hla - Ib类分子在免疫相关疾病、肿瘤和感染中的作用
1意大利热那亚Giannina Gaslini研究所肿瘤学实验室
2意大利费拉拉圣安娜阿斯佩代尔大学神经科学和康复系神经放射科
3.意大利费拉拉大学微生物学系实验与诊断医学系
4cea - dsv - imeti - srhi免疫移植实验室,Hôpital,法国巴黎圣路易
hla - Ib类分子在免疫相关疾病、肿瘤和感染中的作用
描述
hla - Ib类分子包括HLA-E、-F、-G和-H分子,与高度多态的hla - Ia分子(HLA-A、-B和-C)相比,显示出有限的多态性,只有少量的等位基因编码有限的功能蛋白。与hla - Ia类分子类似,hla - Ib类分子结合细胞质抗原产生的多肽并将其呈现给CD8+ T淋巴细胞,但它们的主要功能是调节生理和病理条件下的免疫应答。
HLA-G是最典型的HLA-Ib分子。它在妊娠期间表达于胎儿的细胞滋养层细胞,并消除了母体NK细胞对胎儿组织的细胞毒性。然而,HLA-G也在不同的人类肿瘤中表达(或作为可溶性分子释放)。HLA-G与T和B淋巴细胞、NK细胞和抗原提呈细胞上的特定受体相互作用,抑制其功能。
HLA-E实际上表达于所有有核细胞和从hla - I类分子先导序列衍生的结合肽。在生理条件下,它与NK细胞上的CD94/NKG2A抑制受体相互作用,抑制其对显示正常hla - I类分子表达的细胞的细胞毒性。当这些分子被下调(即转化或感染细胞)时,hla - i类衍生肽的表达降低,随后HLA-E的表达被抑制,使NK细胞溶解这些细胞。然而,不同的转化细胞上调HLA-E的表达以避免NK细胞介导的裂解。
关于HLA-F功能的信息有限。该分子作为其他hla - I类分子的β2-微球蛋白游离重链的伴侣,在活化的淋巴细胞表面表达。到目前为止,尚未发现由HLA-H基因编码的功能性HLA-H分子。我们对探索HLA-Ib分子功能的新方面的文章感兴趣。可能的主题包括但不限于:
- HLA-Ib分子在肿瘤、感染(病毒、细菌和其他寄生虫)和自身免疫性/炎性疾病等病理条件下的表达和功能尚未研究
- 病理条件下HLA-G、-E和-F的相互作用
- HLA-Ib分子介导免疫调节的新机制
- HLA-Ib分子对病理环境中至关重要的细胞(即血管生成过程中的内皮细胞)的可能影响
- 疾病期间生物液体中可溶性HLA-Ib分子的存在及其临床相关性
- HLA-Ib分子在新型免疫调节细胞亚群中的表达和/或分泌
- HLA-Ib分子潜在的免疫外作用
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