蛋白质错误折叠与神经退行性疾病

---

本特刊包括15篇综述和两篇原创研究文章，作者是神经病理学、生物化学和细胞生物学领域的领先科学家，涉及蛋白质聚集和蛋白质错误折叠的朊病毒样传播在神经退行性疾病中的作用。

在评论文章中"破译淀粉样蛋白的密码β低聚物,”，网址如下:/ /杂志/ ijcb / 2013/950783， s.e. Lesnè概述了阿尔茨海默病(AD)中淀粉样蛋白假说的“寡聚体”观点，讨论了结构上不同的淀粉样蛋白(一个)低聚体可能与朊病毒蛋白(PrP)的发病机制有关毒性。他强调有必要对低聚物A进行彻底的表征用于解剖疾病机制和设计特定的、有效的治疗方法的组件。

Tau低聚物也可能在AD中发挥重要的神经毒性作用。在研究文章中"三聚体tau在低纳摩尔浓度时对人类神经元细胞是有毒的，”，网址如下:/ /杂志/ ijcb / 2013/260787， H. Tian等人的研究表明，两种非磷酸化的人重组tau剪接变体在低纳米摩尔浓度下具有神经毒性。他们提供的证据表明，三聚体，而不是单体或二聚体的tau是毒性的原因。在评论文章中"阿尔茨海默病的先天免疫系统，”，网址如下:/ /杂志/ ijcb / 2013/576383， A. Boutajangout和T. Wisniewski着重研究了表达于髓系细胞2蛋白的触发受体(TREM2)和toll样受体(TLRs)在AD中的潜在作用。他们概述了TREM2的功能及其在吞噬和抗炎途径中的参与。他们还综述了TLR4和9在先天免疫反应中的关键作用，这些模式识别受体的相互作用，并强调了小胶质细胞介导的先天免疫在AD发病机制中的重要性。

有几篇文章涉及蛋白质折叠和质量控制的细胞过程，以及它们的腐败如何引发神经毒性。在评论文章中"神经退行性异常折叠疾病中的二硫键”，网址如下:/ /杂志/ ijcb / 2013/318319， m.f. Mossuto讨论了二硫键形成的作用;在评论文章中"蛋白质异常折叠和蛋白质稳定缺乏在蛋白质异常折叠疾病和衰老中的作用”，网址如下:/ /杂志/ ijcb / 2013/638083， K. Cuanalo-Contreras等人综述了未折叠蛋白反应(UPR)、泛素蛋白酶体系统(UPS)、自噬和聚集体形成在神经退行性疾病和衰老中的作用。在评论文章中"肌萎缩侧索硬化症患者内质网功能障碍与蛋白折叠应激”，网址如下:/ /杂志/ ijcb / 2013/674751， S. Matus等人特别关注了UPR在肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中的作用，并在研究文章“通过自噬将错误折叠的PrP从ER传递到溶酶体，”，网址如下:/ /杂志/ ijcb / 2013/560421， C. J. Cortes等人提供了自噬在错误折叠PrP早期质量控制中的作用的实验证据。在评论文章中"s -亚硝化和泛素-蛋白酶体系统在神经肌肉疾病中的相互作用，”，网址如下:/ /杂志/ ijcb / 2014/428764， S. Rizza等人综述了s -亚硝化的调节机制及其在氧化还原信号和神经退行性变中的意义。他们提供的证据表明，s -亚硝化参与了UPS，并提示与神经肌肉疾病和神经疾病的发病机制有关。

在评论文章中"神经退行性疾病生物学中突触、核内体和朊病毒的聚合，”，网址如下:/ /杂志/ ijcb / 2013/141083， G. K. Gouras批判性地讨论了突触和细胞蛋白水解系统在神经退行性疾病特异蛋白的生成、积累和朊病毒样传播中的作用。他强调需要定义错误折叠蛋白的生理功能，以及更好地理解神经元突触和胞内/胞外通路的细胞生物学。

评论文章"朊病毒蛋白错误折叠、菌株和神经毒性:来自哺乳动物朊病毒研究的最新进展，作者:I. Poggiolini等。/ /杂志/ ijcb / 2013/910314是对朊病毒疾病的全面回顾，着眼于目前关于PrP转化机制和朊病毒株的分子基础的最新知识。评论文章"从朊病毒疾病到神经退行性疾病的朊病毒样传播机制"由I. Acquatella-Tran Van Ba等人编写，可在以下链接查阅:/ /杂志/ ijcb / 2013/975832概述了朊病毒疾病的历史，从朊病毒概念的发展到合成朊病毒的生产，并讨论了最近关于朊病毒致病机制的假说新创朊病毒的一代。评论文章"朊病毒疾病中的突触功能障碍:贩运问题?作者:A. Senatore等。/ /杂志/ ijcb / 2013/543803，回顾了最近的数据，指出细胞内PrP的错误折叠在突触功能障碍，并提出了一个新的突触毒性模型，可以解释朊病毒疾病的表型异质性。

评论文章"传染性与播种性神经退行性疾病共享朊病毒样机制，作者:N. Fernández-Borges等。/ /杂志/ ijcb / 2013/583498文章对朊病毒样机制在AD、额颞叶痴呆和其他牛变性病、帕金森病和ALS中的作用进行了批判性的评估，讨论了这些疾病和“真正的”朊病毒感染之间的关键区别。沿着这条线，评论文章"体外朊病毒:细胞培养模型告诉我们关于感染性蛋白质的什么“由S. Krauss和I. Vorberg撰写，可在以下链接查阅:/ /杂志/ ijcb / 2013/704546，综述了不同蛋白质聚集物的细胞增殖数据，表明并不是所有朊病毒的典型特征都是其他错误折叠蛋白所共有的。

在评论文章中"朊病毒疾病诊断中体液中错误折叠蛋白的鉴定”，网址如下:/ /杂志/ ijcb / 2013/839329， F. Properzi和M. Pocchiari对检测体液中PrP病理形式的检测方法进行了最新和全面的概述，并重点介绍了近年来取得的技术进展。他们强调需要在血液样本中验证这些诊断工具，以及了解血液中朊病毒代谢对有效诊断的重要性。评论文章"小分子诊断探针在神经退行性疾病中的应用前景，作者:S. Aulíc等。/ /杂志/ ijcb / 2013/150952，综述了结合和影响几种错误折叠蛋白聚集的小分子的潜在诊断和治疗活性，并在综述文章“朊病毒疾病的基因抗体策略由A. Cardinale和S. Biocca所著，可在以下链接查阅:/ /杂志/ ijcb / 2013/710406本文综述了细胞内抗体技术(体内)在朊病毒疾病中的应用。他们简要地回顾了体内体的概念，并提供了关于在体外和在活的有机体内研究。他们强调了在朊病毒疾病中定位实际的神经毒性物种和改善在活的有机体内载体抗朊病毒抗体片段的稳定性和有效性。

尽管我们在理解神经退行性疾病的发病机制和蛋白质错误折叠的作用方面取得了重大进展，但仍然缺乏有效的治疗方法。我们希望本期特刊有助于拓宽对这一问题的认识，并促进这一领域的进一步研究。

塞Cardinale
罗伯特·基耶
迈克尔Sierks

版权

版权所有©2014 Alessio Cardinale等人。这是一篇发布在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。