脂肪中提取干细胞的作用,真皮再生模板和组织工程学中富含血小板血浆治疗慢性皮肤伤口

文摘

持续改进在再生医学和组织工程领域的设计允许新的和更有效的策略来治疗慢性或hard-to-heal皮肤伤口,这代表了沉重的负担,从医学和经济的观点。这些新方法是基于三个主要的使用方法:干细胞生长因子和仿生支架。这些天,脂肪组织可以被认为是多功能的主要来源间充质干细胞,尤其是脂肪干细胞(对asc)。对asc很容易从各种脂肪仓库和访问显示一种内在的可塑性引起细胞参与伤口愈合和血管生成。对asc脂肪移植,可以找到历史上用于治疗慢性伤口,并被评为这样的动物模型和人体试验,利用他们的能力加速伤口关闭和诱导一个正确的重构的新成立的维管组织的组织。因为生存和健康的需要改进也他们现在使用结合先进的伤口敷料,连同真皮再生模板和富含血小板血浆(作为经济增长的源泉和愈合的因素)。在这项工作中,我们概述当前的知识主题,基于现有的研究和我们自己的经验。

1。介绍

组织工程的生物医学研究是一个跨学科领域侧重于组织缺陷的修复,更换的一个完整的器官(1,2]。代的组织的有效方法是基于细胞播种到不同的生物材料,作为三维支架。促进功能和细胞的再生能力已经播种,支架应该模仿天然细胞外基质(3- - - - - -6]。为了达到这个目标,还需要三个部分:(1)干细胞,(2)一个支架支持组织架构和细胞功能的形成,和(3)一个合适的鸡尾酒与营养生长因子和其他分子,生存和proangiogenic属性(7]。

成体干细胞是多能干细胞,因此能够分化成一个有限数量的细胞类型,通常这些来自相同的胚芽层。一种成年体细胞干细胞由间充质干细胞(msc)表示,来自中胚层胚胎组织,显示自我更新能力和多功能的能力(即。,他们是软骨的前兆,骨性,脂肪,和其他间充质组织(8])。即使骨髓msc是最常见的来源,他们已确定在骨骼肌、胰腺、滑膜、皮肤、血管、脂肪组织,和胎盘(9,10]。它已经表明,来自不同来源的msc孤立特征相似。最近,它已经认识到的子集msc蛋白质和基因表达的差异可以被识别的各种组织(11]。

干细胞的主要来源之一是脂肪组织,已报道,在最近的研究中,含有多功能和多能干细胞能够再生自己和区分各种专门的细胞类型(12,13]。由于其丰度和可访问性的微创技术,脂肪组织是一个有吸引力的来源获取干细胞,用最小的为病人不适。自体脂肪转移(也称为“脂肪注入法”),事实上,已经被证明是一个简单的技术,微创,可以以门诊方式完成。它已被用于各种各样的迹象,包括组织不连续,治疗烧伤,创伤,恢复面部或身体的体积在整容手术,乳房重建或审美手术和治疗困难的伤口(14- - - - - -16]。

脂肪细胞的低存活率和对asc在伤口部位引发了兼职敷料的创建。这些调料不仅意味着增加ASC生存,也为了促进其增殖、分化、和旁分泌能力(17]。

在这项研究中,我们的目标是提供一个概览的角色对asc,真皮再生模板和生长因子是由富含血小板血浆(PRP)治疗皮肤伤口有不同的病因。

2。脂肪干细胞

对asc已被证明有相同的生物功能的骨髓间充质干细胞(BM-MSCs) [9]。的优势对asc / BM-MSCs对asc和其他成人干细胞类型是相对容易获得从抽脂进行局部麻醉,它们可以获得大量的,他们有能力维持表型可塑性长期体外培养后,和他们显示低免疫原性18]。特别是,对asc表达低水平的主要组织相容性复合体(MHC)类我分子和不表达MHC II类和costimulatory分子,如CD40、CD80 (B7-1)和CD86 (B7-2) [19- - - - - -21]。有趣的是,还对asc adipogenic-differentiated没有免疫原性,在临床上是安全的(22]。基于这些特性,对asc产生极大的兴趣和被视为最首选的细胞类型组织工程和再生医学23]。

祖克et al。24)首先调查人类脂肪是否可以msc的替代来源。作者获得人类脂肪组织脂送气音和使用胶原酶释放基质细胞的细胞外基质通过处理所谓的间质血管分数(SVF),包含各种不同类型的细胞,包括对asc。孤立的脂肪基质细胞与媒体诱导脂肪形成的定义,培养成骨的或chondrogenic分化。是观察脂肪基质细胞中胞内脂质商店,碱性磷酸酶表达,或蛋白多糖expression-markers表明脂肪,骨和软骨组织,分别。为了确定分离脂肪基质细胞确实是干细胞,祖克et al。13)检查乙肝表面抗原表达和单独使用文化的分化能力。单独使用使用流式细胞仪,作者观察到细胞表面抗原表达,类似于骨髓msc。BM-MSCs以来的黄金标准msc多年,对asc的大部分属性描述了通过比较骨髓msc。发现后Dominici et al。25),对asc BM-MSCs和显示分享呈形态学和immunophenotype间充质标记(26]。对asc BM-MSCs,表达高水平的stromal-associated标记(CD13、CD29、CD44、CD73 CD90、CD105,和存在)的后期文化(27]。国际联盟共同发布的一份意见书的脂肪治疗和科学(IFATS)和国际社会对asc细胞疗法(ISCT)补充说,可以区别于BM-MSCs CD36的积极性和消极性CD106 [28]。此外,新鲜对asc孤立存在干细胞细胞相关标记CD34的表达比BM-MSCs上级,最终会失去在文化(29日]。然而,对asc和BM-MSCs有关隔离产量不同,菌落的频率,和细胞分化能力。对asc通常是孤立的SVF脂肪组织(13,24)在数字范围从40到100 - 500倍高于BM-MSCs [30.,31日]。此外,看来对asc和BM-MSCs显示一些差异在基因组和蛋白质组水平,以及在功能层面上(32- - - - - -35]。最后,与此同时BM-MSCs更承诺向成骨细胞和chondrogenic血统,对asc容易刺激血管生成(36,37]。对asc现在也增加增殖率和成骨分化能力与牙髓干细胞(DPSCs) [38]。表1主要介绍了对asc的表型特征。

2.1。对asc和脂肪移植

注脂术是一种低风险的过程,可用于正确的软组织缺损的脸,躯干,四肢,以最小的为病人不适。自体脂肪移植的临床应用有很多,包括烧伤疤痕和放射性皮炎的治疗41]。然而,没有共同的协议关于理想的收获(吸入比切除)和脂肪处理方法(42- - - - - -44]。1987年,科尔曼引入了一个新的技术来减少创伤处理在抽脂的脂肪。科尔曼的方法包括三个步骤:手动lipoaspiration在低压下,低速离心,和回注小整除“散开”模式在不同深度软组织,只在撤军的套管45- - - - - -48]。过程中观察到的一个问题是有关减少脂肪细胞的数量,造成的损害在愿望和离心步骤(49),以及缺血条件下注射部位(50]。从长远来看,不可预知的吸收率高达70%的脂肪移植物的体积已经报道(43]。脂肪移植的另一个限制是要求渗透到细胞直接接触well-vascularized组织(49]。尽管技术限制,重要的是要强调如何不仅脂肪填充有100%生物相容性,它还包含SVF,它是由许多细胞类型的异构的人口,包括preadipocytes、内皮细胞、周,haematopoietic-lineage细胞和成纤维细胞。ASC SVF频率是近2%,被认为是最高的在所有类型的组织(51]。因为他们的属性,因为这些细胞很容易收获大量以最小施主能级发病率,对asc已被证明是特别适合用来提高脂肪移植的疗效。Cell-Assisted Lipotransfer (CAL)的脂肪和对asc coinjection证明延长脂肪生存在注射部位出现的并为neoangiogenesis体内(提供线索52]。Neoangiogenesis被认为是主要的条件保证脂肪移植存活率的关键。因此,加州已成功地应用在一些临床适应症,包括半面萎缩(Parry-Romberg疾病)53],隆胸[54),和更换隆胸的55]。

供者年龄等因素,脂肪组织类型(白色或棕色)和解剖位置(皮下或内脏脂肪组织)可能会影响对asc的功能行为。腹部脂肪的收获是最常见的网站,其次是转子的地区(大腿)和内部的大腿和膝盖41]。和他的同事们(斯奇普56)表明,对细胞凋亡的敏感性与解剖得宝,肤浅的腹部得宝是统计上更容易受到凋亡刺激相比,深腹,手臂,大腿,转子的仓库。另一方面,年轻患者(25 - 30岁)显示增殖率高于年长献血者。对asc的分化能力,两个研究强调对asc腹部皮下显示成骨的潜力比其他皮下仓库57,58]。一般来说,从大腿皮下对asc /臀肌/旁边似乎是大多数准备接受骨生成,同时,相对于其他脂肪仓库,包括内脏、网膜的,和胸内的皮下对asc一直显示更大的成骨的潜力(59]。这一发现已被证实在最近的一项研究中,它显示了一个更好的性能对asc来自皮下脂肪组织和那些来自内脏脂肪组织引起骨聚合体外(60]。性别的角色和脂肪得宝(表面和深层的脂肪层腹壁整形术标本)调查了阿克苏et al。61年),他发现没有显著差异之间的成骨分化程度对asc从仓库在女性。男性组,肤浅得宝对asc分化更快和更有效地比深得宝。男性对asc从仓库分化更有效地比女性对asc仓库。广泛的比较研究腹部皮下脂肪和网膜,心包脂肪组织,对asc和胸腺残骸样本显示,隔绝胸廓内的仓库都有较长的平均倍增时间比从皮下和网膜对asc捐助者(62年]。此外,对asc皮下演示增强脂肪形成的分化相对于源自于网膜也而成骨分化是增强对asc在网膜。值得注意,在体外单独使用潜力和成骨分化增强对所有仓库在缺氧条件下。最重要的,这些观察指出考虑选择的必要性脂肪得宝作为一个重要的因素在评估临床应用在组织工程中。

2.2。血管生成对asc和

对asc也容易刺激血管生成(36,37用于再生),一个重要的步骤。他们可以引起血管细胞,平滑肌细胞和内皮细胞(63年- - - - - -65年]。他们也被证明能够分化成细胞ectodermic传单,如神经细胞(39,66年- - - - - -68年]。据报道他们的神经营养和血管生成属性由于分泌神经生长因子(神经生长因子),脑源性神经营养因子(BDNF)、神经胶质细胞衍生神经营养因子(GNDF)、血管内皮生长因子a (VEGF-A),和他们的69年]。检查参与组成分泌腺,对asc是复杂的;对asc有财产分泌蛋白质参与血管生成,伤口愈合,组织再生,免疫调节70年]。此外,对asc分泌抗炎和免疫调节介质,如前列腺素E2和吲哚胺2,3-dioxygenase [21,71年]。有趣的是,最近的研究对asc在儿科病人显示他们的能力产生nonmesenchymal细胞显著的可塑性。事实上,间充质血统(chondrogenic脂肪形成的,和成骨的)和神经上皮血统可以来自克隆,像父母行表达多能性的标记72年]。因此,对asc赋予属性被认为是必不可少的在伤口愈合和可以被认为有助于改善hard-to-heal伤口,目前没有有效治疗药物或手术17]。

符合报告的数据,对asc被证明与小血管的存在有关。根据CD34抗原的积极性,Zimmerlin和他的同事们(73年在SVF)确定两个不同的血管周的亚种群:周(CD146⁺/ CD34^{- - - - - -}/ CD31^{- - - - - -})和所谓的supraadventitial脂肪基质细胞,SA-ASC (CD146^{- - - - - -}/ CD34⁺/ CD31^{- - - - - -})。其他研究已经表明,周对asc和共享许多细胞表面标记,包括平滑肌β肌动蛋白、血小板源生长因子(PDGF)受体-β2、神经胶质的蛋白多糖(74年,75年),从而使假设对asc的周可以前体细胞通过移行细胞(73年]。以前,林和他的同事们(76年对asc)发现存在CD34⁺/ CD31^{- - - - - -}/ CD104b^{- - - - - -}/αsma (alpha-smooth肌肉肌动蛋白)^{- - - - - -}细胞外膜的毛细血管和大血管体内,这表明在毛细管中,这些细胞共存的周和内皮细胞,两者都是可能对asc的后代,而在更大的船只,这些对asc作为专业存在成纤维细胞(干细胞属性)在动脉外膜。

2.3。对asc隔离和分化

许多挑战的使用对asc SVF和需要克服这些产品可以充分利用组织工程和再生医学的广泛使用。的一个挑战涉及隔离法,可以影响对asc的表型和功能特性。ASC隔离的最广泛使用的技术是由消化lipoaspirate与胶原酶(通常)隔离的SVF活跃脂肪细胞(24,52]。然而,胶原酶注射产品的存在似乎很难得到当局如FDA批准。因此,替代方法,即。,mechanical forces to isolate SVF are being explored [77年- - - - - -79年]。与酶的方法相比,细胞产量从机械过程是低得多78年,80年),尽管祖multipotency表型一致的浓缩和多能性是指出81年]。

Tonnard et al。82年比较三种方法的脂肪收获:macrofat, microfat, nanofat。Macrofat和microfat实现与标准插管大侧孔( 毫米)和multiperforated插管锋利的一面直径1毫米的孔,分别。Nanofat得到进一步处理的microfat机械乳化和过滤。有趣的是,macrofat和microfat显示良好的脂肪细胞和脂肪组织结构可行性与nanofat形成鲜明对比的是,在没有脂肪细胞和正常脂肪组织结构清晰可见。然而,所有三种类型的样品含有5.1 - -6.5%的CD34⁺细胞的总SVF细胞,这意味着乳化/过滤步骤没有阻碍的存在好数字nanofat对asc的嫁接。关键属性的有效性和nanofat多个案例研究,证实了关于皮肤保养(83年],疤痕愈合[82年),皮肤移植伤口管理(84年,治疗会阴部的地衣sclerosus (VLS),肛门-生殖器区域的一种慢性炎症性疾病(85年]。乳化技术的结合与离心阶段可以产生产品高度集中在对asc,因此消除酶消化,减少加工时间和成本,根据监管约束(86年]。我们小组通过乳化结合酶消化产生有趣的结果:我们获得的腹部皮下脂肪组织通过一个审美抽脂手术,我们接受一半与I型胶原酶酶消化。我们接受另一半乳化,然后胶原酶消化。乳化进行相应与Tonnard et al。82年),从而通过将脂肪转移两个10毫升注射器连接到彼此之间由一个female-to-female Luer-Lok连接器为30倍。通过这个过程,SVF细胞的产量达到高出近两倍,而酶消化(未发表的结果)。其他人已经表明,机械结合酶消化允许隔离对asc更多的(收获细胞总数的25.9%)相比,机械协议(5%)(87年]。也是值得注意的引用最近出版的作者已经证明,机械隔离intersyringe洗牌对asc给更高的收益率相比,胶原酶消化(88年]。虽然机械乳化是一个更合适的(便宜的)过程中,针对提高产量的协议和胶原酶消化结合机械也会很有趣来验证这种双重应用程序。然而,适当的浓度、失活和洗涤方法胶原酶尚未确定。一项研究表明,适当的ASC洗后残留胶原酶活性是最小的,没有具体的毒性残留的结果观察胶原酶在BALB / c-nu小鼠四周毒性研究(89年]。在选择,GMP-grade应该使用胶原酶(90年]。

对asc的分化对间充质和nonmesenchymal血统也被质疑。例如,德Ugarte et al。91年),通过比较和BM-MSCs也没有发现不同细胞中脂滴的数量(脂肪形成的细胞),或碱性磷酸成骨细胞的活性。然而,当诱导分化成软骨,软骨形成脂肪细胞染色阳性,骨髓来源的细胞没有。使用类似的方法,相比其他的调查能力的骨髓和脂肪msc分化沿着这些细胞系,表明细胞从组织具备同等能力成为脂肪,骨和软骨34]。总的来说,这些结果可能受到不同的文化条件和/或隔离不同子集的msc、强调对asc的潜力分化成成骨细胞或软骨细胞仍是有争议的。虽然,正如上面提到的,对asc和BM-MSCs展示一些不同的分化能力,对asc显示相同的容量BM-MSCs引起体内骨赘和软骨疣注射时膝盖严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠35]。因此,它似乎环境因素在活的有机体内对asc适当向间叶细胞分化血统的是重要的。这也是我们最近的工作的关键信息(92年)所描述的对asc细胞分化能力的细胞化学。对asc向脂肪细胞分化定向时,他们很容易。然而,经过2 - 4周的诱导,对asc未能分化成成骨细胞或chondrocytes-they只是改变了形态没有生产钙或蛋白聚糖。图片改变对asc接受条件培养基时获得文化DPSCs诱导成骨细胞或prechondrocytes诱导分化成chondrocytes-they收购成骨细胞和软骨细胞的表型。这些结果指出旁分泌因子的相关性由分化细胞分泌的组织微环境。

最近,刺激对asc播种到纤维蛋白管道被证明能够促进轴突再生和血管新生大鼠坐骨神经损伤模型(69年),虽然神经突的确切机制结果由ADSC还有待阐明。

最近的研究表明,人类对asc用于动物实验模型可以促进组织形成和提高移植保留由于增强血管质(93年- - - - - -95年]。然而,在这种情况下,精确的机制并不清楚。可以假设之间的协同作用对asc移植到小说船只和旁分泌因子。崔和他的同事们(94年]表明coimplantation对asc的老鼠心肌细胞在血管组织工程对asc室导致集成的内源性血管化结构。另一方面,同一组表明,水平的提高proangiogenetic趋化因子白介素- 8 (IL)观察在体外当对asc是生长在一只老鼠心脏细胞外基质(ECM) extract-derived水凝胶(cardiogel)的存在与否cardiogel没有影响neoangiogenesis组织室模型(93年]。总的来说,这些结果表明,正确的组合对asc和ECM支架应进一步探讨组织工程的目的在活的有机体内。

综上所述,上述结果表明,与骨髓相比,大量的msc可以multilineage分化可以从脂肪组织,获得更多线索来分化应该发现关键技术在活的有机体内的情况。

由于其有趣的性质,发现了有用的整形手术应用也包括脂肪移植,管理hard-to-heal伤口,再生的局部软组织缺损,骨重建,恢复急性缺血组织的血管来源、和瘢痕管理(96年- - - - - -98年]。最优输送系统必须为每个客户量身定制的迹象,导致各种技术为ASC治疗进行测试,包括系统管理、局部注射,局部应用程序和不同的支架98年]。

2.4。应用对asc慢性伤口愈合的临床前模型

慢性伤口愈合是整形外科的主要挑战之一,然而,没有满意的治疗已被确认。取得了一些积极的结果在临床前动物模型(99年]显示慢性伤口可以受益匪浅对asc的应用,即使许多挑战仍有待处理,包括对asc交付技术,剂量,和隔离程序。

2.4.1。糖尿病患者的伤口

一些有趣的研究一直在进行糖尿病动物模型。阿莫斯et al。One hundred.对asc)评估管理的全层皮肤伤口db / db老鼠通过比较自我组织多细胞总量(MAs)细胞悬浊液。MAs应用减少伤口大小对asc速度比悬浮,而治疗组小鼠的愈合率与MAs类似于非糖尿病患者控制老鼠。有趣的是,这3 d的文化对asc的mRNA水平和分泌增加几个因素参与血管生成和ECM交付,生产和改造(如胰岛素样生长因子结合蛋白1、转化生长因子-β1 (TGF -β1)、VEGF、肝细胞生长因子(HGF) decorin,实验,纤连蛋白),突出的ECM的角色在活的有机体内治疗对asc的属性。

Maharlooei et al。101年对asc)表明,在糖尿病大鼠能够加速愈合率,但没有增加血管的长度和体积密度和体积密度的胶原纤维。此外,对asc数值成纤维细胞密度下降。这些数据表明,ASC-dependent治疗效果不依赖于分化转移,而在其他机制可能会凸显。另一个工作(102年对asc]表明,显著促进愈合过程的老鼠模型变形的伤口愈合所需的时间减少了,他们完全关闭正常和糖尿病大鼠。此外,绿色荧光蛋白(GFP)对asc积极表达在活的有机体内对asc上皮和内皮标记,表明可以加速伤口愈合,促进皮肤角质细胞和新生血管形成过程。此外,一个强大的VEGF和HGF蛋白质表达观察ASC-treated伤口,当他们卑微的表示在控制和fibroblast-treated伤口。符合这些最后的结果,在一个在体外愈合试验,李et al。103年)表明,msc治疗显著增加的扩散HaCaT(人类角化细胞永生化)细胞和真皮成纤维细胞,增加整体伤口愈合。

金和他的同事们(104年)确定糖尿病小鼠模型,伤口处理amnion-derived (AM) msc显示加速伤口愈合在7天,10,14,而那些对asc处理或人工真皮成纤维细胞。这些伤口也显示增强reepithelialization相比对asc伤口处理。这些结果可能解释为增加amnio-derived移植msc对asc相比。值得注意的是,对比结果被刘et al。105年对asc],他报告说,人类对伤口闭合的影响最明显,其次是人类BM-MSCs人类AM-MSCs和对照组,有关reepithelialization最伟大和最厚的肉芽组织。对asc也有最大的效果对人类皮肤成纤维细胞迁移和I型胶原蛋白的表达。此外,成纤维细胞培养与VEGF的表达明显高于也基本成纤维细胞生长因子(bFGF), TGF -β。因此,对asc是肯定具有诱导的有趣的属性会愈合;然而,未来源的调查提供了msc,表现出更大的改善伤口愈合和治疗效果是必要的。

自体移植对asc在糖尿病大鼠全层伤口模型研究了Zografou和他的同事们(106年]。ASC注入伤口床决定生存,增加血管增生,上皮形成与未经处理的控制。同时,增加毛细血管密度和胶原蛋白以及增加VEGF的表达和TGF -β3(如ASC-treated antiscarring因素)的老鼠被观察到。

金和他的同事们(107年正常对asc)进行了对比研究糖尿病对asc在愈合模型由包括硅胶层人工真皮为了减少伤口周围的皮肤萎缩。在1周,愈合率明显高于正常ASC组比糖尿病ASC组和治疗组。类似的结果观察reepithelization和角化细胞增殖,肉芽组织形成,真皮再生。尽管糖尿病对asc保留他们促进新血管形成和血管生成的能力在此设置,你可能认为它可能是更好的对asc采用同种异体的正常而不是对asc自体糖尿病受损细胞疗法促进糖尿病患者的伤口愈合。对asc的低免疫原性,结合抗炎的潜力,从而限制宿主免疫反应对自己在同种异体移植的情况下,会熟练的上下文中对asc的同种异体的使用糖尿病溃疡。这个证据还在正在进行的临床试验获得,应该在未来的临床研究验证108年,109年]。

2.4.2。烧伤的伤口

整形手术的另一个临床的挑战是由严重烧伤。目前的治疗方案对严重烧伤的伤口往往在重建皮肤和软组织不足的缺陷。两组调查的潜在应用对asc治疗烧伤的伤口。洛德et al。110年)表明,三种类型的移植,处理脂肪组织,对asc,或混合脂肪同基因移植物,将改善伤口愈合的某些方面在烧伤损伤的小鼠模型。特别是,他们表明,脂肪同基因移植物仍然可行的通过伤口愈合的早期放在燃烧的网站时,烧伤创面深度和面积减少小鼠已处理脂肪和/或对asc,,最后,凋亡标记被显著降低小鼠接受治疗,其中包括对asc。在Bliley等的工作111年对asc),注入集中( 增强细胞)在烧伤创面血管和我和III型胶原沉积。此外,政府对asc增强烧伤伤口内的脂肪细胞的分化,表明这些细胞有可能启动本地组织的脂肪形成的途径。

2.4.3。辐射溃疡

辐射溃疡可能是一个令人讨厌的副作用的癌症患者接受辐射作为辅助治疗。黄等。112年]表明,局部注射对ASC促进伤口愈合更快比控制辐射溃疡诱导大鼠背部的电子束,肉芽组织和血液供应也可能增加了ASC注入。

2.4.4。手术的伤口

伤口愈合在儿科患者具有重要的临床和社会意义,因为疤痕可以有严重的审美和心理后果从婴儿期到青春期后期。使用小兔子从临床前研究获得的数据由Pelizzo和她的团队113年可以翻译)再生医学治疗先天性和后天皮肤损伤发生在儿童时代。在某些时刻在儿童时期,如在新生儿和婴幼儿,脂肪组织采集可能难以或者有限。因此,进一步的研究集中在细胞疗法的潜在功效的方法在这个特定区域使用同种异体对asc获得同样来自成人捐助者或细胞外游离囊泡(114年迫切需要。

表2总结了临床前研究领域的使用对asc和结果伤口愈合(101年- - - - - -107年,110年- - - - - -113年,115年- - - - - -117年]。

这些临床前研究,支持的治疗作用在治疗慢性伤口也一直紧随其后的是临床研究应用于不同的领域,包括整形手术(118年]。据报道自体对asc是有效的普遍外伤性颅顶的骨再生的缺陷(119年[],cranio-maxillofacial硬组织缺陷120年),隆胸或重建121年,122年),和慢性溃疡引起的放射治疗(122年),以及在慢性伤口121年]。

3所示。真皮再生模板

皮肤是人体最大的器官,有许多重要的功能。由于其与外部环境直接接触,这使得它非常容易损坏和/或受伤,皮肤起着至关重要的作用,以阻挡外源性物质,病原体,和机械应力。损害赔偿这一障碍导致损失的水和蛋白质,和细菌入侵底层组织。因此,快速再生受伤后被认为是为了避免并发症(123年],广泛的生物材料已经被医护人员管理的慢性伤口124年,125年]。

许多研究者一直努力的促进皮肤再生,和许多研究表明同种异体或自体的有效性。为此,开发不同的高分子生物材料,可以作为智能“皮肤替代品”表现皮肤的许多功能,是用不同的组合合成和/或生物物质。根据产品特点,皮肤替代物可以替代皮肤暂时或永久(126年]。这些设备是一个替代标准的伤口覆盖的情况下不适用标准疗法(127年]。皮肤替代物用于帮助伤口愈合,减轻疼痛和更换皮肤功能,和有一个重要的角色在深入真皮和全厚度损伤的治疗各种病因(128年]。

可以识别三种类型的替代品的皮肤层的形成:那些只包含表皮等价物,涉及皮肤组件处理皮肤,和那些由真皮和表皮组件(129年]。皮肤替代品可以由人体组织(移植)、动物组织(异种移植),或者使用膜由天然或合成聚合物。即使没有理想的皮肤替代品时,组织工程和生物工程正试图创建一个理想的最好的属性显示在每个可用的设备。生物皮肤替代物的优点是相对丰富的供应和提供一个更完整的和本地ECM结构,显示了较好的reepithelialization特征(128年]。全球使用最广泛的生物替代品尸体的皮肤同种异体移植物,猪皮肤异种移植、羊膜、和动物上皮缺损(CEA),有自己的特点和限制(128年];合成皮肤替代品是由非生物分子和聚合物不出现在人类皮肤(130年]。这些构造应该是安全的,稳定,可生物降解,并提供一个适当的环境组织的再生。此外,生物降解应该是发生在这个时期之后。

非细胞皮肤替代品可以由生物聚合物,如胶原蛋白和硫酸软骨素或弹性蛋白(Integra®真皮再生模板(IDRT) [131年];Matriderm®(132年人类]),脱细胞真皮(AlloDerm®) (133年),derivatized透明质酸(Hyalomatrix®) [134年),或聚氨酯(BioTemporizing矩阵,“BTM”) (135年,136年]。这些材料保护伤口,促进长在肉内的维管组织的组织,可能会抑制肉芽组织和瘢痕。为了促进和加速伤口愈合的皮肤替代物,各种分化细胞类型添加了这些替代品,包括角化细胞(137年,138年],黑色素细胞[139年,140年),微血管内皮细胞(141年- - - - - -143年),感觉神经细胞(144年),和分化的脂肪细胞145年]。此外,如毛囊干细胞/祖细胞祖细胞(146年,147年),诱导多能干细胞(148年,149年),间充质干细胞(150年),包括对asc [151年- - - - - -163年),已使用(表3)。应用程序的非细胞真皮基质(ADM)对asc在皮肤损伤模型(151年,152年,155年,160年)确定体内存活也自发地沿着血管分化,成纤维细胞的表皮血统,增加血管的移植以及改善伤口愈合。研究表明,ADM对asc包含后,之前在自体plasma-supplemented体外生长介质,促进了新血管形成和reepithelization 12天的时间框架内(95年]。形成血管和胶原沉积增加对asc也观察到当被播种到Integra®在皮肤伤口的老鼠模型(156年]或当支架植入皮下注射裸鼠背部的(159年]。

我们组有一个长期的经验关于集成方法对于使用皮瓣,注脂术,和Integra®,双层膜系统皮肤更换(16,164年,165年]。这个真皮替代层是由多孔基体纤维的交联牛腱胶原蛋白和粘多糖(chondroitin-6-sulfate)生产控制孔隙率和降解率定义166年]。表皮替代层是由薄聚硅氧烷(硅胶)层控制水分损失从伤口。我们有数量有限的治疗患者( )与Integra®和自体薄真皮移植的皮肤组织和随后的损失注脂术(165年]。我们发现一个整体临床和组织学改善在所有情况下。和CD31免疫组化抗体还演示了定量变化增加船只的数量。马森trichomic染色还显示脂肪注入法后新成立的不成熟的胶原蛋白。

Integra®经常被用作实验的组织工程支架材料的研究,因为它容易使细胞播种由于其多孔结构和孔隙大小20至125不等μ米(167年]。此外,它显示了特定的抗胶原酶降解,其体内降解率是30天。目前,从有意义的临床证据也显示,Integra®IDRT ADM可以被认为是唯一能够诱导neodermis形成而其他支架由derivatized透明质酸,或只有胶原蛋白的porcin或牛的起源,支架合成起源和支架的生物合成的起源,必须考虑肉芽组织的“bioinductors”,因为他们的行为只是暂时的时间太短,降解过快。这些差异Integra®IDRT控制半衰期 天,因此能够创建neodermis,相比其他胶原蛋白支架组成,相关组件chondroitin-6-sulfate的存在。它会导致组织的结构完整性和允许细胞和基质之间的相互作用,增加了支架的阻力对胶原酶的作用,有抗炎作用,提出了一种特定的表面化学导致最优的支架和细胞之间的相互作用(例如,myofibroblasts)负责创建新的真皮的168年]。在我们的经验中,Integra®是一个合适的支架对asc的殖民和生存。剂量和时间的一项研究表明,通过2-ASCs一直延续到15天至少当种子的数量 考虑一个 厘米的Integra®(未发表的结果)。

4所示。富含血小板血浆

当前的再生医学实践不仅应用于慢性伤口的治疗包括使用间充质干细胞疗法还富含血小板血浆(PRP),人类血小板的血液浓度在等离子体的体积小。PRP临床已广泛应用在许多领域,尤其是对护肤品和审美手术。这种技术的关键特性是与血小板是深入参与伤口愈合。在主要的凝块的形成,血小板释放生长因子和细胞因子刺激细胞增殖,分化,neoangiogenesis [70年,169年,170年]。PRP包含很多生长因子,包括表皮生长因子(EGF),血小板源生长因子(PDGF), TGF -β、VEGF、FGF胰岛素样生长因子(IGF),和角质细胞生长因子(KGF),所有在伤口愈合和组织再生有重要作用171年,172年]。此外,PRP刺激I型胶原蛋白的表达和矩阵metalloproteinase-1(金属蛋白酶- 1)在真皮成纤维细胞173年)和G1周期调控的表达增加,I型胶原蛋白,和金属蛋白酶- 1加速伤口愈合174年]。一些报告辅助证明PRP增加ASC扩散。Cervelli等人表明,PRP诱导ASC threefold-fourfold数量的增加没有任何形态变化(169年]。没有在脂肪形成的差异区分PRP-treated对asc和控制(169年]。这种效应与EC50的摄入量有关 卷/期(175年]。有趣的是,范·范教授和他的同事在扩散试验获得了类似的结果,确定15% PRP对asc健壮的扩散的最优浓度(176年]。最近,它已经表明,对asc增长在10% PRP扩散更快,更健康和更小的纤维母形态与正常相比与培养在10%的边后卫(177年]。

PRP被用于结合脂肪移植治疗下肢溃疡、经历与61.1%和88.9%到100% reepithelization 7.1周和9.7周后每天课程,分别有40%和60%的对照组相比,采用透明质酸和胶原蛋白药物(169年]。在随后的研究中,结果表明,患者受到创伤后下肢溃疡和PRP治疗与脂肪移植改善reepithelialization显示;事实上9.7周后,他们接受了 reepithelialization相比 对照组(PRP) [178年]。PRP的功效与脂肪混合移植治疗慢性肢体溃疡(179年)在下肢和物质损失(180年进一步证明了。

为了招募内源性皮肤干细胞/祖细胞从周围组织损伤,PRP被用于结合在体内组织工程支架的研究。水凝胶支架组成的胶原蛋白I型和PRP证明改善细胞招聘dermal-derived干细胞从新鲜的皮肤组织和加速伤口愈合在老鼠181年]。另一项研究表明,微β磷酸三钙(βtcp)与自体血小板源生长因子混合材料能够创建一个持久的软组织三维增强小鼠的脸颊植入后8周(182年]。组织学分析显示,许多积极分泌成纤维细胞中观察到的外围βtcp和有高度分化的成纤维细胞细胞系和血管,没有炎症的迹象(183年]。

使用PRP在组织工程的研究旨在增加对asc结合支架的增殖和分化。对asc综合分析的目的,有利于分化成成骨和内皮细胞在播种PRP-loaded gelatin-nanohydroxyapatite纤维支架,和包含PRP的脚手架凝胶比执行包含PRP粉(184年]。肖利et al。185年)记录与PRP和胰岛素联合治疗有利于对asc chondrogenic /成骨分化的三维(3 d)胶原蛋白I型支架。对愈合的目的,“et al。186年对asc)证实播种在实际上电纺聚已酸内酯纤维显示增加增殖率和表达水平的细胞角蛋白14日栏目,involucrin相比文化菜肴和重组形成了一层表皮与几个皮肤附属物在愈合模型体内。我们组表明,乳化的皮下脂肪和胶原酶消化允许获得足够数量的SVF细胞被播种到Integra®( 有核细胞上 厘米)在自体PRP的存在。7天后,细胞开始形成腔隙和CD31的结构αsma阳性(未发表的结果),这表明SVF细胞诱导生长因子由自己和PRP生成新船的结构。需要其他研究来更好地理解信号,要么来自支架粘多糖支架或PRP,参与这种分化。ADSCs区分vessel-like结构的潜在能力将提高皮肤替代品的再生能力,减少恢复时间在病人慢性下肢的损伤。

5。结论

皮肤愈合的伤口通常与周围性血管疾病、感染、创伤,神经,和免疫条件,以及肿瘤和新陈代谢紊乱,代表了医疗实践的一个具有挑战性的问题。自由脂肪的注入与SVF对asc /代表另一种策略来增加hard-to-heal伤口的愈合率。改进被这种技术的使用主要归因于增强血管生成,而生长因子的分泌,改善组织的生存。这些影响已经实现在组织工程领域,与最近的研究强调的分化能力SVF对asc /真皮基质和胶原蛋白支架内软、硬组织缺损愈合。最优脚手架提供SVF对asc /尚未被确认,它可能会依赖于不同的应用程序。目前,使用自体添加剂如PRP似乎是一个有前途的方法加强对asc的应用。PRP现在被认为是一个工厂的生长因子和被发现是有用的治疗的患者影响下肢溃疡和慢性伤口。早期临床研究已经证实的结果临床经验,设置的基础进一步证实通过大,随机、对照、双盲试验。在人类长期的临床前和临床研究也是必要的,排除tumoral出现增长的可能性。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者的研究本文中描述的伦理委员会批准Ospedali Riuniti福贾的(没有。进行了4159/2018,发行24/09/2018)和符合当前良好的临床实践标准和按照有关指导方针和法规和原则提出在赫尔辛基宣言(1989年)。

引用

1. l·g·格里菲斯和g·诺顿”,组织工程——当前的挑战和扩大机会,“科学,卷295,不。5557年,第1014 - 1009页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 公元梅特卡夫和m . w . j .弗格森“更换皮肤组织工程:生物材料的十字路口,伤口愈合,胚胎发育、干细胞和再生,”英国皇家学会杂志》上的接口,4卷,不。14日,第437 - 413页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. d .威斯康星州和j . Steffes”皮肤替代基于胶原蛋白皮肤替代品,自体角质细胞和成纤维细胞在创伤,燃烧”伯恩斯:国际烧伤学会杂志》上卷,29号4、375 - 380年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. d . w . Hutmacher和美国很酷,”scaffold-based组织工程的概念,使用固体自由制造技术的基本原理,“细胞和分子医学杂志》上,11卷,不。4、654 - 669年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. d . w . Hutmacher m .坐,m . v . Risbud”Scaffold-based组织工程:计算机辅助设计的理由和固体形式自由的制造系统中,“生物技术的发展趋势,22卷,不。7,354 - 362年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 诉Trottier g . Marceau-Fortier l·日尔曼c·文森特和j . Fradette”IFATS集合:使用人类脂肪干细胞/基质细胞生产的新皮肤替代品,”干细胞,26卷,不。10日,2713 - 2723年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. k·李·e·a·席尔瓦,d·j·穆尼“生长因子delivery-based组织工程:一般方法和回顾最近的事态发展,“《英国皇家学会界面,8卷,不。55岁,153 - 170年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. d . c .丁w . c .害羞的,来说,s . z林“间充质干细胞,细胞移植,20卷,不。1、为5 - 14,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. c . Porada大肠Zanjani, g . Almeida-Porada“成人间充质干细胞:多能人口与多个应用程序,”目前干细胞研究和治疗,1卷,不。3、365 - 369年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m . Crisan狂吠,l . Casteilla et al .,”一个血管周的间充质干细胞在多种人体器官来源,”细胞干细胞,3卷,不。3、301 - 313年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. k·c·艾莱西·g·克莱恩,m . Avci-Adali k·d·西韦特麦克尼尔,和w . k . Aicher“人类来自不同来源的间充质基质细胞分化的细胞表面蛋白的表达和显示不同的分化模式,”干细胞国际卷,2016篇文章ID 5646384、9页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. f . Ogura,哇靠,y黑田et al .,“人类脂肪组织拥有一个独特的人口的多能干细胞nontumorigenic和较低的端粒末端转移酶活动:再生医学的潜在影响,”干细胞与发展,23卷,不。7,717 - 728年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. p·a·祖克m·朱p Ashjian et al .,“人类脂肪组织是一个多功能干细胞的来源,”细胞的分子生物学,13卷,不。12日,第4295 - 4279页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. p . Covarrubias l . Cardenas-Camarena j . Guerrerosantos et al .,“评价fat-grafted面部皮肤的组织学变化:临床试验,”美容整形外科,37卷,不。4、778 - 783年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. n . Pallua a . Baroncini z Alharbi, j . p . Stromps”改善面部疤痕外观和微循环,自体脂肪注入法”塑料、杂志和审美重建手术,卷67,不。8,1033 - 1037年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. l . r . Cecchino l . Annacontini f . Lembo et al .,“一个新的综合方法治疗复杂的溃疡,”整形外科——全球开放》第六卷,没有。2,p . e1665 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. p .李郭和x”,评:脂肪中提取干细胞的治疗潜力皮肤伤口愈合和再生,”干细胞研究与治疗,9卷,不。1,p。302年,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a . Casadei r . epi l . Ferroni et al .,“脂肪组织再生:一个国家的艺术,“生物医学和生物技术杂志》上文章ID 462543卷,2012年,12页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. b .强力,c . Barreau p Bourin et al .,“人类脂肪tissue-derived成人干细胞的免疫调节效应:与骨髓间充质干细胞,”英国血液学杂志》,卷129,不。1,第129 - 118页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. k·麦金托什,s . Zvonic s Garrett et al .,“人类脂肪细胞的免疫原性:时间改变体外,”干细胞,24卷,不。5,1246 - 1253年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. n . l .崔阴,w . Liu, w•张曹y,“扩大脂肪中提取干细胞抑制混合淋巴细胞反应的分泌前列腺素E2,”组织工程,13卷,不。6,1185 - 1195年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 金,美国即爆炸,s . k . Lee郑胜耀公园,m . Kim和h哈,“外源的植入的临床意义去分化脂肪干细胞,”干细胞转化医学,3卷,不。11日,第1321 - 1312页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. p•祖克“脂肪中提取干细胞组织再生:复习一下,”ISRN干细胞ID 713959条,卷。2013年,35页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. p·a·祖克m·朱h .美津浓et al .,“Multilineage从人类脂肪组织细胞:细胞疗法,”组织工程,7卷,不。2、211 - 228年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m . Dominici k·勒布朗,穆勒et al .,“最低限度标准定义多功能间充质基质细胞。被国际社会公认为细胞治疗位置声明。”Cytotherapy,8卷,不。4、315 - 317年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. s . Gronthos d·m·富兰克林·h·a . Leddy p·g·罗比,r·w·风暴和j·m·平衡台“人类脂肪tissue-derived基质细胞表面蛋白特性,”细胞生理学杂志,卷189,不。1,54 - 63年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. k·麦金托什,j·b·米切尔s Zvonic et al .,“Immunophenotype人类脂肪细胞:颞stromal-associated和茎细胞相关标志物的变化,“干细胞,24卷,不。2、376 - 385年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. p . Bourin b·a·邦内尔l . Casteilla et al .,“从脂肪基质细胞tissue-derived基质血管分数和文化扩张脂肪tissue-derived基质/干细胞:国际联合会的一份联合声明中脂肪治疗和科学(IFATS)和细胞疗法(ISCT)的国际社会,“Cytotherapy,15卷,不。6,641 - 648年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. k . Yoshimura t . Shigeura d松本et al .,”表征的新孤立和培养细胞来源于抽脂的脂肪和流体部分吸入物、”细胞生理学杂志,卷208,不。1,第76 - 64页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. l . Casteilla诉Planat-Benard、p . Laharrague和表妹,“脂肪基质细胞:他们的身份,并使用在临床试验中,一个更新,“世界干细胞》杂志上,3卷,不。4、男性,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. b . m . Strem k.c. Hicok,朱m . et al .,“Multipotential分化脂肪tissue-derived干细胞。”庆应义塾的医学杂志》上,54卷,不。3、132 - 141年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. s . Kern h .为j . Stoeve h .悬疑类和k . Bieback”的比较分析从骨髓间充质干细胞,脐带血,或脂肪组织,”干细胞,24卷,不。5,1294 - 1301年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j . m .平衡台,a·j·卡茨和b·a·邦内尔”脂肪中提取干细胞再生医学。”循环研究,卷100,不。9日,第1260 - 1249页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. w·瓦格纳,葡萄酒,a Seckinger et al .,“比较的特点,从人类骨髓间充质干细胞,脂肪组织,和脐带血,”实验血液学,33卷,不。11日,第1416 - 1402页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. d·诺埃尔·d·卡顿,美国罗氏et al .,“细胞特定人类脂肪细胞和间充质基质细胞之间的差异,尽管相似的分化潜能,”实验细胞研究,卷314,不。7,1575 - 1584年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j .平衡台和f . Guilak脂肪中提取成人干细胞:隔离、表征和分化潜能,”Cytotherapy,5卷,不。5,362 - 369年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. h·h·h·k . y . j . Kim Kim曹,y . c . Bae k . t . Suh和j·s·荣格,“直接比较的人类骨髓间充质干细胞来源于脂肪组织和在调节血管缺血,血管新生”细胞生理学和生物化学,20卷,不。6,867 - 876年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 'Alimonte i D, f . Mastrangelo p·朱利安尼et al .,“间充质基质细胞的成骨分化:之间的比较分析人类的皮下脂肪组织和牙髓,”干细胞与发展,26卷,不。11日,第855 - 843页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. k . m . Safford k.c. Hicok, s·d·Safford et al .,”神经源性分化的小鼠和人脂肪基质细胞,”生物化学和生物物理研究通信,卷294,不。2、371 - 379年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. a . Cvoro a . Bajic a . Zhang et al .,“甲状腺激素受体的配体独立和subtype-selective行动在人类脂肪提取干细胞,”《公共科学图书馆•综合》,11卷,不。10 p . e0164407 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. f . Simonacci n .贝尔托齐·m·p·格雷科e . Grignaffini和e . Raposio”程序、应用程序和自体脂肪移植的结果,“《医学和手术,20卷,49-60,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. p . Gir s a .布朗,g . Oni n . Kashefi a . Mojallal和r . j . Rohrich“脂肪移植,”整形外科,卷130,不。1,第258 - 249页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. d .梁d . Hutmacher f .咀嚼,t . Lim”可行性处理的人类脂肪组织和脂肪形成的潜在细胞群从pump-assisted syringe-assisted吸脂,获得“皮肤病学的科学杂志,37卷,不。3、169 - 176年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. c . Tremolada g . Palmieri, c . Ricordi”脂肪细胞移植和干细胞:整形手术满足再生医学,”细胞移植,19卷,不。10日,1217 - 1223年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. s r·科尔曼“结构性脂肪移植,”美容外科杂志,18卷,不。5,386 - 388年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. s·r·科尔曼,”长期生存的脂肪移植:控制示威,”美容整形外科,19卷,不。5,421 - 425年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. d . Kakagia和n . Pallua自体脂肪移植:寻找最优的技术,”外科创新,21卷,不。3、327 - 336年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. s r·科尔曼”与lipostructure面部凹陷,”诊所整形手术,24卷,不。2、347 - 367年,1997页。视图:谷歌学术搜索
49. g·a·费拉罗f . de Francesco诉Tirino et al .,“一种新的离心方法对脂肪细胞生存能力的影响为自体脂肪移植,”美容整形外科,35卷,不。3、341 - 348年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. h·埃托奥,加藤h . h .日本须贺et al .,“nonvascularized脂肪移植后脂肪细胞的命运:脂肪细胞的早期死亡和替代的证据,”整形外科,卷129,不。5,1081 - 1092年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. l . Mazini l . Rochette m .胺和g .发言,“再生能力的脂肪干细胞(ADSCs)与间充质干细胞(msc),“国际分子科学杂志》上,20卷,不。10,2523年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 佐藤d松本,k, k Gonda et al .,“Cell-assisted lipotransfer:支持使用人类脂肪细胞与lipoinjection软组织扩张,”组织工程,12卷,不。12日,第3382 - 3375页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. k . s . Koh t . s .哦,h . Kim et al .,“人类脂肪tissue-derived间充质干细胞的临床应用先进的半面萎缩(Parry-Romberg疾病)microfat嫁接技术使用三维计算机断层扫描和三维相机,“年报的整形手术,卷69,不。3、331 - 337年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. 佐藤k . Yoshimura k: Aoi、m . Kurita t . Hirohi和k . Harii”Cell-assisted lipotransfer整容隆胸:支持使用脂肪干细胞/基质细胞,”美容整形外科,32卷,不。1,48-55,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. k . Yoshimura y浅野:苍老师et al .,“Progenitor-enriched脂肪组织移植为拯救乳房植入物并发症,”乳房日报,16卷,不。2、169 - 175年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. b . m . Schipper k . g .马拉w·张,公元Donnenberg,和j·p·鲁宾,“区域解剖和年龄影响人类脂肪中提取干细胞的细胞功能,“年报的整形手术,60卷,不。5,538 - 544年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. k . a . Iwen a·c·Priewe m . Winnefeld et al .,“臀部和腹部皮下脂肪组织仓库作为基质细胞来源:臀部脂肪形成的细胞显示增加和成骨分化潜能,”实验皮肤病学,23卷,不。6,395 - 400年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. 李维,a·w·詹姆斯,j . p . Glotzbach d . c . Wan g . w .共用和m . t . Longaker”Depot-specific成骨的变异和脂肪形成的人类脂肪基质细胞的潜力,”整形外科,卷126,不。3、822 - 834年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. d . Pham病理学系l .医学et al .,“Adiposederived基质细胞的成骨分化能力的变化解剖得宝”国际整形外科杂志,3卷,不。3、549 - 556年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. f . Mastrangelo s Scacco A Ballini et al .,“人类间充质干细胞的试点研究从内脏和皮下脂肪组织和分化成骨表型,”欧洲医学和药理科学审查,23卷,不。7,2924 - 2934年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. a . e .阿克苏j·p·鲁宾,j . r . Dudas和k·g·马拉”角色的性别和解剖区域的感应人类脂肪中提取干细胞的成骨分化,“年报的整形手术,60卷,不。3、306 - 322年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. 诉Russo c . Yu p . Belliveau a·汉密尔顿和l·e·弗林”比较人类从皮下脂肪中提取干细胞隔离,网膜的,和胸内的脂肪组织再生应用仓库,”干细胞转化医学,3卷,不。2、206 - 217年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 诉Planat-Benard, j·s·西尔维斯特,b .表哥et al .,“人类脂肪谱系细胞向内皮细胞的可塑性:生理和治疗的角度,“循环,卷109,不。5,656 - 663年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. c, s .阴l .岑et al .,“脂肪中提取干细胞的分化成收缩平滑肌细胞诱导转变增长factor-beta1和骨形成含有”组织工程部分,16卷,不。4、1201 - 1213年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. 英国这个地方,m . Maimaijiang a Aimaiti et al .,“人类脂肪衍生干细胞分化为平滑肌细胞由CaMKII调制γ”,干细胞国际卷,2016篇文章ID 1267480、9页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. p h . Ashjian a . s . Elbarbary b·埃德蒙兹et al .,“早期人类加工lipoaspirate细胞在体外分化为神经祖细胞,”整形外科,卷111,不。6,1922 - 1931年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. y Ikegame, k山下式,s i Hayashi et al .,“比较从脂肪组织和骨髓间充质干细胞治疗缺血性中风,”Cytotherapy,13卷,不。6,675 - 685年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. j·l·Boulland m . Mastrangelopoulou a.c. Boquest et al .,“表观遗传调控的巢蛋白表达在神经源性干细胞分化的脂肪组织,”干细胞与发展,22卷,不。7,1042 - 1052年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. p . j . Kingham m . Kolar k: l . n . Novikova诺维科夫l . n和m . Wiberg”刺激人类脂肪中提取干细胞的神经营养和血管生成属性提高神经修复,”干细胞与发展,23卷,不。7,741 - 754年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. s·k·卡普尔和a·j·卡茨,”回顾检查参与组成分泌腺脂肪衍生干细胞。”Biochimie,卷95,不。12日,第2228 - 2222页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. o . DelaRosa大肠Lombardo a Beraza et al .,干扰素-”要求γ介导的吲哚胺2,3-dioxygenase表达在人类淋巴细胞增殖的调节脂肪中提取干细胞,”组织中部分,15卷,不。10日,2795 - 2806年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. l . Guasti s e .新Hadjidemetriou, m . Palmiero和p .近期,“人类脂肪干细胞的可塑性——相关性组织修复,”国际发育生物学杂志》上,卷62,不。6-7-8,431 - 439年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. l . Zimmerlin v . s . Donnenberg, j·p·鲁宾,公元Donnenberg,“在人类脂肪干细胞/祖细胞的间叶细胞标记,”血细胞计数一次卷,83年。1,第140 - 134页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. l . Zimmerlin v . s . Donnenberg, m . e . Pfeifer et al .,“间质血管祖细胞在成年人类脂肪组织,”血细胞计数:《国际社会促进血细胞计数,卷77,不。1,比如22 - 30,2010页。视图:谷歌学术搜索
75. a . m .贝利,s·卡普尔和a·j·卡茨,“脂肪中提取干细胞的特征:更新”,目前干细胞研究和治疗,5卷,不。2、95 - 102年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. c . s .林,z . c .鑫c·h·邓h .宁g .林和t·f·卢”定义脂肪tissue-derived干细胞在组织和文化,“组织学及组织病理学,25卷,不。6,807 - 815年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. 阮,j .郭,d . a班亚德et al .,“间质血管分数:一个再生的现实?第1部分:当前概念和文献之回顾,”塑料、杂志和审美重建手术,卷69,不。2、170 - 179年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. j . a . Aronowitz r·a·洛克哈特和c . s . Hakakian“机械与酶的隔离间质血管从脂肪组织,部分细胞”SpringerPlus,4卷,不。1,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. f·s·沙阿,吴x m·迪特里希j .十字架和j·m·平衡台“non-enzymatic方法孤立人类脂肪tissue-derived基质干细胞,”Cytotherapy,15卷,不。8,979 - 985年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. b . Chaput n . Bertheuil m . Escubes et al .,“机械隔离间质血管部分提供了一个有效的和有用的collagenase-free替代技术,”整形外科,卷138,不。4、807 - 819年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. d . a班亚德,c . n . Sarantopoulos a . a . Borovikova et al .,“表型分析基质血管分数后机械剪切揭示应激祖人口,”整形外科,卷138,不。2,页237 e - 247 e, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. p . Tonnard a . Verpaele g·彼得斯,m·哈姆迪·m·Cornelissen Declercq和h,“Nanofat嫁接:基础研究和临床应用,”整形外科,卷132,不。4、1017 - 1026年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. 答:a . Zeltzer p l . Tonnard, a . m . Verpaele”Sharp-needle皮内注射脂肪移植(SNIF)”美容外科杂志,32卷,不。5,554 - 561年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. c . a . Kemaloglu”Nanofat嫁接在厚皮移植问题伤口管理”SpringerPlus,5卷,不。1,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. s Tamburino g·a·g·隆巴多,m . s . Tarico和r . e .佩罗塔,“在会阴部的地衣sclerosus nanofat嫁接的角色:初步报告,“档案的整形手术,43卷,不。1,第95 - 93页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. p·拉博拉和a . s . Majumdar脂肪tissue-derived基质血管再生医学部分:简要回顾在生物学和翻译,“干细胞研究与治疗,8卷,不。1,p。145年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. e . Raposio f . Simonacci, r . e .佩罗塔,“脂肪中提取干细胞:对比两种方法临床应用的隔离,”《医学和手术,20卷,第91 - 87页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. m . Doornaert e . de Maere j .贴画et al .,“Xenogen-free人类脂肪间充质干细胞,隔离和文化”干细胞研究40卷,101532页,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. h . Chang, b . r . j . h·格瓦拉et al .,“脂肪中提取干细胞的安全性和胶原酶在脂肪组织准备,”美容整形外科,37卷,不。4、802 - 808年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. 大肠Raposio和n .贝尔托齐”如何隔离为临床应用一个现成的脂肪中提取干细胞球,”欧洲医学和药理科学审查,21卷,不。18日,第4260 - 4252页,2017年。视图:谷歌学术搜索
91. d . a . De Ugarte k . Morizono a Elbarbary et al .,“比较multi-lineage从人类脂肪组织和骨髓细胞,”细胞组织器官,卷174,不。3、101 - 109年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. a·卡伯恩·m·瓦伦特l . Annacontini et al .,“脂肪间充质基质(干)细胞分化成骨细胞和成软骨细胞谱系在孵化条件媒体从牙髓干细胞成骨细胞和耳廓软骨软骨细胞,”《生物监管者与稳态代理,30卷,第122 - 111页,2016年。视图:谷歌学术搜索
93. k .松田k·j·法尔肯贝里,a·a·伍兹,崔y s w·a·莫里森和r . j . Dilley“脂肪中提取干细胞促进体内组织工程血管生成和组织形成,”组织工程部分,19卷,不。11 - 12,1327 - 1335年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. 崔y s . k .松田g . j .除尘w·a·莫里森和r . j . Dilley”工程心脏组织_in vivo_从人类脂肪干细胞,”生物材料没有,卷。31日。8,2236 - 2242年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. a . Conde-Green i, i . Graham et al .,“比较3脂肪移植技术和cell-supplemented lipotransfer在无胸腺的老鼠:一个试点研究,“美容外科杂志,33卷,不。5,713 - 721年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. 答:a . Salibian公元Widgerow, m . Abrouk和g·r·埃文斯“干细胞在整形手术:回顾当前的临床和转化应用,”档案的整形手术,40卷,不。6,666 - 675年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. y . j . Kim和j·h·宋”,临床应用脂肪干细胞在整形手术,”韩国医学科学杂志》上卷,29号4、462 - 467年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. m .白肢野牛m . Dobke诉Lunyak,“间充质干细胞在临床应用从脂肪组织皮肤和皮肤老化的迹象,”国际分子科学杂志》上,18卷,不。1,p。208年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. n·m·Toyserkani m·l·克里斯滕森s p·谢赫和j·a . Sørensen“脂肪中提取干细胞:新治疗伤口愈合吗?”年报的整形手术,卷75,不。1,第123 - 117页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. p . j .阿莫斯s . k . Kapur p c Stapor et al .,“人类脂肪基质细胞加速糖尿病伤口愈合:细胞的影响制定和交付,”组织工程、零部件,16卷,不。5,1595 - 1606年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. m . k . Maharlooei m .阿訇z Solhjou et al .,“脂肪组织提取间充质干细胞(AD-MSC)在糖尿病大鼠,促进皮肤伤口愈合”糖尿病的研究和临床实践,卷93,不。2、228 - 234年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. c .聂d·杨j .徐z . Si, x,和j·张,“本地管理脂肪中提取干细胞通过分化加速伤口愈合和血管发生,”细胞移植,20卷,不。2、205 - 216年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. 郑胜耀金,s·h·李,j·s·歌,k . k . Seo和k·h·曹”旁分泌脂肪中提取干细胞的影响在角化细胞和真皮成纤维细胞,”《皮肤病学,24卷,不。2、136 - 143年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. h . s . w . Kim z, l .郭j·m·金和m·h·金”更正:羊膜间充质干细胞促进伤口愈合在糖尿病NOD / SCID小鼠血管生成和移植能力高,“《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。10日,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. r . x, z . Wang Wang et al .,“直接比较人类间充质干细胞的效力来源于羊膜组织、骨髓和脂肪组织诱导真皮纤维母细胞反应皮肤的伤口,“国际分子医学杂志》上没有,卷。31日。2、407 - 415年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. a . Zografou o·帕帕多普洛斯,c . Tsigris et al .,“自体脂肪干细胞的移植提高植皮存活在糖尿病大鼠伤口愈合,”年报的整形手术,卷71,不。2、225 - 232年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. y . j . y . h . s . m . Kim Kim, g . Yoo和j·w·(“糖尿病在伤口愈合的影响脂肪组织衍生干细胞的潜力,”国际伤口期刊卷。13日,33-41,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. 孟f . d,周和w·李,“脂肪干细胞作为一种潜在的糖尿病足溃疡、武器”国际临床和实验医学杂志》上,10卷,第15973 - 15967页,2017年。视图:谷歌学术搜索
109. m . Gadelkarim ai Abushouk, e . Ghanem a . m . Hamaad a . m . Saad和m . m . Abdel-Daim“脂肪中提取干细胞:有效性和交付糖尿病伤口愈合的进步,”生物医学和药物治疗卷,107年,第633 - 625页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. 美国洛德,j·r·彼得森s Agarwal et al .,“伤口愈合热损伤后提高了脂肪和脂肪干细胞同基因移植物,”烧伤治疗与研究》杂志上,36卷,不。1,第76 - 70页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. j . m . Bliley a . Argenta l . Satish et al .,“脂肪中提取干细胞管理提高多血管,导致胶原蛋白沉积,与真皮脂肪形成烧伤口,“伯恩斯,42卷,不。6,1212 - 1222年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. s . p .黄黄c·h·j·f .害羞的et al .,来说“促进伤口愈合使用脂肪中提取干细胞辐射老鼠模型的溃疡,”生物医学科学杂志,20卷,不。1,p。51岁,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. g . Pelizzo m·a . Avanzini a Icaro Cornaglia et al .,“间充质基质细胞的皮肤伤口愈合一只兔子模型:临床前研究适用于儿科手术设置”转化医学杂志》,13卷,不。1,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. 周x l . Hu j . Wang et al .,“液源自人类脂肪mensenchymal干细胞加速皮肤伤口愈合通过优化成纤维细胞的特点,“科学报告》第六卷,2016年。视图:谷歌学术搜索
115. j . t . y . r .郭c t . Wang Cheng g . s . Kao y . c .蒋介石和c j .王”脂肪中提取干细胞加速糖尿病伤口愈合通过自分泌和旁分泌的诱导效应,”细胞移植,25卷,不。1,第81 - 71页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. 即美国公园、p s涌和j·c·安“脂肪基质细胞集群与光线疗法加强血管生成和皮肤伤口愈合在老鼠中,“生物化学和生物物理研究通信,卷462,不。3、171 - 177年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. i s .公园、p s涌和j·c·安”增强缺血性伤口愈合的球体人类脂肪中提取干细胞移植治疗低光照射,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,2015年。视图:谷歌学术搜索
118. p .异教徒,a . Bielli m·g·肖利a . Orlandi诉Cervelli,“简洁点评:使用脂肪基质细胞血管分数和富血小板血浆在再生塑料手术,”干细胞,35卷,不。1,第134 - 117页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. s . Lendeckel a . Jodicke p Christophis et al .,“自体干细胞(脂肪)和纤维蛋白胶用于治疗广泛的外伤性颅顶的缺陷:病例报告,“Cranio-Maxillofacial外科杂志》,32卷,不。6,370 - 373年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. g·k·桑德尔j . Numminen j·沃尔夫et al .,“脂肪干细胞用于重建13例cranio-maxillofacial硬组织缺陷,”干细胞转化医学,3卷,不。4、530 - 540年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. p .异教徒,A . Orlandi m·g·肖利et al .,“比较转化研究:结合使用增强基质血管分数和富含血小板血浆改善脂肪移植维护乳房重建,”干细胞转化医学,1卷,不。4、341 - 351年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. p .异教徒,a . Orlandi m·g·肖利c . Di Pasquali Bocchini,诉Cervelli,”简明点评:脂肪基质细胞血管分数和富含血小板血浆:对组织工程治疗基础和临床意义再生手术,”干细胞转化医学,1卷,不。3、230 - 236年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. w .小吴,d·n·赫恩登,m .间谍,a·p·桑福德和s e .狼”的影响延迟伤口切除和移植在严重烧伤的孩子,”档案的手术,卷137,不。9日,第1054 - 1049页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. r·奥古斯汀:Kalarikkal,托马斯,“伤口敷料的角色管理的慢性和急性糖尿病伤口,”糖尿病和人类卫生保健:一个全面的诊断和治疗方法,a·乔治·r·奥古斯汀,m·塞巴斯蒂安。,pp. 273–314, Apple Academic Press, Oakville, 2014.视图:谷歌学术搜索
125. r·奥古斯汀:Kalarikkal,托马斯,“促进伤口护理从移植生物工程智能皮肤替代品,”生物材料的进展,3卷,不。2 - 4、103 - 113年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. t·博伊斯和a . l . Lalley“皮肤组织工程和再生医学伤口护理,“烧伤和创伤》第六卷,没有。1,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. j . t .海岸,a·加布里埃尔和s·古普塔,“皮肤替代品和替代,”皮肤及伤口护理的发展,20卷,不。9日,第508 - 493页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. a . s .哈利姆t·l·邱和s·j·穆罕默德Yussof,“生物和合成皮肤替代品:概述”,印度整形外科杂志》:印度的整形外科医生协会的官方出版物,43卷,增刊,S23-S28, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. r . v .舍甫琴科,s·l·詹姆斯和s·e·詹姆斯,“回顾组织工程皮肤bioconstructs用于重建,”《英国皇家学会界面,7卷,不。43岁,229 - 258年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. 范·德·维恩诉c . m . b . van der细胞膜,m . c . van Leeuwen m·m·乌尔里希和e . Middelkoop“真皮替代物的生物背景,”伯恩斯:国际烧伤学会杂志》上,36卷,不。3、305 - 321年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. d . Heimbach a . Luterman j·伯克et al .,“人工真皮主要烧伤,”年报的手术,卷208,不。3、313 - 320年,1988页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
132. d·d·阿瑟顿r·唐。琼斯,和m . Jawad,“早期切除和应用matriderm同时自体皮肤移植的面部烧伤,”整形外科,卷125,不。2,页60 e - 61 e, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. l·a·詹森·德Caigny n .董事长a Guay w . c . Lineaweaver和k . Shokrollahi“非细胞真皮基质的证据基础AlloDerm:系统回顾,“年报的整形手术,卷70,不。5,587 - 594年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. g . Gravante d泼,吉尔丹n .正是由于这些超越性别的a . Montone g·莫拉诺·g·埃斯波西托,“使用Hyalomatrix PA治疗深partial-thickness烧伤,”烧伤治疗与研究》杂志上,28卷,不。2、269 - 274年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. j·e·格林伍德,b . l . Dearman分裂植皮应用程序在一个集成,可生物降解的聚合物基质中,而“烧伤治疗与研究》杂志上,33卷,不。1,7-19,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. j·e·格林伍德·m·j·瓦格斯塔夫·m·看上去和y Caplash,“重建广泛的颅顶的主要燃烧受伤后暴露在2阶段使用可生物降解聚氨酯矩阵,”Eplasty,2016年16卷。视图:谷歌学术搜索
137. j·f·汉斯布鲁,s·t·博伊斯,m·l·库珀和t . j .领班,“烧伤创面关闭与培养的自体角质细胞和纤维母细胞collagen-glycosaminoglycan衬底上,“《美国医学会杂志》,卷262,不。15日,第2130 - 2125页,1989年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
138. s t·博伊斯和gdp监狱长,”治疗原则和实践培养的皮肤伤口皮肤替代品,”《美国的手术,卷183,不。4、445 - 456年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
139. s . Bottcher-Haberzeth a s Klar) t·比德尔曼et al .,”“皇家颜色”:恢复原供体皮肤颜色增加黑色素细胞生物工程皮肤类似物,”小儿外科国际卷,29号3、239 - 247年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
140. s t·博伊斯e·e·Medrano z Abdel-Malek et al .,“色素沉着和皮肤伤口收缩的抑制培养的替代品与成人黑色素细胞移植后无胸腺的老鼠,”皮肤病学研究杂志》上,卷100,不。4、360 - 365年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
141. d . m .增刊、k . Wilson-Landy和s t·博伊斯“人类皮肤微血管内皮细胞形成血管类似物在培养皮肤替代物移植后无胸腺的老鼠,”美国实验生物学学会联合会杂志,16卷,不。8,797 - 804年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
142. a . f .黑色,f . Berthod: L茹克斯,L·日尔曼和f . a .钻“体外重建组织工程皮肤的人类capillary-like网络等价的,”美国实验生物学学会联合会杂志,12卷,不。13日,1331 - 1340年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
143. p . l . Tremblay诉Hudon f . Berthod l·日尔曼和f . a .钻”结合的组织工程化与宿主毛细血管的血管重建皮肤移植的老鼠,”美国移植杂志》,5卷,不。5,1002 - 1010年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
144. m . Blais r . Parenteau-Bareil s Cadau, f . Berthod“简洁点评:组织工程皮肤和神经再生在烧伤治疗,”干细胞转化医学,卷2,不。7,545 - 551年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
145. p·莫里斯特马丁,a . Maux诉Laterreur et al .,“加强修复全层切除伤口在鼠模型:影响人类分化脂肪细胞的组织工程生物敷料,”Acta Biomaterialia卷。22日,39-49,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
146. p . Sriwiriyanont k·a·林奇k·l·麦克法兰d . m .增刊和s t·博伊斯”描述工程皮肤毛囊发展的替代品,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。6 p . e65664 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
147. v . Gagnon d . Larouche r . Parenteau-Bareil m . Gingras l·日尔曼和f . Berthod“毛囊指导神经迁移_In Vitro_和_In Vivo_在组织工程皮肤,”皮肤病学研究杂志》上,卷131,不。6,1375 - 1378年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
148. 郭k·格莱德希尔,z, n . Umegaki-Arao c·a·希金斯m .伊藤和a . m . global“黑色素转移在人类皮肤3 d等价物专门从诱导多能干细胞生成的,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。8 p . e0136713 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
149. m .伊藤:Umegaki-Arao、郭z l . Liu c·a·希金斯和a . m . global”一代的3 d皮肤等价物完全重组从人类诱导多能干细胞(万能)”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。10 p . e77673 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
150. s . Bhowmick d Scharnweber,诉Koul”Co-cultivation keratinocyte-human的间充质干细胞(hMSC)丝胶加载实际上电纺nanofibrous复合支架(阳离子明胶/透明质酸/硫酸软骨素)刺激上皮分化hMSCs:体外研究中,“生物材料卷,88年,第96 - 83页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
151. a . m .奥特曼:马提亚,y燕et al .,“真皮基质作为载体_in vivo_人类脂肪干细胞,”生物材料卷,29号10日,1431 - 1442年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
152. a . m .奥特曼y燕:马提亚et al .,“IFATS集合:人类脂肪干细胞播种在丝绸fibroin-chitosan支架加强伤口修复在小鼠软组织损伤模型中,“干细胞,27卷,不。1,第258 - 250页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
153. 中村m . Nambu岸本s . s . et al .,“加速伤口愈合在healing-impaired db / db小鼠自体脂肪tissue-derived基质细胞结合atelocollagen矩阵,”年报的整形手术,卷62,不。3、317 - 321年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
154. h . Orbay y Takami、h . Hyakusoku和h .美津浓,“非细胞真皮基质播种与脂肪中提取干细胞皮下植入,”美容整形外科,35卷,不。5,756 - 763年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
155. h . s . Liu, x Zhang et al .,“协同血管生成促进细胞外基质支架的影响和脂肪干细胞在创伤修复,”组织工程部分,17卷,不。5 - 6,725 - 739年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
156. m·a·Meruane m·罗哈斯,k . Marcelain“脂肪tissue-derived干细胞的使用在一个真皮替代改善皮肤再生通过增加neoangiogenesis和胶原蛋白合成,“整形外科,卷130,不。1,53 - 63年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
157. p . Foubert苏打灰,公元冈萨雷斯et al .,“无教养的脂肪再生细胞(adrc)播种在胶原蛋白支架改善皮肤再生,提高早期血管化和结构组织热烧伤后,“伯恩斯第41卷。。7,1504 - 1516年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
158. c .聂g . Zhang d·杨et al。”目标的脂肪中提取干细胞通过非细胞真皮基质增强伤口修复糖尿病老鼠,”组织工程和再生医学杂志》上,9卷,不。3、224 - 235年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
159. m . Cherubino l . Valdatta r·巴尔扎雷蒂et al .,“人类脂肪干细胞促进collagen-based血管化支架移植到裸鼠,”再生医学,11卷,不。3、261 - 271年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
160. s . p .黄c . c .许s . c . Chang et al .,“脂肪中提取干细胞播种在非细胞真皮基质移植提高伤口愈合在小鼠模型的全层缺陷,”年报的整形手术,卷69,不。6,656 - 662年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
161. a . s . Klar) t·比德尔曼k旧事et al .,“人类脂肪间充质细胞抑制黑素细胞分化和人类皮肤的色素通过增加TGF -的表达式β1,“皮肤病学研究杂志》上,卷137,不。12日,第2569 - 2560页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
162. y y, y . p .焦l·l·肖et al .,“试验研究影响脂肪干细胞梗塞部位蚕丝蛋白壳聚糖膜在伤口愈合的糖尿病大鼠模型中,“年报的整形手术,卷80,不。5,572 - 580年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
163. m . Doornaert b . Depypere d Creytens et al .,“人类脱细胞真皮基质播种与脂肪干细胞在小鼠模型:提高伤口愈合实验研究中,“《医学和手术,46卷,4,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
164. A . Portincasa l . Cecchino e . m . c . Trecca et al .,”一个罕见的案例Brooke-Spiegler综合征:综合手术治疗多个巨大的外分泌腺的汗腺腺瘤的一个年轻女孩的头部和颈部,”国际期刊的手术案例报告,51卷,第281 - 277页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
165. a . Portincasa e . m . c . Trecca f . Ciancio et al .,“脂肪注入法的作用与真皮再生重建模板:临床和组织学评估,”《生物监管者与稳态代理,32卷,不。1,第176 - 171页,2018。视图:谷歌学术搜索
166. https://www.integralife.com。
167. f·s . Frueh m·d·门格尔n . Lindenblatt p . Giovanoli和m . w . Laschke“当前和新兴在皮肤组织工程血管化策略,”生物技术的关键评论,37卷,不。5,613 - 625年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
168. 诉Yannas、d . Tzeranis和p . t .所以,“胶原蛋白支架表面生物学解释抑制伤口收缩、皮肤和周围神经再生”生物医学材料,11卷,不。1,第014106条,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
169. 诉Cervelli, p .异教徒,m·g·肖利et al .,“富含血小板血浆在整形外科中的应用:临床移往VitroEvaluation,”C:组织工程部分的方法,15卷,不。4、625 - 634年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
170. 诉Cervelli m·g·肖利p异教徒et al .,“富含血小板血浆大大强化insulin-induced脂肪形成的人类脂肪中提取干细胞通过分化丝氨酸/苏氨酸激酶Akt-dependent机制,促进临床脂肪移植维护,”干细胞转化医学,1卷,不。3、206 - 220年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
171. p . Borrione公元Gianfrancesco, m·t·佩雷拉和f . Pigozzi“肌肉愈合,富含血小板血浆”美国物理医学与康复杂志》上,卷89,不。10日,854 - 861年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
172. 和j·j·w . Yu Wang阴,“富含血小板血浆:一个有前途的产品用于治疗周围神经损伤后神经再生,”国际神经科学杂志》上,卷121,不。4、176 - 180年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
173. d·h·金y . j .我c·d·金et al .,“富含血小板血浆可以用于皮肤复兴吗?评估的影响对人类皮肤成纤维细胞富含血小板血浆,”《皮肤病学,23卷,不。4、424 - 431年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
174. j·w·曹、s . a . Kim和k·s·李,“富含血小板血浆诱发G1细胞周期调控因子的表达增加,I型胶原蛋白,和矩阵metalloproteinase-1在人类皮肤成纤维细胞,”国际分子医学杂志》上卷,29号1,32-36,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
175. 诉Cervelli Bocchini, P.R.L. Di Pasquali et al。。血小板丰富Lipotransfert:我们的经验和当前状态的艺术在脂肪和PRP的结合使用,“生物医学研究的国际ID 434191条,卷。2013年,9页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
176. Bui, p . Van Pham, k h . d .问:非政府组织et al .,“激活富含血小板血浆改善脂肪干细胞移植效率受伤的关节软骨,”干细胞研究与治疗,4卷,2013年。视图:谷歌学术搜索
177. Rosadi, k .卡琳娜i Rosliana et al .,“人类富含血小板血浆和L-ascorbic酸的作用形态、增殖,并向人类脂肪干细胞软骨形成能力,”分子和细胞生物医学科学,3卷,不。1,26-33,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
178. 诉Cervelli, p .异教徒,b . De旧金山et al .,“应用增强基质血管分数和脂肪移植与PRP混合在创伤后下肢溃疡、”干细胞研究》第六卷,没有。2、103 - 111年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
179. 诉Cervelli, p .异教徒和m·格里马尔迪“再生手术:使用脂肪移植结合慢性开始下肢溃疡、富含血小板血浆”美容整形外科,33卷,不。3、340 - 345年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
180. 诉Cervelli, b . De旧金山l . Lucarini et al .,“组织再生在下肢失去物质通过使用富含血小板血浆,干细胞脂肪组织,和透明质酸,”皮肤及伤口护理的发展,23卷,不。6,262 - 272年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
181. m . t . Houdek c . c .威尔·g·Stalboerger a . Terzic a·贝尔法和s l·莫兰“真皮再生胶原蛋白和分离富含血小板血浆脚手架,”整形外科,卷137,不。5,1498 - 1506年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
182. a . Scarano l . Valbonetti m·马f . Lorusso和m .,切”面部软组织扩张与自体血小板源生长因子和磷酸三钙。Microtomography评估老鼠。”颅面外科杂志》,27卷,不。5,1212 - 1214年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
183. a . Scarano m,切m·马a . Piattelli和c . Mortellaro软组织扩增自体血小板凝胶和_β_ tcp:组织学和Histometric研究老鼠,”生物医学研究的国际卷,2016篇文章ID 2078104, 7页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
184. j .小河s Kuttappan k . s .柯桥柯岩,和m . b . Nair”评价的论述和内皮分化潜力的血小板量丰富的等离子体结合明胶量Nanohydroxyapatite纤维矩阵,”生物医学材料研究学报B部分:应用生物材料,卷104,不。4、771 - 781年,2016页。视图:谷歌学术搜索
185. a·m·g·肖利Bielli, p .外邦人诉Cervelli和a . Orlandi”富含血小板血浆和胰岛素治疗有利于chondrogenic和成骨分化人类脂肪中提取干细胞的三维胶原蛋白支架,”组织工程和再生医学杂志》上,11卷,不。8,2398 - 2410年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
186. 诉“m . r . Abbaspour f . n . Dehbashi n . Neisi和m . Hashemitabar“发达从脂肪中提取干细胞和真皮相当于实际上电纺聚已酸内酯矩阵:体外和体内研究中,“解剖科学国际,卷92,不。4、509 - 520年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2020马西莫Conese等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。