干细胞和肝病
1国立卫生研究院,美国贝塞斯达
2武汉大学,中国武汉
3.迈阿密大学,科勒尔盖布尔斯,美国
4华东师范大学,上海,中国
干细胞和肝病
描述
肝脏提供维持体内平衡和许多生物体健康所必需的基本功能。在胚胎发育过程中,肝细胞和胆道上皮细胞来自内胚层,而非实质肝细胞来自中胚层。在健康的成人肝脏中,肝细胞的更替速度非常缓慢,但在肝脏质量损失时仍能迅速在肝脏中重新繁殖。当肝细胞的增殖能力受到损害时,肝干细胞被要求再生肝实质。多年来,在各种动物模型和人类肝病中,有关肝干细胞活化和分化的细胞和分子事件积累了丰富的知识。这些知识是干细胞研究的动力在体外并在实验室和临床实践中加以应用。
今天,我们见证了干细胞技术的突飞猛进。诱导多能干细胞(iPSCs)的发展和干细胞分化为各种细胞系在体外在过去的十年中极大地扩展了我们建模、诊断、治疗和预防各种疾病的能力。特别是,干细胞来源的肝细胞已被用于建模嗜肝病毒感染、病毒与宿主相互作用、高通量药物筛选以及动物模型中的肝细胞移植。肝干细胞也是基因修饰基因异常的一个有前途的工具,如代谢性肝病和急性肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌的肝再生。
尽管最近取得了进展,但巨大的挑战依然存在。例如,干细胞向肝系的分化受阻于肝样细胞(HLC)阶段,肝细胞不能完全成熟。进一步将HLC发展成完全成熟的肝细胞,才能充分发挥其研究和临床应用的潜力。基因编辑可能导致脱靶基因改变,这是临床实践中一个严重的安全问题。在动物模型中移植肝干细胞或HLCs只取得了一定的成功。克服这些缺点将使我们更接近利用干细胞治疗各种肝病的现实。
这期特刊的目的是发表高质量的研究论文和综述文章,介绍近年来在肝细胞生长和分化的分子机制、发病机制、建模和肝病治疗方面的应用进展。未发表或未被其他期刊或同行评议会议审查的原创、高质量的稿件将被考虑。
可能的主题包括但不限于以下内容:
- 肝干细胞(包括肝细胞和非实质细胞)分化的新方法
- 干细胞源性肝细胞的应用
- 药物筛选
- 建模药物代谢
- 嗜肝病毒感染和病毒/宿主相互作用建模
- 基因修改
- 基因调控
- 机制的区别
- 干细胞在肝脏发育、再生和癌变中的作用
- 利用干细胞技术研究肝脏疾病的新型动物模型
- 肝脏疾病的干细胞治疗