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Afnan AwadAllah Elgnainy,穆罕默德·伊斯梅尔•哈米德Nagwa薇依•奥斯曼穆罕默德·阿里萨, ”调查可能的特发性帕金森病与糖尿病之间的相关性在埃及患者:一个试点研究”,国际神经病学研究, 卷。2021年, 文章的ID2838669, 10 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/2838669
调查可能的特发性帕金森病与糖尿病之间的相关性在埃及患者:一个试点研究
Afnan AwadAllah Elgnainy
,1
默罕默德·伊斯梅尔哈米德,1
高尼姆穆罕默德奥斯曼,2
和
Nagwa阿里萨3
1临床药学、制药、学院Misr科技大学,埃及吉萨金字塔
2神经学部门,医学院,埃及开罗爱资哈尔大学
3临床药学、制药、学院Ain Shams大学,埃及开罗
文摘
目标。研究diabetes-Parkinson病(PD)联系。方法。研究人员记录了快速眼动睡眠行为障碍筛查问卷(RBDSQ)得分60糖尿病患者:30个病人服用metformin-inclusive磺酰脲类和30例服用磺脲(s)单药治疗,与30控制。我们评估血糖动力学在75克口服葡萄糖耐量试验(22)非糖尿病的帕金森患者和(10)控制。运动并发症分数记录所有帕金森患者使用的相关部分统一帕金森病评定量表(UPDRS)第四部分。结果。糖尿病患者记录的RBDSQ得分高于控制( ),没有差异与抗糖尿病的治疗。在非糖尿病患者PD患者,口服葡萄糖后,血糖明显高于T1 ( )比控制。此外,时间曲线下的面积对血糖水平明显高于PD控制相比(281.22±52.25和245.65±48.63 mg.hr. / dL; )。较高的血糖水平与汽车相关异常。糖尿病患者PD患者记录更高的UPDRS分数( )。结论。糖尿病和帕金森病的联系,这引发了担忧,可能增加的风险。这个试验是注册NCT03685357。
1。介绍
在文献回顾中,我们发现几种常见病理和分子链接在糖尿病(DM)和帕金森病(PD)。这些病理生理途径包括高血糖、胰岛素抵抗、氧化应激、线粒体功能失调、炎症和错误折叠的蛋白质。一个或多个这些机制可能会导致凋亡通路的激活,引起神经细胞功能障碍和死亡,导致神经系统表现在PD (1,2]。
患有2型糖尿病(T2DM)病人体内有更高的患帕金森病的风险3]。结果实验研究表明,持续的高血糖引发多巴胺功能障碍(4]。DM的存在也会引起老年人认知功能障碍(5]。PD的诊断通常发生在疾病已经发展到一个相对较晚阶段电动机特性显然是明显的和重要的神经损伤已经发生(6]。因此,描述nonmotor特性可能是有利于疾病的早期识别(7]。社会运动障碍(MDS)最近宣布了前驱的PD研究标准(8]。
前驱的PD是定义良好的早期症状和体征在PD的诊断是可能的(9]。最好的描述了早期PD nonmotor的特点是快速眼动睡眠行为障碍(RBD),为神经退行性变的非常具体,转换率高;RBD是高达60%的PD患者中观察到10]。RBD诊断和PD发病之间的时间从5到15年波动,允许PD预测(11]。
它值得提到RBD的确诊需要polysomnogram [12]。它是昂贵的和不切实际的。因此,我们评估了RBD使用基于一个问卷的诊断方法。REM睡眠行为障碍的筛查问卷(RBDSQ)被广泛用作有效的诊断筛查工具RBD的普通人群;它可以评估RBD的几个特征包括梦想,运动睡眠,睡眠质量,最后,梦想和相应的行动之间的关系(13]。不仅DM,而且口服抗糖尿病的药物(外形尺寸)可能修改的风险PD (14]。二甲双胍是一个公认的抗糖尿病药,安全性高,复合目标线粒体能量组装和胰岛素信号;神经活动,但其治疗PD是没有批准使用15]。
反向因果关系有可能是这种情况。帕金森症患者葡萄糖耐量超过年龄的正常人群(16]。该机制可能是帕金森病的神经异常导致β细胞功能障碍和胰岛素浓度不足应对PG水平升高。年龄和长时间不活动可以影响患者的糖耐量帕金森综合症。左旋多巴治疗对糖代谢的影响必须考虑自左旋多巴及其代谢物多巴胺已被证明导致高血糖症(17]。
DM被发现影响帕金森病的临床表现和进展(18]。DM之前已经与认知能力下降有关,步态困难,和更快的马达异常在PD (19]。由于2型糖尿病高血糖的条件导致多巴胺神经元受损的几个信号通路(20.]。因此,左旋多巴的影响可能降低糖尿病帕金森病人,此外,这些患者可能在风险较高的发展运动障碍(21]。
当前研究的目的是评估糖尿病的效果在快速眼动睡眠行为障碍可能会先于帕金森病运动特性,结合metformin-sulphonylurea的角色(s)治疗糖尿病mellitus-Parkinson病的联系,在非糖尿病的葡萄糖代谢特发性帕金森(IPD)患者,血糖之间的关系和levodopa-induced电动机IPD患者的并发症。
2。方法
2.1。道德
本研究研究伦理委员会批准的实验和临床研究,学院制药、ain shams大学;批准文号(160)和神经内科,爱资哈尔大学医学院。
进行这项研究是按照规定和建议的赫尔辛基宣言》(2013),书面知情同意在哪里获得所有参与者没有任何义务当他们想要撤军。
2.2。设计和主题
进行横断面观察研究在爱资哈尔大学医院,有120个参与者被分成两个单独的组。第一组(A组)包括六十糖尿病患者;三十人收到结合metformin-sulphonylurea (s)治疗,而其他人则收到磺脲(s)单药治疗,和三十代表控制健康组。第二组(B组)共40个科目;三十的帕金森患者(22糖尿病自由,另8是糖尿病患者)和10名志愿者的年龄和性别,非糖尿病患者和nonparkinsonian组成对照组。图1代表了研究设计。
包含和排除标准如下:(我)A组:糖尿病患者包括治疗与磺脲(s)单药治疗或联合二甲双胍治疗没有修改前一段三个月的评估。(2)群B:特发性帕金森症患者包括确诊根据修改后的英国帕金森病的社会大脑银行标准(2015)。继发性帕金森症、药物引起的帕金森症和任何可能干扰葡萄糖代谢的药物被排除在研究之外。
2.3。方法
参与者受到全面检查检查历史(年龄、性别、疾病持续时间、药物的历史,大家庭的历史,和过敏史)。实验数据包括空腹血糖水平的估计(光纤光栅)和血清糖化血红蛋白(HbA1c)。
2.3.1。评估“快速眼动睡眠行为障碍”作为帕金森病在人群的运动特性
关于60糖尿病患者,快速眼动睡眠行为障碍筛查问卷(RBDSQ)得分记录与控制相比,然后比较了在那些收到结合metformin-sulphonylurea (s)治疗和磺酰脲类单药治疗。RBDSQ由10个问题13项整体:项目3,6.1,6.2,和6.3关注梦制定行为和10项询问中枢神经系统(CNS)疾病。总分是13分,得分为5分被认为是筛选RBD的门槛(22]。
2.3.2。帕金森患者的血糖动力学
动力学的血糖水平在75克口服葡萄糖耐量试验(OGTT)评估的非糖尿病患者PD患者(n= 22)和控制(n= 10)。患者筛查可能干扰葡萄糖代谢的药物,患者和控制被建议不要吸烟30分钟在测试前,撤军的抗帕金森病的药物至少十个小时之前测试(仅用于PD)和禁食过夜。
此外,葡萄糖值记录在禁食(T0),其次是75 g的口服葡萄糖稀释250毫升的H2o .患者喝五分钟内解决。测试停止如果发生呕吐。然后,血糖水平在0.5人力资源(因此测量T0.5),1小时(T1),1.5小时(T1.5),2小时。(T2)。时间曲线下面积(AUC) mg.hr。/dL was calculated according to the trapezoidal method where plasma glucose (PG) levels were measured every 0.5 hours.
参考PG AUC计算如下:
2.3.3。血糖水平之间的联系和运动左旋多巴在帕金森病人的并发症
统一帕金森病评定量表(UPDRS)第四部分在所有PD患者(REF)和评估进行了比较糖尿病患者和diabetic-free帕金森病人然后PG含量之间的相关性和运动异常。
2.4。统计分析
2.4.1。样本大小的计算
我们所需的样本量计算使用GPOWER (v.3.1.9.4)和R (v.3.6.1)软件(包压水式反应堆v.1.2.2)。我们旨在检测中度到高效果(= 0.4)二甲双胍的积极RBDSQ考试分数。使用卡方检验,所需的功率级的至少80%,和5%的显著性水平1自由度,所需的样本量是49。因此,我们招募了60位患者预期辍学或失败的成绩处理。
关于IPD,期待weak-to-moderate效应(科恩f中间= 0.20),使用双向方差分析评估受试者的因素相互作用,所需的功率级的至少80%,5%的显著性水平,假设球形先验(ε= 1),所需的总样本大小是32个科目;2患者死亡前完成这项研究。
2.4.2。记录数据进行了分析使用社会科学统计软件包(SPSS Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)
记录数据进行了分析使用社会科学统计软件包,版本23.0 (SPSS Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)。提出了定量数据均值±标准差和范围分布参数时(正常),而非正态的分布变量(非参数数据)作为中位数和四分位范围(差)。同时,定性变量被当作数量和百分比。数据探索使用Kolmogorov-Smirnov和Shapiro-Wilk测试正常。
进行了以下测试:独立样本t以及使用的意义是当比较两个手段;单向方差分析(方差分析)是用于比较两个以上的意思;事后测试:至少显著差异(LSD)是用于多个不同变量之间的比较;双向方差分析是用来研究不同的测试变量的影响及其相互作用;的Mann-WhitneyU在非参数数据双官能团进行了测试比较;克鲁斯卡尔-沃利斯测试多个执行组比较非参数数据;和组间比较定性数据是使用卡方检验和确切概率法,而不是卡方检验只有当预期在任何细胞计数小于5。
皮尔森的相关性进行评估糖化血红蛋白和RBDSQ成绩之间的相关性/血糖水平(FBG-HbA1c)和运动异常。多元逻辑回归分析:优势比(或)和95%置信区间计算评估的整体影响RBDSQ & UPDRS每个可能的因素之间的联系。置信区间设置为95%,误差被接受被设置为5%。因此,下面的值被认为是显著的值< 0.05被认为是显著的。
3所示。结果
3.1。人口数据
(我)对于队列:人口数据组之间没有明显差异,而糖尿病患者的高血压明显高于控制(2)B组:人口数据组之间没有明显差异,而高血压是PD患者显著高于控制
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1克鲁斯卡尔-沃利斯排名和测试;2皮尔逊卡方检验;3确切概率法计算数据;4学生的t以及。糖尿病:糖尿病;遇见:二甲双胍;RBDSQ: REM睡眠行为障碍的筛查问卷;苏:磺脲。 |
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1线性模型方差分析;2确切概率法;3Mann-WhitneyU测试。糖尿病:糖尿病;IPD:特发性帕金森病;UPDRS:统一帕金森病评定量表。 |
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B:回归系数;SE:标准误差;置信区间:置信区间。值> 0.05 NS;值< 0.05;∗∗
P值< 0.001 h。 |
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B:回归系数;SE:标准误差;置信区间:置信区间。值> 0.05 NS;值< 0.05;∗∗
P值< 0.001 h。 |
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3.2。主要的结果
3.2.1之上。关于组一个
(我)RBDSQ得分在30糖尿病患者接受磺脲(s)单药治疗,另一个30个病人接受磺脲(s)结合二甲双胍相比,30控制。RBDSQ分数作为中值(差)给下面的结果:在“磺脲(s) +二甲双胍组”5.5(6),磺脲(s)组5(6),2(4)和控制。使用Kruskal-Wallis-H分析数据显示各组之间存在统计上的显著差异( ),在哪里克鲁斯卡尔-沃利斯测试值< 0.05和Mann-Whitney测试(纠正Bonferroni多重比较的方法)进行了评估两两之间的关系。结果显示,RBDSQ糖尿病组明显高于对照组,而没有发现差异之间的(磺脲(s) +二甲双胍)组和(磺脲(s))。(2)使用皮尔逊相关性,一个积极的和重要的葡萄糖水平之间的联系和RBDSQ分数呈现在图2。(3)逻辑回归分析因素影响糖尿病患者的RBDSQ透露年龄(年)RBDSQ和糖化血红蛋白有显著影响,而其他因素无关紧要的见表3和4。3.2.2。关于群B
(1)血糖动力学在75 g OGTT Diabetes-Free帕金森患者。分析使用双向重复测量数据的方差分析表明,血糖水平明显高于T1(22)非糖尿病患者PD患者( )(10)控制。此外,总(AUC)血糖水平明显高于PD患者(281.22±52.25)相比,控制mg.hr. / dl (245.65±48.63);( )。数据如图3。
(2)葡萄糖水平之间的联系和运动并发症的左旋多巴IPD的病人。(我)马达异常分数作为中值(差)给以下值:特发性帕金森症患者(n= 22)记录为1.5(1),而糖尿病特发性帕金森症患者(n= 8)记录为4(1)。由Mann-Whitney分析数据U测试,结果显示子组根据电机异常之间的统计上的显著差异( )。(2)积极和重要的葡萄糖水平之间的联系和运动异常提出了数字4- - - - - -6。使用皮尔逊相关系数,结果表明积极与帕金森病和电动机之间的显著相关性异常持续时间、空腹血浆葡萄糖(台塑)、糖化血红蛋白。(3)逻辑回归分析的运动并发症的影响因素(如所示UPDRS)表明,吸烟UPDRS和糖化血红蛋白有显著的影响,而其他人则是无关紧要的, ,见表5。
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B:回归系数;SE:标准误差;置信区间:置信区间。值> 0.05 NS;值< 0.05。 |
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4所示。讨论
很多流行病学证据支持积极的糖尿病和帕金森病风险之间的联系(23,24]。共享两种疾病的病理生理学机制包括高血糖、线粒体功能异常、氧化应激和炎症。
除了前面的机制,一些microrna在细胞分化起着重要的作用,调节细胞周期和细胞凋亡。葡萄糖吸收,这些microrna调节胰岛素通路和透析相关基因。因此,研究共同microrna标志物PD和DM可以解释这两种疾病是如何相关,和针对microrna可能有治疗价值25]。
一般来说,遗传易感性、生活方式的选择和接触有毒环境因素会导致线粒体功能障碍,内质网(ER)压力、炎症、代谢失调。这些通路的失调可能会导致神经退行性疾病和/或糖尿病。所以,我们可以确保PD和DM,与年龄相关的慢性疾病,分享类似的特异表达途径(26]。
在目前的研究中,大量的证据为特发性帕金森病之间的相关性(IPD)和DM被发现,包括以下几点:(一)糖尿病与可能的REM睡眠行为障碍(pRBD)。然而,旁边没有修改这一风险,病人的组合磺脲和二甲双胍相似的风险分数记录那些收到磺脲(s)单药治疗。(b)帕金森患者在OGTT葡萄糖代谢。(c)此外,结果表明,糖尿病帕金森患者更高的UPDRS分数记录。
它也会感兴趣的埃及民众的上下文中解释这些发现。
似乎有地理和种族差异在临床表现、流行病学、和死亡率PD (27]。并发症的影响在PD研究的现有风险是一个重要的话题。例如,2型糖尿病(T2DM)病人体内已被证明是与后续的PD (23]。南亚人已知的风险增加2型糖尿病的多少取决于遗传因素除了饮食和生活方式(28]。
先前的研究比较欧洲PD患者非洲PD患者显示病人在非洲有更严重的疾病,但尽管如此,低剂量左旋多巴(29日,30.]。
它不值得提到以前的埃及研究以前讨论的潜在关联。然而,先前埃及研究只关注姿势稳定帕金森患者与2型糖尿病患者。这些假设表明糖尿病恶化帕金森病的特点(31日]。这项研究显示,糖尿病可能是帕金森病的一个危险因素,反之亦然;帕金森病可能触发葡萄糖代谢功能障碍,而反过来,可能是一个PD的nonmotor特性。尽管大多数以前的研究(23,24)取决于病人的病史、目前的研究可以预测未来的风险,可能会干扰病人的生活质量。
在目前的研究中,糖尿病患者记录RBDSQ更高的分数,这反映了更高的运动症状的风险;病人合并metformin-sulphonylurea (s)未能修改运动症状的风险比那些收到磺脲(s)单药治疗。这些研究结果按照报道Wahlqvist et al .,帕金森病的发病率在T2DM病人风险增加2.2倍32]。
发现二甲双胍可以有益影响神经退行性疾病,在二甲双胍的建议机制,导致胰岛素敏感,除了糖尿病治疗,会影响血清血脂水平,具有抗炎、抗凋亡作用,和抗氧化性能33,34]。
然而,据报道,抗糖尿病的药物如二甲双胍、磺脲(s)和thiazolidinediones(罗格列酮和吡格列酮)未能减少恢复的风险观察到在学习和认知障碍可能因为他们的:快速退化,可怜的外显率的血脑屏障,并不能减少体内胰岛素抵抗[35]。
此外,75克(OGTT)给出了一个预测未来糖尿病风险除了考虑诊断DM的黄金标准(36),结果支持PD患者的葡萄糖代谢的概念。血糖动力学曲线在当前的研究中显示出统计上显著的增加在1小时血糖值与相应的对照组相比,表明未来糖尿病的风险按照美国糖尿病协会(12]。
目前的发现与之前的研究相一致,证明了PD患者的血糖的调节异常后OGTT [16]。该机制可能包括过度内源性葡萄糖生产出路)和/或葡萄糖摄取不足37]。葡萄糖代谢中发现PD患者可能是由于失败的β细胞分泌胰岛素对血糖升高。β细胞增殖和功能都是由自主控制系统(38]。因此,帕金森病的神经异常可能导致β细胞功能障碍和胰岛素浓度不足应对PG水平升高。
在最近的研究中,更高的分数levodopa-induced汽车并发症与糖尿病有关,与其他先前的研究证实了这种关联协议(21,39]。建议的机制是,慢性刺激多巴胺被建议触发levodopa-induced电动机并发症(40]。慢性高血糖减少小鼠纹状体多巴胺能活动(39),这可能促进levodopa-induced电动机的发展糖尿病帕金森患者的并发症(21]。因此,糖尿病可能是一个额外的风险因素levodopa-induced电动机PD患者的并发症(41]。
5。结论
从目前的研究结果,可以得出结论:糖尿病患者REM睡眠行为障碍有更高的分数可能是帕金森病的运动特性并结合metformin-sulphonylurea (s)不修改这个风险相比,磺脲(s)单药治疗。在PD患者糖代谢受损,这可能是一个nonmotor PD的并发症。最后,糖尿病对左旋多巴诱发运动并发症都有不利的影响。
缩写
| AUC: | 时间曲线下面积 |
| 糖尿病: | 糖尿病 |
| 出路: | 内源性葡萄糖生产 |
| 光纤光栅: | 空腹血糖水平 |
| 糖化血红蛋白: | 血清糖化血红蛋白 |
| IPD: | 特发性帕金森病 |
| 差: | 四分位范围 |
| MDS: | 运动障碍的社会 |
| 外形尺寸: | 口服抗糖尿病的药物 |
| OGTT: | 口服葡萄糖耐量试验 |
| 帕金森病: | 帕金森病 |
| 答: | 血浆葡萄糖 |
| pRBD: | 可能的REM睡眠行为障碍 |
| RBD: | REM睡眠行为障碍 |
| RBDSQ: | REM睡眠行为障碍的筛查问卷 |
| 2型糖尿病: | 2型糖尿病 |
| UPDRS: | 统一帕金森病评定量表。 |
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
信息披露
一个早期版本的手稿已经作为预印本根据以下链接:“https://www.researchgate.net/publication/345331336_Investigation_of_the_possible_correlation_between_Idiopathic_Parkinson 's_disease_and_Diabetes_mellitus_in_Egyptian_elderly_patients_A_pilot_study”。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
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