人体是一个复杂的细胞结构，暴露在多种压力下。细胞必须利用各种机制来保护他们的DNA免受代谢和外部来源造成的损害，以维持基因组的完整性和内稳态，并防止癌症的发展。无论生理或异常情况如何，DNA损伤都不可避免地发生。针对DNA损伤，激活信号通路修复受损的DNA或诱导细胞凋亡。在这个过程中，翻译后修饰(PTMs)可以用来调节酶的活性，调节蛋白质的稳定性、蛋白质的定位以及蛋白质与蛋白质的相互作用。因此，PTMs在DNA修复中的应用值得研究。在本文中,我们将关注的当前理解磷酸化,保利(ADP-ribosyl),泛素化,SUMOylation,乙酰化和甲基化的六个典型的多功能天车和总结铝电解的关键蛋白在DNA修复,提供重要的见解天车的角色在维持基因组稳定性和有助于揭示新的和有选择性的针对癌症的治疗方法。

背景。非小细胞肺癌（NSCLC）的预后尚未显著改善。在过去的几年中，表观遗传学上的研究正如火如荼。这里是一家专注于基因EZH2;然而，其作为非小细胞肺癌的预后的预测作用是在争论。目的。阐明EZH2表达水平是否影响NSCLC的预后并解释其预后价值。方法。我们有系统检索PubMed，科学网和Cochrane图书馆，筛选相关的文章，并进行了EZH2的非小细胞肺癌中的表达水平的荟萃分析。我们收集的风险比（HR）和95％置信区间（CI）和使用STATA 12.0计算EZH2总体存活的组合结果。此外，我们进行亚组分析，灵敏度分析，和一个漏斗图来测试结果的可靠性。我们进一步验证使用的Kaplan-Meier绘图数据库和癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的这些荟萃分析结果。此外，我们已经调查EZH2表达和EGFR表达，KRAS表达，BRAF表达，和吸烟之间的相关性在TCGA数据库进一步探索后面高EZH2表达对肺癌预后的影响的机制。结果。13项研究包括2180名参与者被纳入荟萃分析。我们发现EZH2高表达提示NSCLC预后不良( 95% CI 1.16-2.35; )。亚组分析显示I-IV期具有高度异质性( %, )和阶段I-III（ %, )但不在第一阶段( %, )。Kaplan-Meier绘图仪数据库中高表达963例，低表达964例( 95% CI 1.15-1.48; )。进一步的分析发现，EZH2的高表达是肺腺癌统计学显著（ 95% CI 1.01 - 1.6; ),但不是在肺鳞状细胞癌（ 95% CI为0.81 - 1.3; )。所述TCGA数据库的结果表明，EZH2在正常组织中的表达在肺癌组织中显着低于（ )。吸烟与EZH2的高表达（有关 )。EZH2在KRAS阳性表达的肺癌中也高表达，且在肺腺癌中呈正相关( 和 )。肺鳞状细胞癌( 和 )。EZH2表达与BRAF表达相关（ 和 ),尤其是肺鳞癌( 和 )。在肺鳞状细胞癌中，EZH2表达与EGFR表达呈微弱正相关( 和 )。结论。EZH2高表达提示NSCLC预后不良，可能与肿瘤分期或肿瘤类型有关。EZH2可能是NSCLC的独立预后因素。EZH2的高表达或与KRAS、BRAF突变的协同作用影响非小细胞肺癌的预后。

背景。在治疗性手术切除后，约有30-75%的肺腺癌(LUAD)患者复发，且生存率不佳。对复发风险高的患者进行强化治疗是迫切需要的。材料和方法。LUAD基因表达数据来自癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas, TCGA)和基因表达综合数据库(Gene expression Omnibus, GEO)。通过比较复发组织和原发组织，计算差异表达基因(DEGs)。通过单变量分析确定了与LUAD患者无复发生存期(RFS)相关的预后基因。应用LASSO Cox回归和多变量Cox分析提取关键基因并建立预测模型。结果。我们在原发性和复发性LUAD肿瘤之间检测到37个deg。通过单变量分析，发现31个DEGs与RFS显著相关。我们使用LASSO Cox回归建立了包含13个基因的RFS预测模型。在训练队列中，我们将患者分为高风险组和低风险组，发现高风险组的患者比低风险组的RFS更差( )。在内部和外部验证队列中，一致的结果得到了证实。在不同的临床亚组中也验证了预测模型的有效性。多变量Cox分析明显确定高危组为LUAD复发的危险因素( , )。相比于临床病理特征，我们的预测模型拥有更高的精度识别复发的高危患者（ )。最后，我们发现，G2M点路径是无论是在肿瘤复发和高危患者的原发肿瘤丰富。结论。我们的复发特异性基因预后预测模型提供了关于LUAD复发风险的额外信息，有助于临床医生在临床中进行个体化治疗。

背景。软骨下骨与骨关节炎（OA）的进展平行。然而，生物力学特性和脊柱长期的轴向载荷后，软骨下骨的变化在腰椎小关节（LFJ）组织病理学变化没有被探索。在这项研究中，我们的目的是探讨软骨下骨组织病理学发生在LFJ和新颖的双足站立小鼠模型的变化疼痛行为。方法。16个8周龄的雄性C57BL / 6小鼠随机分为双足直立组和对照组。基于生成的显微CT数据中的不同位置，以模拟在LFJ von Mises应力分布的有限元模型刺激。脊柱疼痛行为测试是分析。此外，在LFJ的软骨下骨的变化是由组织学和免疫组织化学染色评估。结果。计算机模拟的5节腰椎上关节突的冯米塞斯应力分布在平卧位增加，并在两足站立时达到最大值。脊柱疼痛行为试验显示，两足组的耐压阈值较对照组显著降低，而两足组的后足机械痛觉过敏较对照组显著增加。轴向负荷加速了双足组LFJ变性，组织学评分增加。与对照组相比，两足动物组中II型胶原和aggrecan (ACAN)的表达明显降低，而MMP13表达升高。与对照组相比，LFJ软骨下骨中trap阳性染色可激活破骨细胞活性，且cd -31阳性血管和gcrp阳性神经末梢表达增加。结论。总的来说，长期轴向负荷可诱发小鼠的脊椎痛觉过敏的发生，并与破骨细胞活性的增加、LFJ软骨下骨的异常血管生成和神经入侵有关，从而刺激人类LFJ骨性关节炎的自然病理改变。这些结果表明，异常骨重塑与软骨下骨的异常神经支配有可能成为LFJ OA疼痛的治疗靶点。

背景。Fontan手术是一种治疗儿童单心室畸形的姑息性医疗方法。由于手术的术后成功很大程度上取决于前负荷的大小，因此需要在体循环静脉和左心房之间保持适当的压力梯度，以保证有效的体循环容量。然而，目前缺乏有效的指标来评估丰坦患者的液体反应性。Stroke volume variation (SVV)是机械通气中基于心肺相互作用的动态血流动力学参数。本研究旨在验证SVV和中心静脉压(CVP)在评估Fontan患者的液体反应性中的敏感性和特异性。方法。2018年5月至2020年1月间接受改良Fontan手术的64名单心室儿童纳入本研究。给药10ml·kg^-1体外循环后10分钟内的白蛋白。在液体刺激前后，将有创动脉压模块连接到MostCare™设备，以1000hz频率在30秒的时间窗内动态收集心脏指数(CI)和SVV。根据CI变化的范围，患者合并 被分为反应者(R)组和 进入无应答者组。以SVV和CVP为指标，建立患者的受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线，计算曲线下面积(area under curve, AUC)、诊断阈值、敏感性和特异度。结果。反应者液体刺激治疗前后SVV分别为16.28%(第25和第75百分位14.17%-19.24%)和13.68%(第25和第75百分位12.90%-15.89%)，分别为 毫米汞柱前和 治疗后CVP为mmHg。SVV的曲线下面积为0.74(95%置信区间(CI) 0.54-0.94， ),截断值为16%，灵敏度为50%，特异性为91.7%。CVP曲线下面积为0.70 (95% CI 0.50-0.92， ),截断值为19.5 mmHg，灵敏度为58%，特异性为76%。结论。SVV展出用于儿科患者福泰液体治疗反应良好的预测值。根据SVV适当的液体疗法可以改善此类患者的心脏功能。试验注册。本研究于2018年1月26日在中国临床试验注册中心注册。登记号码是ChiCTR1800014654。注册地址是http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=25019。本观察性前瞻性研究获得了上海交通大学附属上海儿童医学中心地方伦理委员会(SCMCIRB-K2017035)的批准。

目的。该多中心前瞻性注册评估了俄罗斯临床实践中使用Watchman设备(WD)和Amplatzer心塞(ACP)对非瓣膜性心房纤维性房颤(NVAF)患者左心耳闭塞(LAAO)的安全性和有效性。方法。从200名连续非瓣膜性房颤患者的研究包括数据（ 使用WD行LAAO植入术的患者，44.5%为女性，中位cha2ds2vasc4，中位出血3 ( )或机场核心计划( )从2015年9月至2017年十二月在俄罗斯5个医疗中心。主要安全终点是手术相关的严重不良事件，以及主要疗效终点是复合血栓栓塞事件，设备血栓形成，出血事件，和不明原因死亡的12个月的随访中。结果。在所有92（100％）患有与WD ACP和105（97.2％）（下进行成功的LAAO )。在12个月，主要安全终点发生在患者的非加太集团与WD组中没有事件的6.5％（6.5％和0％， )。在12个月的随访中，WD组中8.3%的患者出现了主要疗效终点( )而ACP组1.1%的患者( )( )。结论。在这个多中心前瞻性登记，左心耳封闭与WD用在非瓣膜性房颤患者显著较高的血栓栓塞事件率相关。患者，接收的ACP，有更多的操作相关的严重不良反应事件。然而，进一步的多中心研究是必要的，以评估这些发现。