国际细胞生物学杂志

抗衰老蛋白Klotho具有显著的抗炎作用，但在椎间盘损伤后早期呈下降趋势，使Klotho修复成为治疗椎间盘炎症性疾病的一个有吸引力的策略。在此，我们发现Klotho在髓核(NP)细胞中富集，而Klotho过表达减弱H₂Ø₂-通过抑制toll样受体4 (TLR4)诱导的急性炎症。促炎NF -κ与Klotho的压制和TLR4高程在两个NP细胞并联乙信令和炎症细胞因子表达（H₂Ø₂处理）和大鼠椎间盘（穿刺治疗）。TLR4的过表达下调的Klotho的表达，而干扰TLR4表达减弱H的抑制作用₂Ø₂上的Klotho在NP细胞。一致地，Klotho的击倒通过RNA干扰很大程度上减少在椎间盘退变（IDD）模型中的抗炎和椎间盘保护作用。因此，我们的研究表明，TLR4-NF-κB信号和Klotho在NP细胞中形成负反馈回路。此外，我们还证明了Klotho的表达是由TLR4-NF-的上调和下调之间的平衡调节的κ乙信令。

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干细胞/基质细胞疗法是再生医学的一个分支，是促进受损或功能失调组织和器官修复的一个有吸引力的选择。摘要嗅觉粘膜间充质干细胞因其多效性、高增殖率、良好的定位和较少的伦理问题等优点，已被认为是再生治疗的理想工具。这些细胞在包括大鼠在内的大多数哺乳动物的鼻腔中很容易获得，可以很容易地应用于自体治疗，而且不应对与使用其他干细胞相关的大多数障碍。尽管如此，它在临床前试验以及在人类和动物患者中的应用仍然是有限的，因为迄今为止进行的研究很少，而且不存在收集、分离和治疗应用的标准和明确的方案。本研究验证了嗅粘膜间充质干细胞/间充质干细胞的分离、培养、扩增、冷冻和解冻方案，并将其应用于大鼠模型，并对这些细胞进行了生物学特性研究。为了探讨OM-MSCs的治疗潜力及其在临床前试验中的最终安全应用，本文讨论了OMSC干细胞的主要特征。

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线粒体根据细胞的新陈代谢和功能状态改变其形态和分布。在这里，我们分析了雌性生殖细胞系包囊中的线粒体和选择的结构，这是一种有代表性的环带环节动物——白虫Enchytraeus albidus每个生殖细胞都有一个细胞质桥将其连接到一个共同的细胞质团。我们使用连续块面扫描电子显微镜(SBEM)制备了16个卵细胞(15个母细胞和卵母细胞)的滋养细胞、胞核和胞浆桥的三维超微结构重建。我们发现在母细胞、胞核和通过胞质桥的线粒体中有广泛的线粒体网络，这表明线粒体网络可以延伸到整个囊肿。动态低灌注状态提示这种线粒体聚集。我们测量了线粒体的分布，揭示了它们在母细胞中的极化分布，并发现与母细胞相比，它们在胞核内的积累更为丰富。线粒体网络与分散的nuage物质的密切联系，似乎是巴尔比亚尼体的结构等分，目前还没有在环带annelids中描述。

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肾间质纤维化是终末期肾脏疾病的最终共同途径，其特征是通过肌成纤维细胞分泌的细胞外基质（ECM）成分的异常积累。管状2型EMT，由TGF-β诱导的β，通过直接或间接参与肌成纤维细胞的生成，在肾纤维化中发挥重要作用。TGF -β1诱导的细胞凋亡和纤维化实验性慢性鼠肾脏疾病伴随有肾内相关的IL-15的存活因子的表达下降。由于IL-15 TGF-反作用β在不同的细胞模型中，我们分析了(1)人类慢性炎症性肾病向纤维化发展是否也可表现为肾内IL-15表达减弱，(2)IL-15可抑制人肾近端小管上皮细胞上皮间充质转化(EMT)和过量基质沉积(RPTEC)。我们的数据显示，不同的人类慢性肾脏疾病的特点是肾内IL-15的表达强烈下降，这在糖尿病肾病中尤为相关，其中2型肾小管EMT在纤维化中发挥重要作用。此外，缺乏生长补充物的原代上皮小管培养物可迅速产生活性TGF-β1诱导“自发” EMT过程，其特征在于膜结合IL-15（mbIL-15）表达的损失。两个“自发” EMT和重组人（rh）TGF-β用rhIL-15处理RPTEC和HK2细胞可以抑制1诱导的EMT模型。通过持久的磷酸化c-jun激活，IL-15抑制rhTGF-β1诱导Snail1表达，是EMT的主诱导剂，阻断TGF-β1诱导的管状EMT和下游胶原合成。综上所述，我们的数据提示肾内IL-15可能是TGF-的天然抑制剂β在人类肾能保证上皮细胞内环境稳定和防止EMT过程。因此，无论是在活的有机体内和在体外在肾内IL-15和TGF-β的不平衡β1水平可以使RPTEC细胞更容易发生EMT过程。外源性IL-15治疗可能对某些人类肾病有益，如糖尿病肾病。

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我们最近证明，分子量小的氨基末端L-丝束（10个氨基酸的肽;“MARG小号V小号抑制内源性L-plastin的磷酸化。因此，新生封闭带(NSZs)的形成和骨吸收被减少。本研究的目的是开发一种生物可降解和生物兼容的PLGA纳米载体，该载体可以装载感兴趣的L-plastin peptide并确定其功效在体外在破骨细胞的文化。L-网MARG小号V小号DEE（P1）和扰频控制（P3）肽负载PLGA-PEG纳米颗粒（NP1和NP3，分别）通过双乳液技术合成。对破骨细胞的纳米颗粒的生物作用可被免疫沉淀评价，免疫印迹，的肌动蛋白丝罗丹明鬼笔环肽染色，和坑形成试验。良好分散的NP1和NP3的物理表征证明〜130-150纳米尺寸，<0.07的多分散指数，〜-3毫伏ζ-电位，并持续释放三周的肽。破骨细胞培养的生物学特性表明:NP1显著降低(a)内源性L-plastin磷酸化;(b) NSZs和密封圈的形成;(c)吸收。然而，对细胞粘附至关重要的足总体的组装没有受到影响。载L-plastin肽的PLGA-PEG纳米载体在骨丢失相关疾病的治疗中具有广阔的应用前景。未来的研究将使用这种肽的持续释放策略系统地抑制破骨细胞骨吸收活性在活的有机体内在小鼠模型演示的骨质流失。

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天然产物chemodrugs的组合成为发现新的治疗方法为提高癌症治疗过程中的趋势。在本研究中，我们的目的是对HT-29细胞调查具有或不具有5-氟尿嘧啶（5-FU）联合细胞毒性和葛兰蜂蜜（GH）的凋亡诱导。细胞存活率通过3-（4,5-二甲基吡啶-2-基）-2,5-二苯基溴化四测定法测定，以评估细胞毒性。形态变化和细胞凋亡是由分别通过流式细胞术分析，在倒置显微镜，膜联蛋白V-FITC和DNA断裂确定的。我们的研究结果表明，联合治疗显示在单独用GH和5-FU的比较对HT-29细胞中的显着和浓度依赖性的细胞毒性作用。流式细胞仪分析显示，早期凋亡事件在联合治疗更明显。此外，相比于单独的5-FU，细胞凋亡的HT-29与GH和5-FU的组合处理的细胞中表现出增加的片段化DNA的百分数。我们的研究结果表明，GH在HT-29细胞系中与5-FU的协同细胞毒性作用在体外。虽然分子机制的作用尚不清楚，但结果表明，GH与5-FU的结合可能具有作为治疗药物的潜力。

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