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帕金森病
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帕金森病/2012年/文章
特殊的问题

在帕金森病运动障碍的治疗

把这个特殊的问题

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体积 2012年 |文章的ID 323686年 | https://doi.org/10.1155/2012/323686

西尔维娅Navailles菲利普·德·Deurwaerdere, ”不平衡的多巴胺传输由羟色胺神经元L-DOPA-Induced运动障碍”,帕金森病, 卷。2012年, 文章的ID323686年, 16 页面, 2012年。 https://doi.org/10.1155/2012/323686

不平衡的多巴胺传输由羟色胺神经元L-DOPA-Induced运动障碍

西尔维娅Navailles1和 菲利普德Deurwaerdere1

1波尔多地区的des疾病Neurodegeneratives研究所,大学,33076年波尔多葡萄酒,法国

学术编辑器:安娜·罗莎的法令
收到了 2011年7月01
接受 2011年8月02
发表 2011年10月11日

文摘

L-DOPA-induced动作障碍(盖子)的一个主要汽车左旋多巴治疗帕金森疾病的副作用。评审将考虑生化证据表明血清素激活的神经元参与的多巴胺能影响大脑的左旋多巴。后果是一个异位和异常释放多巴胺的大脑血清素激活的神经支配。中期长期左旋多巴治疗后,L-DOPA-induced多巴胺释放的模式修改。在一些大脑区域,其效果大大降低的同时,在纹状体,其效果相当保存。盖子时可能出现的多巴胺影响左旋多巴在大脑皮层等脑区,增强多巴胺的皮层下影响和促进异常运动反应。血清素激活的系统核心的考虑左旋多巴打开的作用机制可能的策略的一个重要储备限制盖子。

1。介绍

帕金森病是第二个最严重的神经退行性疾病影响全世界超过600万人,其患病率在未来二十年(预计将翻一番1]。这个神经障碍的特点是中脑多巴胺(DA)神经元的进步的损失从黑质致密部和与众多汽车相关症状(动作迟缓、刚度和震颤)[2,3]。左旋多巴,DA的前体,在60年代中期引入了一种神奇的药,防止运动症状(4,5]。然而,在长期使用这种药物,其疗效缓慢减少导致增加左旋多巴的剂量,产生许多副作用。经过5到10年的左旋多巴治疗帕金森患者出现动作障碍(6),包括典型的舞蹈病的或弹道运动包括主要负责人、躯干和四肢(7]。这些异常不自主运动通常比汽车更衰弱的症状。

临床前研究允许验证动物模型研究机制L-DOPA-induced动作障碍(盖子)。最常用的鼠模型显示最好的脸和预测效度,开发了森西和合作者8,9)生产严重病变的黑哒通路与单边注入成年老鼠6-hydroxydopamine (6-OHDA)内侧前脑束(10,11]。长期左旋多巴治疗3周在低的治疗剂量诱导轴(6 - 10毫克/公斤),肢体,orolingual异常不自主运动(氧化铝)目标变量的发生和严重程度的大鼠(9,12]。尽管广泛的研究来了解这些运动并发症在帕金森的大脑发展,所有的假设不能完全验证和新见解在这个领域需要推动进一步获得理解的盖子。在目前的审查,我们将专注于血清素激活的神经元的文学表现出突出的作用(5)左旋多巴的作用机制,以及这些神经元可能导致盖子的发展。具体来说,我们将尝试开发一个新的假设时盖子出现左旋多巴的作用在大脑皮层等脑区,然后提高皮层下引出盖子DA的风险的影响。

2。左旋多巴在5 -神经元的作用机制和抵押品的后果

长期以来人们一直认为,左旋多巴治疗的好处可能取决于其恢复能力达通过了纹状体DA神经元的细胞外水平(13- - - - - -15]。然而,矛盾的数据表明,DA神经元幸免,越少越明显DA的释放引起的左旋多巴(16- - - - - -21]。此外,L-DOPA-induced哒释放不敏感哒自动调整的过程(DA-D2自受体刺激和DAT封锁)(19]。其他单胺能的细胞(22,23羟色胺(5 -)],即神经元,能够将左旋多巴转化为哒,存储和诱导DA的exocytotic释放,而参与的作用机制左旋多巴(24]。

2.1。左旋多巴和5 -神经元

5 -神经元表达氨基酸脱羧酶(AADC)将左旋多巴转化为哒和水泡膜运输车VMAT2包哒到胞外分泌囊泡(25- - - - - -28]。符合这些分子特性,神经元5 -已经被证明了好几年发布的新合成DA细胞体和终端25,29日,30.]。事实上,5 -神经元负责TTX-sensitive reserpine-sensitive, DA drugs-insensitive左旋多巴引起的DA的释放。选择性5 -神经元的损伤的神经毒素,7-DHT大大减少DA细胞外水平的增加引起广泛的左旋多巴剂量(3 - 100毫克/公斤)31日,32]。这种影响取决于5的程度去神经(31日),不包括任何其他细胞的参与系统采用左旋多巴诱发DA的释放。此外,L-DOPA-induced 5 - DA的释放是敏感自身调节的机制。5的刺激1受体的51受体激动剂8-OHDPAT [33)和5的封锁转运蛋白(泽特)选择性羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀34)或西酞普兰(31日)降低L-DOPA-derived DA细胞外的增长水平。这些影响发生的地方通过5 -神经元活动的抑制(35- - - - - -42]。因此,它最近表明,高频刺激丘脑核,帕金森病的手术方法能够抑制5 -神经元活动(43),也可以降低L-DOPA-induced DA释放(44]。

5从中缝核神经元发出一个广泛的神经支配整个前脑包括纹状体(46,47]。以外的增加纹状体DA细胞外水平,还左旋多巴诱发大规模DA水平上升的前额叶皮层(PFC)、黑质pars试(信噪比),和海马体(HIPP) [31日]。在所有的大脑区域,5 -药理操纵L-DOPA-induced DA的释放是敏感和5 -神经元的损伤31日,44,48]。这种异位左旋多巴引起的DA的释放通过在DA神经元5 -创建一个新的平衡化学在帕金森脑(图1)[24,31日]。在生理条件下,基底DA浓度超过30倍的纹状体与其他大脑区域相比,符合限制神经支配中脑DA神经元的纹状体区域(5,49]。虽然DA细胞外水平从4.6到7.8 fmol / uL,几乎测不出他们是根据实验条件(低于0.2 fmol / uL) PFC,信噪比,HIPP虽然DA受体表达(50]。在帕金森的条件下,左旋多巴的剂量要求“恢复”类似DA-denervated纹状体DA浓度是大约12毫克/公斤,而它增加10到25倍DA浓度在其他大脑区域(见图1)。有趣的是,左旋多巴在3毫克/公斤提高DA水平类似的数量(0.7到1.3 fmol) PFC,信噪比,HIPP和纹状体。因此,大量的可以发布在纹状体DA (51),可能对大脑在帕金森DA受体的影响。符合DA受体敏感性的增加DA去神经后引起的(52- - - - - -54),这种不平衡的纹状体DA之间传输和其他大脑区域可能参与出现在短期利益和长期左旋多巴治疗的副作用(见部分4)。


图1
31日 45 血清素激活的神经元负责的不平衡后大脑区域在帕金森脑内多巴胺化学急性和慢性左旋多巴治疗。数据取自,]。
2.2。慢性左旋多巴的影响在整个前脑DA释放模式

左旋多巴治疗的治疗效果随时间的发展许多副作用包括L-DOPA-induced动作障碍(盖子)。盖子被认为成为DA的释放特异表达的结果作为一个“假神经递质”从神经元5 -12,31日,33,44,48,57- - - - - -63年]。事实上,抑制5 - L-DOPA-induced DA的释放1受体刺激(33,48)和/或5,7-DHT病变(31日,32)与显著减少盖子(48,61年]。然而,描述了这些机制主要是在纹状体而其他大脑区域可能参与发展的盖子60,64年- - - - - -69年]。此外,使用左旋多巴的剂量,即使在治疗范围内(3 - 12毫克/公斤),代表了一个重要的参数需要考虑在盖子的理解70年]。

盖子在长期治疗动物的发生和严重程度与左旋多巴取决于许多参数,即左旋多巴的剂量,6-OHDA的注入,DA病变的程度,和老鼠的压力。大约一半的动物与3毫克/公斤的左旋多巴治疗长期发展盖子。6毫克/公斤,约2/3的动物用左旋多巴治疗显示严重的盖子。在12毫克/公斤以上,几乎所有动物开发盖子(9]。一个一致的结果长期左旋多巴治疗后观察到的是,无论剂量,基底DA细胞外水平仍几乎所有的大脑区域的检测。在我们的实验条件(12毫克/公斤10天),基底在纹状体DA水平低于检出限,信噪比,PFC, HIPP(图1)[45]。在另一项研究中使用14天治疗6毫克/公斤左旋多巴,基线DA浓度是0.04 fmol /减少了99%μL在纹状体而完整的动物(4 fmol /μL)不信噪比的变化(0.1 - -0.2 fmol /μL) (48]。一项研究显示,基底略有增加纹状体DA水平(达到约0.6 fmol /μL)通过使用高剂量的左旋多巴(25毫克/公斤)进行一天两次(81年]。

动态增加DA的释放每个左旋多巴政府可能后,然而,关于使用左旋多巴的剂量不同。一些作者提出,盖子可能会出现由于异常波动引起的突触DA水平左旋多巴治疗运动障碍的动物(48,58,59,61年,73年]。较大的增加引起的突触DA水平左旋多巴提出了负责的出现峰值剂量PD患者的运动障碍(59]。数据获取与长期左旋多巴治疗6毫克/公斤表明DA释放动力学不同动物发展中盖子或不73年]。虽然高级DA的释放在纹状体和信噪比的运动障碍的动物相比,nondyskinetic动物(48),这并不73年]。在最近的一份报告中,我们的数据提供了新的证据重新考虑机制帕金森脑内的左旋多巴和假定的后果在许多副作用包括盖子(45]。我们显示长期左旋多巴治疗后12毫克/公斤10天,5 -神经元的反应性急性挑战在3到12毫克/公斤的左旋多巴是修改和导致的损失左旋多巴的疗效增加DA释放(图1)。最重要的是,我们的数据可以描述一个新的不平衡由长期左旋多巴治疗在纹状体和其他大脑区域。5的能力增加DA神经元释放的信噪比,HIPP, PFC大幅减少90%(约70),而在纹状体的影响较小。事实上,增加纹状体DA的释放引起3毫克/公斤12毫克/公斤后左旋多巴治疗10天相似,引起的一种急性政府3毫克/公斤。在12毫克/公斤,左旋多巴的影响相比只降低了50%,慢性急性治疗。看来不同的机制可能是加工的纹状体与其他大脑结构相比可能占相对保存纹状体DA左旋多巴的效果。这些机制可能是直接相关的具体特性和异质性5 -大脑区域内终端。大脑皮层和皮层下脑区之间的失衡导致盖子DA传输可能参与发展。

以下段落对应于图的描述1(一)在生理条件下,来自黑质致密部多巴胺能神经元(SNc)密集的纹状体(STR)基底多巴胺(DA) 4.6和7.8 nM之间的浓度范围。前额叶皮层(PFC),海马体(HIPP),和黑质pars试(信噪比),基底DA浓度要低得多(< 0.2海里)。所有这些大脑区域表达DA受体和控制血清素激活的神经元来自背和内侧中缝背核(DR /先生)。(b)在帕金森(即条件。,unilateral 6-hydroxydopamine lesion in rats, 6-OHDA rats), the neurodegeneration of DA neurons leads to undetectable levels of DA in any brain region examined. (c) In the absence of DA neurons, L-DOPA is decarboxylated into DA, stored into exocytosis vesicles, and released in the extracellular space by serotonergic neurons. In such physiopathological condition, an acute administration of L-DOPA at the low therapeutic dose of 3 mg/kg induces a homogeneous increase in DA concentrations in all brain regions (see values in the square box). These concentrations are 2, 2.5, and 5 times higher than in physiological conditions in the SNr, PFC, and HIPP, respectively, while they are 5 times lower in the STR. (d) An acute administration of L-DOPA at the moderate therapeutic dose of 12 mg/kg increases DA concentrations in the STR within the range of physiological values. Similar concentrations of DA are observed in the SNr and corresponded to >25 times the physiological concentrations. In the PFC and HIPP, DA concentrations are >10 times higher than in physiological conditions. (e) After a chronic L-DOPA treatment at a dose known to induce dyskinesias in all 6-OHDA rats (12 mg/kg/day for 10 days), basal DA concentrations remain below the detection limit in all brain regions. All biochemical 5-HT indexes (extracellular and tissue levels of 5-HT and its metabolite 5-HIAA) are decreased after chronic L-DOPA treatment, suggesting that 5-HT neurons suffer from chronic exposure to L-DOPA. Numerous data provide evidence for a 5-HT sprouting occurring specifically in the striatum [55,56]。(f)长期左旋多巴治疗后10天(12毫克/公斤/天),后续管理3毫克/公斤左旋多巴是低效率的增加DA的释放信噪比,PFC, HIPP相比,急性管理相同的剂量L-DOPA-naive 6-OHDA老鼠(见(c))。左旋多巴的能力增加DA水平降低了43%,68%,和45%的信噪比,PFC和HIPP分别。然而,左旋多巴的疗效并不改变在STR DA水平类似的浓度在L-DOPA-treated和L-DOPA-naive 6-OHDA老鼠。(g)的能力,左旋多巴在12毫克/公斤增加DA的释放是减少长期左旋多巴治疗后各脑区(12毫克/公斤/天10天)。失去疗效观察到最高的信噪比(−92%),然后在HIPP(−79%)和PFC (62%)。相比之下,左旋多巴的疗效仍主要保存在STR(−50%)产生影响,可能与纹状体5 - hyperinnervation [55]。

3所示。5 -传播的变化与左旋多巴治疗

左旋多巴,通过输入5 -神经细胞,介导许多5 -神经元内稳态的变化(45]。生产大量的DA有着巨大的影响5 -函数在新陈代谢的水平,活动,和5 -神经元的形态学(表1)。变化在5 -索引与盖子(表的出现有关2)。这种变化可能代表physiopathological帕金森的大脑状态的关键指标,应考虑更好地控制5 -传输和左旋多巴的副作用24,82年,83年]。
动物模型 左旋多巴治疗 生化5 -索引 %的变化 参考
(3H] 5预加载的老鼠 10μ米 (3H] 5版本 + 60% (25,29日,30.]
中脑切片
天真的老鼠 intra-SNr 5μ米 ext5:STR和信噪比 STR + 55% (71年]
在信噪比+ 102%
6-OHDA老鼠 3、6、12 100毫克/公斤/ d ip ext5:STR,信噪比、HIPP PFC 3:∅
6:STR / PFC∅信噪比−22%, (31日]+未发表的观察
HIPP−27%
12:STR / HIPP∅信噪比−17%,
PFC−27%
100:STR / HIPP信噪比∅PFC−28%
这5:STR 3 - 12:∅ (31日]
100:−73%
6-OHDA老鼠 12毫克/公斤/ d ip 14 d extHIPP 5和5-HIAA: STR,信噪比, 5:STR−39%,信噪比−45%, (45]
PFC HIPP−29%, PFC -47%
5-HIAA:STR−32%,信噪比−58%,
HIPP−44%, PFC−51%
这5、5-HIAA: STR和残雪 5:STR−48%,残雪−63%,
5-HIAA:STR−67%,
残雪−73%
6-OHDA老鼠 6毫克/公斤/ d ip 14 d ext5、5-HIAA: STR和信噪比 5:STR-LID + 125%,
STR-LND + 75%;SNr-LID + 104%,
SNr-LND + 108%
5-HIAA:STR-LID−30%,
STR-LND−73%;SNr-LID−28%, SNr-LND−37%		 (48]
这5、5-HIAA: STR和信噪比 5:STR-LID−32%,
STR-LND−78%
5 -HIAA:STR-LND−76%
6-OHDA老鼠 6毫克/公斤/ d ip 14 d 这5:STR −48% (61年]
6-OHDA老鼠 6毫克/公斤/ d ip 21 d 这5:STR + 150% (72年]
动物模型 左旋多巴治疗 形态5 -索引 %的变化 参考
6-OHDA老鼠 5毫克/公斤/ d ip 14 d 泽特免疫反应性:STR + 266% (73年]
6-OHDA老鼠 6毫克/公斤/ d ip 21 d 5免疫反应性:STR 在STR-LID + 70%
∅在STR-LND (74年]
6-OHDA老鼠 6和50毫克/公斤/ d d ip的程度 SERT-binding密度:STR和残雪 6:STR + 37.5%,残雪+ 75%
50:STR + 87.5%,残雪+ 125%
5免疫反应性:数量 6:+ 125%
静脉曲张,STR 50:+ 200% (55]
5免疫反应性:突触 6:+ 155%
STR的发病率
MPTP猴子 Modopar(4: 1) 15 - 20毫克/公斤 SERT-binding密度:把和全科医生 LND PUT-LID + 72%, GP-LID + 400%∅
6 - 8米 (55]
MPTP猴子 12.5毫克/公斤/天博1 m TPH energy免疫反应性:STR和全科医生 STR:增加静脉曲张和的数量和大小
扩大
医生:扩大在GPi / e +数量的增加静脉曲张和GPe的纤维长度 (56]
动物模型 左旋多巴治疗 分子5 -索引 %的变化 参考
6-OHDA小鼠和大鼠 (1)老鼠:50毫克/公斤/ d ip 28 d 5 -1 bR绑定:STR, GP和信噪比 (1)STR + 20%,全科医生∅信噪比+ 30%
(2)大鼠:100毫克/公斤2×d ip 5 d
(3)大鼠:10毫克/公斤/ d ip 28 d		 (2)STR + 17%, GP + 38%,信噪比+ 61%
(3)STR + 25%,全科医生∅信噪比+ 55%		 (75年]
6-OHDA老鼠 100毫克/公斤2×d ip 5 d 5 -1 bR蛋白:STR + 33% (75年]
6-OHDA老鼠 100毫克/公斤2×d ip 5 d 5 -2R mRNA: STR −57%
5 -2摄氏度R mRNA: STR和STN ∅ (76年]
MPTP猴子 Modopar 5 -1R-binding: STR, premotor-motor 急性:∅
急性:14.6毫克/公斤 残雪,HIPP 慢性:+ 140% Caud矩阵 (77年]
慢性:14.6毫克/公斤2×d po 120 d
MPTP猴子 Prolopa 100/25毫克/公斤po 1 m 5 -2R绑定:STR和PFC 在DM Caud + 58% (78年]
PD患者(盖子) 5 -2摄氏度R绑定:信噪比 + 108% (79年,80年]
6-OHDA: 6-hydroxydopamine;6-tetrahydropyridine MPTP: 1-methyl-4-phenyl-1、2、3;知识产权:腹腔内;sc:皮下;阿宝:口服;d:一天;m:一个月;2×d:一天两次;这:组织;ext:细胞外;5: 5 -羟色胺;5-HIAA: 5-hydroxyindolacetic酸;AADC:氨基酸脱羧酶;泽特:羟色胺转运体;5 -1R: 1 5 -羟色胺受体;5 -1 bR: 1 b血清素受体;5 -2R: 5 -羟色胺2 a受体;5 -2摄氏度R: 5 -羟色胺2 c受体;STR:纹状体;残雪:皮层;PFC:前额叶皮层;HIPP:海马;信噪比:黑质pars试;把:硬膜;PFC:前额叶皮层;STN:丘脑核;GPi / e:苍白球、内部/外部; DM Caud: dorsomedial caudate nucleus; LID: L-DOPA-treated dyskinetic animals; LND: L-DOPA-treated nondyskinetic animals; LIDs: L-DOPA-induced dyskinesias.
表1
生化变化、形态和分子5 -索引对左旋多巴治疗。
动物模型 左旋多巴治疗 生化5 -索引 盖子和LND(右) 参考
6-OHDA老鼠 6毫克/公斤/ d ip 14 d 这5:STR和残雪 盖子> LND
在CX R = 0.73		 (84年]
6-OHDA老鼠 12毫克/公斤/天sc 5 d 这5 - (5,7-DHT): STR R = 0.713 (85年]
6-OHDA老鼠 6毫克/公斤/天sc 14 d ext和这5、5-HIAA: STR和信噪比 盖子> LND STR (48]
6-OHDA老鼠 6毫克/公斤/ d ip 21 d 这5:STR 盖子> LND
R =−0.655		 (72年]
动物模型 左旋多巴治疗 形态5 -索引 盖子和LND(右) 参考
6-OHDA老鼠 5毫克/公斤/ d ip 14 d 泽特免疫反应性:STR 盖子> LND (73年]
6-OHDA老鼠 6毫克/公斤/ d ip 21 d 5免疫反应性和AADC水平:STR 盖子> LND (74年]
6-OHDA老鼠 6和50毫克/公斤/ d d ip的程度 SERT-binding密度:STR和残雪 在STR盖子> LND, R = 0.796 (55]
MPTP猴子 Modopar(4: 1) 15 - 20毫克/公斤订单6 - 8米 SERT-binding密度:把和全科医生 把盖子> LND (55]
动物模型 左旋多巴治疗 分子5 -索引 盖子和LND(右) 参考
MPTP猴子 Prolopa 100/25毫克/公斤po 1 m 5 -2R-binding: STR和PFC 盖子> LND DM Caud和前扣带回 (78年]
6-OHDA: 6-hydroxydopamine;6-tetrahydropyridine MPTP: 1-methyl-4-phenyl-1、2、3;知识产权:腹腔内;sc:皮下;阿宝:口服;d:一天;m:一个月;这:组织;ext:细胞外;5: 5 -羟色胺;5-HIAA: 5-hydroxyindolacetic酸;5,7-DHT: 5, 7-dihydroxytryptamine;AADC:氨基酸脱羧酶;泽特:羟色胺转运体;5 -2R: 5 -羟色胺2 a受体;STR:纹状体;残雪:皮层;信噪比:黑质pars试;把:硬膜;PFC:前额叶皮层;医生:苍白球;DM Caud: dorsomedial尾状核;盖子:L-DOPA-treated运动障碍的动物;LND: L-DOPA-treated nondyskinetic动物; R: correlation.
表2
生化变化、形态和分子5 -索引运动障碍的(盖子)与nondyskinetic (LND)动物:与动作障碍相关性(R)。
3.1。左旋多巴对5的影响传播

70年代以来,大量的证据开始积累5 -神经元活动的变更对左旋多巴(表1)[86年- - - - - -88年]。第一个报告在1970年由Ng et al。25]表明L-DOPA-enhanced [3H] 5 -释放[3H] 5 -加载中脑切片。这增加5 -释放后确认在活的有机体内由当地政府左旋多巴的黑质(71年,89年]。有效增加5 -水平观察到这些研究已经建议占nonexocytotic流出5通过5 -转运蛋白由于强烈的位移的5 -胞外分泌囊泡的新合成DA (24]。然而,最近的数据使用左旋多巴的系统性管理适量(3 - 12毫克/公斤)报道不同的影响5 -释放取决于剂量的透析液和大脑区域。虽然急性注射12毫克/公斤左旋多巴PFC和信噪比,降低5 -细胞外水平HIPP观察两相的影响,没有影响在纹状体44,45]。瞬态增加5 -水平已经观察到只有在非常高剂量100毫克/公斤的大脑区域(Navailles et al .,未发表的观察;见表1)。不同的机制可能会引发关于使用左旋多巴的剂量(exocytotic与nonexocytotic)在左旋多巴的全区道影响5 -释放可能反映了anatomo-functional异质性5 -终端(24]。

长期左旋多巴治疗后10天(12毫克/公斤/天),5 -终端随后挑战的反应性左旋多巴(3 - 12毫克/ gk)进一步修改以全区道的方式(45]。左旋多巴的抑制作用在5 - 3和12毫克/公斤释放强在的信噪比和HIPP L-DOPA-treated老鼠但不是在曼宁L-DOPA-treated大鼠的纹状体,5 -释放未加左旋多巴的剂量使用。有趣的是,这全区道5 -终端的反应似乎与左旋多巴的能力增加DA释放长期治疗后(见部分2)。特别感兴趣的,缺乏敏感性的纹状体5 -终端对5 -释放与左旋多巴L-DOPA-induced DA释放而增加保存5 -终端中观察到的最高灵敏度损失信噪比会导致最深刻的左旋多巴的疗效增加DA释放(45]。纹状体和信噪比之间的这种不平衡不能揭露了长期左旋多巴治疗后6毫克/公斤,这改变不了左旋多巴对5 -释放的影响(48]。不过,看来,适度尽管治疗剂量左旋多巴(12毫克/公斤),它对DA传播发生在不利影响5 -传输(45]。不同的分子(变量表达式和敏感性51 b / 1受体,泽特,VGLUT3阳离子通道)90年- - - - - -97年),解剖(来自内侧或中缝背核)(46,98年),个体发育(pet1-dependent与pet1-resistant神经元5 -)(99年,One hundred.]5 -神经元投射到这些不同的大脑区域的特点可能参与这个全区道5 -和DA版本的变化(24]。此外,长期左旋多巴治疗本身也改变了形态的5各脑区神经元和突触可塑性(表1)[55,56,101年- - - - - -104年),效果可能参与不平衡5和达内传输结构有利于帕金森脑和盖子的发生(见下文)。

超出5 -释放的变化(表1),慢性左旋多巴也改变5 -传输通过修改众多5 -受体的表达和功能。研究旨在提高左旋多巴的影响主要集中在51 b / 1受体。虽然减少51受体表达在中缝背(海马)105年,106年)可能直接与帕金森患者5 -神经元的损失(107年- - - - - -111年),增加被描述在帕金森症患者的大脑皮层112年),硬膜(105年)、尾状核和中间层MPTP-treated premotor-motor皮层的猴子(77年]。虽然它仍然难以属性这些影响疾病的进展或左旋多巴治疗帕金森患者(107年,113年),大规模增加51受体结合可以观察到的尾状核L-DOPA-treated mptp缺陷型猴子(77年]。没有改变5 -1 b绑定已观察到在帕金森病人的纹状体和黑质(114年和6-OHDA老鼠115年),同时增加51 b受体表达在这些大脑区域被报道在6-OHDA-lesioned长期左旋多巴治疗后大鼠(75年]。5等5 -受体2和5 -2摄氏度受体已经被提议提高左旋多巴治疗帕金森病(69年,79年,116年- - - - - -119年]。这些受体已知敏感DA传播的慢性改变(119年- - - - - -122年]。然而,很少有数据报道相互矛盾的结果。5 -2受体表达被证明能增加6-OHDA大鼠的纹状体(76年和帕金森患者的大脑皮层112年]虽然没有改变壳和PFC MPTP-treated猴子的78年]。尽管左旋多巴逆转6-OHDA大鼠的纹状体的增加76年),它增加了52受体结合在MPTP-treated猴子背内侧尾状核(78年]。5 -2摄氏度受体表达减少在纹状体而不是6-OHDA老鼠没有任何变化的丘脑核左旋多巴治疗后(76年]。然而,增加5的表达2摄氏度受体在帕金森病人[黑质pars试80年]似乎参与过度活跃的大脑区域,抑制DA药物的抗帕金森病的行动与左旋多巴(6-OHDA老鼠"120年,121年]。总之,这些数据表明,长期左旋多巴治疗改变5 -函数和5 -标记的结果变化主要与盖子的起源和表达。

3.2。生化、形态和分子的变化与盖子5 -索引

5变化指数最近获得了越来越重要,因为他们可能反映了波动L-DOPA-induced DA释放5 -神经元已经与盖子(表的出现有关2)[61年,62年]。在这种尝试,大多数研究都集中在修改的组织和细胞外水平的5 - 5 -终端密度变化和形态学6-OHDA老鼠发展中在慢性运动困难与6毫克/公斤的左旋多巴治疗。出现了相互矛盾的结果,然而,关于5 -组织和细胞外水平。独立的盖子的出现,长期左旋多巴治疗可以减少(45,48,61年],并不影响[72年,78年],或倾向于增加[84年]5 -纹状体组织和细胞外水平。然而,在大多数研究,组织和细胞外5 -纹状体和皮层水平,但不信噪比,老鼠的发展中盖子都明显高于nondyskinetic老鼠(48,72年,84年]表明盖子的正相关。因此,Eskow et al。85年),通过使用选择性5,7-DHT病变已知废除这两个盖子(61年(和L-DOPA-induced DA的释放31日纹状体),可以建立一个积极的相关性5水平和盖子。这些结果与吉尔等人的研究。72年),5 -轴向组织水平负相关,肢体,orolingual异常不自主运动(目标)。有趣的是,法令等。84年)纹状体之间不能建立联系5水平但并观察PFC 5水平之间的正相关关系,目标是提供进一步证据5 -函数的作用超出了纹状体出现的盖子。

支持增加5 -函数在盖子的起源,长期左旋多巴治疗被证明能增加AADC蛋白表达不增加酪氨酸羟化酶表达lesioned-side纹状体的运动障碍的老鼠(74年]。这种效应与高5 -免疫反应性nondyskinetic动物相比,强调增加5 -纤维密度由左旋多巴(74年]。符合这一点,阮兰德et al。55]表明,慢性左旋多巴诱发在SERT-binding密度增加存在剂量依赖的相关性进行纹状体(motor-premotor皮层)这是增加数量的纹状体5 -静脉曲张而不是数量的增加5 -细胞体或在中缝细胞泽特mRNA的表达。都纹状体泽特绑定和5 -静脉曲张相关积极的目标分数,显示左旋多巴诱发发芽的纹状体5 -终端在运动障碍的动物55]。此外,SERT-immunoreactive静脉曲张显示大与纹状体神经元和突触发生导致更大的刺激(氯化钾诱发)[3H) - da的释放L-DOPA-treated运动障碍的老鼠(55]。然而,Lundblad et al。73年]未能关联越高5 -损伤的运动障碍的大鼠纹状体神经密度的大小KCl-evoked DA释放测量在活的有机体内慢性左旋多巴治疗后计时电流法。尽管泽特绑定是减少壳核和苍白球(GP) MPTP-treated猴子55),明显hyperinnervation TPH-positive纤维(TPH-positive轴突的数量和直径增加静脉曲张)中观察到的背侧尾状核和壳核,但不是MPTP-intoxicated猴子的GP (56]。然而,使用5 -标记,这些研究一向高架泽特绑定和进一步增加的数量和扩大TPH energy阳性轴突静脉曲张的尾状核和壳核MPTP-treated开发盖子的猴子(55,56]。在帕金森病人,SERT-binding水平也显著增加硬膜和GP的运动障碍的患者(55]。关于终身左旋多巴的药物,结果表明,最高水平的患者泽特绑定是那些发展中盖子最早在PD治疗(55]。然而,通过使用羟色胺转运体的另一个标志(11C-DASP)宠物,politi et al。123年)不可能建立一个关系11C-DASP绑定和暴露在多巴胺能治疗。总之,这些数据表明,左旋多巴药物诱导的不适应的可塑性5轴突终端可以使盖子。事实上,5 - hyperinnervation一起明显肥大的5轴突静脉曲张可能恶化L-DOPA-induced DA释放的波动48,55,56,59]。

5的组合1和5 -1 b受体激动剂提供了有用的药理操纵减少DA流出的大量增加和盖子的发生48,61年,124年]。其功效结合阈下剂量的5时到达1和5 -1 b受体激动剂,激活突触前51受体,抑制L-DOPA-derived DA的释放5 -神经元(64年]。突触后5的刺激1non-5-HT受体神经元也可能导致他们antidyskinetic效果调节GABA和谷氨酸释放64年]。然而,副作用包括突触后5的刺激1受体可能会恶化他们的治疗效果125年,126年]。一些研究已经确定了具体的变化引起的慢性左旋多巴治疗51 b突触后受体可能直接参与盖子的发展。长期左旋多巴治疗5的表达增加1 b在striatonigral神经元受体及其适配器蛋白质赛(75年]。5的能力1 b受体激动剂以减少盖子依赖赛(75年]。此外,在L-DOPA-treated 6-OHDA老鼠长期治疗后恢复的目标是与西酞普兰(羟色胺再摄取抑制剂选择性五羟色胺再摄取抑制剂),5的表达1 b受体在纹状体几乎完全废除127年]。作者可以揭示减少焦虑诱导之间的正相关关系,西酞普兰和减少目标的能力涉及显著减少51 b受体表达(表2)。然而,在这项研究中获得的数据由张et al。75年),减少盖子的西酞普兰对5 -并不仅仅占其影响1 b受体的表达,但也可能包括西酞普兰废除L-DOPA-induced DA释放的能力(31日]。然而,这些数据允许确定一个新的5之间的联系1 b受体和盖子。最近工作还可以突出5之间的关系2受体和盖子在MPTP-treated猴子78年]。(35 - H] Ketanserin-specific绑定2受体是增加运动障碍的背内侧尾状核和前扣带回L-DOPA-treated MPTP-intoxicated猴子,药物抑制的效应逆转盖子的表达。作者可以揭示最大运动障碍得分之间的正相关关系结束时,左旋多巴治疗和52针对受体结合的前部和后部尾状核和伏隔核(78年]。

尽管高度的可变性中观察到的变化5 -标记研究在不同动物模型和帕金森患者,可用数据日期允许建立一个清晰的角色5系统的盖子的感应和维护。众多5 -索引机制可以提供有趣的见解使用左旋多巴的行动协调盖子。然而,未能完全关联一个变化与复杂的行为,如5 -标记盖子可能会鼓励未来的研究考虑的异质性和广泛的影响5 -系统作为一个整体基本指数在盖子的起源。事实上,无数5 -函数的变化引起的左旋多巴在多个脑区可能赞成协同DA传输不均衡可能参与盖子的出现。

4所示。5的功能结果Neuron-Mediated DA传播盖子

因为5 -终端负责总值增加DA,导致一个齐次和异位DA的释放大脑纹状体的一个可能想知道的程度是参与左旋多巴治疗的好处。远离我们的目的是排除多年的研究集中在纹状体DA传播,但重要的是怀孕,其他大脑区域发挥重要作用在电机左旋多巴引起的反应。超越纹状体的主要论点是成功的脑深部刺激丘脑核的帕金森患者,外科疾病的方法,不依赖于纹状体DA的释放。

4.1。Cortical-Subcortical DA传动电机输出不平衡的作用

这个常识重申DA传输改变在PD DA传播之间的关系,症状严重程度,和药物共同进化的有害的疾病进程。然而,增加的证据表明5 -神经元参与提高细胞外达提供了更大的假定的场景。在疾病的早期阶段,幸免的存在在纹状体DA终端和DAT限制过度增加从5 - DA细胞外水平左旋多巴引起的神经元。然而,在纹状体DA的增加从5 -终端可能引入了噪声“连贯”DA传播。事实上,这种异常的发布不规范而“连贯”释放幸免DA神经元受损是由于电活动抑制作用的左旋多巴对DA神经元活动(19]。疾病的进展,应该越高的贡献5 -在L-DOPA-induced DA神经元释放。因此,即使在疾病的早期阶段,值得注意的是,左旋多巴是有效治疗疾病的核心症状(震颤、动作迟缓、刚度、姿势),但影响有限精确的协调运动或某些认知功能受损128年]。在疾病的晚期,幸免DA神经元不再能够缓冲过度波动DA的释放5 -神经元,一个条件有利于电机波动和盖子(61年]。

无论疾病的阶段,从5 - DA神经元的小释放潜在的更大的影响超出了纹状体DAT不善表达。的影响也可能放大由于改变模式的活动中发现extrastriatal领土如皮质或HIPP。事实上,许多研究在人类使用功能成像报道活动的变化在几个皮层领土和HIPP [129年]。这些大脑区域表达大量的DA受体(50),左旋多巴引起的过度增加DA的释放在这些地区可以有更高的对这些脑区功能发挥的影响。值得注意的是,多年来描述,增加皮质哒可能抵消异常哒信号在皮层下的地区。例如,木僵DA拮抗剂氟哌啶醇诱导的帕金森症的老鼠模型,逆转了DA的直接注入到曼宁此外,DA释放的增加引起的左旋多巴在SN非常高,大脑的一个区域获得最强的5 -神经支配(46),它已被证明了好几年,SN直接参与运动的影响左旋多巴的6-OHDA帕金森病大鼠模型(68年,130年]。

最小纹状体DA的释放剂量左旋多巴治疗后可以通过增加补偿D2受体的效率。增加纹状体D2受体已经被报道在疾病的早期阶段,但一些数据报道,达“替换”疗法减少了纹状体D的过度表达2受体水平与匹配控制(131年,132年]。基于神经化学数据6-OHDA帕金森病大鼠模型,左旋多巴的好处可能是不均匀的释放在纹状体DA或hypodopaminergy加上extrastriatal hyperdopaminergy。

4.2。Cortical-Subcortical DA传播盖子不平衡的作用

DA释放的增加引起的左旋多巴在盖子(直接有罪133年]。我们的数据显示,长期左旋多巴治疗与戏剧性的亏损达发布各大鼠大脑区域与纹状体(45指向一个反模式。首先,抑制皮质哒在皮层下哒函数提供的语气会降低慢性治疗后,和皮层下DA释放5 -纤维将保留由于一些发芽的纹状体5 -纤维(55,56]。情况还不知道几个脑区虽然据报道,盖子在啮齿动物与STN c-Fos表达增加有关(134年]。此外,长期左旋多巴治疗被证明能增加c-Fos表达式也在皮层和苍白球(135年,136年]。此外,过度DA语气在某些大脑区域以外的纹状体可以促进非随意运动异常的脸,一个临床表现在盖子在灵长类动物和啮齿动物(7- - - - - -9]。第二,异常的DA的释放通过5 -神经元异常的学习有利,至少在纹状体。的确,DA极度参与学习过程,盖子被认为导致部分异常的分子事件的媒介棘神经元涉及的纹状体DA受体(104年,137年,138年]。假定的病态形式的突触可塑性可能发生在不同地区的纹状体。据报道在MPTP-treated猴子不仅涉及盖子感觉运动纹状体的一部分,而且其关联和边缘地区(139年]。第三,如上所述,5 -过程也可能涉及到(122年,140年),特别是在考虑到“连贯”5 -传播改变了左旋多巴(24]。至于DA传输,改变发生在5 -传播比其他地方感觉运动纹状体的一部分,可以促进异常运动在啮齿动物122年,141年]。

在治疗的角度来看,一种可能性是限制过度DA传播管理一个安定产生帕金森症的风险。然而,非典型安定氯氮平被证明极限运动障碍没有加重运动评分(117年]。很难解释它的效力的起源为氯氮平或其他非典型抗精神病药物可能稍微块皮层下哒传输和增强皮质哒传输(142年,143年]。类似的效果可以解释提出的抗精神病药物的疗效和部分DA受体激动剂药物阿立哌唑(144年]。根据上面的假设中,加强大脑皮层DA传输处理,这将限制cortico-subcortical谷氨酸的影响传输(145年),可能是未来战略对抗盖子的焦点。值得注意的是,n -甲基- d受体阻断剂如金刚烷胺还可以限制盖子的病人(146年]。

纹状体DA传播的直接控制通过5药物很难管理,因为生物化学和行为5 -受体之间的关系和DA传输不清楚147年]。使用5 -药物能够控制5神经活动,控制从5 - DA神经元的输出,是一个很好的机会,临床试验目前正在进行缓解盖子使用这个策略。这种方法的限制是,5 -药物使用也可以直接作用在细胞除了5 -神经元由于大脑中5 -受体的广泛分布。也普遍下降达释放5 -神经元可能抵消运动障碍和加剧震颤麻痹148年- - - - - -153年]。再一次,5 -药物可以用来加强初始不平衡由左旋多巴,即相当均匀模式DA的释放引起的左旋多巴,通过皮质机制。

5。结论

5系统核心的考虑左旋多巴的作用机制提供许多机会来更好地理解盖子和提出不同的治疗策略治疗盖子。左旋多巴的纹状体DA的释放过剩仍然是一个重要的关注,但在大脑皮层可能促进DA传播也可能是一个有趣的策略。更多的研究是必要的,进一步研究DA的失衡5 -神经元的干预的传播促进了左旋多巴的作用机制提出额外的大脑的目标。

确认

这项工作是支持由“中心国家de la任职”和波尔多大学的。作者要感谢金融支持的“法国基金会”和“法国法国Physiologie”奖项归功于西尔维娅Navailles在2010年。

引用

  1. e·r·多尔西r . Constantinescu j·p·汤普森et al .,“预计与帕金森病的人数最多的国家,2005年到2030年,“神经学,卷68,不。5,384 - 386年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. o . Hornykiewicz“多巴胺(3-hydroxytyramine)和大脑功能,”药理评价,18卷,不。2、925 - 964年,1966页。视图:谷歌学术搜索
  3. h·伯恩,w . Birkmayer o . Hornykiewicz k .定形和f . Seitelberger大脑多巴胺和帕金森综合症和亨廷顿。临床、形态学和神经化学相关性。”神经科学杂志》上,20卷,不。4、415 - 455年,1973页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. g . c . Cotzias“左旋多巴对帕金森症”,新英格兰医学杂志》上,卷278,不。11,630年,页1968。视图:谷歌学术搜索
  5. o . Hornykiewicz“多巴胺在基底神经节。它的作用和治疗意义(包括临床使用左旋多巴),“英国医学公告卷,29号2、172 - 178年,1973页。视图:谷歌学术搜索
  6. 大肠Ahlskog和m . d . Muenter暴怒,他“levodopa-related频率动作障碍和运动波动从累积文献估计,“运动障碍,16卷,不。3、448 - 458年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. j .扬科维奇,“电机波动在帕金森病运动障碍:临床表现,”运动障碍,20卷,不。11日,S11-S16, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. m . Lundblad m·安德森·c·温克勒,d . Kirik n . Wierup和m·a·森西尼尔森”药理的验证行为措施的运动不能和运动障碍大鼠帕金森病模型,”欧洲神经科学杂志》上,15卷,不。1,第132 - 120页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. m·a·森西和k . e . Ohlin treatment-induced电动机的啮齿动物模型在帕金森病并发症,”帕金森症和相关疾病补充4卷。15日,S13-S17, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. 美国Ungerstedt”6-hydroxy-dopamine诱导中枢单胺神经元的变性。”欧洲药理学杂志,5卷,不。1,第110 - 107页,1968。视图:谷歌学术搜索
  11. m·奥尔森g时,c . Bentlage和a·比约克隆德”前肢运动不能大鼠帕金森模型:微分的影响多巴胺受体激动剂和nigral移植评估一个新的步进测试,”神经科学杂志》上,15卷,不。5,3863 - 3875年,1995页。视图:谷歌学术搜索
  12. m·a·森西“L-DOPA-induced运动障碍:细胞治疗的机制和方法,“帕金森症和相关疾病,13卷,不。3,S263-S267, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. 美国Ungerstedt”,突触后过敏性6-hydroxy-dopamine诱导变性后nigro-striatal多巴胺系统,”作为Scandinavica补充卷,367年,第93 - 69页,1971年。视图:谷歌学术搜索
  14. 美国Ungerstedt”,纹状体多巴胺释放后安非他命或神经变性了旋转行为,”作为Scandinavica补充卷。367年,49 - 68年,1971页。视图:谷歌学术搜索
  15. t . Zetterstrom, m . Herrera-Marschitz Ungerstedt,”同时测量多巴胺释放和旋转行为6-hydroxydopamine使用颅内透析去神经的老鼠,”大脑研究,卷376,不。1、1 - 7,1986页。视图:谷歌学术搜索
  16. b . s . Bunney g·k . Aghajanian, r·h·罗斯”比较的影响L多巴安非他命和阿朴吗啡对大鼠多巴胺能神经元的放电频率,“自然新生物,卷245,不。143年,第125 - 123页,1973年。视图:谷歌学术搜索
  17. n·b·麦克利p·卡拉布雷西,和g·贝尔纳迪”的反应大鼠黑质致密部神经元左旋多巴,”英国药理学杂志》上的报告,卷100,不。2、257 - 260年,1990页。视图:谷歌学术搜索
  18. d . g .硬化和a . a .恩典”,激活多巴胺的细胞由重复的左旋多巴政府解雇dopamine-depleted老鼠:其潜在作用调节治疗对左旋多巴治疗,”神经科学杂志》上,15卷,不。9日,第6166 - 6157页,1995年。视图:谷歌学术搜索
  19. Maeda t . k . Kannari t的须,m . Matsunaga”失去监管,突触前的外生L -多巴胺D2受体DOPA-derived多巴胺能去神经的纹状体多巴胺的释放,”大脑研究,卷817,不。1 - 2、185 - 191年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. d·w·米勒和e·d·阿伯克龙比”的作用的高亲和性多巴胺吸收和冲动活动在细胞外的外观在纹状体多巴胺外生左旋多巴的管理:研究完整和6-hydroxydopamine-treated老鼠,”神经化学杂志,卷72,不。4、1516 - 1522年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. s . Sarre n . De Klippel p . Herregodts g .地基变形和y Michotte,“本地应用左旋多巴的生物转化的hemi-Parkinsonian鼠纹状体,研究了微量透析可把时程延长”Naunyn-Schmiedeberg药理学的档案,卷350,不。1、15至21,1994页。视图:谷歌学术搜索
  22. Maeda k . Kannari h .田中t . m . Tomiyama t .须和m . Matsunaga“利血平预处理防止增加细胞外纹状体多巴胺后左旋多巴政府与黑老鼠去神经,”神经化学杂志,卷74,不。1,第269 - 263页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. j·w·w . y . Lee Chang: l . Nemeth和美国j .康“水泡单胺transporter-2多巴胺和芳香l-amino酸脱羧酶提高l - 3交货后,4-dihydroxyphenylalanine政府在帕金森大鼠,”神经科学杂志》上,19卷,不。8,3266 - 3274年,1999页。视图:谷歌学术搜索
  24. s . Navailles m的法令,m·格思里,p . De Deurwaerdere“左旋多巴和羟色胺神经元:功能含义和在帕金森病治疗的观点,“中枢神经系统药物在药物化学。在出版社。视图:谷歌学术搜索
  25. l·k·Ng t . n .追逐,r·w·伯恩和i . j . Kopin l-dopa-induced释放脑类,“科学,卷170,不。953年,第77 - 76页,1970年。视图:谷歌学术搜索
  26. f . Tison:隆起、m . Geffard和p·亨利,“外生左旋多巴在大脑的新陈代谢:免疫组化染色的转换对多巴胺non-catecholaminergic老鼠大脑的细胞,”《神经传输,3卷,不。1,27-39,1991页。视图:谷歌学术搜索
  27. r . Arai: Karasawa, m . Geffard Nagatsu,“左旋多巴转化为多巴胺羟色胺纤维在大鼠的纹状体:一种双标记免疫荧光研究中,“神经学字母,卷195,不。3、195 - 198年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. h .山田、y .爱実Nagatsu, k .塔基•m .奖赏和r .时候,“免疫组织化学检测l-DOPA-derived多巴胺羟色胺纤维在纹状体和黑质pars试在帕金森模型大鼠,”神经科学研究卷,59号1、1 - 7,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. l·k·Ng, r·w·伯恩和i . j . Kopin“左旋多巴对积累和射流的影响粒子的类,老鼠大脑匀浆,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷183,不。2、316 - 325年,1972页。视图:谷歌学术搜索
  30. l·k·Ng t . n .追逐,r·w·伯恩和i . j . Kopin”左旋多巴在帕金森症。一个可能的作用机制。”神经学,22卷,不。7,688 - 696年,1972页。视图:谷歌学术搜索
  31. s . Navailles b Bioulac、c .总值和p . De Deurwaerdere“血清素激活的神经元调节异位释放多巴胺引起的左旋多巴在帕金森病大鼠模型,”疾病的神经生物学,38卷,不。1,第143 - 136页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. Maeda h .田中k . Kannari t . m . Tomiyama t .须和m . Matsunaga”作用的血清素激活的神经元L-DOPA-derived细胞外纹状体的多巴胺6-OHDA-lesioned老鼠,”NeuroReport,10卷,不。3、631 - 634年,1999页。视图:谷歌学术搜索
  33. 民族k Kannari, h, h .沈m . Tomiyama t .须和m . Matsunaga”激活5-HT1A但不是5-HT1B受体变弱的增加细胞外多巴胺来自体内注射左旋多巴在纹状体黑去神经,”神经化学杂志,卷76,不。5,1346 - 1353年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. h .大和k . Kannari h .沈t .须和m . Matsunaga“氟西汀减少L-DOPA-derived细胞外6-OHDA-lesioned鼠纹状体DA,”NeuroReport,12卷,不。6,1123 - 1126年,2001页。视图:谷歌学术搜索
  35. j·s·Sprouse和g·k . Aghajanian电生理反应的血清素激活的中缝背enurons 5-HT1A 5-HT1B受体激动剂,”突触,1卷,不。1,3 - 9,1987页。视图:谷歌学术搜索
  36. f . j .丛林t . y . c . e . De冬天,a . a . Klompmakers和h . g . m . Westenberg”Flesinoxan剂量依赖性降低细胞外5 -羟色胺(5 -)在大鼠中缝中位数和背侧海马通过5-HT1A受体,激活”神经化学杂志,卷66,不。6,2546 - 2555年,1996页。视图:谷歌学术搜索
  37. d . a . Knobelman h·f·龚,Lucki,“细胞外调节浓度的5 -羟色胺(5 - HT)在小鼠纹状体5 - (1 a)和5 (1 b)受体,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷292,不。3、1111 - 1117年,2000页。视图:谷歌学术搜索
  38. m .利雅得加西亚,k·c·沃特金斯et al .,“Somatodendritic 5-HT1A本地化和preterminal轴突的本地化5-HT1B 5 -羟色胺受体在成年鼠大脑,”比较神经病学杂志》,卷417,不。2、181 - 194年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. t·夏普,s·r·布拉姆韦尔s Hjorth和d·g·格雷厄姆史密斯”的药理特性8-OH-DPAT-induced抑制大鼠海马5 -释放体内,以微量透析可把时程延长”英国药理学杂志》上的报告,卷98,不。3、989 - 997年,1989页。视图:谷歌学术搜索
  40. a . Adell a . Carceller和f .阿提加斯体内大脑透析的研究somatodendritic鼠中缝背核5 -羟色胺的释放:8-hydroxy-2 - (di -的影响n- propylamino)萘满。”神经化学杂志,60卷,不。5,1673 - 1681年,1993页。视图:谷歌学术搜索
  41. j . m .卡萨诺瓦斯和f .阿提加斯微分背ipsapirone对5 -羟色胺的释放的影响,平均中缝神经通路,”神经化学杂志,卷67,不。5,1945 - 1952年,1996页。视图:谷歌学术搜索
  42. l . Arborelius g . g . Nomikos p Grillner et al .,“5 - (1 a)受体拮抗剂增加血清素激活的细胞的活动在大鼠中缝背核强烈或长期与西酞普兰治疗,”Naunyn-Schmiedeberg药理学的档案,卷352,不。2、157 - 165年,1995页。视图:谷歌学术搜索
  43. y Temel l . j .布斯曼a布劳克et al .,“抑制5 -神经元活动和诱导则由高频刺激丘脑核行为,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷104,不。43岁,17087 - 17092年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. s . Navailles a . Benazzouz b . Bioulac c .总值和p . De Deurwaerdere“高频刺激丘脑核和l - 3, 4-dihydroxyphenylalanine抑制体内血清素释放在前额叶皮层和海马在帕金森病大鼠模型,”神经科学杂志》上,30卷,不。6,2356 - 2364年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. s Navailles b . Bioulac c .总值,p . De Deurwaerdere”长期左旋多巴治疗改变中央血清素激活的功能和L-DOPA-induced多巴胺释放全区道的方式在帕金森病大鼠模型,”疾病的神经生物学第41卷。。2、585 - 590年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. e·c·Azmitia m·西格尔,“autoradiographic分析不同提升预测的背中缝核中值老鼠,”比较神经病学杂志》,卷179,不。3、641 - 667年,1978页。视图:谷歌学术搜索
  47. h·w·Steinbusch”Serotonin-immunoreactive神经元在中枢神经系统和他们的预测,”手册的化学Neuroanatomy-Classical发射器和接收器受体在中枢神经系统的第二部分a·比约克隆德,t . Hokfelt, m . j . Kuhar Eds。125年,页68 -阿姆斯特丹,荷兰,1984。视图:谷歌学术搜索
  48. h·s·林格伦·d·r·安德森s Lagerkvist h . Nissbrandt和m·a·森西”L-DOPA-induced多巴胺射流在黑质纹状体和帕金森病大鼠模型:时间和定量关系表达式的运动障碍,”神经化学杂志,卷112,不。6,1465 - 1476年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. j . a . Obeso c·马林c Rodriguez-Oroz et al .,“帕金森病的基底神经节:当前的概念和原因不明的观察,“神经病学年鉴,卷64,不。2,S30-S46, 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. p . Seeman“大脑多巴胺受体”,药理评价,32卷,不。3、229 - 313年,1980页。视图:谷歌学术搜索
  51. w·d·布朗·m·d·泰勒,公元罗伯茨et al .,“FluoroDOPA宠物展示了nondopaminergic左旋多巴和多巴胺能的旅游目的地,“神经学,53卷,不。6,1212 - 1218年,1999页。视图:谷歌学术搜索
  52. r . m . Kostrzewa“多巴胺受体超敏感性”,神经科学和生物行为的评论,19卷,不。1,1卷,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  53. j .通p . s . Fitzmaurice l . c和m .格特曼y Furukawa先生和美国j .基士”大脑dopamine-stimulated腺苷酸环化酶活性在帕金森病,多系统萎缩,进行性核上的麻痹,”神经病学年鉴,55卷,不。1,第129 - 125页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. m·r·艾哈迈德·a·Berthet大肠Bychkov et al .,“慢病毒的超表达GRK6减轻L-Dopa-induced实验帕金森病运动障碍,”科学转化医学,卷2,不。28日,28-ra28, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. d .阮兰德m .家长,s . s . O-Sullivan et al .,“适应不良的可塑性的5 -羟色胺轴突码头levodopa-induced运动障碍,”神经病学年鉴,卷68,不。5,619 - 628年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. b . y .曾庆红,m . m . Iravani m·j·杰克逊,美国上升,a .父母和p·詹纳,”神经突形态改变血清素激活的纹状体和苍白球注射左旋多巴影射MPTP药物治疗普通狨猴和运动障碍,”疾病的神经生物学,40卷,不。3、599 - 607年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. t . n .追逐“左旋多巴治疗:后果nonphysiologic替换的多巴胺,”神经学,50卷,补充5 S17-S25, 1998页。视图:谷歌学术搜索
  58. c . w . Olanow和j . a . Obeso“跳动的刺激多巴胺受体和levodopa-induced汽车在帕金森病并发症:对早期转移酶抑制剂的使用,“神经学,55卷,补充4,没有。11日,S72-SS77, 2000页。视图:谷歌学术搜索
  59. 黄r . De La Fuente-Fernandez诉Sossi z, et al .,“Levodopa-induced突触多巴胺水平变化与帕金森病的进展:增加对运动困难,”大脑,卷127,不。12日,第2754 - 2747页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. m·a·森西和m . Lundblad”后对突触可塑性在L-DOPA-induced运动障碍,”神经化学杂志,卷99,不。2、381 - 392年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. m .的法令,t, d . Kirik, a·比约克隆德“多巴胺释放5 -终端在帕金森大鼠L-DOPA-induced运动障碍的原因,“大脑,卷130,不。7,1819 - 1833年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  62. m .的法令,t ., a·穆尼奥斯d . Kirik和a·比约克隆德”Serotonin-dopamine互动的感应和维护L-DOPA-induced运动困难,”大脑研究的进展卷,172年,第478 - 465页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  63. a . Ulusoy g领域,d . Kirik“突触前多巴胺舱确定L-DOPA-induced运动障碍的易感性老鼠,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷107,不。29日,第13164 - 13159页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  64. a·穆尼奥斯t .•e . Tronci d . Kirik a·比约克隆德和m .的法令,“5 -羟色胺neuron-dependent和减少独立运动障碍的5-HT1A 5-HT1B受体受体激动剂在大鼠帕金森模型中,“实验神经学,卷219,不。1,第307 - 298页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  65. c·马林e . Aguilar m . c . Rodriguez-Oroz g . d . Bartoszyk和j·a . Obeso”地方政府sarizotan到丘脑核变弱levodopa-induced 6-OHDA-lesioned老鼠运动困难,”精神药理学,卷204,不。2、241 - 250年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  66. s . Sarre p . Herregodts d Deleu et al .,“左旋多巴的生物转化与单边大鼠的纹状体和黑质,黑病变:研究中,一个微量透析可把时程延长”Naunyn-Schmiedeberg药理学的档案,卷346,不。3、277 - 285年,1992页。视图:谷歌学术搜索
  67. s . Sarre闷烧,k . Thorre g .地基变形和y Michotte,“生物转化的本地应用多巴胺的前体,在纹状体和海马区5 -羟色胺和去甲肾上腺素:研究中,一个微量透析可把时程延长”《神经传输,卷104,不。11 - 12,1215 - 1228年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  68. d·奥罗兹和j·p·班尼特,“在纹状体和黑质同时微量透析可把时程延长表明黑质是一个主要站点的作用L-dihydroxyphenylalanine“hemiparkinsonian“鼠”实验神经学,卷115,不。3、388 - 393年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  69. 诉迪马特奥,m•皮耶路奇指出e·埃斯波西托g . Crescimanno a·贝尼尼奥·g . Di Giovanni,“5 -羟色胺基底神经节的调制电路:暗示治疗帕金森病及其他运动障碍,”大脑研究的进展卷,172年,第463 - 423页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  70. d·b·Putterman a·c·Munhall l . b . Kozell j·k·贝尔纳普,和s w·约翰逊,“评价剂量左旋多巴和多巴胺耗竭级levodopa-induced运动障碍的风险因素在帕金森病大鼠模型,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷323,不。1,第284 - 277页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  71. k . Thorre s Sarre闷烧,g .地基变形和y Michotte,“黑质多巴胺能调节血清素释放的自由移动的老鼠,使用微量透析可把时程延长”大脑研究,卷796,不。1 - 2、107 - 116年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  72. s·j·吉尔,c . h .公园,j .李y . k .明尼苏达州和h c . Koh”积极联系纹状体5 -羟色胺水平和异常不自主运动在慢性l-DOPA-treated hemiparkinsonian老鼠,”大脑研究公告,卷96,不。6,1718 - 1727年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  73. m . Lundblad s Af Bjerken m·a·森西f波默洛·g·a·格哈特和Stromberg,“慢性间歇性左旋多巴治疗诱发多巴胺释放的变化,“神经化学杂志,卷108,不。4、998 - 1008年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  74. 吉尔,c .公园、j·李和h . Koh”角色的纹状体血清素和l-amino-acid脱羧酶在hemiparkinsonian l-DOPA-induced运动障碍大鼠模型中,“细胞和分子神经生物学,30卷,不。6,817 - 825年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  75. 张x p e . Andren·格林加德和p . Svenningsson”证据的作用5-HT1B受体及其适配器蛋白质,侯,左旋多巴治疗帕金森症的动物模型,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。6,2163 - 2168年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  76. 张x p e . Andren, p . Svenningsson”变化5-HT2 mrna在纹状体、丘脑核受体在帕金森病模型中,“生理和行为,卷92,不。1 - 2,29-33,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  77. p . Huot t·h·约翰斯顿j·b·Koprich l . Winkelmolen s h·福克斯和j·m·Brotchie”调节大脑皮层和纹状体5 - (1 a)受体mptp缺陷型猕猴,”神经生物学衰老的。在出版社。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  78. g . Riahi m·莫里斯特m .父,t·迪保罗,“大脑5-HT2A注射受体MPTP药物猴子和levodopa-induced运动困难,”欧洲神经科学杂志》上,33卷,不。10日,1823 - 1831年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  79. l·尼科尔森和j . m . Brotchie“5 -羟色胺(5 -羟色胺)和帕金森disease-opportunities新疗法减少左旋多巴治疗的问题,“欧洲神经病学杂志补充3卷。9日,1 - 6,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  80. s·h·福克斯和j . m . Brotchie”5 - (2 c)受体结合在黑质pars试增加帕金森病,”运动障碍,15卷,不。6,1064 - 1069年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  81. w·迈斯纳,p . Ravenscroft r·里斯et al .,“增加缓慢振荡活动黑质pars试6-OHDA-lesioned触发异常不自主运动的老鼠在过度extracelullar纹状体多巴胺,”疾病的神经生物学,22卷,不。3、586 - 598年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  82. r, s·h·福克斯壮族,j . m . Brotchie“5 -羟色胺和帕金森病:运动,情绪,和疯狂,”运动障碍,24卷,不。9日,第1266 - 1255页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  83. b . Scholtissen f . r . j . Verhey j·j·亚当,w·韦伯和a·f·g·Leentjens”挑战帕金森病病人的血清素激活的系统:对认知的影响,情绪,和运动性能,”临床神经药理学卷,29号5,276 - 285年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  84. m .的法令,h·s·林格伦,m . Lundblad r . Stancampiano f . Fadda和m·a·森西“纹状体的左旋多巴生产6-hydroxydopamine损伤大鼠的运动障碍”神经化学杂志,卷96,不。6,1718 - 1727年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  85. k . l . Eskow k·b·迪普雷c·j·巴纳姆s o·迪金森j.y.公园,和c主教,“中缝背核开发的角色,表达,和治疗hemiparkinsonian L-dopa-induced运动障碍的老鼠,”突触,卷63,不。7,610 - 620年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  86. g . Bartholini m Da普拉达,a . Pletscher”减少大脑5 -羟色胺的3,4-dihydroxyphenylalanine extracerebral脱羧酶抑制后,“药房和药理学杂志》上,20卷,不。3、228 - 229年,1968页。视图:谷歌学术搜索
  87. 通用埃弗雷特和j·w·Borcherding”,左旋多巴:影响浓度的多巴胺,去甲肾上腺素、5 -羟色胺在老鼠的大脑,”科学,卷168,不。3933年,第850 - 849页,1970年。视图:谷歌学术搜索
  88. h . Tohgi t·安倍高桥,j .高桥和h . Hamato”改变羟色胺和多巴胺物质的浓度在帕金森氏症患者的脑脊液,左旋多巴后政府及其变化,“神经学字母,卷159,不。1 - 2、135 - 138年,1993页。视图:谷歌学术搜索
  89. f·亨利,g . Simonnet s Bourgoin et al .,”神经活动的影响[3 h]的体内释放血清素不断由L -色氨酸[3 h]尾状核的猫,”大脑研究,卷169,不。2、317 - 334年,1979页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  90. p•布莱和b . Scatton a Serrano”微分响应鼠背和中缝5 -中值系统5-HT1受体受体激动剂和p-chloroamphetamine,”突触,5卷,不。2、120 - 133年,1990页。视图:谷歌学术搜索
  91. d·s·克瑞斯和i Lucki微分调节血清素(5 -)释放的纹状体和海马5 - (1 a)受体的背中缝核中位数,“药理学和实验治疗学杂志》上,卷269,不。3、1268 - 1279年,1994页。视图:谷歌学术搜索
  92. 即Hervas:贝尔,a·g·费尔南德斯·j·m·帕拉西奥斯和f .阿提加斯”体内的5 -羟色胺的释放控制终端受体在大鼠大脑区域不同的支配背中缝核中位数,“Naunyn-Schmiedeberg药理学的档案,卷358,不。3、315 - 322年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  93. r . Invernizzi m . Carli a . Di克莱门特和r . Samanin”8-hydroxy-2管理——(di-n-propylamino)萘满在中缝核背侧动脉和medianus减少老鼠大脑中血清素的合成:效力的差异和地区敏感性,”神经化学杂志卷,56号1,第247 - 243页,1991。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  94. r . Invernizzi c . Velasco m·布拉曼特隆戈,和r . Samanin”的影响5 - (1 a)受体拮抗剂citalopram-induced增加细胞外5 -羟色胺在额叶皮层纹状体和背侧海马,”神经药理学,36卷,不。4 - 5,467 - 473年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  95. 卡萨诺瓦斯j . m . m . Lesourd, f .阿提加斯“选择性的影响5 - (1 a)受体激动剂alnespirone (s - 20499)和8-OH-DPAT在老鼠大脑的不同区域,细胞外的5 -羟色胺”英国药理学杂志》上的报告,卷122,不。4、733 - 741年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  96. l·罗梅罗和f .阿提加斯优惠增强作用的5 -羟色胺摄取抑制剂的影响5 - (1 a)受体拮抗剂在中缝背途径:somatodendritic受体的作用,“神经化学杂志,卷68,不。6,2593 - 2603年,1997页。视图:谷歌学术搜索
  97. b . Amilhon e . Lepicard t·雷诺阿等。“VGLUT3(水泡谷氨酸转运体类型3)对血清素激活的传输和焦虑的规定,“神经科学杂志》上,30卷,不。6,2198 - 2210年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  98. r . McQuade t .锋利,“功能性映射的背和鼠前脑中缝5 -羟色胺通路中值,使用微量透析可把时程延长”神经化学杂志,卷69,不。2、791 - 796年,1997页。视图:谷歌学术搜索
  99. p·加斯帕,o .病例和l . Maroteaux“5 -羟色胺的发展作用:来自老鼠分子遗传学的消息,“神经系统科学自然评论,4卷,不。12日,第1012 - 1002页,2003年。视图:谷歌学术搜索
  100. 诉Kiyasova, s·p·费尔南德斯,j·莱恩et al .,“基因定义的形态和功能独特的五鼠中缝核神经元子集,”神经科学杂志》上没有,卷。31日。8,2756 - 2768年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  101. b . Picconi a . Pisani巴龙et al .,即“病态的纹状体突触可塑性:影响帕金森病,”神经毒理学,26卷,不。5,779 - 783年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  102. b . Picconi诉Ghiglieri, p .卡拉布雷西,”l - 3, 4-dihydroxyphenylalanine-induced发芽的5 -羟色胺轴突码头:一个有用的生物标志物运动困难吗?”神经病学年鉴,卷68,不。5,578 - 580年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  103. 中情局普雷斯科特,j . o . Dostrovsky e·莫罗m . Hodaie a . m . Lozano和w·d·哈奇森的“左旋多巴增强突触可塑性的黑质pars试帕金森病病人,”大脑,卷132,不。2、309 - 318年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  104. a . Berthet g·波勒斯,大肠Doudnikoff et al .,“药理分析演示了戏剧性的改变大鼠多巴胺D1受体神经分布的模拟L-DOPA-induced运动障碍,”神经科学杂志》上卷,29号15日,第4835 - 4829页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  105. d . Frechilla a . Cobreros l . Saldise et al .,“5 -羟色胺受体5-HT1A表达式是选择性地增强striosomal隔间的慢性帕金森的猴子,”突触,39卷,不。4、288 - 296年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  106. m .国防部e·a·拉宾n . Turjanski a·j·李和d·j·布鲁克斯,“地震在帕金森病和血清素激活的功能障碍:一个11 c-way 100635宠物研究中,“神经学,60卷,不。4、601 - 605年,2003页。视图:谷歌学术搜索
  107. s . j .基士”,帕金森病的生物化学:是一种大脑血清素激活的缺乏特发性帕金森病的特征吗?”神经学的进步卷。91年,39-49,2003页。视图:谷歌学术搜索
  108. b . Scholtissen f . r . j . Verhey h·w·m·Steinbusch和a·f·g·Leentjens“血清素激活的机制在帕金森病:对立的结果从临床前和临床数据,”《神经传输,卷113,不。1,59 - 73年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  109. k .凝结”,帕金森病的病理:黑途径以外的变化,“分子和化学神经病理学,14卷,不。3、153 - 197年,1991页。视图:谷歌学术搜索
  110. g·m·哈利迪·c·布隆伯格r·g·h·棉花,w . w .祝福,和l·b·格芬”的脑干神经元5 -羟色胺——和物质P-containing在帕金森病,”大脑研究,卷510,不。1,第107 - 104页,1990。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  111. g·g·科瓦奇,s . Kloppel。费舍尔et al .,“Nucleus-specific中缝神经元的改变在人类神经退行性疾病,”NeuroReport,14卷,不。1,第76 - 73页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  112. c·p·l·h·陈,j . t .桤木l·布雷a . e .金斯伯里·t·弗朗西斯·o·j·f·福斯特,“突触后5 - (1 a)和5 (2 a)受体在帕金森病的大脑皮层增加,”纽约科学院上卷,861年,第289 - 288页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  113. s·j·j·通,基什,o . Hornykiewicz et al .,“优惠的血清素标记在帕金森病,尾状核和壳核”大脑,卷131,不。1,第131 - 120页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  114. m·e·卡斯特罗j . Pascual t二大j . Berciano j . Figols和a . Pazos”5 - (1 b)受体结合在退行性运动障碍,”大脑研究,卷790,不。1 - 2、323 - 328年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  115. r . Quirion和j·理查德,“微分效应的胆碱能和多巴胺能神经元的选择性损伤serotonin-type 1受体在老鼠大脑,”突触,1卷,不。1,第130 - 124页,1987。视图:谷歌学术搜索
  116. Ikeguchi k和黑田,”米安色林治疗精神病患者诱导的抗帕金森病的药物,”欧洲档案精神病学和临床神经科学,卷244,不。6,320 - 324年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  117. f . Durif m . Vidailhet f . Assal c .罗氏a . m .阀盖和y Agid,“低剂量氯氮平改善帕金森病运动困难,”神经学,48卷,不。3、658 - 662年,1997页。视图:谷歌学术搜索
  118. g . Di Giovanni诉迪马特奥,m•皮耶路奇指出a·贝尼尼奥·e·埃斯波西托,“5 -羟色胺参与基底神经节病理生理学:5-HT2c受体可能是一个新的治疗策略的目标?”当前药物化学,13卷,不。25日,第3081 - 3069页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  119. p . De Deurwaerdere l .小巧玲珑的,m . f . Chesselet 5的生理和病理生理方面2摄氏度受体在基底神经节,”中央5的病理生理学2摄氏度受体Di Giovanni和k . Neve Eds。,The receptors series, Humana Press, Springer, New York, NY, USA, 2010.视图:谷歌学术搜索
  120. b•莫泽,s·h·福克斯和j·m·Brotchie”行为的影响5 - (2 c)受体拮抗的黑质桑娜试6-hydroxydopamine-lesioned帕金森病大鼠模型,”实验神经学,卷151,不。1,35-49,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  121. s·h·福克斯和j . m . Brotchie”5 - (2 c)受体拮抗剂增强多巴胺D1受体受体激动剂的行为反应6-hydroxydopamine-lesioned老鼠,”欧洲药理学杂志,卷398,不。1,59 - 64年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  122. p . De Deurwaerdere和m . f . Chesselet“黑病变改变口腔运动障碍和c-Fos表达诱导的血清素受体激动剂1 - (m-chlorophenyl)哌嗪在成年老鼠,”神经科学杂志》上,20卷,不。13日,5170 - 5178年,2000页。视图:谷歌学术搜索
  123. c . m . politi k . Wu Loane et al .,“分期帕金森病的血清素激活的障碍:一个11 c-dasb宠物体内研究中,“疾病的神经生物学,40卷,不。1,第221 - 216页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  124. 穆尼奥斯,李问:f . Gardoni et al .,“5-HT1A和5-HT1B受体受体激动剂治疗L-DOPA-induced运动障碍,”大脑,卷131,不。12日,第3394 - 3380页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  125. g·m·古德温r . j . De Souza a·j·伍德,a·r·格林,“增强锂的5 -(1)介导大鼠血清素综合征由8-OH-DPAT:突触后机制的证据,”精神药理学,卷90,不。4、488 - 493年,1986页。视图:谷歌学术搜索
  126. j .山田、y杉本和k . Horisaka”的行为影响8-hydroxy-2——(di-n-propylamino)萘满(8-OH-DPAT)在老鼠身上,“欧洲药理学杂志,卷154,不。3、299 - 304年,1988页。视图:谷歌学术搜索
  127. w . l . Kuan j·w·赵,r·a·巴克”发展的焦虑的作用levodopa-induced动作障碍在帕金森病的动物模型,以及慢性的影响与选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂西酞普兰治疗,”精神药理学,卷197,不。2、279 - 293年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  128. l . f . Schettino s . v . Adamovich w .母鸡,e . Tunik j .鼠尾草和h .鲍泽纳”手预先成形在帕金森病:视觉反馈和药物的影响状态,”大脑研究实验,卷168,不。1 - 2、186 - 202年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  129. Dagher a和a . Nagano-Saito”功能和解剖磁共振成像在帕金森病,”分子成像和生物,9卷,不。4、234 - 242年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  130. g·s·罗伯逊和h·a·罗伯逊”证据表明L-dopa-induced旋转行为是依赖于纹状体和nigral机制,“神经科学杂志》上,9卷,不。9日,第3331 - 3326页,1989年。视图:谷歌学术搜索
  131. a . Antonini j·施瓦兹,w·h·Oertel o . Pogarell和k . l . Leenders”长期变化的纹状体多巴胺D2受体在帕金森症患者:一项研究与正电子发射断层扫描和c [11] raclopride,”运动障碍,12卷,不。1,33-38,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  132. r . Kuriakose和a·j·Stoessl成像黑系统来监测疾病进展和treatment-induced并发症,”大脑研究的进展卷,184年,第192 - 177页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  133. e . v . Encarnacion和r·a·豪泽”Levodopa-induced在帕金森病运动困难:病因,影响生活质量,和治疗,”欧洲神经病学,60卷,不。2,页57 - 66,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  134. j。j Soghomonian”L-DOPA-induced运动障碍在成年老鼠单边6-OHDA多巴胺神经元的损伤是平行增加c-fos底丘脑核基因的表达情况,”欧洲神经科学杂志》上,23卷,不。9日,第2403 - 2395页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  135. p . Svenningsson j .艺术、l . Gunne和p . e . Andren“急性反复用左旋多巴治疗增加c-jun表达式6-hydroxydopamine-lesioned前脑的老鼠和普通狨猴,”大脑研究,卷955,不。1 - 2,地位,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  136. 曹y徐、美国太阳和x,“左旋多巴慢性政府对行为变化的影响和安全系数表达式在基底神经节的PD大鼠模型,”华中科技大学学报。医学科学,23卷,不。3、258 - 262年,2003页。视图:谷歌学术搜索
  137. a . Berthet和大肠Bezard多巴胺受体,L-dopa-induced运动障碍。”帕金森症和相关疾病补充4卷。15日,S8-S12, 2009页。视图:谷歌学术搜索
  138. p .卡拉布雷西,p . Giacomini d Centonze, g .贝尔纳迪”Levodopa-induced运动障碍:一种病态的纹状体突触可塑性?”神经病学年鉴卷,47号4、补充1、S60-S69, 2000页。视图:谷歌学术搜索
  139. c . Guigoni问:李,即《et al .,“感觉运动的参与、边缘和联想基底神经节域在l - 3, 4-dihydroxyphenylalanine-induced运动障碍,”神经科学杂志》上,25卷,不。8,2102 - 2107年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  140. l .龚r . m . Kostrzewa r·w·福勒和k·w·佩里,“Supersensitization口头回应SKF 38393的新生儿6-OHDA损伤大鼠通过5 -羟色胺介导的系统,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷261,不。3、1000 - 1007年,1992页。视图:谷歌学术搜索
  141. a . Beyeler n . Kadiri s Navailles et al .,“serotonin2C受体抒发异常口腔运动的刺激作用于感觉运动之外的途径在大鼠基底神经节,”神经科学,卷169,不。1,第170 - 158页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  142. 卡普尔和g .雷明顿“Serotonin-dopamine交互及其与精神分裂症的相关性,”美国精神病学杂志》,卷153,不。4、466 - 476年,1996页。视图:谷歌学术搜索
  143. j·f·弗雷德里克,j .川和h . y . Meltzer”5-HT2A受体对抗强化haloperidol-induced在鼠内侧前额叶皮质,抑制多巴胺的释放,在伏隔核剂量依赖性的方式,”大脑研究,卷947,不。2、157 - 165年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  144. g . Meco p . Stirpe f . Edito et al .,”阿立哌唑在l-dopa-induced动作障碍:一项初步研究,“《神经传输,卷116,不。7,881 - 884年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  145. m•a .,“glutamatergic和单胺能的系统之间的相互作用在基底ganglia-implications精神分裂症和帕金森病”神经科学的趋势,13卷,不。7,272 - 276年,1990页。视图:谷歌学术搜索
  146. e .狼k . Seppi r . Katzenschlager et al .,“长期antidyskinetic金刚烷胺在帕金森病的功效,“运动障碍,25卷,不。10日,1357 - 1363年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  147. 美国Navailles和p . De Deurwaerdere突触前控制血清素在纹状体多巴胺功能”,精神药理学,卷213,不。2 - 3、213 - 242年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  148. b . Gomez-Mancilla和p . j . Bedard”效应nondopaminergic药物注射L-DOPA-induced运动困难的MPTP药物——猴子,”临床神经药理学,16卷,不。5,418 - 427年,1993页。视图:谷歌学术搜索
  149. c . g . Goetz, p .双色格子,c .乡下人et al .,“Sarizotan用于治疗帕金森病运动困难:一项双盲安慰剂对照试验,”运动障碍,22卷,不。2、179 - 186年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  150. k . l . Eskow诉Gupta, s .阿拉姆j.y.公园,和c主教,“部分5-HT1A兴奋剂丁螺环酮减少l-DOPA-induced运动障碍的表现和发展在老鼠和提高左旋多巴的疗效,”药理生物化学和行为,卷87,不。3、306 - 314年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  151. k . Kannari k . Kurahashi m .五et al。”Tandospirone柠檬酸,选择性5-HT1A受体激动剂,减轻L-DOPA-induced帕金森氏症患者的运动障碍,”大脑和神经,54卷,不。2、133 - 137年,2002页。视图:谷歌学术搜索
  152. m . m . Iravani k . Tayarani-Binazir w·b·楚m·j·杰克逊和p·詹纳,“在1-methyl-4-phenyl-1, 2、3、6-tetrahydropyridine-treated灵长类动物,1选择性5 -羟色胺受体激动剂(R) - (+) 8-ohdpat抑制levodopa-induced运动障碍但只有\增加电动机残疾,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷319,不。3、1225 - 1234年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  153. Maeda m . Tomiyama t .木村,t . k . Kannari m . Matsunaga和m .巴巴,“5 -羟色胺5-HT1A受体激动剂可以防止行为敏化左旋多巴在帕金森病的一种啮齿动物模型,”神经科学研究,52卷,不。2、185 - 194年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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