文摘

这项前瞻性研究评估的影响高强度聚焦超声(HIFU)对降低尿路通过比较前和术后症状和尿动态变化。连续三十organ-confined临床前列腺癌患者接受HIFU前尿动态研究,然后在手术后3 - 6个月。自制的地位和症状进行了分析通过国际前列腺症状评分入侵防御和国际勃起功能指数IIEF5。因此,在膀胱出口有显著改善,在尿流率测定最大流量,减少postvoid残余PVR在6个月随访,伴随显著降低逼尿肌压力和最大流量。新创膀胱过动症和受损的膀胱合规中发现10%的病人在3个月,与进步改进再跟进。基线前列腺体积和长度6个月入侵过程指标的得分和自制状态。总之,随着HIFU逼尿肌过度活跃,降低膀胱合规和急迫性尿失禁代表新创障碍由于前列腺和膀胱颈部手术期间的伤害。然而,尿动态研究显示所有存储和进步改善排尿模式在6个月随访。高患者前列腺体积和长度长程序即使在长期受到刺激的症状。

1。介绍

欧洲泌尿外科协会和美国泌尿协会推荐根治性前列腺切除术(RP)或外线束放射治疗(EBRT)局限性前列腺癌患者的标准治疗方案(1]。

尽管近期手术的发展符合RP技术的介绍(2和新的放射治疗设备3),尿失禁和勃起功能障碍仍然是最具破坏性的并发症后彻底的治疗。积极监测备件自制低风险前列腺癌病例和效力;然而,一些患者激进治疗由于疾病进展或心理压力4]。因此,微创(尽管临床实验)疗法,如高强度聚焦超声(HIFU)提供治疗和减少副作用的可能性选择病人。

在HIFU,超声波从高能光束传感器目标精确的组织体积爱惜周围组织。因为HIFU微创手术与治疗治疗,我们将找到一个治疗疗效高,低尿失禁和阳痿的发病率,以及较小的影响下尿路(附近地区)。

围手术期和长期副作用HIFU后都进行了广泛的描述;最常见的包括尿潴留,尿路感染,尿失禁,勃起功能障碍。

特别是,尿潴留率< 1%到20%不等(5]。急性尿潴留的预期效果热损伤、水肿,肿胀的前列腺6),从基线前列腺体积增加到30%。经尿道前列腺切除术(TURP)之前HIFU和插入导管或耻骨弓上的管是最简单的方法来预防或治疗急性尿潴留(7]。

坏死组织脱落,消除,是另一个附近地区的问题。在脱落,患者抱怨与紧迫性以及刺激性的排尿困难或阻塞性症状,或两者兼而有之。术前TURP或使用药物治疗症状通常是足够的。

另一个常见的并发症是膀胱出口梗阻(BOO)由于膀胱颈部,尿道,或两种类型的狭窄;BOO发生在所有病例的3.6%到24.5% (8),这通常是由并发症扩张。只有少数病例需要手术如经尿道的切口或TURP。

到目前为止,没有一项研究分析了附近地区功能使用前后尿动态主要HIFU治疗局限性前列腺癌。

此外,常见的副作用是与不同的烧蚀技术和不同的前列腺方法。

当前的前瞻性研究调查了HIFU患者的临床和尿动态模式。

2。材料和方法

2.1。人口统计资料

连续三十临床局限性前列腺癌患者(cT1c-cT2c)接受HIFU前瞻性在这项研究中,进行了符合赫尔辛基宣言》(1964)和内部审查委员会的批准。

HIFU的入选标准是前列腺癌的组织学诊断,PSA < 15 ng / mL,和舞台T1c-T2 N0M0 (N和M状态评估使用CT扫描和骨闪烁扫描法)。

排除标准是前列腺体积大于50 cc(两个治疗计划),中位叶的存在,intraprostatic钙化超过1厘米,或伴随的肛门狭窄。

没有病人接受TURP HIFU前或收到新辅助激素治疗。

所有患者被告知调查的科学性,并提供书面知情同意。

2.2。手术技术

坚持的HIFU技术协议所描述的维生et al。9,10在之前的文献[11]。

本研究使用Sonablate 500(美国在关注手术,印第安纳波利斯)HIFU设备。

HIFU探针有两个焦距,焦点长度4.0厘米和3.0厘米,这限制了治疗腺体积。

HIFU没有执行所有包括病例术前TURP。的最后程序,经皮膀胱造口术是插入到病人降低术后狭窄的发生率[12]。

后续评估安排在1、3和6个月然后每6个月之后。这些评价包括准确客观考试通过直肠指诊(DRE), transrectal超声波扫描(TRUS) 3和6个月,和尿动态。

PSA水平测试1、3和6个月然后每6个月之后。前列腺活检进行至少6个月获得8样本根据残留前列腺体积。

2.3。临床和尿动态评估

临床和尿动态评估手术前3 - 7天(即执行。基线评估),在手术后3 - 6个月。

个月随访评估是用来评估任何附近地区的失常。

临床评估包括病人的病史,体格检查,管理国际前列腺症状评分(入侵),国际勃起功能指数(IIEF-5)。

得分≥7的入侵防御表明严重症状,而分数≤16的IIEF5表明严重勃起功能障碍。

评估自制状态,我们记录的数量每天垫(0 - 1与> 1)和日常的紧迫性以及事件的紧迫性和应力性尿失禁排尿日记。

最大尿流率测定的检测流()和postvoid残余(PVR)成交量定于所有参与者;尿动态评价进行尿路感染的患者,通过尿液文化。

尿动态评估是根据国际社会自制标准执行13),涉及水cystometry 37°C生理盐溶液的填充率50毫升/分钟。这是一个媒介填充用于临床实践和实验研究中,保留神经性障碍填充率较低。6 f double-lumen内尿道导管用于输液和记录膀胱内的压力,以及一个16通道intrarectal气球导管被用来记录腹压。

Cystometry逼尿肌过度活跃(做)和膀胱顺应性(BC)定义为正常(> 20毫升/而言不啻₂O),(10 - 20毫升/而言不啻受损₂O),或贫穷(< 10毫升/而言不啻₂O)记录。

在开放、逼尿肌压力(在最大流量),逼尿肌压力(),PVR记录。

BOO和逼尿肌收缩压力流研究评估使用谢弗的诺模图。等级0 - 1膀胱出口条件被认为是通畅;二年级是一个模棱两可的分数,分数3 - 6被认为是阻碍。列线图也用于分类逼尿肌强度正常,弱,或很弱。排泄紧张或逼尿肌收缩也记录下来。

在研究结束时,我们测量了并发压力(VLPP)泄漏点。具体来说,充盈膀胱后150 - 200毫升,导管被和并发演习中重复测量腹部的压力。VLPP被定义为最低的腹部压力,诱发明显的应力性尿失禁,而且评估固有括约肌缺陷(ISD)。

2.4。数据分析

数据分析使用测试(即重复的非参数数据。弗里德曼和科克伦测试)。Bonferroni调整应用Wilcoxon和麦克纳马拉测试多个事后比较。的测试申请趋势数据。

变量之间的相关性进行了测试使用斯皮尔曼相关系数ρ。

多元逻辑回归模型,结合基线参数适合预测结果。这些模型的拟合优度(即。,internal calibration) was checked using the Hosmer-Lemeshow test. Odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals were also calculated.

数据报告为平均值±标准偏差。是水平的意义。所有数据用SPSS分析大家对Windows(美国SPSS,芝加哥,IL)。

3所示。结果

3.1。人口统计资料

患者的平均年龄岁(值= 74.0年,范围= 67 - 79年);PSA值的平均值ng / mL(值= 6.4 ng / mL,范围= 2.4 - -14.3 ng / mL)。

前列腺体积在基线毫升(值= 38.5毫升范围= 16.0 - -52.0毫升)。

十一个参与者(36.6%)列为T1c临床阶段,剩下的参与者被归类为T2。共有21个参与者格里森评分6例(70%),而9患者得分≥7。

平均治疗长度是113.7′±38.8′(值= 106.5′、范围= 49 -240′′);平均时间自发的空洞天(值= 12.8天,范围= 12到16天)。

意思是PSA最低点ng / mL(值= 0.03 ng / mL,范围= 0.00 - -2.66 ng / mL),在平均达到2.1个月(范围= 1 - 3个月)。在6个月时,意思是PSAng / mL(值= 0.18 ng / mL,范围= 0.00 - -4.50 ng / mL)。6个月积极一个治疗后前列腺活检率为16.6%。

3.2。尿路症状和基线调查问卷

表1介绍了调查和自制的状态数据。

的意思是入侵(值= 9.5,= 0-20范围)。17例(56.6%)显示严重降低尿路症状。

12例(40%)术前的抱怨不正常的性功能,意味着IIEF-5得分。然而,只有58.4%的患者显示IIEF-5评分≤16。

6个病人抱怨的紧迫性和急迫性尿失禁,但是没有使用垫或收集设备。

3.3。在基线尿动态措施

的意思是是毫升/秒(值= 13.0毫升/秒,范围= 5-23毫升/秒),意思是PVR毫升(值= 0毫升范围= 0 - 210毫升)。

表2和图1(一)分别显示了尿动态和谢弗的诺模图结果。

做的是发现在16个病人(53.4%);发现受损或贫穷公元前9例(30%);和逼尿肌收缩受损在13个(43.4%)病人中被观察。BOO发现7例(23.4%)。

的意思是是不啻₂O(值= 28.5而言不啻₂哦,= 16 - 136而言不啻范围₂O),的意思是不啻₂O(值= 32.5而言不啻₂哦,= 6 - 110而言不啻范围₂O),对应于一个意思的毫升/秒(值= 13.0毫升/秒,范围= 5-22毫升/秒)和PVR的意思毫升(值= 30.4 mL,范围= 0 - 190毫升)。

谢弗的诺模图在图1(一)显示受损逼尿肌收缩与BOO 2例(6.6%)和BOO加上强劲逼尿肌收缩3例(10%)。

VLPP积极在只有一个病人在65而言不啻腹部的压力₂O。

3.4。3至6个月的随访评估

3.4.1。尿路症状和问卷调查

表1显示了调查问卷和自制状态跟踪数据。

的意思是入侵和分别在3和6个月,出现与基线相比没有区别)。同样,没有差异在3或6个月患者出现轻度到中度附近地区的症状。

报告的病人术前正常性功能,10(83.3%)继续随访评估报告说,他们没有问题。然而,根据他们的IIEF-5分数,70%的患者显示性功能受损。在随访的差异都不显著()。

没有病人显示新创应力性尿失禁的地位,而26.7%和16.7%的病人患有急迫性尿失禁在3和6个月,分别为()。显著增加新创急迫性尿失禁观察3个月与基线相比()。

3.5。尿动态研究

自由尿流率测定显示的意思大量的毫升/秒(值= 14.0毫升/秒,范围= 11-19毫升/秒)毫升/秒(值= 15.8毫升/秒,范围= 11-23毫升/ s) 3和6个月,分别为();的意思是PVR毫升(值= 0毫升范围= 0 - 180毫升)毫升(值= 10.0毫升范围= 0-40 mL)在3和6个月,分别为()。

三个病人需要在早期术后尿道扩张。

表2和数字1 (b)- - - - - -1 (c)显示尿动态和谢弗列线图的结果在随访,分别。

新创做中检测出3例(10%)在3个月的随访评估。公元前略有恶化是观察到3个月。在6个月随访评估,只有26.4%的患者显示受损BC。平均最大膀胱容量保持不变。

逼尿肌收缩显示进步的(尽管不重要)改善随着时间的推移。

BOO发现3例(10%)病人在3个月和1(3.4%)在6个月()。这些分数对应的意思得分30.3而言不啻₂O和30.2而言不啻₂O和意思得分33.1而言不啻₂O和38.8而言不啻₂O分别为3和6个月,()。

的意思是逐步增加3到6个月()。

谢弗的诺模图(数字1 (b)- - - - - -1 (c))与3 - 6个月的随访评估显示,没有患者逼尿肌收缩与BOO受损或嘘与逼尿肌收缩。

两个病人VLPP是积极的(37和65而言不啻腹部压力₂O)在三个月和一个病人(腹压= 73而言不啻₂O) 6个月。

6个月入侵防御评分呈正相关(ρ= 0.361,),但负相关(ρ=−0.657,)。

多元分析显示,前列腺体积()和程序性的长度()预测6个月入侵得分。

6个月IIEF-5评分呈正相关,基线IIEF-5评分(ρ= 0.569,),但随着年龄的增长负相关(ρ=−0.457,);然而,没有发现相关性对前列腺体积和程序的长度。多元分析显示,只有基线IIEF-5得分显著预测6个月IIEF-5评分()。

六个月的自制状态呈正相关,一个强大的空洞的欲望(ρ= 0.382,)和紧迫性(ρ= 0.373,)尿动态评估。多变量分析显示,前列腺体积()和程序性的长度()预测急迫性尿失禁。

呈正相关,(ρ= 0.789,)和妨碍排泄(ρ= 0.384,),但负相关(ρ=−0.535,);然而,没有发现相关性对年龄、前列腺体积,或程序的长度。是负相关(ρ=−0.455,),但不与其他变量。

4所示。讨论

据我们所知,本研究是第一个报道的前瞻性调查结果尿症状和尿动态发现前列腺癌患者使用HIFU治疗。我们的结果表明,这个过程是安全的对附近地区的功能。

HIFU自1987年以来一直研究前列腺。1993年,Madersbacher et al。14)第二阶段研究的结果提出组织消融的安全性和有效性用HIFU在36症状方面良性前列腺增生(BPH)患者。这些作者证明了HIFU减少尿症状和尿流量增加。之后,同一组研究了3 - 6个月尿动态变化引起的HIFU在BPH患者。使用HIFU对良性前列腺增生减轻一个有趣的技巧,但以治疗各种大量的前列腺尿道周围的组织。在前列腺癌和whole-gland治疗,对降低尿路尿动态的影响是不定地报道。此外,功能结果在HIFU受到使用不同的设备,不同的手术方法和跟进。

许多中心立即执行TURP HIFU之前,HIFU前几周,或者后立即HIFU (15]。这些方法降低长期尿潴留的风险(16和允许大批量前列腺的治疗17- - - - - -19]。虽然有用,TURP的部分减少了mini-invasivity过程;此外,TURP需要一个辅助麻醉。

有趣的是,其他强调经验的利率长期BOO和尿道狭窄不减少TURP时结合HIFU进行。例如,ganz et al。20.]表明,术后嘘的发生率为28.3%;此外,16.9%的患者报告应力性尿失禁对0.7%的病人需要手术。其他的研究表明,术后BOO相似的发生率比较HIFU单独与HIFU + TURP后(分别为21.9%和17.9%,分别地。)和HIFU +当代TURP后(34.3%)(21]。

只有HIFU的主要优点是减少invasivity和成本;此外,HIFU仅可能缓解附近地区的症状。HIFU单独的主要缺点是不可能治疗前列腺腺体;此外,观察到术后附近地区的早期症状的发生率更高。

新辅助抗雄激素治疗是一种有效的替代TURP减少前列腺体积(12,19]。评价这种方法的效果是超出了当前的研究范围,但它是一个有效的替代当前列腺体积限制HIFU的使用。

HIFU影响术后早期的附近地区。我们的研究证实,很大比例的患者(26.7%)提出了紧迫感和急迫性尿失禁;然而,这些症状也观察到20%的患者在手术之前,建议他们可以归因于手术损伤膀胱颈部和一小部分患者的前列腺尿道。尿的存在、水肿和碎片在近端尿道刺激传入回路从前列腺膀胱,导致无意识的逼尿肌收缩(22]。在6个月随访评估、脱落和水肿解决时,这些症状在大多数病人减少。存储阶段的尿动态研究显示对应增加做和受损BC在6个月随访3个月出现改善。

不是所有的HIFU候选人提出术前附近地区症状暗示了嘘声。根据入侵,只有56.6%的病人有轻度到中度症状。的在自由尿流率测定是> 40%的患者15毫升/秒。压力/流量的研究显示76.6%的患者正常的膀胱出口。

基于压力/流量研究和谢弗列线图(数字1 (b)- - - - - -1 (c)),大多数患者术前BOO通畅流动。的和在后续显著减少,相应的增加和PVR的降低。然而,尽管压力和流量,改善患者6个月入侵防御透露,一个离散的比例继续患有轻度到中度症状,主要是刺激有关。基于多变量分析表明,前列腺体积和程序长度预测6个月入侵,我们假设大容量前列腺患者需要更多的时间来缓解水肿和碎片通道和刺激性的决议和阻塞性症状。请注意,三个高入侵防御要求患者尿道扩张。这一发现匹配的其他研究证明高功率和治疗的重叠区域(例如,高容量的前列腺)产生较高的术后并发症(23]。

所有类型/尿失禁度在1% - -34.3%的患者已报告在HIFU (5]。目前尚不清楚是否存在一个协会之间的应力性尿失禁,HIFU,和刀;但是,先前的经验表明,尿失禁的速率显著降低患者接受TURP + HIFU与仅接受HIFU (24]。在我们的经验中(现在和前一个11]),没有压力性尿失禁患者隔离,除了那些收到第二个HIFU会话。VLPP很低的只有一个病人在3个月的随访。新创急迫性尿失禁发达在6.7%的患者3个月。

目前的研究也有一些局限性。单组研究,这是一个没有任何比较患者与一群HIFU +刀;此外,包括只有少数患者,随访是短。

5。结论

下尿路功能HIFU对前列腺癌后应充分评估症状的分析和尿动态研究。

从长远来看,术前膀胱损伤,术后早期逼尿肌过度活跃,降低膀胱合规,patient-reported紧迫性和急迫性尿失禁离开这个地方累进增加膀胱的依从性,改善膀胱出口,最大流量显著增加,PVR减少。

目前尿动态研究证实了以前的数据,因此,示范HIFU可以安全送达。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。