TI - Notch抑制可促进肝祖细胞向肝细胞分化。TI - Notch抑制可促进肝祖细胞向肝细胞分化sox9b斑马鱼SP - 8451282 VL - 2019 AB -肝损伤后的抑制是通过肝细胞的增殖介导的。然而，当肝细胞增殖受损时，如慢性肝病期间，来自于胆汁上皮细胞(BEC)室的肝祖细胞(LPCs)可生成肝细胞介导肝修复。促进慢性肝病患者lpc向肝细胞分化可能是一种潜在的新的治疗选择，但首先需要识别驱动这一过程的分子机制。Notch信号通路被认为是在发育过程中促进BEC命运的重要信号通路，同时也参与了再生过程中LPC的分化调控。sry相关的HMG box转录因子9 (Sox9)是肝脏中Notch信号转导的直接靶点，而Sox9也被证明在发育过程中促进BEC的命运。我们最近在一个lpc驱动的斑马鱼肝脏再生模型中显示，MS-275治疗可增强抑制Hdac1活性 sox9b在肝细胞中表达并损害肝细胞向肝细胞的分化。因此，我们推测抑制Notch信号通路可以通过抑制lpc向肝细胞分化 sox9b在斑马鱼表达式。我们消融了肝细胞 Tg (fabp10a CFP-NTR):幼虫和阻断Notch活化过程中的肝再生治疗 γ-分泌酶抑制剂LY411575，并在LPCs中增强Hnf4a的诱导作用。另外，通过Notch3胞内区域(N3ICD)过表达增强Notch信号通路也会损害Hnf4a的诱导。肝细胞中消融 sox9b杂合突变胚胎增强了Hnf4a的诱导，而bect特异性Sox9b过表达削弱了lpc到肝细胞的分化。我们的结果建立了缺口- sox9b信号轴作为抑制lpc到肝细胞分化在一个完善的 在活的有机体内lpc驱动肝再生模型。SN - 1687-966X UR - https://doi.org/10.1155/2019/8451282 DO - 10.1155/2019/8451282 JF -国际干细胞组织PB - Hindawi KW - ER -