5-2-1标准:一个简单的筛选工具,确定先进的PD患者需要一个优化帕金森治疗

文摘

客观的。5 -(5次口服左旋多巴片/天)2 -(2小时的时间/天)1 -(1小时/天的麻烦的运动障碍)标准提出了德尔菲专家共识小组先进诊断帕金森病(PD)。本研究的目的是比较在PD患者的生活质量(QoL)“5-2-1阳性标准”对PD患者的生命质量,没有“5-2-1阳性标准”(定义为会议≥1的标准)。方法。这是一个横断面,观察,monocenter研究。三个不同的仪器被用来评估生命质量:39-Item帕金森病的生活质量调查问卷总结指数(PDQ-39SI);感知生命质量的主观评价(PQ-10);和EUROHIS-QOL 8项指标(EUROHIS-QOL8)。结果。从102年一群PD患者(65.4±8.2岁,男性53.9%;疾病持续时间4.7±4.5年),20例(19.6%)呈现积极的5-2-1标准:5 6.9%,2 17.6%,4.9% 1。37.5%(12/32)和25%(5/20)患者的运动并发症和运动障碍,分别提出了5-2-1 -标准。健康(PDQ-39SI 25.6 vs 12.1±9.2±14; )和全球生命质量(PQ-10 6.1±2和7.1±1.3; ;EUROHIS-QOL8, 3.5±0.5 vs 3.7±0.4; )更糟糕的是在5-2-1患者积极的标准。此外,nonmotor症状负担(非症状量表总分,64.8±44.8 vs 39.4±35.1; )和自治活动的日常生活(ADLS规模,73.5±13.1 vs 89.2±9.3; )更糟糕的是在5-2-1患者积极的标准。患者的主要照顾者的压力(看护者染色指数4.3±3和1.5±1.6; ),库存负担(Zarit照顾者负担,28.4±12.5 vs 10.9±9.8; ),和情绪(贝克抑郁量表二世,12.2±7.2 vs 6.2±6.1; )是糟糕的5-2-1患者积极的标准。结论。患者的生命质量更糟糕会议≥1 5-2-1的标准。这组病人和他们的照顾者更容易作为一个整体的影响。这些标准可以用作识别病人的需要优化帕金森治疗。

1。介绍

在帕金森病(PD),有效的管理是关键阶段,通常需要单独定制治疗的疾病进展(1]。然而,在缺乏生物标志物,诊断测试,或者一个黄金标准指数来确定帕金森病的严重程度(基于电动机和nonmotor症状),临床医生往往依赖于不同的临床评估和医疗历史来确定分期在PD (2]。最近出版的系统的评论和文章承认共识越来越需要建立先进的PD患者的不同治疗方法指南(3- - - - - -8]。在这个阶段,重要的是要确保及时转诊的患者运动障碍专家恶化之前的生活质量(QoL)和发展促进疾病的并发症(9,10]。先前的研究已经发现电动机频繁波动甚至在第一年后PD的诊断。电机波动也与NMS负担更大,更糟糕的是生命质量,减少功能独立活动的日常生活11,12]。拥有一种简单的工具来确定哪些患者更糟对临床实践是必要的,因为症状治疗的调整将会改善病人的生活质量和自主权。

在这种背景下,5 -(5次口服左旋多巴片/天)2 -(2小时的时间/天)1(1小时/天的麻烦的运动障碍)标准最近提出的德尔菲专家共识小组先进诊断PD (8,13]。然而,这些标准只适用于一个队列先进的PD患者在左旋多巴输液治疗(ADEQUA研究)14]。本研究的目的是比较功能依赖PD患者和没有“5-2-1阳性标准”(定义为会议≥1的标准)。此外,nonmotor症状(NMS)负担,病人的生命质量,患者的主要照顾者的地位也是两组之间的比较来确定5-2-1标准可能是一个有用的筛查工具识别先进PD患者需要一个优化帕金森治疗。

2。方法

子群的PD患者COPPADIS队列- 2015被纳入本研究。方法对coppadis - 2015研究之前已发表(15]。这是一个多中心、观察、longitudinal-prospective 5年随访研究,旨在分析西班牙人口的PD患者的疾病进展。本研究的数据(横断面研究)从PD患者的基线评估评估在一个中心(CHUF、费罗尔、西班牙),从2016年1月至2017年10月。所有患者中确诊根据英国PD大脑银行标准。排除标准:non-PD帕金森症、痴呆、年龄< 18岁或> 75年,无法阅读或理解问卷调查,收到任何先进的疗法(连续注入左旋多巴或阿朴吗啡,和/或脑深部电刺激),和出现并发症,后遗症,或任何障碍,可能干扰评估(15]。

信息社会人口方面、PD相关因素、疾病和治疗被收集。患者基线评估包括电动机评估(浩英、统一帕金森病评定量表(UPDRS)第三部分和第四部分,和冻结的步态问卷[FOGQ]), nonmotor症状(非症状量表(nms),帕金森病睡眠量表(pds)、视觉模拟Scale-Pain (VAS-Pain)和视觉模拟疲劳量表(VAFS)),认知(帕金森病认知评定量表(PD-CRS)和完成一个简单的可用难题),情绪和精神症状(贝克抑郁Inventory-II (BDI-II)、神经精神病学的库存(NPI)和问卷Impulsive-Compulsive障碍的帕金森疾病评定量表(QUIP-RS)),残疾(施瓦布和英国日常生活活动量表(ADLS])),健康相关生命质量(39-Item帕金森病问卷(PDQ-39SI)),和全球生命质量(PQ-10和EUROHIS-QOL 8项指标(EUROHIS-QOL8))。患者运动波动,马达是在关闭状态进行评估(没有药物治疗在过去12小时)和在状态。然而,在病人没有电机波动,没有执行的评估只是药物(早上的第一件事没有服药前12小时)。压力和负担(照顾者压力指数(CSI)和Zarit照顾者负担库存(ZCBI)),情绪(BDI-II),和生命质量(PQ-10和EUROHIS-QOL8)也评估患者的主要照顾者。

5-2-1概念的信息标准(每天左旋多巴片摄入频率,时间,和运动障碍的时间和运动障碍的严重程度)被收集在基线评估后UPDRS-IV应用程序和要求直接向病人。5-2-1患者积极的标准被认为是当至少1 3标准是积极的(13]。

考虑对日常生活活动功能独立性作为黄金标准,5-2-1的标准应用,目的是了解5-2-1标准检测的敏感性和特异性功能依赖。函数依赖的定义存在如果ADLS得分低于80%(80% =完全独立在大多数家务;70% =不是完全独立)(16]。

2.1。数据分析

数据使用SPSS 20.0对Windows处理。对比,没有5-2-1患者积极的标准,学生的t以及,Mann-WhitneyUFisher检验、卡方检验或测试,如适当,使用(分布变量由一个示例验证Kolmogorov-Smirnov测试)。的p值< 0.05时被认为是显著的。

2.2。标准协议的审批、登记和病人同意

在这项研究中,我们收到了适当的地方和国家的道德标准委员会的批准。所有参与者的书面知情同意参加本研究研究开始之前获得的。coppadis - 2015被AEMPS分类(诺拉del Medicamento y或含Sanitarios通讯社的记者与代码)作为Postauthorization前瞻性随访研究coh - pak - 2014 - 01。

3所示。结果

102 PD患者包括(65.4±8.2岁,男性53.9%;疾病持续时间4.7±4.5年),20例(19.6%)呈现积极的5-2-1标准:5 6.9%,2 17.6%,4.9% 1。37.5%(12/32)和25%(5/20)患者的运动并发症和运动障碍,分别提出了5-2-1 -标准。5-2-1患者积极标准提出疾病持续时间更长、更糟糕的运动状态和接受更高的等效左旋多巴剂量(表1)。NMS负担也显著大于5-2-1患者积极的标准(NMS总分,64.8±44.8 vs 39.4±35.1; )的分数域2(睡眠/疲劳),4(知觉问题),9(杂)都是更大的在这一组。严重严重NMS负担(NMS总分> 40)(17)是更频繁的5-2-1患者积极的标准(60% vs 31.7%; )。此外,观察到的分数在不同的尺度(BDI-II, NPI, pds, VAS-Pain VAFS)表示更大的nonmotor矫揉造作的PD患者5-2-1标准相比,患者消极标准(表1)。

关于生命质量,健康(PDQ-39SI 25.6 vs 12.1±9.2±14; )和全球生命质量(PQ-10 6.1±2和7.1±1.3; ;EUROHIS-QOL8, 3.5±0.5 vs 3.7±0.4; )更糟的是在5-2-1患者积极标准(表吗2)。的所有分数域PDQ-39SI除了5(社会支持),6(认知),7(通信)明显高于5-2-1患者积极的标准。在全球生命质量的情况下,组间显著差异观察生命质量率和满意度进行日常生活活动能力。有趣的是,患者运动波动和5-2-1积极标准(n= 20)倾向于有生命质量比那些运动波动但负的标准(n= 12)(PDQ-39SI 25.6 vs 19.2±7.3±14; )。此外,功能性的日常生活活动能力明显差5-2-1患者积极的标准(ADLS, 73.5±13.1 vs 89.2±9.3; )。5-2-1标准提出的敏感性和特异性为92.7%和45%,分别识别患者的功能依赖关系(表2)。

最后,应变(CSI, 4.3±3和1.5±1.6;p< 0.0001),负担(ZCBI, 28.4±12.5 vs 10.9±9.8; ),和情绪(BDI-II 12.2±7.2 vs 6.2±6.1; )明显恶化的患者的主要照顾者与5-2-1积极的标准相比,那些消极的标准(表吗3)。虽然没有生命质量的差异在两组之间,有一个趋势,更糟糕的是生命质量与5-2-1患者的主要照顾者积极的标准。

4所示。讨论

本研究首次应用5-2-1标准一般的PD患者。这项研究还表明,健康和全球生命质量都差的5-2-1患者积极的标准。此外,病人的NMS负担更大的自治活动的日常生活也变得更糟。患者的主要照顾者压力,负担,这组患者的心情更糟糕。

目前,治疗帕金森病症状,目的是改善患者的自主权和生命质量18]。在先进的PD患者中,这是一个更必要的目标因为生活他们更糟糕19]。的确,生命质量的变化被选为主要变量在一些研究PD患者选择接收第二线治疗(20.,21)和日常保健中使用PDQ-39 PD一直建议(22]。然而,尽管提出了一些标准,目的是定义高级PD (23- - - - - -25),在许多情况下,标准不是有用的日常临床实践中,因为他们的应用程序是耗时的,也因为PD太广泛的概念26]。因此,快速筛查工具,识别哪些PD患者差,需要优化的治疗方案,包括可能是二线治疗,将是理想的。5-2-1标准可能是一个有用的筛查工具。首先,它的应用很简单,只需要知道药物剂量和时间的数量每天在关闭状态禁用运动障碍。其次,这些标准似乎确定患者更糟糕的生命质量和更多的需求来改进他们的地位。是患者在这个群5-2-1积极标准提出了一个更长的疾病持续时间和他们更影响作为一个整体,它是有意义的运动并发症,但患者5-2-1 -标准倾向于有一个更好的生命质量相比,那些积极的标准。所以,这些标准可以区分更严重的运动并发症患者和那些运动不太严重的并发症。事实上,5-2-1标准导致较高的阴性预测价值功能依赖自只有7%的患者功能相关的标准都是负面的。最后,它很容易记住5-2-1的概念在实际临床实践中的应用。先前的研究已经分析了原因导致PD治疗修改(27,28]。最常见的原因anti-Parkinson药物治疗神经之间的变化存在/电动机或NMS的恶化。患者由于相关性大于神经病学家NMS的原因需要治疗的变化。在我们的研究中,患者5-2-1积极的标准提出了更严重的电动机和NMS。具体来说,情绪,神经精神症状,睡眠问题,疲劳和疼痛更严重的患者5-2-1积极标准和严重的患者的比例非常严重的NMS负担在这两组患者相比,负的标准。另一方面,一些研究表明改善晚期PD患者的护理状况后开始一些二线治疗29日,30.]。负担过重的照顾关心少导致更糟糕的病人的生命质量,所以它是重要的识别问题,并采取行动。在我们的研究中,5-2-1标准识别最不堪重负和大多数poor-minded看护者。

本研究有一定的局限性。这是一个横向研究和纵向研究。电动机使用UPDRS-part并发症评估静脉应用由一个专家在PD神经学家,但其他工具(更敏感31日,32]。子群分析的统计学意义的PD患者运动波动但5-2-1 -标准有限样本的大小(病人)。PD样本并不完全代表的人口由于纳入和排除标准(即。,年龄限制,没有痴呆,没有严重的并发症,没有第二线疗法)。最后,5-2-1标准应当进行更大规模的PD患者和随访干预后与测试的结果应该评估。

作为结论,第一个应用程序的5-2-1标准的表明,PD患者生命质量恶化的病人会议≥1 5-2-1的标准。这组病人和他们的照顾者更严重的负担。这些标准可以用作识别病人的需要优化帕金森治疗。

缩写

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

d . Santos-Garcia已收到酬金由AbbVie教育报告和建议服务,联合制药,Lundbeck公司,它是一家KRKA, Zambon,比亚尔和梯瓦。上帝之城的t . Fonticoba已收到酬金供AbbVie教育报告和建议服务。其他作者宣称他们没有利益冲突。

确认

作者要感谢所有的病人和他们的照顾者在本研究合作。他们也感谢Fundacion Curemos el帕金森(http://www.curemoselparkinson.org)和α生物学研究(http://www.alphabioresearch.com)。

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