干细胞与肝脏疾病

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肝为保持动态平衡和许多生物的健康所需的基本功能。在胚胎发育期间，肝细胞和胆管上皮细胞从内胚层产生层，而非实质肝细胞来源于中胚层层出现。在健康成人肝细胞，肝细胞有一个非常慢的周转率，但他们保留在肝脏质量损失迅速重新填充肝脏的能力[1]。当肝细胞的增殖能力受损时，需要肝干细胞再生肝实质[2]。多年来，丰富的知识，积累了有关肝干细胞活化和分化的各种动物模型与人类肝脏疾病的细胞和分子事件。这方面的知识为驱动力，以研究干细胞在体外并在实验室和临床实践中应用它们。

由于隔离成人肝脏干细胞的困难，肝干细胞的确切来源还没有得到解决。人们普遍认为，肝干细胞位于赫林管，肝细胞和胆管树之间的结合。它还假定肝脏干细胞在汇管区不伦不类的细胞中。所述假设从观察传来推定肝脏的子代干细胞，通常被称为卵圆细胞，可以在各种动物模型如具有与部分肝切除组合2-乙酰氨基芴馈送dipin诱导的小鼠肝癌或大鼠被激活。这些卵圆细胞表型相似的肝细胞在胚胎肝脏和具有分化成两个成熟的肝细胞和胆管上皮细胞的潜力。近日，Yimlamai和赫里斯托祖等。在成熟肝细胞是高度塑料，并且可以恢复（去分化），以干细胞样状态的小鼠模型发现[3]。因此，肝脏似乎有能力通过不同的机制进行自我再生，这取决于肝脏的损伤/应激，促使产生新的肝细胞。

诱导多能干细胞(iPSCs)的发育及胚胎干细胞(ESC)和iPSC向不同细胞系的分化在体外在过去的十年里极大地扩展了我们建模和治疗各种疾病的能力。特别是，干细胞来源的肝细胞已被用于建模嗜肝病毒感染、病毒与宿主的相互作用、高通量药物筛选以及动物模型中的肝细胞移植[4]。肝干细胞，可以在遗传异常，例如代谢性肝病和肝再生中的急性肝衰竭，肝硬化和肝癌的箱子基因修饰有希望的工具。在这个特殊的问题，王等人。回顾细胞培养模型的当前状态的各种肝炎病毒，并强调基于干细胞技术的最新进展令人振奋的新车型。

近年来，干细胞治疗方案正在探索治疗多种肝脏疾病。特别是间充质干细胞(MSCs)正在成为治疗肝硬化的有用工具。肝硬化患者在肝失代偿后通常需要肝移植。全球每年有100多万患者在等待移植的过程中死亡，原因是可移植器官短缺。因此，停止肝硬化的进展是一个理想的方法，为这种致命的疾病。MSC疗法在改善肝硬化肝脏功能方面显示了良好的效果。在本期中，我们将发表几篇与此主题相关的文章。L. Chen等报道了间充质干细胞的条件培养基可以减少肝细胞的损伤在体外和在活的有机体内。Zhang等揭示了人脐带间充质干细胞对急性肝衰竭大鼠的治疗作用。Dong等研究了间充质干细胞治疗小鼠急性肝损伤过程中的肠道微生态。Y.-B。Pang等人证明树突状细胞与肿瘤干细胞融合在肝细胞癌中具有潜在的抗肿瘤作用。这一期还包括一篇文章，提出了一种利用脾脏作为皮下注射端口的肝脏定向细胞移植的小鼠模型(Miki等)。

尽管最近取得的进展，但仍有很大挑战。例如，干细胞分化为肝细胞谱系在肝细胞样细胞（HLCS）的阶段被停止不能实现充分成熟肝细胞[4]。进一步将HLC发展成完全成熟的肝细胞，才能充分发挥其研究和临床应用的潜力。基因编辑可能导致脱靶基因改变，这是临床实践中一个严重的安全问题。在动物模型中移植肝干细胞或HLCs只取得了一定的成功[五]。克服这些问题都会让我们更加接近利用干细胞在各种肝病的治疗的现实。

我们希望这个特殊的问题提供了丰富的基本科学数据，并引入新的概念，促进干细胞技术为肝细胞生长和分化，发病机理，建模和肝病治疗的分子机制研究中的应用的最新进展。

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参考文献

1. “肝损伤中的肝细胞:进展性纤维化的受害者、旁观者还是共犯?”胃肠病学和肝病杂志卷。30，没有。12，第1696至1704年，2015年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
2. A.宫岛，M.田中和T.伊藤，“干/肝脏发育，稳态，再生和重新编程祖细胞，”细胞干细胞卷。14，没有。5，第561-574，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
3. D. Yimlamai, C. Christodoulou, G. G. Galli等，“Hippo通路活性影响肝细胞命运，”细胞卷。157，没有。6，第1324至1338年，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
4. 夏元华，a . Carpentier, X. Cheng，“人类干细胞来源肝细胞作为乙型肝炎病毒感染、传播和病毒-宿主相互作用的模型，”中华肝脏病杂志卷。66，没有。3，第494-503，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
5. L.元，十柳，张良军等人，“通过移植引起的人类嵌合人源化小鼠模型中的多能干细胞衍生的肝细胞样的慢性乙肝病毒感染的细胞，”微生物学前沿卷。9，P。908，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索

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