文摘
成年神经发生,从神经干细胞生成新的神经元的过程中,扮演着重要的角色在突触可塑性,记忆,和情绪调节。在哺乳动物的大脑,它持续到成年期发生在独立的区域,即海马体和嗅球。在过去的十年中,已经取得了显著的进展在理解成人海马神经发生的调节机制及其在精神疾病的病因学中的作用。此外,成人海马神经发生与缓解高度相关的抗抑郁效果。在这篇文章中,我们将讨论三个主要精神疾病、抑郁症、精神分裂症、药物成瘾,根据临床前证据用于建立成年神经发生的神经生物学意义。我们解释这些结果的意义和提出问题仍然悬而未决。潜在的治疗方法包括电休克疗法,脑深部电刺激,化学抗抑郁药物,运动疗法进行了讨论。共识缺乏在特定的机制,我们强调证据表明这些治疗可能通过增加神经祖细胞增殖和功能改变海马电路。建立一个重要的角色的成年神经发生在精神疾病的致病性可能潜在的策略对有效治疗的关键。
1。介绍
精神疾病是衰弱的条件显著影响中枢神经系统的功能和降低生活质量。大约四分之一的美国成年人被诊断为精神疾病,如抑郁症,焦虑,和精神分裂症1]。了解精神疾病的神经生物学基础,确定有效的治疗方法,减轻各自的症状是主要力量推动现代精神病学。
海马体,大脑的这一区域重要的记忆,认知功能,和情绪调节,特别容易受到慢性压力和精神障碍2,3]。几个里程碑式的临床研究表明,抑郁症是伴随着减少海马的体积和顺向赤字在海马功能(4,5]。同样,在精神分裂症患者中,形状变形,海马的细胞损失,减少体积被发现使用神经影像学分析(6- - - - - -8]。逆转这些改变已经成功地提高了行为和认知症状与这些疾病有关。这样的证据鼓励考虑是否提高海马结构和功能可能是一个潜在的治疗目标在治疗精神障碍(9,10]。
自从先锋发现哺乳动物出生后神经发生在1960年代58),成年神经发生已经明确调查在离散在哺乳动物包括人类的大脑区域。成年神经发生在所有哺乳动物,包括人类,一生中发生在两个专业神经性的利基市场,subventricular区(SVZ)的侧脑室和subgranular区(SGZ)海马齿状回的59]。特别是,成人在齿状回神经发生兴趣因为新生神经元有助于增强的神经可塑性,可以维持特定的大脑功能,如空间学习模式歧视,和情绪调节(47,60,61年]。此外,成人海马神经发生在大脑成熟的代表活动依赖性神经可塑性的一个引人注目的例子,如压力、抗抑郁药、和脑损伤62年]。广泛的研究表明,自愿的锻炼,丰富环境和整体抗抑郁药物有助于大脑健康,有力促进成人海马神经发生(37,53,63年]。海马的神经发生减少通过老化或压力与认知障碍的发病机制,焦虑和抑郁(64年,65年]。事实上,成人海马神经发生不仅在抗抑郁作用中起着重要的作用47)也扮演了一个角色在改善各种疾病病理条件25,46,66年,67年]。因此,一个更好的理解的分子和细胞机制调节成人海马神经发生可能提供新的治疗靶点。
在本文中,我们将重点介绍三大精神疾病,与成人海马神经发生有关。我们将和解释结果的意义关于认知和神经障碍的机制。最后,我们将展示一些现有和潜在的治疗治疗用于对抗这些精神疾病。
2。成年神经发生和精神疾患
2.1。抑郁症
抑郁症是最常见的精神疾病之一,发病率高。慢性压力代表患抑郁症的一个关键风险因素(68年- - - - - -70年]。尽管大量的研究中,与抑郁症的病理生理学相关的潜在机制仍知之甚少。抑郁症的神经发生假说源于研究利用动物应激模型。由于缺乏可靠的病理生理动物抑郁模型,应力主要用于引起抑郁动物模型。这些研究表明,压力抑制新生神经元增殖在海马齿状回的71年,72年]。目前已知所有抗抑郁类促进成人海马神经发生(38,47]。成年神经发生的潜在的细胞和分子机制在调节压力的抑制效果检查使用各种范例包括身体和心理压力(表压力1)。例如,身体压力,如重复约束(11和不可避免的电击12抑制一个或多个步骤的成人齿状回神经发生。同样,慢性心理应激使用社会范式对细胞增殖的抑制作用导致了失败和生存的新生颗粒神经元在啮齿动物17]。此外,抑郁对海马体积的影响在人类研究[4,5,73年- - - - - -75年]。早发性抑郁症与海马体积的减少有关(75年),患者年龄超过60岁,抑郁有关专门与正确的海马体积的减少74年]。此外,海马灰质经历减少抑郁的患者可以通过增加抗抑郁的治疗像西酞普兰73年]。尽管这些变化被观察到,后期研究发现抑郁症患者之间没有改变细胞增殖和控制样品(76年,77年]。有趣的是,抗抑郁药物治疗会增加细胞增殖在抑郁症患者的齿状回77年]。啮齿动物和人类之间的这种差异影响细胞增殖在齿状回可能是由于男女生理上的差异意味着不同的细胞机制78年]。决定成年神经发生在人类身上的过程,比如命运的决心,生存、分化,将有助于协调和集成不同光谱的差异。
抑郁症的临床前模型通常显示一个或多个顺序成年神经发生过程中抑制措施。这样的证据提出了一个问题关于神经发生和抑郁之间的因果关系。使用各种方法去除新生神经元在成年人的齿状回,成人海马神经发生与抑郁症相关的证据。然而,结果是有争议的47,48,76年,79年]。例如,使用x射线辐照去除成人海马神经发生不影响焦虑,则行为以novelty-suppressed喂食,开放田地,明暗,高架+迷宫47,48,79年]。进一步,药物治疗anti-mitotic药物,methylazoxymethanol(老妈),减少细胞增殖在齿状回,不导致老鼠anhedonic-like状态(80年]。相反,基因抑制海马神经发生使用Nestin-rtTA / Tet-Bax bigenic老鼠增加焦虑性行为但不影响则行为(81年]。同时,删除则使用GFAP-TK老鼠成年神经发生的影响行为反应如图所示增加静止时间的尾巴悬挂测试和感应sucrose-preference anhedonic-like响应的测试,但丝毫没有影响novelty-suppressed喂养或高架+迷宫82年]。这组进一步表明,抑制神经发生致使动物应激焦虑/抑郁样行为的反应和新生神经元在海马体缓冲这则行为(82年]。在这个节骨眼上,结果不太支持,减少神经发生与发展的风险因素有关抑郁的行为。它可能更相关的结论,新生神经元可能在正火或改善的主要因素对疾病状态而不是有原因地参与抑郁症的病因在动物模型。
2.2。精神分裂症
精神分裂症是一种多因子的精神障碍造成了遗传和环境敏感性因素之间复杂的相互作用[3]。建立的主要病因,精神分裂症的神经病理学和病理生理学已经证明困难。
后期海马组织的初步研究表明神经祖细胞和海马体积减少的病人诊断为精神分裂症(76年]。支持这一点,越来越多的研究发现易感基因与精神分裂症相关,参与监管的成年神经发生(22,83年)(表2)。disrupted-in-schizophrenia就是这样一个基因1 (DISC1)最初被确定为一个潜在的精神分裂症易感基因及相关精神疾病在一个大的苏格兰血统(84年,85年]。广泛表达在胚胎神经发生和产后发展高表达坚持在成年人的海马,尤其是在齿状回(86年,87年]。DISC1的表达模式可能对神经系统发育影响DISC1的角色。使用各种方法包括基因突变体和短发卡RNA(成分)击倒,一些证据融合表明DISC1功能是参与不同步骤的成年神经发生和行为反应。首先,突变DISC1小鼠选择性障碍在工作记忆的神经祖细胞和未成熟神经元数量减少,以及使定向变异顶端未成熟神经元的树突在成人海马齿状回21]。在同一个DISC1突变小鼠,轴突改变目标和短期可塑性在海马体也观察到21]。第二,击倒DISC1通过lentiviral-mediated shRNA也导致减少新生细胞,则行为反应(22]。第三,击倒DISC1通过retroviral-mediated成分标签细胞分裂方法和他们的后代会导致异常的树突发展包括树突分枝的增强,soma肥大,过分扩张的迁移,加速形成突触,mistargeted轴突苔藓纤维和突触前神经元分化新生颗粒的成年小鼠齿状回(18,19]。此外,同一组还表示,AKT-mTOR信号通路是一个关键DISC1目标在调节树突发展新生颗粒的成人齿状回神经元(88年]。总的来说,这些结果表明,DISC1协调功能集成在成人大脑的节奏。它还展示了易感性基因可能扮演主要角色在神经系统发育和疾病的发病机理。
其他精神分裂症易感基因与成年神经发生已确定。npa bHLH转录因子,广泛表达在发展中神经上皮,被认定为精神分裂症的危险因素和与认知障碍相关影响的母亲和她的女儿(89年,90年]。老鼠缺乏Npas3显示大脑发育异常包括减少大小的前海马体,胼胝体发育不全和欧盟东扩的心室23]。此外,老鼠缺乏Npas3展览包括运动多动症,行为异常微妙的步态缺陷、损伤前脉冲抑制声惊吓,赤字识别内存和改变焦虑性反应(23]。最后,Npas3-deficent老鼠也会显示一个成年神经发生显著减少84%相对于野生型的同胞,这可能表明,成年神经发生损伤参与精神分裂症的发病机理(22]。然而,直接因果关系的证据表明成年神经发生精神分裂症需要检查。
除了使用遗传动物模型精神分裂症、产前注射合成双链RNA polyriboinosinic polyribocytidylic酸(PolyI: C)到老鼠被用作精神分裂症动物模型(26,91年]。这些老鼠行为显示赤字开放田地测试和前脉冲抑制的惊吓反应(26]。最近的一项研究表明,这些被感染的动物表明行为障碍伴随减少成人海马神经发生(25]。有趣的是,这些异常获救通过运动增加成人海马神经发生,表明加强神经发生可能有助于帮助恢复精神分裂症(25]。
2.3。药物成瘾
药物成瘾是一种慢性复发疾病特点是损失的能力控制药物摄入量和强迫性药瘾和编制行为(92年]。一般来说,中脑边缘多巴胺系统在大脑中被认为是一个重要的大脑区域的神经生物学上瘾93年]。海马体备受关注,因为滥用药物是有效的成人海马神经发生和结果的负调控可能损害认知功能(27,94年- - - - - -96年)(表3)。
可卡因滥用,一个强大的和令人上瘾的精神兴奋药药物,与成人在海马齿状回神经发生的动态监管和相应的记忆功能30.]。研究表明,高剂量的可卡因或慢性接触可卡因可降低大鼠齿状回神经祖细胞的增殖(28),导致工作记忆功能障碍(30.]。此外,慢性治疗可卡因增加成年小鼠的神经发生在一些研究[97年),但是同样的效果不是观察大鼠齿状回(27,31日,98年,99年]。虽然大多数研究都支持证据显示慢性管理可卡因减少成人海马神经祖细胞的增殖,影响生存和成熟的神经祖细胞并不总是一致的。可能的解释的差异可能是由于不同的动物病毒,治疗方法和持续时间的可卡因。因此,需要更多的证据来确定时间、持续时间和后果的不良成人海马神经发生由可卡因引起的。最近,成人海马神经发生的作用在减轻毒瘾再犯程度是可卡因服用量和探索。使用x射线辐照方法,消融的成人海马神经发生在减轻毒瘾再犯程度,可卡因服用量增加,表明受损神经发生可能导致增加可卡因成瘾的易感性在动物模型(One hundred.]。有趣的是,退出可卡因管理规范化神经祖细胞的减少和提高成熟的成人齿状回神经祖细胞(27]。这表明正常化cocaine-induced神经发生赤字可能有助于减少易复发和相关的认知缺陷。
酒精依赖和海马神经发生之间的相关性进行了广泛的研究。其他解剖改变,酒精中毒患者进行结构性变化在海马体积101年- - - - - -103年]。动物模型被用来研究细胞的效果和潜在机制。融合研究相关的饮酒和依赖成人海马神经发生选择性下降(32,104年- - - - - -107年]。小鼠的急性或慢性乙醇治疗管理抑制神经祖细胞增殖和生存在成年大鼠海马32,108年]。临床相关的动物模型被用来证实这一点在酒精依赖减少神经祖细胞的增殖,以及随之分化和成熟34]。最近,慢性酒精治疗青少年猕猴在11个月产生选择性和长期减少海马神经祖细胞增殖(36]。突触可塑性的变化也与慢性酒精治疗导致长期势差(LTP)的可逆抑制大鼠海马(109年]。除了LTP变化、功能或行为变化来衡量通过主动回避,也和空间记忆发生饮酒后学习和记忆缺陷指示(110年,111年]。一种禁欲状态后饮酒可以导致抑郁样行为减少并发神经祖和未成熟小鼠齿状回神经元人口(35]。这是中和通过去郁敏,缓解结构性和功能性表型与此疾病相关(35]。成年神经发生是否能调节饮酒或从事的行为还有待研究。理解这种因果关系将使我们能够开发改进治疗干预治疗与酒精依赖相关的病理症状。
3所示。治疗性干预措施
成年神经发生是受各种外界刺激影响神经元的活动。电休克疗法的治疗效果,抗抑郁药,锻炼,和其他如脑深部刺激已经利用了他们的治疗效果。这些都是与成人海马神经发生和将在下面讨论。
3.1。电休克治疗和脑深部电刺激
更强烈的治疗治疗严重的精神疾病,尤其是抑郁症,电休克疗法(ECT) (112年]。在1940年代和50年代等人在极端情况下使用当病人没有回应其他疗法(112年,113年]。尽管有广泛的研究,没有发现的作用机制等。最近,与神经发生,提供一个可能的解释机制,有助于缓解症状(37,38)(表4)。
研究首次证明等成人海马神经发生的影响表明,单一的治疗成人神经祖细胞存活等导致刺激之后3个月(37]。随后的一项研究证实,等促进神经祖细胞增殖(38]。进一步等也扭转长期神经发生赤字和hippocampal-dependent恐惧记忆受到x射线辐照(114年]。这符合临床观察等是最有效的治疗抑郁症。这也可能表明,成人海马神经发生是一种重要的神经生物学组件潜在的临床效果等。海马祖细胞受到的详细描述等已被报道。在细胞水平上等刺激静祖细胞的增殖和在稍后阶段增加放大祖细胞的增殖(39),这可能导致净增加的数量成熟adult-born神经元(40]。功能,电生理分析表明,慢性治疗等诱发long-term-potentiation——(LTP)像成人齿状回突触变化(115年]。鉴于LTP导致增加齿状回上神经祖细胞的增殖(116年),增强神经发生等有可能造成改变海马电路也可能导致功能等的影响。
如何等刺激特定的利基市场信号来调节成年神经发生的顺序过程仍不清楚。越来越多的证据表明,在过去的十年中已确定的因素调节成人海马神经发生响应等。在这些因素中,诱导神经营养生长因子已被广泛发现。这些包括脑源性神经营养因子(BDNF)、纤维母细胞生长因子2 (FGF-2)和血管内皮生长因子(VEGF) [105年,106年,117年]。脑源性神经营养因子、神经生长因子家族的成员表达了整个大脑,是负责突触强度、生存和生长的成熟神经元通过激活受体TrkB。虽然急性和慢性治疗等引起脑源性神经营养因子和TrkB基因表达BDNF基因表达的水平仍然是长期慢性治疗期间等(106年]。FGF的家庭参与血管生成生长因子和相应的受体和神经发展的早期阶段118年,119年]。FGF-2 mRNA的表达在啮齿动物海马增加两个急性和慢性治疗等(117年]。此外,注入海马脑源性神经营养因子和FGF啮齿动物导致抗抑郁效应(120年,121年),而封锁BDNF和FGF在齿状回诱发行为赤字和减少成人海马神经发生(121年,122年]。这些研究结果表明,这些因素可以强有力的候选人在ECT治疗调节抗抑郁作用。最近的一项研究证明等促进DNA脱甲基的BDNF和FGF启动子区域和成年神经发生在齿状回增长逮捕和DNA-damage-inducible蛋白45β(Gadd45b) [42]。这些结果表明,动态表观遗传基因的修改可以作为一个重要的机制将神经性利基信号持续监管的成年神经发生和抗抑郁作用等。最后,VEGF也称为监管机构对血管增长和刺激的神经发生(123年]。等的影响取决于VEGF信号诱导静止的神经祖细胞增殖和足以产生抗抑郁效应(39]。综上所述,等是最强的一个刺激海马神经发生。它增加了新的神经元的增殖和成熟率对海马齿状回这可能产生重大影响的电路。ECT治疗效果可能因此,证明是一种有效治疗严重抑郁症和其他情绪障碍。
另一个可能的治疗神经精神障碍是脑深部电刺激(DBS)。星展银行是一个极端的治疗范围广泛的神经系统疾病如帕金森氏病、肌张力障碍、慢性疼痛,和震动124年]。它已被证明有效的治疗这些疾病初始试验(125年,126年)也在治疗抑郁症特别是在病人没有反应化学抗抑郁药(127年]。越来越多的证据都集中在大脑中的多个解剖目标不同刺激频率,脉冲宽度和幅值以获得理想的设置赋予抗抑郁药物反应(表4)。数量有限的研究已经进行了迄今为止表明DBS可能继续通过增加成年神经发生和成熟神经元的存活率融入海马电路(表4)。(报告的第一个证据44]表明,高频刺激大鼠丘脑增加成年神经发生和恢复实验抑制齿状回神经发生。一项研究表明,刺激丘脑前核的anp的促进增殖的影响,类似于氟西汀(45]。同样的,其他的研究已经确定了具体的刺激内嗅皮层,海马体的输入的主要来源,促进的祖细胞增殖增加成熟神经元的存活率和形成融入海马电路(46]。这个发现支持了在水迷宫记忆测试,提高了性能。星展银行可能是个打击精神疾病的重要方法。然而,直接参与的成年神经发生赋予DBS的抗抑郁作用及其作用机理需要确定。
3.2。慢性化学抗抑郁药物治疗
多个类的抗抑郁药物已被证明的积极影响方面成人海马神经发生慢性时间进程的方式(表5)。大多数选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)治疗方法与治疗效果符合时间的延迟性的新生神经元的成熟66年]。刺激神经新生需要抗抑郁疗效。猴子和啮齿动物的研究证实,在赋予抗抑郁作用,慢性氟西汀治疗刺激成人海马神经发生和介导则行为效应(38,47,116年]。
氟西汀行动在神经元分化的细胞基础级联已被确认。使用nestin-cyan荧光蛋白(CFP) nuc鼠标线的记者是核融合定位信号,允许早期神经祖细胞的识别和分类,氟西汀被证明增加对称分裂的放大神经祖细胞(ANP)类虽然不影响干细胞分裂的细胞在齿状回49]。这些结果表明,氟西汀的治疗作用的细胞目标增加新的神经元出现由于合成ANP细胞类的扩张。另一项研究由王等。48)表明,氟西汀刺激新生神经元的树突发育和neurogenesis-dependent LTP的齿状回导致行为改变引起氟西汀。通过使用x射线辐照去除成年神经发生,他们表示,fluoxetine-induced LTP和行为反应都需要成人海马神经发生(17]。因此,慢性氟西汀的影响政府5月新生神经元的成熟和功能性质转化为增强突触可塑性在适当的神经回路,而随后表现出抗抑郁作用的行为反应。除了研究氟西汀,各种抗抑郁药物测试的其他类。例如,类似的结果出现在啮齿动物管理局SSRI西酞普兰(50)和三环抗抑郁药丙咪嗪(51),尽管这种影响是观察到的应力状态。心境稳定剂包括锂可以显著提高神经祖细胞和生存(128年]。虽然细胞过程的详细描述需要确定,这些研究支持了这样的观点,即成年神经发生的监管可能为抑郁症的治疗提供潜在的治疗靶点。
神经源性抗抑郁药的作用是什么?脑源性神经营养因子,VEGF等外在因素调节microniche成年神经发生的可能答案。BDNF作为成人海马神经发生的关键调节器各方面包括增殖、生存,树突增长,成熟,和突触可塑性,可以使BDNF的潜在中介不同的化学抗抑郁药引起的抗抑郁作用[129年]。证据表明,海马脑源性神经营养因子和TrkB mRNA水平大大引起慢性治疗不同的化学抗抑郁药物包括氟西汀,强内心百乐明,舍曲林,去郁敏,米安色林130年]。输注外源性BDNF的海马体展品antidepressive-like行为反应(120年]。进一步,行为异常中发现杂合的脑源性神经营养因子(BDNF) + /−老鼠和老鼠缺乏TrkB中和等慢性抗抑郁药氟西汀(131年]。这些数据加上证据表明BDNF-signaling提高成年神经发生在齿状回132年)导致抗抑郁药的建议可能代表一个增强的神经可塑性等成年神经发生和行为改变,进而可以调节通过提高BDNF水平(130年]。然而,直接联系成人海马神经发生和antidepressive-like行为动作的抗抑郁药物通过BDNF仍然缺乏。
其他分子的目标是有前途的VEGF,显示增加mRNA水平与慢性治疗氟西汀和去郁敏海马体(133年]。VEGF也足以促进成人海马神经发生的基础水平(134年)和抗抑郁药是必要的行动133年]。相反,一个重要的角色的VEGF信号减少时表现出VEGF诱导成年神经发生和抗抑郁药物行动应对长期治疗氟西汀(133年]。综上所述,一个重要的抗抑郁药可能会增加海马的神经发生通过各种对抑郁症状有影响的分子机制。
3.3。运动疗法
生理刺激的运动可以刺激细胞增殖和成人海马神经发生53,55,56,135年),提高小鼠的学习和记忆功能(57,136年和人类137年]。哺乳动物大脑的塑性性质,特别是海马的神经发生持续到成年期,使锻炼发挥它在细胞水平上的影响。这不仅是承诺对大脑疾病,如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的疾病,而且对精神分裂症和抑郁症。最近的临床试验演示了如何运动疗法可以改善精神分裂症患者的心理健康和心血管健康(138年]。运动在治疗抑郁症的使用近年来也受到更多的关注。
运行在海马神经发生的细胞效应一直密切调查在许多著名的研究(表6)。使用BrdU标记,一个早期的研究表明小鼠自由进入转轮幸存的新生细胞的数量几乎翻了一番(53]。另一项研究表明,实际上运行激活静径向人口在海马体(55]。这些激活细胞最终会导致功能集成到成熟的神经元,海马电路。海马结构与功能研究一直密切与认知或心理功能。跑步可以改善神经发生与相应的增强学习和长期势差现象(57,136年]。体育锻炼都是涉及不同的空间信息的编码。在一项研究中,年轻和老年小鼠进行跑步锻炼相互比较结果运行增强空间格局分离运动与增加海马神经发生时(56]。人类运动神经发生的影响进行了研究。脑血容量cb v()都未生成地图在海马结构在这两个运动小鼠和人类54]。类似于老鼠,cb v运动特别有针对性的齿状回人类都未与增加相关认知功能。
目前还不清楚是否从体育锻炼中获益,即在认知功能,赋予的神经发生。任何因果关系与学习和记忆神经发生和福利的增加仍在研究,至少,现有的证据也不是决定性的因素139年]。脑源性神经营养因子,如前所述扮演一个角色在ECT和抗抑郁药,再一次被认为是一个强大的竞争者和可能的因果关系的中介被观察到。最近的临床试验表明,运动训练增加海马体积,有效地扭转体积与年龄相关的损失(137年]。增加相关的海马体积也更大的血清BDNF水平(137年]。审查的Bekinschetein et al .,文中提到了许多研究表明强烈的因果BDNF与学习和记忆之间的联系。身体活动已经与大鼠海马脑源性神经营养因子mRNA水平增加有关,尤其是齿状回(140年,141年]。具体删除BDNF-receptor TrkB减少新生神经元的生存,neurogenesis-dependent LTP受损,增加焦虑行为(142年]。的确,消融TrkB神经祖细胞也阻止了授予行为改进的运动(132年),增强脑源性神经营养因子的作用。其他因素,即NMDA受体和下游效应器如钙/钙调蛋白蛋白激酶二世和增殖蛋白激酶,可能参与脑源性神经营养因子影响突触可塑性的机制(143年]。进一步的证据可以确定脑源性神经营养因子的机制运作。
为了治疗神经精神疾病与异常的神经发生,重要的是要学习和分类的重要刺激能产生持久的影响神经发生和海马功能。等,DBS、抗抑郁药物和体育锻炼似乎都有自己的对神经发生的影响,并结合适当的管理,他们可能是至关重要的在发现潜在的治疗精神疾病,继续禁用人口。
4所示。结论
在过去十年中已经取得了重大的进展记录成年神经发生的作用和调节。许多提供一个神经生物学的理解精神疾病成年神经发生的作用。这些研究证明这些障碍可能继续通过海马的神经祖细胞增殖的一个障碍,以及如何消融的神经发生可能使动物则行为。一个病理生理可靠的动物模型,然而,仍然需要确认数据在细胞和行为光谱。此外,遗传易感基因的操作功能丧失转基因模型可用于救援认知缺陷和确定他们的角色通过细胞和行为研究。这些可能提高成年神经发生和障碍之间的因果关系。
然而,我们目前的知识,几个问题仍有待回答。我们还没有清楚地了解如何在当前外部刺激治疗调解的感应和功能因素刺激的神经源性小众成人海马神经发生。我们也不知道如何调节神经性利基通过利基信号和神经营养因子可能会改变x射线辐照用于切除和研究神经发生。脑源性神经营养因子的作用已经等的研究表明,星展银行,抗抑郁药和运动疗法。展望未来,其下游的影响需要加以研究,以确定脑源性神经营养因子介导的突触可塑性。此外,在相对较新的治疗方法如DBS,确凿证据的抗抑郁效果和作用机理将巩固的重要作用,它可以在治疗精神疾病。最后,我们还没有获得一个结论性的成年神经发生和抑郁症之间的因果关系,以及成年神经发生和认知功能或学习和记忆。药物滥用可能如何改变这些关系特别是海马的新生神经元的成熟和集成将是有用的。现有的证据等耦合特性可以提供证据的细胞在许多广泛使用的治疗机制在起作用。
成年神经发生在突触可塑性是重要的角色在内存中,学习,和情绪。这样的角色已经建立了通过大量的研究表明,该过程是动态监管和展示了惊人的结构可塑性响应内部和环境因素。强烈的监管压力信号,抗抑郁药和刺激,或许可能改变海马电路。目前有证据表明一个重要的角色为成年神经发生在精神疾病的神经损伤。在这个关键时刻,重要的是我们区分成年神经发生是否存在参与病因或发挥了重要作用,改善疾病症状。清楚地了解这种关系,对于疾病的发病机理将宝贵的帮助我们理解的原因在起作用,以及如何有效的治疗可能会用来缓解症状。
作者的贡献
h .小君和美国同样贡献了这个工作。
确认
作者要感谢Hongjun宋博士的建议。张成泽博士实验室的研究是由国家卫生研究院(R00MH090115) NARSAD(年轻调查员奖),启动资金从梅奥基础m . h .张成泽暑期本科生研究奖学金从梅奥·m·j·里格比研究生院。