years were defined as older adults, and those with years were classified as nonelderly people. Results. Patients with NCP/MP had significantly higher hsCRP level compared with subjects with CR or CP in older adults but not in nonelderly people. The proportion of NCP/MP was significantly increased from 27.0% in the group to 42.7% in the group in older adults. Multiple logistic regression analysis showed that hsCRP was an independent risk factor for the presence of NCP/MP (, 95% CI 1.032–1.157, ) only in older adults. Conclusions. hsCRP is independently associated with the presence of NCP/MP in older adults but not in nonelderly people. These results suggest the potential significance of hsCRP-lowering regimens in older adults with NCP/MP."> 血浆高敏C反应蛋白和非钙化或混合冠状动脉粥样硬化斑块之间的关联年龄差异 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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研究文章|开放获取

体积 2020 |文章的ID 5938957 | 9 页面 | https://doi.org/10.1155/2020/5938957

血浆高敏C反应蛋白和非钙化或混合冠状动脉粥样硬化斑块之间的关联年龄差异

Tiewei李,1 陈宁,1 Zhengan刘,2 ——山,1 耿董,1 Junmei杨,1 和 Minglu气2

1郑州市儿童感染与免疫重点实验室，郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州市儿童医院，郑州市金水区龙湖外环东街33号，450000

2太原钢铁(集团)有限公司总医院，太原市建草坪区迎新街7号，030000

学术编辑器:爱德华Dalmarco
收到了 2019年12月30日
修改后的 2020年3月04
接受 2020年3月24日
发表 2020年4月28日

抽象

背景。既往研究表明血浆高敏c反应蛋白(hsCRP)是不稳定冠状动脉斑块的预测因子。非钙化斑块(NCP)或混合斑块(MP)患者预后不良的风险更高。然而，hsCRP与NCP或MP (NCP/MP)在老年人中的相关性尚不清楚，如果存在，在年轻人和老年人之间是否存在差异尚不清楚。因此，本研究的目的是调查hsCRP在预测NCP/MP存在中的作用，并评估年龄是否对这种关联有影响。方法。本研究共纳入951名受试者。收集完整的临床和实验室数据。根据大多数狭窄斑块的特点，我们将其分为钙化斑块(CP)和NCP/MP两组。无斑块者为对照组(CR)。主题与 年被定义为老年人和那些与 年长者被划分为非老年人。结果。在老年人中，NCP/MP患者的hsCRP水平明显高于CR或CP患者，而非老年人中则没有。全国人民代表大会/全国人民代表大会的比例从全国人民代表大会的27.0%显著提高 群体中有42.7% 在老年人中。多因素logistic回归分析显示hsCRP是NCP/MP存在的独立危险因素( ,95%可信区间1.032 - -1.157, )仅对老年人有效。结论。C反应蛋白是独立与NCP / MP存在于老年人，但不是在非老年的人有关。这些结果表明C反应蛋白的降低方案中老年人与NCP / MP的潜在意义。

1.简介

心血管疾病仍然是发病率和死亡率的主要原因。动脉粥样硬化，其特征在于由冠状动脉粥样硬化斑块，是冠状动脉疾病（CAD）的常见原因。据尸检研究，急性冠脉综合征（ACS）的发作的75％是由斑块破裂引起的。斑块破裂可导致大量来自斑块进入血液，其激活凝血系统，以在血管闭塞血栓并导致成分的快速释放。

许多研究证实，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，并且在通过中介发展这种疾病的所有阶段，从开始，最终，动脉粥样硬化血栓并发症炎症的基础性作用。C-反应蛋白（CRP）是肝脏来源的一种急性期蛋白，其响应于炎症和增加被用作炎症的标志物。多项研究表明，CRP水平相关的心血管疾病[1- - - - - -3.]。Matsuura等报道CRP在不稳定型心绞痛患者的祸首斑块中比稳定型心绞痛患者更强烈，且与CD68- (pan巨噬细胞)阳性区域显著相关[4]。多项研究表明，高敏感性c反应蛋白(hsCRP)是判断冠状动脉疾病严重程度的独立预测因子[5,6]。此外，hsCRP也被证明是冠心病、心肌梗死、心力衰竭、卒中、房颤、慢性阻塞性肺病等不良心血管结局的独立预测因子[7,8]。

既往研究表明，非钙化斑块(NCP)和混合斑块(MP)容易破裂，并与斑块体积进展有关[9,10]。此外，Hou等人证明，与无冠状动脉斑块或钙化斑块(CPs)的患者相比，NCP或MP (NCP/MP)患者预后不良的风险更高[11]。既往研究表明，中性粒细胞淋巴细胞比值和纤维蛋白原是NCP/MP的独立预测因子[12,13]。然而，关于CRP和NCP/MP之间的相关性的发表数据很少。多项研究表明CRP与冠状动脉斑块的不稳定有关[14- - - - - -16]。Yang等报道CRP与非钙化的冠状动脉斑块相关[17]。

众所周知，衰老是生命中不可避免的一部分，不幸的是，它是心血管疾病的最大危险因素[18]。Corban等人[19报道年龄是斑块面积的独立预测因子。此外，年龄与hsCRP之间也存在正相关[20.,21]。然而，目前还没有关于年龄对hsCRP与高风险斑块关系的影响的文献报道。因此，本研究的目的是评估年龄是否对hsCRP和NCP/MP之间的相关性有影响。

2。材料和方法

2.1。参与者

共有951名连续受试者被纳入本研究。所有受试者因稳定的典型或非典型胸痛在太钢集团总医院行冠状动脉ct血管造影(CCTA)。收集临床和实验室数据。具有以下条件的受试者被排除在本研究之外:(1)未进行脂质谱和hsCRP测量的受试者;(2)急性冠脉综合症患者和其他疾病,如先天性心脏病、纽约心脏协会(NYHA)功能类III或IV心力衰竭阶段C或D心脏瓣膜病的发展根据2014年指导的美国心脏协会/美国心脏病学会(啊哈/ ACC)管理患者心脏瓣膜疾病、血液疾病,癌症,和严重的肾脏或肝脏疾病;(3)已知影响hsCRP水平因素(发热感染或使用抗炎药物)的受试者。受试者被分为两组。主题与 年在汉语中被定义为老年人。非老年人是那些有 年。该研究方案符合赫尔辛基宣言，并得到了医院伦理审查委员会的批准。获得所有参与者的书面知情同意。

2.2。CCTA数据采集和图像分析

扫描使用64行螺旋CT扫描仪(LightSpeed VCT, GE Healthcare，密尔沃基，美国)。主要扫描参数为:64个探测器;单探测器宽度:0.625 mm;机架旋转时间:350毫秒;管电压:120kv;心电调制管电流;节距:0.16至0.22;工作台每转进给:400mm;视野:200 - 250毫米。扫描结果在工作站(Deep Blue, ADW4.3, GE Healthcare)进行回顾性分析。 According to the atherosclerosis plaque density, plaques were classified as CP, NCP, or MP. Briefly, CP was defined as lesions with (以Hounsfield单位(HU)测量)。病变 被列为NCP。MP有两个CP和NCP组件。参加者根据最狭窄的斑块的特征进行分组。以往的研究表明，患者的NCP / MP有不良后果的风险较高[11,22]。因此，我们将NCP和MP (NCP/MP)结合进行分析。

2.3。心血管危险因素评估

对传统的心血管危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、饮酒和冠心病家族史进行评估。高血压的定义为 , ,或者服用抗高血压药物。糖尿病定义为空腹血糖≧126mg /dL、非空腹血糖≧200mg /dL或接受低血糖治疗。血脂异常的定义由病史或 或 或者使用降脂药物来降低血脂。吸烟和饮酒情况由病史确定。冠心病家族史，父亲55岁前，母亲65岁前，视为冠心病、心肌梗死、冠状动脉重建术史或心源性猝死史。

2.4。生物化学

在进行CCTA前，基线时采集静脉血样本。在olympusau5400分析仪(olympusdiagnostics, California, USA)上使用颗粒增强免疫比浊法(Ultrasensitive CRP kit, Orion Diagnostic, Espoo，芬兰)测定血清hsCRP。血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用全自动生化分析仪(Olympus Diagnostics, California, USA)和常规临床分析方法测定。

2.5。统计分析

使用统计软件包SPSS 21.0（SPSS公司，芝加哥，伊利诺斯州，美国）进行统计分析。连续变量表达为 （SD）或中值（四分位数间距，（IQR）），根据它们的分布。该差异通过独立样本分析 -测试中，单因素方差分析，或曼 - 惠特尼 测试,适当的。分类变量以百分比表示，用 或Fisher精确检验。Pearson的或Spearman相关测试是用来表示当检查连续的两个变量之间的相关性。进行多变量logistic回归分析，以确定NCP / MP的存在的独立危险因素。危险因素进行单因素预先给定的基础上， 的<0.10的值和先前发表的文献。双面 被认为是显著的。

3.结果

3.1。研究对象的基线临床特征

冠状动脉粥样硬化斑块的分层特性研究人群的基线临床和实验室数据汇总表1。共有951名受试者接受CCTA的研究对象。大多数研究人口（ ,79.1%的受试者有动脉粥样硬化斑块，其余199名受试者无冠状动脉斑块作为对照(CR)。752例患者中，CP 388例，NCP/MP 364例。
变量 CR（ ) CP（ ) NCP / MP ( )
年龄(年) 一个 < 0.001
BMI(公斤/米2) 0.026
男， (%) 89例(44.7%) 204（52.6％） 243例(66.8%)一个 < 0.001
高血压 (%) 92例(46.2%) 298例(76.8%) 256（70.3％） < 0.001
糖尿病， (%) 21 (10.6%) 96例(24.7%) 107（29.4％） < 0.001
血脂异常， (%) 77例(38.7%) 300例(77.3%) 299（82.1％） < 0.001
抽烟， (%) 39 (19.6%) 95例(24.5%) 126例(34.6%)一个 < 0.001
酒精消费, (%) 41 (20.6%) 99例(25.5%) 119（32.7％）b 0.005
计算机辅助设计的历史, (%) 27（13.6％） 39 (10.1%) 41 (11.3%) 0.443
生化参数
TC(更易/ L) 0.002
TG(更易/ L) 1.45 (1.02,2.08) 1.47 (1.08,2.05) 1.55（1.15，2.22） 0.113
 HDL-C (mmol/L) 一个 < 0.001
低密度(更易/ L) < 0.001
 hsCRP (mg/L) 1.52（0.79，2.71） 1.63（0.89，3.23） 1.93（0.97，3.90） 0.016
药物， (%)
 Statins 63例(31.7%) 261例(67.3%) 267（73.4％） < 0.001
阿斯匹林 73例(36.7%) 277例(71.4%) 269例(73.9%) < 0.001
 Calcium antagonists 29 (14.6%) 157（40.5％） 117例(32.1%)b < 0.001
ARB和ACEI 28（14.1％） 160（41.2％） 156（42.9％） < 0.001
β受体阻断剂 54 (27.1%) 206（53.1％） 181例(49.7%) < 0.001
利尿剂 18 (9.0%) 76例(19.6%) 63（17.3％） 0.004
缩写：CR-控制;CP-钙化斑;NCP-非钙化斑块;MP-混合斑块;BMI-body质量指数;CAD-冠状动脉疾病;TC-total胆固醇;TG-triglycerides;HDL-C-high-density脂蛋白胆固醇;LDL-C - 低密度脂蛋白胆固醇; hsCRP—high-sensitivity C-reactive protein; ARB—angiotensin II receptor blockers; ACEI—angiotensin-converting enzyme inhibitors.一个 为NCP / MP与CP。b 为NCP / MP与CP。
表1
根据噬菌斑的类型研究群体的基线特征。

患有CP或NCP/MP的患者年龄较大，且男性比例高于无斑块的受试者。CP组和NCP/MP组的高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟和饮酒的患病率也高于CR组。实验室数据显示，CP和NCP/MP组的TC和LDL-C水平明显低于CR组( ）这可能是因为使用他汀类药物的CP和NCP/MP患者比例较高(73.4和67.3比31.7%; ）。3组间hsCRP水平呈递增趋势。同时，老年人hsCRP水平显著高于老年人，且与年龄呈正相关(图)1）。

(一)
(一)
(b)
(b)
图1
(a)老年人和非老年人血浆hsCRP水平。(b) hsCRP与年龄的相关性。缩写:hscrp -高敏c反应蛋白。
3.2。血浆hsCRP水平随年龄的变化

主题与 年数在汉语中定义为老年人。在这项研究中，被试被分为两组:老年人( 年龄)和非老年人群。两组患者的临床特征见表2。在老年人和老年人们,年龄,高血压的患病率、血脂异常、吸烟、饮酒、和药物(包括污渍、阿司匹林、钙拮抗剂、ARB和ACEI,和β受体阻断剂)三组都明显不同,而BMI和糖尿病的患病率显著差异只有在老年人中三组。值得注意的是，hsCRP水平在不同受试者间无显著差异 年（ ）而在三组受试者中，他们确实显示出了一个渐进的增长 年。
变量
CR（ ) CP（ ) NCP / MP ( ) CR（ ) CP（ ) NCP / MP ( )
年龄(年) 一个 < 0.001 < 0.001
BMI(公斤/米2) 0.009 b 0.070
男， (%) 78（48.4％） 110（69.2％） 154例(74.4%) < 0.001 11（28.9％） 94例(41.0%) 89例(56.7%) 0.001
高血压 (%) 74例(46.0%) 113（71.1％） 140（67.6％） < 0.001 18（47.4％） 185例(80.8%) 116（73.9％） < 0.001
糖尿病， (%) 15 (9.3%) 34（21.4％） 53 (25.6%) < 0.001 6 (15.8%) 62（27.1％） 54（34.4％） 0.053
血脂异常， (%) 61例(37.9%) 120例(75.5%) 166例(80.2%) < 0.001 16 (42.1%) 180（78.6％） 133例(84.7%) < 0.001
抽烟， (%) 37 (23.0%) 62（39.0％） 88（42.5％） < 0.001 2 (5.3%) 33 (14.4%) 38（24.2％）c 0.005
酒精消费, (%) 41 (25.5%) 67（42.1％） 93（44.9％） < 0.001 0（0.0％） 32 (14.0%) 26（16.6％） 0.028
计算机辅助设计的历史, (%) 24 (14.9%) 23 (14.5%) 28（13.5％） 0.927 3（7.9％） 16（7.0％） 13 (8.3%) 0.891
生化参数
TC(更易/ L) 0.005 0.729
TG(更易/ L) 1.46 (1.05,2.14) 1.66 (1.13,2.29) 1.62 (1.21,2.41) 0.118 1.43（0.95，1.87） 1.39 (1.03,1.83) 1.41 (1.05,2.13) 0.380
 HDL-C (mmol/L) < 0.001 0.001
低密度(更易/ L) 0.008 0.250
 hsCRP (mg/L) 1.51（0.73，2.72） 1.68 (0.77,3.40) 1.82 (0.81,3.34) 0.279 1.84 (1.10,2.71) 1.62 (0.93,3.11) 2.26 (1.26,4.63)b 0.003
药物， (%)
 Statins 52（32.3％） 100例(62.9%) 150例(72.5%) < 0.001 11（28.9％） 161（70.3％） 117（74.5％） < 0.001
阿斯匹林 60 (37.3%) 105例(66.0%) 145（70.0％） < 0.001 13（34.2％） 172（75.1％） 124例(79.0%) < 0.001
 Calcium antagonists 20 (12.4%) 55 (34.6%) 61例(29.5%) < 0.001 9（23.7％） 102例(44.5%) 56 (35.7%) 0.025
ARB和ACEI 26 (16.1%) 58（36.5％） 86例(41.5%) < 0.001 2 (5.3%) 102例(44.5%) 70例(44.6%) < 0.001
β受体阻断剂 44 (27.3%) 75（47.2％） 93（44.9％） < 0.001 10 (26.3%) 131例(57.2%) 88例(56.1%) 0.002
缩写：CR-控制;CP-钙化斑;NCP-非钙化斑块;MP-混合斑块;BMI-body质量指数;CAD-冠状动脉疾病;TC-total胆固醇;TG-triglycerides;HDL-C-high-density脂蛋白胆固醇;LDL-C-低密度脂蛋白胆固醇; hsCRP—high-sensitivity C-reactive protein; ARB—angiotensin II receptor blockers; ACEI—angiotensin-converting enzyme inhibitors.一个 NCP/MP vs. CP 年。b NCP/MP vs. CP 年。c NCP/MP vs. CP 年。
表2
研究对象的人口学和临床特征，根据不同年龄的斑块类型。

为了进一步研究C反应蛋白和NCP / MP之间的关系，我们根据（C反应蛋白的特定年龄的四分位表划分的参与者分为三组3.）。非老年人在第三的前三分之一有BMI较高的水平和高血压的发病率较高，而在老年人中，男性的比例和TC和LDL-C水平显示，三组之间的差异显著。同时，HDL-C的水平在三组中两非老年及老年人中是最低的。值得注意的是，在女性中，NCP / MP的患病率显著的27.0％，在第一个三分位在第三三分位数提高到44.7％（ ）而这些并没有表现出非老年人口的hsCRP四分位之间的显著差异。
变量
< 1.02 ( ) 1.02 - -2.37 ( ) > 2.37（ ) < 1.25 ( ) 1.25 - -2.70 ( ) > 2.70（ )
年龄(年) 0.891 0.058
BMI(公斤/米2) < 0.001 0.617
男， (%) 111例(63.1%) 111例(63.1%) 120（68.6％） 0.460 76例(53.9%) 56（39.4％） 62例(44.0%) 0.044
高血压 (%) 92例(52.3%) 117（66.5％） 118（67.4％） 0.005 102（72.3％） 102例(71.8%) 115例(81.6%) 0.103
糖尿病， (%) 25 (14.2%) 35（19.9％） 42（24.0％） 0.066 39 (27.7%) 46（32.4％） 37（26.2％） 0.488
血脂异常， (%) 108例(61.4%) 122（69.3％） 117例(66.9%) 0.273 113例(80.1%) 107例(75.4%) 109（77.3％） 0.624
TC(更易/ L) 0.056 0.041
TG(更易/ L) 1.41 (0.96,2.11) 1.67（1.31，2.41） 1.64（1.09，2.49） 0.118 1.28（0.95，1.64） 1.51 (1.12,2.15) 1.41（1.00，2.06） 0.380
低密度(更易/ L) 0.091 0.011
HDL-C（mmol / L的） < 0.001 0.001
CCTA数据， (%)
 CR 54（30.7％） 61（11.6％） 46 (26.3%) 0.234 11 (7.8%) 18 (12.7%) 9 (6.4%) 0.151
 CP 53 (30.1%) 44 (25.0%) 62例(35.4%) 0.104 92例(65.2%) 68（47.9％） 69（48.9％） 0.005
 NCP/MP 69（39.2％） 71（40.3％） 67例(38.3%) 0.925 38（27.0％） 56（39.4％） 63例(44.7%) 0.007
缩写:hscrp -高敏c反应蛋白;BMI-body质量指数;TC-total胆固醇;TG-triglycerides;HDL-C-high-density脂蛋白胆固醇;LDL-C-低密度脂蛋白胆固醇;CCTA冠状动脉计算机断层摄影血管造影术;CR-控制;CP-钙化斑;NCP-非钙化斑块; MP—mixed plaque.
表3
不同年龄的hsCRP患者的人口统计学和临床特征。
3.3。C反应蛋白和其他心血管危险因素之间的特定年龄相关性

为探讨各变量与hsCRP的相关性，本研究采用Spearman相关分析。如表所示4，C反应蛋白呈正BMI（相关 , )和TG ( , )在非老年的人，但没有在老年人中。同时，数据表明，hsCRP的两个非老年曾与HDL-C的负关联（ , )及以上( , )人。hsCRP与年龄、TC与LDL-C无显著相关性。
变量 年（ ) 年（ )
年龄(年) 0.055 0.209 0.065 0.181
BMI(公斤/米2) 0.173 < 0.001 0.055 0.256
TC(更易/ L) -0.011 0.809 0.015 0.752
TG(更易/ L) 0.132 0.002 0.082 0.091
HDL-C（mmol / L的） -0.258 < 0.001 -0.203 < 0.001
低密度(更易/ L) 0.003 0.941 0.009 0.854
缩写:hscrp -高敏c反应蛋白;BMI-body质量指数;TC-total胆固醇;TG-triglycerides;HDL-C-high-density脂蛋白胆固醇;LDL-C-low-density脂蛋白胆固醇。
表4
C反应蛋白等心血管危险因素之间的相关性。
3.4。多因素分析确定NCP / MP的存在的预测

进行多变量二元逻辑回归分析，以确定NCP / MP的存在的潜在预测。使用变量 单因素分析和以前出版的文献被纳入多因素分析，包括年龄，性别，体重指数，高血压，糖尿病，血脂异常，吸烟，他汀类药物，阿司匹林和ARB / ACEI的模型。如表所示5，多变量分析表明，C反应蛋白是NCP / MP的存在的独立预测因子（ ,95％CI 1.030-1.152， )仅对老年人有效。此外，在老年人中，hsCRP水平升高与NCM/MP存在风险增加显著相关。同时logistic回归分析显示hsCRP也是CP存在的保护因素( ,95%可信区间0.882 - -0.986, )在老年人。
变量 年份 年份
或(95%置信区间) 或(95%置信区间)
动脉粥样硬化斑块的存在
 hsCRP 1.074 (0.999 - -1.155) 0.053 1.032（0.921-1.032） 0.588
hsCRP tertiles
Tertile 1 1 1
Tertile 2 0.574 (0.339 - -0.972) 0.039 0.483 (0.186 - -1.251) 0.134
Tertile 3 0.970（0.556-1.693） 0.915 1.133 (0.287 - -3.321) 0.819
CP的存在
 hsCRP 1.032 (0.975 - -1.093) 0.279 0.932（0.882-0.986） 0.014
hsCRP tertiles
Tertile 1 1 1
Tertile 2 0.650 (0.393 - -1.077) 0.094 0.445（0.269-0.736） 0.002
Tertile 3 1.059 (0.645 - -1.738) 0.821 0.416 (0.250 - -0.692) 0.001
NCP / MP的存在
 hsCRP 1.018 (0.961 - -1.078) 0.538 1.091（1.031-1.154） 0.002
hsCRP tertiles
Tertile 1 1 1
Tertile 2 0.944 (0.593 - -1.503) 0.809 2.110 (1.235 - -3.605) 0.006
Tertile 3 0.889 (0.553 - -1.430) 0.629 2.805 (1.639 - -4.802) < 0.001
缩写:hscrp -高敏c反应蛋白;CR-控制;CP-钙化斑;NCP-非钙化斑块;MP-混合斑块。一个调整了年龄，性别，体重指数，高血压，糖尿病，血脂异常，吸烟，他汀类药物，阿司匹林和ARB / ACEI。
表5
根据hsCRP进行回归分析以评估NCP/MP的存在一个。

4。讨论

由低密度材料NCP和MP通过CCTA定义进行了表征。一些研究表明，在ACS患者罪犯病变的患者更容易成为NCP，和患者有NCP不良预后差[风险增加10,11]。同时Pundziute等报道MP更容易发生薄帽状纤维动脉粥样硬化，多层计算机断层扫描确定的MP数是急性心脏事件的独立预测因子[9]。侯等人进一步证明，在5007名疑似CAD门诊患者中，NCP/MP患者发生3年重大心脏不良事件的风险高出3倍。因此，NCP/MP的早期识别在临床上是有用的[11]。然而，CCTA不适合大规模筛选以鉴定NCP / MP由于辐射曝光的，复杂的过程，并且成本较高。因此，很容易测量和廉价的循环生物标志物可能会提供有价值的信息。

CRP是一种环状的五聚体蛋白，由肝脏根据血浆中循环的巨噬细胞和脂肪细胞(脂肪细胞)释放的因子合成[23]。CRP是一种急性期蛋白，在炎症反应中会增加。越来越多的证据已经确定了CRP在动脉粥样硬化中的作用[24- - - - - -26]。组织病理学研究表明，CRP的表达在患者UAP比SAP罪魁祸首斑块更加激烈，而且他们与CD68阳性区域[显著相关4]。Devaraj等人[27研究发现CRP可以通过诱导循环内皮细胞和内皮微颗粒的释放来促进内皮功能障碍，而内皮细胞和内皮微颗粒是内皮功能障碍的生物标志物。CRP进一步增加了LDL跨内皮细胞的转运和LDL在血管壁中的滞留，从而促进动脉粥样硬化[28]。此外，Cimmino等[29报道CRP诱导基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)的表达和活性;ACS患者经冠状动脉血浆中MMP-9和CRP水平升高，两者之间具有显著相关性。MMP-9主要降解IV型胶原和纤连蛋白，促进动脉粥样硬化斑块的形成和不稳定[30.]。

大量临床研究和meta分析研究证实CRP是冠心病、心肌梗死、卒中等心血管疾病的独立危险因素[2,7,31]。此外，一项研究报告称，在目前的治疗指南下，对心血管事件中度风险人群进行CRP评估，可以在10年内预防心血管事件的再次发生[3.]。此外，Cheng等显示hsCRP是冠状动脉斑块负荷的标志。即使在高强度他汀类药物治疗下，基线到随访时hsCRP的变化与坏死核心体积百分比的变化相关[16]。同时，有报道CRP水平确实随着年龄的增加而显著升高[32而年龄是高风险斑块的独立危险因素[33]。不过，也有少数已发表的研究，以评估年龄是否对C反应蛋白和NCP / MP的存在之间的关系产生任何影响。

在目前的研究中，我们发现，NCP / MP组有C反应蛋白的三组中的最高水平。为了研究年龄对C反应蛋白和NCP / MP的存在之间的关系的影响，研究对象分为两组：非老年的人（ 年龄)及长者( 年份）。有趣的是，按年龄分层后，我们发现，C反应蛋白的三组间的统计学意义，只是中老年人，但不是在非老年的人存在。进一步分析表明，NCP / MP的患病率呈现从三分位1逐步增加中老年人，但不是在非老年的人的前三分之一C反应蛋白3。多因素分析显示，C反应蛋白是NCP / MP的老年人存在的独立预测因子。

值得注意的是，这些关联仅在老年人中发现，表明年龄可能对hsCRP水平和NCP/MP存在之间的关系有一定影响。首先，衰老是生命中不可避免的一部分，不幸的是，它是心血管疾病的最大危险因素[34]。可以在多种细胞类型[观察老化相关的变化35]。老龄ECs粘附分子(VCAM-1和ICAM-1)表达增加，对细胞凋亡的敏感性增加[36]。此外，Song等报道称，与年轻患者相比，老年VSMCs中白细胞介素-6分泌增多，趋化因子CCL2、ICAM-1和toll样受体4 (TLR4)上调，从而形成促炎环境，进一步促进动脉粥样硬化进展[37]。流行病学研究表明，冠状动脉斑块的患病率随着年龄的增长，并在最高的前三分之一年龄，有非钙化斑块的负担增加2.5倍[38，而年轻患者患孤立性NCP的风险更高[39]。其次，以往的研究和我们的数据都表明，年龄与C反应蛋白，和老年人之间的正相关关系有C反应蛋白较高水平（数据未显示）与非老年人[对比32,40]。此外，在患有急性冠脉综合征（ACS），巴德兰等。报道说，C反应蛋白和CAD的只有中老年群体中存在的严重程度，这是类似于我们的结果C反应蛋白和NCP的存在之间的关联/ MP仅在老年人中存在，而不是在年轻患者[之间的相关性40]。动脉粥样硬化和hsCRP水平的年龄差异可能是血浆hsCRP与NCP/MP存在年龄差异的部分原因。

我们的研究有几个局限性。首先，这是一个横断面和单中心研究，一些固有的偏差是不可避免的。第二，我们只将受试者分成年龄较大的组( 岁）和非老年的组（ 由于样本量有限，未能继续按年龄分组。此外，CR在老年人中的样本量较小。这项研究的结果需要在大人群中进一步验证。第三，hsCRP的连续测量和斑块特征的变化可能提供更多的含义，并有助于进一步探索它们之间的动态相关性。最后，所有受试者都是中国人，有胸痛的症状。这项研究的结果不能适用于其他民族和一般人口。

5.结论

据我们所知，这项研究表明，第一次有存在于C反应蛋白和NCP / MP的存在之间的关系与年龄相关的差异。C反应蛋白水平在老年人较非老年人较高，只有在老年人中显示，三组间逐步增加。同时，多因素分析显示，C反应蛋白是独立与NCP / MP的老年人存在关联。这些结果表明，与年龄相关的分歧应通过hsCRP的降脂药物可考虑治疗方法，以回归NCP / MP。

数据可用性

支持本研究结果的临床和实验室数据可从通讯作者处获得。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

这项研究是由河南省医药科技项目（2018020646）资助。

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