文摘

背景。周围神经损伤(句)是一种最衰弱的伤害,但治疗句仍远不能令人满意。Pyroptosis,最近发现的细胞死亡形式,已经证明参与不同的疾病。然而,pyroptosis许旺细胞在句中的作用仍不清楚。方法。我们建立了一个鼠句模型和免疫印迹,透射电子显微镜和免疫荧光染色法被用来证实pyroptosis句的雪旺细胞在活的有机体内。在体外,pyroptosis雪旺细胞是由脂多糖(LPS)诱导+三磷酸腺苷二钠(ATP)。不可逆抑制剂pyroptosis,乙酰(Ac) -Tyr-Val-Ala-Asp-chloromethyl酮(Ac-YVAD-cmk),用于减弱许旺细胞pyroptosis。此外,pyroptotic雪旺细胞对背根神经节神经元的功能(DRGns)由coculture系统进行了分析。最后,河鼠腹腔内句模型处理Ac-YVAD-cmk观察pyroptosis对神经再生的影响和运动功能。结果。许旺细胞pyroptosis明显观察到受伤的坐骨神经。有限合伙人+ ATP治疗有效地诱导许旺细胞pyroptosis,主要由Ac-YVAD-cmk减毒。此外,pyroptotic雪旺细胞分泌炎症因子抑制DRGns的功能。减少pyroptosis坐骨神经的雪旺细胞促进再生和恢复运动功能的老鼠。结论。鉴于许旺细胞的作用pyroptosis句发展,抑制许旺细胞pyroptosis可能是一个潜在的治疗策略在未来句。

1。介绍

周围神经损伤(句)是一种常见的临床问题,结果在全球严重残疾1]。统计数据显示,句范围从1.3到2.3的发病率在发达国家,每100000人,这在发展中国家发病率可能更高2]。周围神经系统的功能可以恢复在某种程度上句之后,和在多大程度上取决于损伤的严重程度和治疗方法;因此,它不同于中枢神经系统(3]。周围神经的再生过程复杂,神经再生的效果总是不理想。有限的治疗句给社会发展重大负担,但其潜在的机制在很大程度上仍未知。

雪旺细胞是一种主要的周围神经系统的神经胶质细胞。这些细胞在周围神经的再生中发挥重要作用,如句后受损神经元的修复。周围神经损伤后,受伤的神经轴突在远端快速退化和瓦解,然后,碎片是由雪旺细胞和巨噬细胞吞噬和清除;这些现象被称为沃勒变性(4,5]。雪旺细胞参与沃勒变性和其他周围神经再生的过程6]。这些细胞可以分泌神经营养因子,促进受损神经元的存活,参与形成的周围神经系统的神经纤维。此外,雪旺细胞可以启动免疫反应来招募单核细胞和巨噬细胞清除髓碎片在受伤的坐骨神经7]。因此,重要的是要进一步探索角色周围神经的雪旺细胞再生。

Pyroptosis是一种新近发现的裂解细胞程序性死亡。这个过程是由一系列的生理或病理刺激,如糖皮质激素、缺氧(8),DNA损伤(9),和病毒感染10]。这些刺激导致线粒体损伤和增加活性氧(ROS) (11]。在后者,nod样受体家族pyrin domain-containing 3 (NLRP3)炎症身体与凋亡speck-like蛋白质包含卡(ASC)和效应分子半胱氨酰aspartate-specific protease-1前体(pro-caspase-1),导致inflammasome复合物的形成和Cleaved-casp-1 [12,13]。Gasdermin D (GSDMD)和炎症因素pro-IL-18和pro-IL-1前兆β然后由Cleaved-casp-1裂解,pyroptosis的关键调节因素。GSDMD由氨基GSDMD碎片(N-GSDMD)和c端GSDMD碎片(C-GSDMD)。后由Cleaved-casp-1乳沟,N-GSDMD oligomerizes细胞膜形成毛孔,增加细胞膜通透性。随后,地震和il - 1β被释放从毛孔中生成的细胞膜N-GSDMD [14]。最近的研究证实pyroptosis参与多种疾病的病理过程,如败血症(15),糖尿病心肌病(16),动脉粥样硬化(17,18),各种组织损伤(19,20.),甚至是阿尔茨海默病(21]。此外,研究人员发现,小鼠的巨噬细胞pyroptosis参与句(22]。然而,许旺细胞的作用在句pyroptosis仍然是未知的。

在这项研究中,我们探讨许旺细胞的作用pyroptosis句。我们研究了有限合伙人的能力+ ATP诱导许旺细胞pyroptosis和Ac-YVAD-cmk压制pyroptosis。然后,我们探讨许旺细胞的影响pyroptosis周围神经元的功能。此外,观察Ac-YVAD-cmk对周围神经再生的影响在活的有机体内。

2。方法

2.1。道德的声明和动物

六到八周大的男性Sprague-Dawley老鼠(200 - 250 g)被安置在温度和湿度方面在实验室动物中心中山医院,复旦大学。这项研究是中山医院的伦理委员会批准,所有实验程序批准的动物保健和使用委员会中山医院。

2.2。动物实验

动物实验研究分为两个部分;老鼠的总数是180。我们首先确认许旺pyroptosis存在于句,老鼠的总数是126,和老鼠被分成七个组( )。然后,河鼠腹腔内句模型处理Ac-YVAD-cmk观察pyroptosis对神经再生的影响,老鼠的总数是54,老鼠被分为三组( )。

2.2.1。句模型

老鼠被随机分为组如下:sham-operation控制(控制, )和句群( )为0.5,1、2、3、7、14 d ( 每个观测时间点)。所有大鼠麻醉,麻醉期间继续加热垫。每个大鼠的左后腿剃须和消毒后准备手术。与无菌技术,坐骨神经被隔离,切断了横向切口股骨下句组,然后,近端和远端神经树桩缝合在显微镜下23]。坐骨神经暴露没有损伤,然后,肌肉层和皮肤缝合在对照组。神经样品1厘米远端神经横断网站分开收集横断后大鼠句组和神经的样本相同长度也收集在对照组。所有的程序都是由相同的人员。

2.2.2。周围神经的再生

河鼠句模型腹腔内处理Ac-YVAD-cmk观察pyroptosis对神经再生的影响。共有54个老鼠被随机分为三组:组1:虚假的操作(控制, );组2:坐骨神经横断立即修复其次是腹腔内的安慰剂(句, );组3:坐骨神经横断立即修复之后,腹腔内Ac-YVAD-cmk管理局(句+交流, )。Ac-YVAD-cmk(25毫克/公斤)或同等体积的安慰剂是手术后7天(日常管理24,25]。坐骨神经段1厘米远端神经切断网站被7日术后免疫印迹和免疫荧光染色分析和透射电子显微镜分析术后上第90天。所有的程序都是由相同的人员。

2.3。抗体

Caspase-1(很多:# ab179515) NLRP3(很多:# ab263899)和S100抗体(很多:# ab52642)从Abcam购买(英国剑桥,英国)。GSDMD抗体(很多:# E9S1X)和β肌动蛋白抗体(很多:# 4967)为西方墨点法从细胞信号技术购买(麻萨诸塞州,美国)。GSDMD(很多:# 20770 - 1 - ap)βIII-Tubulin(很多:# 66375 - 1 - ig)主要为免疫荧光抗体购自Proteintech(武汉,中国)。NeuN主要抗体(很多:# GB11138)获得Servicebio(武汉,中国)。河鼠anti-IL-18抗体(很多:# CZU0220031)和anti-IL-1β抗体(很多:# YR0920081)获得研发系统(明尼阿波利斯,美国)。

2.4。细胞系和文化条件

RSC96细胞从细胞库获得中国科学院和杜尔贝科的修改鹰的培养基培养(与10%胎牛血清的DMEM Gibco)(抗生素的边后卫,Gibco)和1% (100μg / ml链霉素和100年μ青霉素g / ml)。

对许旺细胞pyroptosis模型在体外不同浓度(0.1 1μ克/毫升)的有限合伙人(美国Sigma-Aldrich很多:# L4391-1MG)被用来刺激RSC96细胞4 h,然后,这些细胞治疗与不同浓度(2.5,5毫米)的ATP(很多:# A2383-5G Sigma-Aldrich) * (1 6 h)表示。caspase-1抑制剂Ac-YVAD-cmk(很多:# SML0429 Sigma-Aldrich)被添加到雪旺细胞2 h在LPS刺激(26,27]。

2.5。背根神经节神经元(DRGn)文化

纯化主要DRGns来自成年男性的L1-L6 DRG Sprague-Dawley老鼠(200 - 250 g)如前所述28,29日]。DRGns维持了50 ng / ml神经生长因子(神经生长因子;美国PeproTech很多:# 450 - 34)在1% N2-supplemented(很多:# 17502048,Gibco)介质与雪旺细胞coculture前1周。

2.6。细胞生存能力分析

细胞计数Kit-8化验(CCK8;Beyotime、上海、中国)被用来评估雪旺细胞的可行性根据制造商的协议。雪旺细胞被播种在96孔板 细胞/一夜之间。光密度(OD)值在450纳米测量使用标(美国大力神Bio-Rad)在每个时间点。

2.7。免疫荧光染色

大鼠麻醉后,坐骨神经段1厘米远端神经横断网站收集和固定在包埋介质。然后,神经幻灯片permeabilized 0.3% Triton x - 100;与PBS 3洗后,部分被封锁在5%牛血清白蛋白(BSA)为1 h。部分被孵化的主要抗体GSDMD(1: 1000)和S100一夜之间(1:1000)在4°C。接下来,与PBS三洗后,幻灯片和山羊二级抗体1 h孵化。最后,部分满是4 ,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI;很多:# 28718-90-3,Sigma-Aldrich)。使用荧光显微镜图像可视化和捕获(尼康,东京,日本)。

细胞免疫荧光染色的实验部分,简单地说,雪旺细胞不同治疗后孵化与初级抗体GSDMD(1: 1000)和细胞膜荧光探针,DiI (1,1 - - - - - -dioctadecyl-3 3 3 ,3 - - - - - -tetramethylindocarbocyanine高氯酸盐)从Beyotime购买(很多:# C1991S)。核与DAPI染色。与不同组的雪旺细胞coculture后,主DRGns孵化了初级抗体NeuN(1: 500)和βIII-Tubulin (1: 1000)。核与DAPI染色。

2.8。西方墨点法

总蛋白提取自坐骨神经样本,培养雪旺细胞或使用缓冲区里帕(很多:# P0013B Beyotime)。25毫克的蛋白质通过sds - page来解决,然后转移到聚偏二氟乙烯(PVDF)膜。PVDF膜与初级孵化抗体在一夜之间在4°C。然后,细胞与二次孵化抗体在室温下1 h。最后,使用化学发光过氧化物酶底物蛋白质是可视化。

2.9。酶联免疫吸附试验(ELISA)

的文化上层清液治疗细胞收获,地震的水平(很多:# E-EL-R0567c Elabscience,中国)和il - 1β(很多:# E-EL-R0012c Elabscience)被ELISA试剂盒检测后,制造商的协议。

2.10。实时聚合酶链反应

总RNA提取使用试剂盒试剂(很多:# R0016 Beyotime)和逆转录后获得了互补PrimeScript RT试剂盒(很多:# RR047A、豆类、日本)。实时PCR是执行一步RT-qPCR SYBR绿色装备(很多:# 11143 es50 Yeasen,上海,中国)通过ABI系统。il - 6的序列引物用于生产所需的PCR产物5 - - - - - -CTTCCCTACTTCACAAGTC-3(正向引物)和5 - - - - - -CTCCATTAGGAGAGCATTG-3(反向引物)。肿瘤坏死因子-的序列α引物是5 - - - - - -CTCAGCCTCTTCTCACTTCC-3(正向引物)和5 - - - - - -GCAGAGAGGAGGTTGACTC-3(反向引物)。的序列β肌动蛋白引物是5 - - - - - -CATGTACGTTGCTATCCAGGC-3(正向引物)和5 - - - - - -CTCCTTAATGTCACGCACGAT-3(反向引物)。

2.11。透射电子显微镜法

透射电子显微镜是用来验证pyroptotic雪旺细胞的形态学受伤的坐骨神经。球形隆起形态的pyroptosis受伤由透射电子显微镜观察坐骨神经损伤后不同时间点,和代表图片所示。

Ac-YVAD-cmk治疗实验部分在活的有机体内,六个随机领域的电子显微图(×1000放大)每组观察,平均有髓鞘的轴突髓鞘的直径和厚度进行评估的基础上,利用ImageJ电子显微图软件(30.,31日]。

2.12。Coculture系统

Transwell室系统构造调查pyroptotic雪旺细胞的影响函数的DRGns [32]。雪旺细胞被播种在参议院,DRGns被播种在众议院。DRGns在24-well培养板1周前transwell细胞插入(0.4μ孔隙大小,康宁)含雪旺细胞( )有限合伙人处理+ ATP + PBS,有限合伙人+ ATP + Ac-YVAD-cmk (AC),或有限合伙人+ ATP +中和抗体(NA)被添加到每个盘子。对照组是DRGns cocultured与雪旺细胞没有任何治疗。transwell细胞插入与PBS洗了三次被添加到之前的板消除残余的影响下心室DRGns ATP。coculture 24 h后,DRGns收集免疫荧光染色和PCR检测。免疫荧光染色,DRGns的平均体型和轴突长度进行了分析使用Image-Pro-Plus(姐姐,德国明斯特)。

2.13。行走轨迹分析

坐骨函数索引(SFI)通常被用来评估行为复苏和修复坐骨神经损伤后的功能(33]。SFI进行评估坐骨行为函数在手术后不同时间点在这个研究。简而言之,后爪蘸黑色墨水,和老鼠不同的组被允许走一条狭窄的通道,使足迹白皮书。SFI计算根据以下方程: 。PL的距离跟第三个脚趾,TS是距离第一个第五趾,是距离第二第四脚趾。E、N代表实验和正常组,分别。

2.14。统计分析

统计分析使用GraphPad Prism 8.0软件进行了分析。单向方差分析被用来评估不同群体之间的差异。与SPSS 23.0统计分析软件SPSS, Inc .)、芝加哥,美国)。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。句诱发许旺细胞Pyroptosis体内

我们首先验证pyroptosis是否存在句的雪旺细胞大鼠模型使用西方墨点法,免疫荧光染色和透射电子显微镜。pyroptosis-associated蛋白质水平的坐骨神经被西方墨点法评估后句手术后在不同的时间点。与对照组相比,N-GSDMD的表达水平和Cleaved-casp-1特别是调节切断大鼠坐骨神经组织和在第三天达到顶峰句模型(数据1(一)- - - - - -1 (c))。此外,GSDMD colocalization和S100在句后第三天(图达到顶峰1 (d)),这是与免疫印迹结果一致,表明高水平的GSDMD表示在术后第三天雪旺细胞。此外,球状凸起观察雪旺细胞受损,尤其是在第三天(数字1 (e)和1 (f))。这些结果表明,句诱导许旺细胞pyroptosis老鼠。

3.2。有限合伙人+ ATP引起Pyroptosis雪旺细胞

进一步证实pyroptosis在雪旺细胞的表型,我们对待这些细胞与不同浓度的有限合伙人(0.1,1μ2.5 g / ml)和ATP(5毫米)诱导pyroptosis,除了对照组。先前的研究显示,炎症反应与pyroptosis [34];因此,我们想知道是否有限合伙人与ATP结合在雪旺细胞诱导炎症反应。ELISA结果显示,炎性细胞因子的地震和il - 1β在文化上层清液增加,达到1μg / ml有限合伙人+ 5毫米ATP (6 h)有限合伙人+ ATP治疗后组(数字2(一个)和2 (b))。此外,免疫印迹结果表明NLRP3的蛋白质含量,N-GSDMD, Cleaved-casp-1明显升高,达到1μg / ml有限合伙人+ 5毫米ATP (6 h)组(数字2 (c)- - - - - -2 (f))与对照组相比。,上述数据表明,有限合伙人与ATP结合可以诱导pyroptosis雪旺细胞,和一个1μg / ml有限合伙人+ 5毫米ATP(6小时)模型被用来诱导pyroptosis在后续实验。

3.3。Ac-YVAD-cmk (AC)变弱Pyroptosis由有限合伙人+雪旺细胞ATP

进一步证实pyroptosis雪旺细胞,我们使用了caspase-1抑制剂Ac-YVAD-cmk减弱有限合伙人+ ATP-induced pyroptosis在雪旺细胞35]。CCK-8试验表明,50的细胞生存能力μM AC /有限合伙人+ ATP组高于12日,24日,48 h的有限合伙人+ ATP组,虽然仍低于对照组( ,图3(一个))。我们还发现,地震和il - 1的水平β在50μM AC /有限合伙人+ ATP组明显表达下调( ,数据3 (b)和3 (c))。此外,NLRP3的蛋白质含量,N-GSDMD, Cleaved-casp-1显著降低与有限合伙人+ ATP组(数字3 (d)- - - - - -3 (g))。最后,GSDMD与DiI,细胞膜荧光探针(图3 (h))。有限合伙人的GSDMD + ATP水平组明显高于对照组雪旺细胞的细胞质和细胞膜。平均荧光强度(MFI) GSDMD表面和胞浆减少在有限合伙人+ ATP + 50交流组相比,有限合伙人+ ATP组。根据上述结果,50μM Ac-YVAD-cmk被用来抑制pyroptosis在以下研究。

3.4。Pyroptosis雪旺细胞的抑制的作用Cocultured DRGns

雪旺细胞和DRGns cocultured使用transwell系统(图4(a))。的代表形态与雪旺细胞基本DRGns coculture前7天之后显示在不同的放大(数据提取4(b)和4(c))。实时PCR结果表明,il - 6基因表达的DRGns有限合伙人+ ATP + PBS组和有限合伙人+ ATP + NA组显著高于对照组( ),和il - 6基因表达在有限合伙人DRGns + ATP + AC组和有限合伙人+ ATP + NA组明显低于在有限合伙人+ ATP + PBS组(图4(d))。TNF的表达无显著差异α(图4(e))。免疫荧光染色法用于检测特定的位置标记的神经元,βIII-Tubulin和NeuN DRGns(图4(f))来评估DRGns的功能。的小额信贷机构βIII-Tubulin和NeuN有限合伙人+ ATP + PBS组显著低于有限合伙人+ ATP + AC组和有限合伙人+ ATP + NA组( ),和对照组没有显著区别,有限合伙人+ ATP +交流群。的平均体型和轴突长度DRGns cocultured与雪旺细胞从不同的组织进行了分析。的平均体型和轴突长度DRGns有限合伙人+ ATP + PBS组明显低于其他三组,对照组之间没有显著差异,有限合伙人+ ATP + AC集团(数字4(g) -4(h))。综上所述,这些数据证明pyroptosis雪旺细胞抑制的功能cocultured DRGns Ac-YVAD-cmk可以减弱pyroptotic雪旺细胞的抑制作用在cocultured DRGns。

3.5。Ac-YVAD-cmk促进周围神经的再生抑制许旺细胞Pyroptosis体内

Ac-YVAD-cmk防止创伤性许旺细胞在周围神经pyroptosis通过抑制Cleaved-casp-1-mediated pyroptotic细胞死亡的蛋白质含量差别通过对这些NLRP3 N-GSDMD,以及衰减pro-IL-1β和pro-IL-18裂解成成熟的il - 1β和地震。测量水平的pyroptosis-associated蛋白质NLRP3 N-GSDMD, Cleaved-casp-1透露,受伤明显诱导许旺细胞pyroptosis句模型(数据5(一个)- - - - - -5 (e))。然而,Ac-YVAD-cmk治疗大大减毒pyroptosis-associated句+交流组的蛋白质含量比句组( )。这些提到的结果证明Ac-YVAD-cmk会抑制创伤性许旺细胞pyroptosis坐骨神经。

透射电子显微镜用于观察周围神经的形态学特征在不同组术后上第90天(图5 (f))。平均有髓鞘的轴突直径和厚度的再生神经纤维的髓鞘句+ AC组明显优于句组,虽然他们仍低于对照组( ,数据5 (g)和5 (h))。

评估可能的Ac-YVAD-cmk对运动功能恢复的影响,我们确定了爱尔兰科学基金会来说,评估的恢复在大鼠坐骨神经损伤后运动功能。SFI值变化从100−0,与−100和0表示绝对丧失和坐骨神经的正常运动功能,分别。SFI值没有显著差异观察大鼠在不同群体之间在1日,15日,术后30天,但老鼠SFI值明显高于接受Ac-YVAD-cmk在其他时间点比老鼠与安慰剂治疗(手术后 ,图5(我))。鉴于雪旺细胞的关键作用在周围神经的再生,这些结果表明,Ac-YVAD-cmk可以促进周围神经损伤的神经再生,衰减pyroptosis雪旺细胞的老鼠。保护作用的示意图pyroptosis抑制剂Ac-YVAD-cmk在周围神经损伤的瞄准Caspase-1如图6。

4所示。讨论

在这项研究中,我们建立了一个周围神经损伤模型,并证实pyroptosis许旺细胞死亡的主要类型。我们证实,有限合伙人+ ATP治疗能有效地诱导pyroptosis雪旺细胞,这可能是由pyroptosis抑制剂Ac-YVAD-cmk减毒。Pyroptosis雪旺细胞会导致功能障碍的炎症介质的DRGns il - 1β和地震。最重要的是,Ac-YVAD-cmk了促进周围神经损伤的神经再生衰减pyroptosis雪旺细胞的老鼠。

完全横断损伤通常是用作句的研究模型22),和我们使用横断损伤模型研究。在目前的研究中,横断损伤释放许多危险分子模式(抑制)36),后续许旺细胞诱导pyroptosis。在此,pyroptotic雪旺细胞被发现在句老鼠模型中,特别是在术后第三天。7号Pyroptosis雪旺细胞的减毒、术后14天。我们推测许多抑制被逐渐释放受损组织及累积在周围的雪旺细胞,这些细胞因子和介质诱导许旺细胞pyroptosis [37]。然后,pyroptotic雪旺细胞的数量减少的修复组织损伤(36]。因此,这些数据表明,抑制诱导许旺细胞pyroptosis。

有限合伙人+ ATP治疗是常用的诱导细胞pyroptosis在体外(38- - - - - -41]。与先前的研究一致,LPS结合ATP NLRP3 pyroptosis-associated蛋白质的水平升高,N-GSDMD, Cleaved-casp-1。caspase-1抑制剂Ac-YVAD-cmk显著抑制pyroptosis由有限合伙人+雪旺细胞ATP。这些数据显示,pyroptosis许旺细胞模型建立了使用有限合伙人+ ATP治疗。

雪旺细胞对神经元细胞的功能有积极作用[42,43];然而,很少有研究报道pyroptotic雪旺细胞的影响。在此,我们发现pyroptotic雪旺细胞抑制神经元的功能,促进了炎症反应。然而,雪旺细胞的抑制pyroptosis改善神经元功能和减毒在周围神经炎性介质生产。Pyroptosis细胞可以释放多种炎症介质,如il - 1β和地震,这些介质进一步诱导pyroptosis周围的细胞,最终加剧了组织损伤。先前的研究证明il - 1β地震引起的神经损伤和受损神经元的功能(42,43]。我们的研究显示,许旺细胞pyroptosis释放il - 1β和地震。炎性细胞因子的差别进一步分析表明,对这些使用中和抗体也改善了DRGns的功能。在一起,这些数据表明,pyroptosis雪旺细胞导致功能障碍的背根神经节神经元通过炎性细胞因子的释放。

Ac-YVAD-cmk通常是用来抑制pyroptosis腹腔内注射在活的有机体内(35,44]。接下来,我们验证的效果Ac-YVAD-cmk在周围神经的再生。pyroptosis-associated蛋白质水平被发现显著下调句+ AC组与句群相比,这证明Ac-YVAD-cmk是有效地抑制pyroptosis雪旺细胞。再生神经纤维的形态特征可以反映周围神经损伤后功能恢复的程度(45]。与Ac-YVAD-cmk在目前的研究中,治疗后,平均有髓鞘的轴突直径和厚度的再生神经纤维的髓鞘明显改善后坐骨神经的损伤。SFI值的可靠指数检测运动机能恢复受伤的坐骨神经。Ac-YVAD-cmk管理局在大鼠腹腔内注射引起的运动机能的恢复明显加速手术后60天。上述证据证明Ac-YVAD-cmk能有效促进周围神经再生的衰减pyroptosis雪旺细胞的老鼠。

5。结论

我们的研究提供新的见解的周围神经的雪旺细胞再生机制。我们证明pyroptosis雪旺细胞的周围神经损伤引起的受损周围神经再生通过释放炎性细胞因子,这可能是pyroptosis抑制剂Ac-YVAD-cmk减毒。更重要的是,雪旺细胞的抑制pyroptosis可能减少炎症反应,促进周围神经损伤的神经再生,它提供了一个潜在的治疗策略在未来。

数据可用性

所有数据支持这个报告的结果都包含在这篇文章。原始数据来源对于所有定量是完全可用的。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

益,顺义路,丫元贡献同样这项工作。

确认

这项工作得到了国家自然科学基金(81870965),“科技创新行动计划”的上海科委(21 s11902700)、上海市自然科学基金(zr1412300 21日),上海人才发展基金(2020067)、中国国家重点研发项目(2020 yfc2008404),和上海“医学人才的新星”青年发展项目(青年医学Talents-Specialist计划,[2020]087号)。