文摘
我们分析延迟恶性骨肿瘤的诊断和肿瘤大小脚的回顾性研究。我们比较肿瘤和其他长期结果与相同的肿瘤,手术解剖网站为了分析发现肉瘤生物学行为的脚。32为恶性骨肿瘤患者(15软骨肉瘤,骨肉瘤9,和八尤因肉瘤)包括1969年到2008年之间。平均随访11.9年。总体中位数时间差距的开始症状和诊断研究小组是10个月。尤因肉瘤了最长的延误诊断18个月(平均),紧随其后的是骨肉瘤(平均15个月)和软骨肉瘤(平均7.5个月)。延误诊断的肿瘤明显比等效的肿瘤长在其他骨骼网站,但5 - 10年存活率和远处转移的发生具有可比性。相比之下,足部肿瘤的平均大小是5 - 30倍低于在其他骨骼肿瘤分析网站。这项研究表明,肉瘤脚的展示一个不同的生物行为相比在其他骨骼网站相同的肿瘤类型。
1。介绍
骨肿瘤的脚很少见,仅占3% - -6%的骨肿瘤(1- - - - - -5]。他们在75% - -85%的病例是良性,恶性在15% - -25%2,5,6]。骨头最常见的是跟骨的影响,其次是跖骨和趾骨的骨头(1,7]。脚的软骨肉瘤是最常见的恶性肿瘤,其次是尤因肉瘤和骨肉瘤(1,2]。虽然没有厚层软组织可能涵盖了开发质量,一个相对长的时间延误诊断报告等肿瘤(8]。然而,尽管误诊率高,这可能会导致不正确的一线治疗,脚肉瘤很少开发转移(5,9]。猜测,这可能是由于不那么咄咄逼人的行为在脚骨肿瘤相比其他网站的骨骼系统7,9]。
虽然截肢的脚并不是一个可以接受的手术解决方案很多肉瘤患者,切除的利润率通常包含初始切除后残余肿瘤组织和生物重建。渴望做一个功能最佳重建和解剖区域的复杂性很容易导致不适当的切除。宽外科利润,然而,是一个重要的因素对恶性骨肿瘤的肿瘤结果(9,10]。
这项回顾性研究的目的是评估延误诊断,肿瘤大小,恶性骨肿瘤患者的长期存活率的脚。据我们所知,有一个关于这些因素在文献中缺乏信息。结果与数据从文学相当于肿瘤脚下也在其他骨骼的网站。
2。材料和方法
当地伦理委员会批准后(参考号EK 143/08),我们的检索记录32患者诊断在1969年和2008年之间的主要骨肿瘤骨肿瘤的脚从数据库(BTRC)在巴塞尔参考中心。数据集包括年龄、性别、组织学、品位、解剖部位、大小(体积)的肿瘤,转移,复发和治疗方法。为了获得详细信息症状和患者生存率的年表,一份问卷被送到病人的医生。所有病人提供数据表1。
我们区分低收入(G1)和高档(G2 + G3)肉瘤,和所有诊断经病理学家的引用。肿瘤体积计算大约尊重其几何形状(椭圆形或圆柱)从普通x射线和计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)扫描,根据肿瘤的配置和业务/缺乏软组织组件。诊断和当地recurrence-free生存的事件之间的时间间隔(探测器)和metastasis-free生存(MFS)计算。延误诊断之间的时间被定义为第一个临床症状和诊断,后根据组织学活检。
高档的适当治疗肿瘤被认为是活组织检查的诊断之后,新辅助化疗(尤因肉瘤和骨肉瘤病例)和宽或根治性切除率(各种肉瘤)。Intralesional切除术治疗不足被认为是在所有情况下。手术分为激进,宽,边缘,和intralesional Enneking的分类10]。
使用SPSS 11.5软件进行数据分析(SPSS Inc .)、芝加哥,美国)。数据描述主要是基于中位数和四分位值连续端点。二进制端点的特征频率。个人间患者亚组之间的比较是基于两个示例Wilcoxon测试连续二进制端点的端点和确切概率法。生存分析是基于kaplan meier和Logrank测试方法。除了整体存活率(OS),探测器和MFS是计算各种临床参数的函数。值< 0.05被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。延误诊断
总体平均延误诊断的病例是10个月(IQR 3-18月,范围3 - 128个月)。尤因肉瘤显示出现症状和诊断之间的延迟时间最长(表2)。延误诊断的患者>和< 12个月12个月并没有表现出显著差异在5年(86%比74%)和10年存活率(63%比54%)()。
转移的速度,当相关的延误诊断> 6或12或< <和> 6个月12个月显示无显著的影响后续转移的发生延误诊断(6个月为0.44,12个月)。
3.2。肿瘤大小、存活率和治疗
3.2.1之上。软骨肉瘤
低级的软骨肉瘤的中等大小的脚3.1毫升(1.2差2.0 - -4.5毫升,射程-158毫升),和所有低级的软骨肉瘤患者()还活着最后随访。这些患者的5 - 10年生存率分别为100%和86%,分别为(表3)。
高档软骨肉瘤()有一个中等大小的16.7毫升(IQR 4-18,范围-45 - 0.9)和66% ()患者总体生存率。这些患者的5 - 10年生存率分别为83%和66%,分别。软骨肉瘤激进手术患者存活率显著改善5年期和10年期比其他病人接受手术治疗。
两个高档软骨肉瘤患者接受intralesional切除局部复发,随后截肢在这两种情况下。两个病人死于转移性疾病。
3.2.2。尤因肉瘤
尤因肉瘤患者的总体存活率为37.5%,其中包括两名患者没有证据表明疾病(NED)和一个病人疾病(AWD)。粒度中值为14.4毫升(4.5差-36,范围-60 - 0.9)。的5 - 10年生存率分别为71%和28%,分别为(表3)。所有患者()根据当前协议接受新辅助化疗。
两个尤因肉瘤患者出现转移的诊断。在一个病人,化疗和手术治疗的转移是成功的。第二个病人发达55个月后复发转移,接受放疗,2个月后去世了。
剩下的六名病人发达远处转移后的中值42个月(范围8 - 70)。一个病人死于2个月后发生的系统性传播没有进一步的治疗。三个病人接受化疗和放疗手术后剩下的两个。五个六患者死亡后8个月(范围2 - 30)的中值。一个幸存的患者治疗肺转移瘤的切除和额外的化疗。
有两个局部复发,其中一个出现在边缘,彻底切除后第二个。这些患者接受截肢或放射治疗,都死于转移性疾病。
3.2.3。骨肉瘤
低级的骨肉瘤患者的总体生存率()是75%,肿瘤大小中值为50毫升(IQR 8 - 101,范围-134 - 2.5)。5 -和这些患者的10年生存率分别为67%(表3)。这组的唯一nonsurvivor开发转移性疾病后7个月,19个月后死亡。
高档的中等大小的脚骨肉瘤()是14.4毫升(IQR 4.5 -36年,范围3 - 280)。总体生存率为40%,5年期和10年期的存活率为80%和60%,分别。
所有的骨肉瘤患者出现转移的诊断。平均39个月后(IQR 15.3 -60年,范围4 - 63),共五个病人发达远处转移。在三种情况下,当地行手术,其余病例,化疗应用。只有一个病人手术治疗随访11.5年后还活着,和其他病人死于转移性疾病。所有骨肉瘤患者没有转移还活着的时候最新的后续。
一个低级的骨肉瘤患者发达intralesional切除术后局部复发和进一步接受截肢。病人拒绝接受推荐的化疗。病人还活着没有他的日常活动的重要障碍。
3.3。局部复发
患者彻底切除()最好5 - 10年存活率相比对待本地切除术():87%,72%,63%和49% ()。
局部复发在五个病人(15.6%)被发现后的中值8个月(IQR 5.5 -18,范围4-48)。我们发现一个局部复发在彻底切除治疗组(尤因肉瘤)。局部复发是导致不良的结果,显示出显著影响5 -(40%比90%)和10年存活率(20%比68%)。
前4的5局部复发患者得到足够的治疗。只在一个情况下,发生局部复发尽管适当的治疗。三个病人开发后续的远处转移。
3.4。整体治疗
23例患者(72%)接受适当的治疗。九个病人接受治疗不足,不足7收到当地切除(intralesional /边缘切除)。后者由2低级的软骨肉瘤和5高档肉瘤(2软骨肉瘤、骨肉瘤1和2尤因肉瘤)。一个骨肉瘤患者拒绝接受化疗,和一个尤因肉瘤患者新辅助化疗的不足。
3.5。转移
12个发达远处转移患者平均为27.5个月后(差13 - 51.3,范围3 - 70)。4名患者出现转移已经在诊断时()。转移的患者在诊断时已差5年期和10年期存活率(40%和20%)比那些没有(89%和65%)。晚期转移患者的存活率明显降低患者相比没有转移(58%比100%后五年,十年后分别为17%和88%;)。
4所示。讨论
近年来,我们观察到一些恶性骨肿瘤患者的脚长延误诊断。在这项研究中,我们想阐明这样一个延迟是否可能反映了骨肉瘤的脚之间生理上的差异和特征与其它公司的同行骨骼网站。据我们所知,只有一个研究在文献中报道的延迟治疗肿瘤的脚而不是肿瘤相比在骨骼系统的其他网站(1]。
因为脚只有一层薄薄的软组织信封,一个怀疑肿瘤引起的肿胀会导致立即临床识别。然而,我们观察到的总延误诊断的脚,尤其是在高档肿瘤。
尤因肉瘤,这通常是迅速和积极增长的病变,显示最长延期18个月(平均)。这是2 - 6倍延迟尤因肉瘤位于其他网站的骨架2,11- - - - - -13]。这些发现符合Adkins et al。14)和梅特卡夫和残酷的15]报告推迟11,75和14个月。此外,大小的肉瘤患者显著小于其他网站。
延误诊断骨肉瘤的研究中发现15个月(平均),和尤因肉瘤一样,是很长时间(4.5 - 14)比报道骨肉瘤在其他网站2,11,12,16,17]。同样,这些肿瘤的体积远远小于报告肿瘤在其他网站。
相比尤因肉瘤,软骨肉瘤显示最短的缓慢增长的平均延误诊断与7.5个月。这几乎是与软骨肉瘤的延误诊断网站以外的脚。
一些作者认为,骨肿瘤罕见的这个特殊的解剖位置长期拖延的主要原因在骨肿瘤诊断的脚8,9,18]。在我们看来,这种说法不是很令人信服的,因为骨肿瘤是罕见的。第一症状是疼痛和肿胀的问题不具体的,经常被误解为炎症或外伤后的性质。的各种鉴别诊断解释骨肿瘤的长期延误诊断肿瘤通常但不显著的区别的脚和其他骨骼网站。
Zeytoonjian et al。9)肿瘤发现8%的死亡率在脚的主要恶性骨肿瘤27%在其他肿瘤的解剖位置。
在这项研究中,死亡率(34%)高,但在其他网站在同一范围的肉瘤。然而,尽管死亡率越高,长时间的推迟,和一个相对较大的比例不足的情况下治疗,操作系统没有明显恶化。一直认为,原发性恶性骨肿瘤的脚可能会比位于其他网站更少的有害的影响,但这并不是完全理解(1,3,4,9,19]。我们的研究结果表明,这些肿瘤在脚可能有一定的基本生理差异的其他网站。
延误诊断的原发性恶性骨肿瘤的脚的劫数高档tumors-considerably超过在其他网站(表2)。相比之下,平均肿瘤体积明显小于其他网站报道(表4)。在其余的骨架,软骨肉瘤局部尺寸20-30-fold,骨肉瘤3-10-fold,尤因肉瘤5-6-fold高根据文献[20.- - - - - -24]。不同的是更引人注目的是否考虑时间的发展。基于这些假设,一个粗略的计算12个月肿瘤发展的软骨肉瘤,例如,导致肿瘤的体积30毫升800毫升的脚和其他网站。尽管这些估计的证据不是很强,区别很明显,它允许脚表现出不同的假设肿瘤生物学行为和生长慢得多。这可以解释拖延的诊断。恶性骨肿瘤的存活率影响脚的转移在诊断时,发生远处转移和局部复发的主要肿瘤。在这些方面,肉瘤的脚不不同于那些在其他网站。这些因素通常预后显著恶化,但这不是在我们的研究中发现。然而,长期延误诊断发现在这项研究中没有与较高的主要转移。
开发一个局部复发的风险高出八倍的不足相比,一个适当的治疗。局部复发与生存率明显降低,发生转移。因此,预后恶化。在我们的系列中,有一个显著降低远处转移患者存活率()。总之,患者局部复发有更糟糕的存活率,伴随着更高的远处转移率。这种现象是众所周知的在文献[19,25]。
正如预期的那样,比较充足和不足治疗表明积极影响适当治疗的存活率。这些利率意味着一个明确但不明显更好的预后()。高的一个原因的患者治疗的长期随访研究不足;诊断和治疗进行了在1980年代和1970年代。与此同时,治疗方案有明显改变了例子,多模式治疗机制包括化疗和导致的结果显著改善患者肉瘤(2,3,14,19,26- - - - - -28]。
治疗不足的主要原因是一个外科手术不足。7 9不足治疗患者在我们的研究中,intralesional或边缘切除了最有可能由特定的解剖挑战(e . g .小隔间)在这个位置。相比intralesional、边际或广泛切除术,我们找到了一个明显降低局部复发的速度和更高的存活率在病人彻底的手术治疗。这是按照其他研究的结果考虑肿瘤根治手术的最佳选择当地控制了(9,18,28,29日]。尽管彻底切除,脚肉瘤患者通常没有重大手术后和康复功能限制。
一个未知因素是肿瘤的延迟(即时间之间的第一个肿瘤细胞的出现和症状的出现)。很可能延迟的肉瘤脚短于其他网站。在这种情况下,肿瘤长骨头和树干将大临床表现比脚的肿瘤。同样,延迟时间越长在其他网站可以归因于相对厚的软组织的屏蔽层的腿和躯干。延迟的不确定性是一个弱点在诊断前的计算肿瘤的生长。细胞生长指数,可检测肿瘤体积的增加需要更多的时间在小而大肿瘤。然而,观察肿瘤的生长差异的脚和其他网站是惊人的。很有可能,尽管未知延迟因式分解生物行为反映了微分。
这项研究的一个主要限制条件是,几乎一半的病人诊断和治疗在年底前1980年代化疗政权和成像技术的进步日新月异。进一步限制来自回顾性设计和小的患者人群。脚的肉瘤是罕见的,但在本系列的患者数量范围内的患者(6 - 87)的其他报告(1,3,6,8,15]。相比之下,长期平均11.9年的随访,是本研究的力量。
总之,原发性恶性骨肿瘤的脚似乎变得缓慢,比在其他解剖位置不那么咄咄逼人。我们观察到长延误诊断的肉瘤,这是与一般假设薄层软组织的脚应该允许立即临床识别。有趣的是,尽管延误诊断,肿瘤的预后是类似于其他骨骼位置。从一个系统的比较报告的延迟诊断和肿瘤体积在其他网站,我们得出这样的结论:脚的恶性肿瘤生长在一个大约10-20-fold速度较慢,比身体的其他网站,肿瘤和该属性表明不同的骨肿瘤的生物学行为在这个特殊的解剖位置。
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