癫痫持续状态的了解当前的理解:从概念到管理

文摘

癫痫持续状态(SE),癫痫的一个子集,代表了神经系统衰弱症常与惊人的死亡率和发病率的数字。尽管SE是广泛研究文学主题明显的数据,科学的差距存在于理解的异构方面障碍发生,定义,分类,原因,分子机制,等等,从而提供一个定义的管理项目。认定的异质性和科学限制其后续相关最近进步在医学和科学领域将不仅在弥合差距,而且在发展中全面、及时管理计划。保持客观,在这项研究中,执行一个广泛的文献调查和重要发现共享。目前的研究提供了一个语义和角度简介朝着承认SE的多元化性质及其变异对它们的定义、分类、病因、诊断和管理。

1。介绍

癫痫是一种神经紊乱,突然反复发作的感觉/运动障碍,意识受损由于异常的大脑的电活动。癫痫持续状态(SE)是一种疾病,癫痫是长期的,需要紧急医疗干预,导致持久的后果和死亡如果不及时治疗或无人值守。大约1.3 - -16%的受试者患癫痫最终恶化癫痫持续状态(SE)条件1]。

癫痫持续状态是最常见的儿科神经系统突发事件之一,仅次于中风,导致神经重症监护病房(ICU)录取。全球统计数据揭示了SE的发生率大约50个病人每年每100000人口的死亡率在2.5%左右(2]。的确切含义癫痫持续状态(SE)是上下文相关的。然而,SE可以简单的短语作为长期癫痫发作要求紧急医疗干预,这可能会导致更高的发病率和死亡率如果离开无人值守或延迟在行动的过程中3]。

虽然SE可能发生在任何年龄,但其影响是最为明显的弱势年龄组包括儿童和老年人4- - - - - -7]。SE在新生儿和婴儿主要是普遍比年长的成年人(8]。SE在1岁以下儿童发病率被发现每100000人口将近150,而在年龄1 - 5年,发病率拒绝< 25之前每100000人升至> 50每100000名40岁以上的人(5]。在另一项调查,SE 5岁以下儿童的患病率为7.5每100000和22.3每100000老年人口(5]。连续脑电图监测的一个重要原因观察儿童本身的高患病率(4,9]。

关于社会经济参数,更高的SE患病率中观察到发展中国家与发达国家相比。SE在发展中国家的高患病率是由于缺乏适当的医疗保健基础设施、可持续管理政策,卫生条件妥协,和资源不足,这也反映在更高的死亡率指数。可用的数据表明,近5000万人受到影响,其中80%居住在发展中国家(10- - - - - -13]。

很长一段时间,一直是研究的主题,和重要文献和数据在这一领域有帮助研究人员了解这种疾病有关的类型、原因,症状,管理,等。本文试图提供一个整体的理解本身和它的变体,跟上当前的理解和实践观察的科学和医学领域。

2。定义

现代的医学知识,SE的定义自1981年以来一直在发展。认为干预时间长(约60分钟)和简短干预时间(约5分钟)期间同样有效的管理本身和它的变体。意识这两个时间点和SE类型不同,国际抗癫痫联盟工作组的分类SE (ILAE)提出了一个修正的定义14]。按照新修订的定义,这两个时间点指标SE T1和T2。T1的时间点治疗应该发起。T1的持续时间是5分钟的震动的类型的,哪里有一个高概率长期癫痫超出了5分钟的时间框架(表1)。T2是时间点之后的长期后果可能发生癫痫,和T2持续30分钟的持续时间(表1)[5]。根据ILAE模型,可以得出结论,管理时间的紧迫性或干预时间主要取决于SE(表的类型1)。这个定义需要知识的重要性时间变异性在治疗癫痫持续状态关于癫痫的类型(5,14,15]。

考虑这个比喻,必须进一步讨论SE及其类型。

3所示。分类

分类复杂的神经系统疾病如SE理想情况下应该基于潜在的神经生物学,导致自然类或实体。SE的分类主要有四个目的:(1)促进共同发展的术语使适当的和有效的沟通在临床医生(2)改善病人的治疗的基础上目前的病理生理学知识,预后,病因和年龄(3)进行流行病学研究了解后果和预防(4)促进基础研究确定的自然类,进而会导致真正的科学分类;也值得理解,目前分类是主题,反思我们目前的知识

SE分类根据不同的参数如符号学,癫痫发作的持续时间,病因,临床表现,等。未来基本的进步,流行病学,临床研究将最有可能导致修改,主要修改现有的分类(14]。

合并的SE分类文献调查的基础上总结了表2。

相关论文的当前上下文、临床分类SE进一步讨论,这将提供读者在理解时间后续部分的描述。

3.1。广义抽搐的癫痫持续状态(GCSE)

广义抽搐的癫痫持续状态(GCSE)是最常见的类型的SE,导致更高的死亡率和发病率,伴随四肢有节奏的抽动着。GCSE的诊断是基于损失的意识主题伴随着剧烈运动。保留意识在学科区别于惊厥的SE(如简单的部分或局部运动状态)从非对称二次广义SE。特点可以观察到的特征与普通中等教育证书包括以下:广义tonic-clonic四肢的运动精神状态损伤(昏迷、嗜睡、困惑)局灶性神经赤字postictal时期(例如,托德的瘫痪)

超过一半的SE病人应对单一抗癫痫药物治疗。另外一半的病人表示一个正在进行的医疗紧急情况,需要两个或两个以上的抗癫痫药物在管理这些病人。实验数据表明,未能积极治疗GCSE的初始时期可能会增加病人的可能性是对一个或两个药物(18,19]。

3.2。Nonconvulsive癫痫持续状态(NCSE)

NCSE也可以称为“微妙的癫痫持续状态。“NCSE通常是不受控制的GCSE和经常被报道在ICU危重病人(10]。连续脑电图监测诊断是至关重要的。

数组的症状多样模式中观察到这些主题,包括幻觉、谵妄、搅拌/侵略,面部抽搐,自动性,闪烁,恶心/呕吐、哭泣,仿说,笑声,眼球震颤/眼偏差,执拗,发抖,精神病。然而,两种截然不同的表型NCSE一直在前面描述的属性:“流浪的困惑”的急诊室病人预后相对良好或慢性癫痫症状患急病患者严重受损的精神状态,有或没有微妙的运动动作(例如,有节奏的肌肉抽搐或滋补眼睛偏差,通常发生在急性脑损伤)的设置

阴性症状观察NCSE病例包括厌食,失语症/哑,失忆,紧张症,昏迷,困惑,嗜睡,凝视。大多数NCSE病例治疗和复发性较低剂量的苯二氮卓类、苯巴比妥、苯妥英(10,19- - - - - -21]。

3.3。难治性癫痫持续状态(交易所)

差异存在的科学家和医生的友爱最合适比例的定义。虽然没有一致公认的,最常见的定义交易所中观察到的文献如下:交易所的定义是SE耐火静脉抗癫痫药物,本质上是一种苯二氮,或者它也可以指的是一般情况下病人不要对标准治疗方案为SE执导指南(22),或交易所也被定义基于发作的持续时间可能持续1 - 2小时左右(10]

在23 - 43%的受试者倾向于SE发展交易所。交易所的特点是严重的意识障碍,导致短期死亡率高发病率。潜在病因将交易所是急性严重脑炎、大面积中风,或迅速进步的原发性脑瘤。苯巴比妥、咪达唑仑和丙泊酚的药理代理人通常用于交易所管理(10,22]。

3.4。Superrefractory癫痫持续状态(SRSE)

这个术语第一次在“第三London-Innsbruck讨论会在癫痫持续状态”于2011年在牛津大学举行。SRSE被定义为SE后24小时或更长时间,延长麻醉的应用(10]。上面的定义还包括那些病例SE断奶后反复麻醉药物的影响。患者的高死亡率和发病率是常见临床问题的关键特性。的实际患病率SRSE因为缺乏数据是未知的。Delaj et al。(2017) SRSE发病率4%在804年的研究主题,而其他数据在文献中报道证实SRSE的12.2 - -22%左右的发病率在所有SE集(23]。据报道,在印度的一项研究中,脑炎是一个关键因素的恶化的原因SE SRSE (10]。

3.5。最近诊断为难治性癫痫持续状态(挪威)

挪威是另一个罕见的SE状况,特点是长期的难治性癫痫不容易识别导致健康人中间。最初,没有证明挪威诊断病因被认为是强制性的,尽管没有确凿的研究可以证实这一发现。最近的报告表明自身免疫性脑炎(多种或nonparaneoplastic)或不明病毒感染可能是挪威的常见诱发因素。虽然挪威的结果通常是贫困患者,随访后结果改善;然而,在大多数患者癫痫的发展(10,16,24]。

3.6。发热性感染相关性癫痫综合征(火灾)

许多研究人员认为火灾是挪威的子类。这是一个致命的癫痫综合征流行儿童3岁至15年。受试者遭受火灾的经验一个特异性的发热性疾病的发作癫痫活动持续1 - 2周左右。目前,火灾的治疗并不像大多数患者良好的对当前药物。免疫调节治疗的作用也是有争议的。在某些科目,生酮饮食表明有限的好处(24,25]。

合并的总结SE和它的类型以及他们的诊断和管理的细节展示在表3(10]。

4所示。原因/病因学

之前讨论的几个因素负责发作逐渐最终成,必须简要了解抑制性和刺激神经通路操作在细胞水平。为主,癫痫发作停止的失败是由于抑制GABA(γ-氨基丁酸)之间的不平衡路径和兴奋性glutamate-mediated通路。要么是暂时的抑制机制减少/ SE期间敏化或永久损坏,导致长期的癫痫破裂(22]。

受体存在于一个高度动态的状态在细胞水平上促进他们沿着轴突膜运动。受体通过内化贩卖surface-positioned GABA受体的数量相应增加glutamatergic受体在细胞表面导致持续的兴奋性途径与降低或nonoperational限制路径。因此,在一般情况下,任何病理条件触发急性发作症状可能会导致一个SE。这种神经病理条件的例子和系统性感染、急性血管事件,创伤性脑损伤,免疫、代谢、毒性脑病(10,28]。

大量的动物数据属于SE的发病机制可在科学领域。SE的原因有很多。一般来说,病因分为不明原因引起的/未知的:当一个明确的原因尚不清楚远程症状:当它是次要的先前侮辱中风或头部外伤等急性症状:当有一个急性神经系统性或进步的神经紊乱

SE随时代的病因学的科目。SE在成人中,最常见的原因包括创伤、肿瘤、血管疾病、酒精戒断,与抗癫痫药物而不服从,在儿科人口,最常见的原因是未知的和远程症状原因(4,6,7]。

4.1。连续脑电图监测

大约10 - 40%的重病的孩子经历连续脑电图(cEEg)监测受到电记录的癫痫,确定通过单一和多中心调查。此外,大约三分之一的儿童重要电记录的标识为癫痫发作负载。系统回顾550长期患病儿童在11个三级保健医院在美国和加拿大,接受脑电图监测,是第一个连续脑电图监测研究在儿科重症监护室。在30%的婴儿,跟踪电记录的排放。那些电记录的癫痫发作,33%的婴儿的每股收益超过30分钟的癫痫或被描述为在短时间内反复发作共30分钟的时间一个小时。在这个研究中,三分之一的电记录的癫痫患儿刚刚脑电图显示异常没有癫痫的临床证据(8,9]。

4.2。传染性因素

更大的中枢神经系统感染的患病率和侵袭导致SE发病率在发展中国家比发达国家高。流行的微生物感染,包括病毒、细菌、真菌、等等,已经观察到的文献[28]。

在早期的研究中,大约12%的成年人倾向于单纯疱疹病毒(HSV)感染或日本脑炎被诊断出患有SE (29日]。相对,孩子患有脑炎更容易开发SE (28]。

对案例进行回顾性评估,记录患者的SE由于脑囊尾蚴病,18年,期间发现,在38(93%)的患者中,抽搐的SE是展示功能。作者得出结论,抽搐的SE是罕见甚至在国家特有的脑囊尾蚴病(30.]。呼吸道合胞体病毒已经偶尔被确认为SE在毛细支气管炎患儿的病原体31日]。

儿童本身也被报道是由流感引起的疾病称为Q热,进而造成的伯纳特氏立克次氏体。此外,的DNAChlamydophila psittaci(衣原体)也在成年病人的脑脊液中发现患有SE。其他神经系统感染,如细菌性脑膜炎、脑型肺吸虫病,脑型疟疾,登革热也可能导致SE虽然,目前,没有足够的数据来证明这个比喻(10,28,31日]。

4.3。自身免疫性疾病

在儿童和青少年,导致自身免疫性疾病是一种anti-NMDA-receptor脑炎,呈现非特异性临床表现发烧、头痛等前驱期。在儿童,通常情况下,大脑皮层是受灾地区,同时,在成人中,炎症已经观察到在颞叶局部。边缘儿童脑炎也越来越认可,通常不可能出现副肿瘤综合征(28]。

4.4。遗传因素

之前的研究支持遗传素质是长期癫痫发作的一个原因(32,33]。Dravet综合症是一个典型的例子的遗传倾向,造成SCN1A基因编码的一个突变子单元的电压门控钠通道。其他遗传异常列入这个比赛channelopathies钠,环20号染色体,致病性变异polymerase-G或amino-acyl-tRNA合成酶基因影响线粒体的功能,和如Angelman综合征(28,34,35]。

抽搐的SE可以来自多个染色体畸变,特别是Wolf-Hirschhorn (4 p)综合症,环形染色体14日环20号染色体,染色体1 p36, inversion-duplication 15号染色体。然而,目前没有证据表明SE的症状导致这些染色体畸变的检测。唐氏综合症和如Angelman综合征,线粒体酶突变的结果γ基因或基因异常β-ureidopropionase,通常诊断前抽搐发作和发热SE (31日]。

4.5。代谢

依赖吡哆醇、吡哆醇代谢缺陷,可能会产生严重的癫痫发作。这种疾病通常是观察在生命的最初几个小时,但子宫内的癫痫发作,发作后新生儿期也被观察到。有关癫痫灶,tonic-clonic或肌阵挛。线粒体肌病脑病、乳酸酸中毒和类似中风发作(看见)可能看起来像SE的病人没有先前的癫痫史。大多数报告的病例中,虽然罕见,属于成人患者中31日]。一个16岁的女孩和一个17岁的男孩,威尔逊疾病也显示SE症状(36,37]。此外,在急性罹约9%的情况下,1%的病例存在本身作为一个症状(31日]。

4.6。药物和毒素

三环抗抑郁药过量,酒精滥用,一氧化碳中毒,乙酰丙嗪、抗组胺药(组胺H1受体拮抗剂),异烟肼,有机磷可以引起癫痫的回应。但是,没有特定的物质是专门与SE,尽管过量服用某些药物,如前所述,经常与癫痫发作有关。偶尔,治疗剂量的一些常用药物会引发SE。2008年,抽搐的SE是发表在一个9岁的女孩与先天性半身不遂了抽搐的症状SE后不久开始可乐宁治疗注意缺陷多动障碍(31日]。本身也会发生由于过量的某些化合物。可卡因和NDMA (3 4-methylenedioxymethamphetamine“摇头丸”)在幼儿偶尔伴随着SE,尤其是在高烧的存在二次中毒。表现为抽搐的SE有毒物质包括杀菌剂代森锰(锰ethylene-bis-dithiocarbamate)、樟脑(antiflatulence物质),印楝油(margosa石油),在印度传统的组成部分,传统的药物,和毒鼠强,禁止毒害神经的(31日]。

5。诊断

SE管理指南可使用抗癫痫药物(asd);然而,不存在这样的统一指令或指导方针诊断SE (16]。确定潜在的或流行的病理学,Neurocritical治疗社会准则规定了测试,应立即执行或完成与管理(18]。最常见的协议之后在SE的诊断可以分为三层系统(3]。(1)初始测试:这些测试是第一个测试尽快执行,没有任何延迟。这些测试是重要的在理解SE的病理和临床医生在决定可能发起的第一道药物治疗。测试包括手指针刺测试,监测生命体征,CT扫描,和某些其他测试像血细胞计数、代谢试验,AED水平等。(2)初步分析后,确定诊断测试需要执行主观在医生的咨询和指导。这些测试通常包括核磁共振扫描,腰椎穿刺,全面的毒素分析(如异烟肼、抗抑郁药、茶碱、可卡因、有机磷、环孢菌素,等等),和其他实验室检测肝功能试验,连环肌钙蛋白,类型和凝固的研究,和动脉血气水平(3)在某些变异的SE,确切病因尚不清楚和不确定在上述两个测试,然后医生建议测试抗体试验和PCR试验了解SE(不明原因引起的因素31日,38,39]

所有报告的诊断方法,连续脑电图跟踪广泛实践和常规脑电图监测在医生的指导下。及时脑电图跟踪是必要的让临床医生立即采取行动。美国临床神经生理学协会提出书面脑电图跟踪计划和脑电图监测报告至少一天两次慢性病人治疗成人和儿童在交易所,SRSE和古斯堪的那维亚的(3,18,40,41]。根据国际抗癫痫联盟委员会,大约有50%的人成像研究提供了有价值的数据在新癫痫的病因41]。然而,一旦SE是专门的原因确定,快速神经影像可以被忽略,因为它可能引起某些不必要的患者之间的临床意义。一项研究报告说,20%的CTs和58%的大脑核磁共振成像是不正常的,在24%的情况下,神经影像学的变化是观察病人发生急性管理(39]。

在某些变异的SE,医生必须选择因为它使得基于脑电图神经成像技术在诊断。例如,神经影像学(CT扫描和核磁共振扫描)应该承担更多迫切的情况下(如创伤、肿瘤,或不明原因引起的SE (39]。

中枢神经系统感染是儿童癫痫疾病的常见原因,负责1 - 12%的受试者在发展中国家(18]。通常,这些感染是急性或亚急性细菌性脑膜炎、急性流感脑膜炎或脑炎。由于这样的原因,初步评估涉及腰椎穿刺细胞计数、革兰氏染色法,文化蛋白质,葡萄糖,和单纯疱疹病毒效价评估应由PCR进行(3]。从美国传染病学会指南推荐的免疫功能不全的成年人提供空间占用病变或分流,视神经乳头水肿,或局部神经赤字应该接受头部成像之前腰椎穿刺(3]。

自身免疫性和多种病因占总额的2.5%癫痫疾病(42]。无论年龄,病人迅速发展进步症状伴有癫痫发作或SE,包括行为变化和记忆缺陷,应该进行血清和CSF分析抗体,免疫球蛋白测定合成率、鞘内抗体合成,因为它使得基于脑电图和免疫球蛋白g指数以及传统监控(43]。

Neurocritical保健社会准则没有定义基因测试,通常不参与急性处理。然而,一些遗传性癫痫的原因与持久,和其他人可能会有新的SE没有任何特定的神经影像学或脑电图诊断功能(3]。Dravet综合症是一种遗传癫痫与反复癫痫相关条件,特别是接种疫苗后,发热状态和温暖的天气风险。除了Dravet综合症,有其他癫痫疾病的基因畸变。下一代测序方法可以进一步商业化基于基因诊断。虽然基因测试不是有用的早期治疗癫痫疾病,遗传的审查应由医生经过系统化和全面评估病人的癫痫或SE,其他病因尚未建立3,34,35]。

6。管理

6.1。药理asd的观点

抗癫痫药物(asd)构成主要的治疗。asd调节中枢神经系统的细胞通路,从而诱发药物的反应。因此,了解这些细胞通路在中枢神经系统对获得至关重要的见解自闭症的治疗效果。

癫痫发作发生由于中枢神经系统的兴奋性和抑制性通路之间的不平衡,他们简要描述如下:激发突触运输期间发生的动作电位超极化影响谷氨酸与AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl 4 - isoxazoleproionic), NMDA (n -甲基- d)受体,ionotropic Na⁺,Ca^{+ +}渠道抑制突触运输发生在膜电位的去极化,影响GABA (γ氨基丁酸酸)耦合-受体

因此,药物中使用SE本质上的管理行为通过提高GABA-mediated通路和/或抑制谷氨酸和Na⁺/ Ca^{+ +}介导的神经兴奋。表4总结和分类不同的抗癫痫药物和各自的机制26]。

6.2。药物使用的管理本身及其类型

6.2.1。SE

neurocritical保健社区标识苯二氮卓类的建立和初始第一行治疗。静脉注射苯二氮管理建议,如果可能的话。苯二氮卓类也可以在其他演示颊、鼻内,肌内和直肠。根据美国癫痫协会建议,静脉注射氯羟去甲安定和直肠安定也成功的在预防癫痫发作持续至少五分钟2,11]。

这三个药物,和各自的剂量,作为一线药物流产SE的咪达唑仑(IM 10毫克/公斤/ > 40公斤;5毫克/ 13-40公斤;第四单剂量)、氯羟去甲安定(0.1毫克/公斤/剂量;必要时重复一次),安定(IV 0.15 - -0.2毫克/公斤/剂量;重复一次(如果需要)11]。双盲,随机临床试验,旨在比较氯羟去甲安定和安定治疗小儿SE显示停止SE是安定组中观察到72%的患者和73%氯羟去甲安定组直到10分钟30分钟内没有复发。安定组中16%的患者和18%的患者氯羟去甲安定组辅助通风要求。作者还发现氯羟去甲安定患者更容易被抑制比(67%比50%)。分析还显示没有具体证据表明氯羟去甲安定安定相比有优先影响人口(44]。

苯二氮管理导致呼吸道抑郁和低血压,因此,它的使用应该控制和稳定。美国癫痫协会准则得出结论,最常见的副作用antipseudomyopathy(证据级别)呼吸道抑郁。抑郁症没有呼吸的变化被发现在任何政府路线咪达唑仑(B级证据),氯羟去甲安定,安定11]。在16%的安定和18%的氯羟去甲安定治疗对象,一个新的随机临床综述极端小儿癫痫确认辅助通风是必要的。如果5 - 10分钟后初始苯二氮管理癫痫发作不消退,第二个剂量的苯二氮卓类药物应给予。然而,它也需要确定苯二氮一直在住院之前因为呼吸抑制风险管理增强是由于过量的使用苯二氮(3]。

Neurocritical治疗协会的建议18)和美国癫痫协会国家第二步疗法的“紧迫”,它包含二线药物(11]。苯二氮卓类就可以控制发作在不到一半的儿童如果SE已经建立45]。因此,Neurocritical治疗社区建议另一个“紧急控制医学”苯二氮管理研究对象(18]。有最小的证据“紧急”的相对有效性制药药物作为二线药物(46]。美国癫痫协会的建议得出结论,没有强烈支持苯妥英的二线治疗(U)级或levetiracetam;然而,静脉注射丙戊酸政府同样的效率,这也是可以忍受的比静脉注射苯巴比妥(B级)11]。nih资助的专门癫痫治疗试验状态标识(ESETT)苯妥英,丙戊酸钠,和levetiracetam同样,强有力的证据,治疗抽搐的SE在儿童和成人3]。

在儿科紧急提供者和神经学家,苯妥英或fosphenytoin仍然是最佳选择抗癫痫药物自首次使用苯二氮卓类(3]。然而,这种历史地位都集中在几乎没有证据证明这些药物比其他方法,包括levetiracetam、苯巴比妥、丙戊酸钠。最近的荟萃分析方法表明,苯二氮卓类效力较低(50%)比苯巴比妥(74%)、丙戊酸钠(76%),和levetiracetam (69%) (46]。

丙戊酸是一种常用的抗癫痫药物调节钠和钙通道,以及GABA新陈代谢(47]。这是广泛和有效的局灶性癫痫,而且可能更有效治疗癫痫疾病的孩子比成年人。丙戊酸已被证明是最有效的相比传统二线抗癫痫药物(48]。

苯巴比妥是一种强有力的变构调制器-受体和被描述为“紧急”,“紧急”,或“耐火材料抗癫痫药物的指导下Neurocritical保健协会(18]。苯巴比妥IV标准剂量为20毫克/公斤,如果有必要,一个额外的5 - 10毫克/公斤。新的benzodiazepine-refractory SE荟萃分析显示,74%的病人有苯巴比妥有效性(46]。

Levetiracetam进一步替代治疗SE (18]。行动的机制并不清楚,但它应该记住一个突触前糖蛋白结合,从而减少释放神经递质(49]。Levetiracetam具有良好的药动学特征和交互很少有不良反应较少,所以它的使用适合SE治疗。在某些患者,发作停止取得与levetiracetam静脉注射剂量的20毫克/公斤,在小回顾和观测试验,与60毫克/公斤的负荷剂量建议由美国癫痫(11]。

6.2.2。交易所

难治性癫痫状态的特点是抽搐,坚持无论足够剂量的初始抗癫痫药物治疗。耐火SE定义不同根据发作持续时间(没有时间测试、30分钟、1小时、2小时)或无法应对各种抗癫痫药物。Neurocritical治疗的指导社会国家证交所诊断在临床或电记录的癫痫发作后继续足够剂量的苯二氮伴随着一种抗癫痫药物初始的第二个合适的类型(18]。尽管其不同定义,最终目标是在交易所提供提示和并发管理。在10% -40%的儿童癫痫状态,交易所可能发生[50]。SE的儿童的研究表明,在26% - -45%的患者中,状态的持续时间超过一个小时,在17% -25%的患者持续了两个小时的时间,而在10%持续了一段时间的4个小时51]。

在一些病人中,交易所会持续几周或几个月尽管使用一些药物,和这种情况称为恶性难治性癫痫持续状态或superrefractory癫痫持续状态(20.]。新创不明原因引起的多焦点的耐火材料,最近诊断为难治性癫痫持续状态(挪威),炎症和发热性癫痫综合症(火灾)通常也称为交易所(4]。儿童交易所已被历史研究的管理(26]。而异质性是表示和管理决策52),一些方法包括额外的药物抗癫痫药物如苯妥英/ fosphenytoin、苯巴比妥、丙戊酸钠钠,或levetiracetam或使用静脉或吸入药物诱导药物昏迷。Neurocritical治疗协会的推荐建议使用未经处理的“紧急”控制药物,其次是诱导药物昏迷而发作仍然或病人直接受到药理昏迷;这些都是可以接受的选择交易所管理(18]。虽然没收似乎是支离破碎的,也就是说。,lesser frequency among subjects, continued antiseizure control measures (for example, administering phenytoin, valproate, levetiracetam, and phenobarbital) with pharmacologically induced coma are of utmost importance in mitigating any further relapses and fatal consequences [3,53]。

几乎没有什么可用的数据的使用咪达唑仑,戊巴比妥等麻醉剂对癫痫持续状态(54]。0.2毫克/公斤的初始加载剂量咪达唑仑,后跟一个管理0.05 - 2毫克/公斤/小时滴定剂量,达到临床电记录的发作抑制或脑电图爆发抑制的需求。戊巴比妥的初始加载剂量通常是5 - 15毫克/公斤(接着另一个5 - 10毫克/公斤如果需要的话),后跟一个0.5 - 5毫克/公斤/小时注射,必要时滴定的抑制癫痫发作。咪达唑仑或戊巴比妥治疗后抽搐持续时,是很重要的补充治疗通过管理附加药物剂量快速停止抽搐。增加注入率没有额外丸剂量会导致一种非常缓慢的血清上升,这是不兼容的目的迅速停止发作。麻醉剂,如异氟烷,往往成功爆炸抑制和结束癫痫,但他们也能导致低血压。异丙酚可以迅速停止发作,唤起镇压,但它会导致异丙酚输注综合症和,因此,很少使用在婴儿3]。

现在仍不知道如果以脑波图为基础的治疗目标是停止发作或造成压制。电记录的发作终止破裂抑制可以是一个可接受的目标Neurocritical关怀社会的准则(18]。药理昏迷病人的时期是未知的。最近的一项研究报道,药理昏迷应该为所有年龄组(持续24小时52]。Neurocritical保健协会建议诱导药物昏迷前24 - 48小时之内连续输注药物是稳步下降(18]。

6.2.3。NCSE

典型的第一和第二线治疗采用SE不适用在这个病理条件。抗癫痫药物和麻醉药物构成主要的治疗(10]。抗癫痫药物IV-based托吡酯,普瑞巴林clobazam, perampanel。

麻醉:一般使用麻醉药物包括咪达唑仑、异丙酚,巴比妥酸盐(在美国和欧洲的硫喷妥钠戊巴比妥)(24]。

6.3。其他疗法用于SE的管理

6.3.1。反复经颅磁刺激(rTMS)

顾名思义,这是一个重复的治疗涉及的直接应用磁刺激病人的大脑,促进瞬态电(激活或抑制)底层区域的活动。rTMS因此最近的一个有前途的,非侵入性、非药物干预non-ICU的30 - 60分钟时间进行设置。公共领域中引用的一些案例研究已经确认好的宽容rTMS癫痫患者以最小的副作用和并发症55,56]。低频rTMS显示显著的减少发作,目前虽然在其记录的安全性和有效性数据匮乏限制了其广泛使用(10]。

再。电休克治疗(ECT)

等明显是一个高效,安全,建立方法,建议在精神病学实践指南在管理一些精神疾病,耐药变异的。它包括简短的电刺激麻醉的病人的大脑状态,根据强制性监测的神经学家和麻醉师。行动的确切机制仍然未知,虽然一些研究展示了引发癫痫发作控制突触前GABA的传播途径。八个案例研究的荟萃分析显示80%左右降低癫痫患者完全恢复率为27%,进而表明等是一种可行的替代方案管理交易所和其他耐药变异的SE (10,26]。

6.3.3。免疫调节

使用免疫球蛋白是基于发现抗体针对电压门控钾通道和NMDA受体可能导致superrefractory GCSE (26]。越来越多的证据表明,炎症在epileptogenesis中扮演着重要的角色,尤其是特定炎症信号通路的激活,如interleukin-1受体/ toll样受体(il - 1 R / TLR)途径26]。

免疫球蛋白、类固醇和血浆置换(丛)免疫疗法的关键组件是在几个案例研究报告SRSE的治疗。综述了两个案例系列在成年病人静脉注射免疫球蛋白(IV IGs)挪威没有明确的病因(10]。在涉及五个病人的一项研究中,其中两个IGs和静脉注射高剂量类固醇,和一个病人被高剂量类固醇。没有明显的神经赤字是观察到的三个病人中恢复过来。在另一项研究中,七个病人接受免疫疗法治疗,3名患者接受了静脉IGs五个病人死亡,和两个活了下来10]。数据有关的治疗与丛SRSE少比类固醇和免疫球蛋白。SRSE患者两丛,一个积极回应治疗,而另一个展厅,镇静是脱离10]。

(即免疫调节疗法。,corticosteroids, IV immunoglobulins, and plasmapheresis) have been administered in superrefractory GCSE cases [26]。管理类固醇也可能降低颅内压,反向血脑屏障开放,和反向gaba ergic抑制,这可能影响持续发作(26]。

6.3.4。体温过低

循证研究热体温过低的不同作用,减轻脑损伤都是丰富的成人和儿童的主题。热体温过低是大多数研究非药物方式表现出潜在的利益管理耐火材料和superrefractory SE。这个目标温度疗法(31-35°C)为1到数天,结合其他抗癫痫药物,如氯胺酮,硫喷妥钠,和咪达唑仑,证明有效性控制耐火SE (57]。在另一项研究中,患者癫痫发作得到控制低温治疗31°C-35 20°C到61小时,使用血管内冷却(26,58]。金等人报道成功治疗的46岁的体温过低的人作为唯一的治疗(59]。然而,Legriel等人报道低体温无显著的好处(尺码°C 24小时)对标准抗癫痫治疗危重患者CSE (57]。一些负面影响,如降低肾清除率,心律失常,血管内凝血,等等,与此相关的治疗热处理(26]。

6.3.5。生酮饮食(KD)和修改后的阿特金斯饮食法

生酮饮食或修改阿特金斯饮食包括高脂肪、足够的蛋白质,碳水化合物含量较低。最近的报道显示有前景的结果这样的饮食疗法在儿童和成人控制耐火SE,这也导致了很大的动力在这一领域的研究。4:1比例的脂肪+蛋白质碳水化合物含量已经显示出令人信服的9例改善superrefractory SE发热性疾病引起的。另一项研究与4个孩子和1个成人SE与病毒感染有关证明癫痫发作的频率下降了50% (26]。Thakur et al。(2014)描述了90%的疗效在治疗危重成人superrefractory SE和生酮饮食(60]。类似的有前景的结果显示癫痫活动减少50%,在成人中,当生酮饮食和修改阿特金斯饮食法介绍了SE管理(61年]。因此,可以得出这样的饮食疗法治疗本身带来了很大的辅助策略。

6.3.6。迷走神经刺激(VNS) /起搏器的大脑

处理SE的另一个策略是通过诱导电刺激迷走神经的手术植入一个像起搏器的装置称为迷走神经刺激的大脑或心脏起搏器(62年]。迷走神经刺激法的准确机械模型不是完全阐明,但直接或间接激活迷走神经传入纤维通过电刺激等设备有助于避免癫痫的发作。控制耐火SE在13岁时迷走神经刺激法导致立即停止发作(26]。迷走神经刺激法已被发现是最有效的在儿科患者,在癫痫发作的频率减少了约50 - 65%的情况下缓解率小于5% (26]。

7所示。结论和前面

本身是一个复杂的神经障碍观察主要是在两个不同的年龄组,儿童和老年人。它导致显著的死亡率和患病率,是第二大神经障碍造成死亡。

本研究探讨了多元化的概念本身关于它的定义、发生,类型、病因、诊断和治疗。重要的动物和人类的数据生成这些年来极大帮助理解底层的分子机制导致SE的发病机制及其类型。它有极大的受益为SE在发展中有针对性的诊断和治疗措施。然而,人类以及动物数据的缺乏甚至在今天限制SE变异的基本理解。

技术合成生物学的发展,基因工程细胞或基因作为药物,将有助于开发有效的识别和诊断以及治疗措施遏制耐火SE。协调和验证指南基于临床试验需要深入研究。此外,特别是在发展中国家,需要使较低的抗癫痫药物副作用更容易和SE管理协助成本效益。

数据可用性

没有数据被用来支持本研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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