文摘
因为铁可以导致有害的激进通过Fenton和Haber-Weiss反应生成过程,这似乎是一个合理的方法来调节iron-related炎症通路。人类有机体counterregulatory减少铁的可用性炎性疾病期间观察到的。在病理条件下减少或增加基线铁水平不同的结果关于保护或易受炎症必须被考虑。由于铁在炎性疾病的发展,医药制剂针对这个途径承诺改善临床结果。本综述的目的是突出监管和铁螯合铁的机制,并证明了这一策略的潜在影响管理的急性和慢性炎症性疾病,包括癌症。
1。介绍
虽然铁存在于地壳中丰度和环境,铁是在相对较低的浓度在有氧条件下在水系统中。菲发生在两个主要氧化态:铁2 +(铁二世、亚铁)和氧化菲3 +(铁,铁III)的形式。铁是必不可少的微量元素几乎所有形式的生命;然而,铁有矛盾的性质。它容易接受和捐赠电子,更多的可溶性铁之间的转换形式和不溶性铁形式,因此在电子转移过程中发挥着不可或缺的作用和氧运输以及三磷酸腺苷和脱氧核糖核酸合成1]。然而,铁也可以促进活性氧的形成(ROS)通过氧化还原反应。Fenton和Haber-Weiss反应的H2O2与菲2 +产生羟基自由基,促进氧化应激和负责脂质,蛋白质和DNA损伤。重要的是,铁稳态与特异表达进步的炎症和退化性疾病,以及癌症(2]。铁及其体内平衡的炎症反应密切相关。铁撤军是自然的一部分先天免疫反应在炎症3]。在炎症和感染“hypoferremic反应”是观察炎症(贫血)4]。
由于铁在炎性疾病的发展,医药制剂针对这个途径承诺改善临床结果。本综述的目的是突出监管和铁螯合铁的机制,证明了该方法的潜在影响管理的急性和慢性炎症性疾病,包括癌症。为此,我们回顾了文献关于iron-related抗炎实验和临床证据策略和讨论除铁的影响和局限性炎症。
2。基本机制
2.1。人体铁的吸收和监管
膳食铁吸收密切监管,这是至关重要的细胞生理学和有潜在危险的自由细胞内铁的浓度控制在最小范围内。铁内稳态机制是复杂与其他金属相比,它通常是由一个简单的消除过程控制(5]。铁需求很高婴儿期、童年、和怀孕6]。吸收下降到1毫克/天在男性和女性2毫克/天增长下降(5]。血红素和nonheme铁可以利用肠道上皮细胞。血红素铁丰富的肉类hemeprotein和肌红蛋白,从hemeprotein释放蛋白水解酶在胃和小肠。Nonheme铁十字架的顶端刷状缘膜肠上皮细胞转换成二价铁后十二指肠细胞色素B (7]。铁有两个命运根据身体的需求一旦在肠上皮细胞内。当体内铁的需求很低,铁仍然隐藏在肠上皮细胞内铁蛋白铁存储机制。当身体的铁需求高,铁穿过基底膜通过铁出口蛋白质ferroportin1红外系统)和进入循环,最终与转铁蛋白结合。红外系统存在于肠上皮细胞的基底膜和大量巨噬细胞(8]。铁氧化酶活动所需的血浆铜蓝蛋白或hephaestin负载铁安全到转铁蛋白(9]。缓解体内的铁损脱落的上皮细胞和月经,身体必须从肠道吸收等量的铁,维护整个铁平衡。
总的来说,人类的身体包含大约3到4 g的铁nonheme和血红素铁的形式(10]。人类血红蛋白占全身的65%铁,而25%的身体铁必将铁贮藏蛋白质铁蛋白和含铁血黄素。剩下的10%选民的肌红蛋白、细胞色素和其它含铁酶(11]。只有约0.1%的身体必然会转铁蛋白铁和这个循环血浆可溶性交换池。恢复组织巨噬细胞吞噬衰老的红细胞,营业额,回收铁。这个回收铁的巨噬细胞是20倍大于铁每日由肠道吸收的量。铁的吸收通过肠上皮细胞和巨噬细胞的回收铁流出肝脏抗菌多肽控制,一个关键铁监管肝细胞产生的激素(12,13]。它限制了细胞铁射流通过绑定到红外系统,促进其内化和最终退化(14]。Hepcidin表达增加的时候,铁商店时充分减少铁的要求很高。可怜的肠道铁的吸收可以预测hepcidin水平升高(15]。铁的吸收是至关重要的,因为人类的规定没有生理排泄途径。感染和炎症期间Hepcidin水平增加。其释放炎性细胞因子调节的反应,特别是白细胞介素- 6 (il - 6)16- - - - - -18]。Hepcidin也由巨噬细胞和中性粒细胞在先天免疫反应通过toll样受体4-dependent通路(19]。相比之下,在缺氧hepcidin水平降低,在缺铁,当红血球生成的需求增加(5]。
2.2。铁和活性氧
ROS拥有矛盾的细胞的影响,因为它们既能诱导细胞生长和存活或触发细胞死亡。多种因素影响细胞活性氧的影响,包括ROS类型以及水平、本地化和持续时间的攻击20.- - - - - -22]。低水平的ROS作为第二信使在许多重要的信号通路,而长时间暴露于高水平可以超过细胞抗氧化防御系统和破坏DNA,脂类,蛋白质(21,23]。铁代谢和氧化剂之间存在复杂的关系状态(数据1和2)。自由铁ROS生产中扮演着重要的角色,因为它可以参与Haber-Weiss和芬顿反应产生超氧化物阴离子和高活性氢氧自由基(20.- - - - - -22]。防止iron-catalyzed ROS生产、铁含量是严格受多种因素包括hepcidin和红外系统,如上所述。
在炎症、各种途径免疫细胞参与活性氧的生成和RNS (24]。ROS和RNS代会导致严重的组织损伤和负责多种炎性疾病过程(20.- - - - - -22]。促炎细胞因子诱导的炎症可以刺激贫血炎症通过限制血清铁和增加细胞铁商店通过调制各种铁调节蛋白的表达和活动包括hepcidin、红外系统、铁蛋白和铁进口国二价金属转运蛋白1 (DMT1) [25- - - - - -30.]。由于他们的角色从红细胞铁回收,铁加载在巨噬细胞非常重要31日]。铁积累,除了增加活性氧的水平和RNS引起其他方面的炎症,可能导致不稳定的铁,可以进一步使ROS生产和破坏通过参与Fenton和Haber-Weiss反应(图2)。此外,增加不稳定铁有助于redox-sensitive转录因子的激活,如NF -κB,这是一个强有力的监管机构包括TNF -炎症基因的产品α(32]。NF -的抑制作用κB-mediated代TNF -α和其他炎性细胞因子后,据报道在枯氏细胞减少自由铁螯合(33]。
3所示。铁螯合剂
3.1。化学的铁和铁螯合剂
ROS和RNS生产都在正常细胞有氧呼吸和增加率和浓度作为炎症反应的一部分。不同的活性物种,ROS有自由铁直接参与生产通过芬顿Haber-Weiss反应。因此,铁的氧化还原循环利用和控制,导致活动cell-essential iron-dependent酶如细胞色素、髓过氧化物酶,超氧化物歧化酶,还提供了一个更少的控制破坏细胞反应性化学物质的来源;即自由铁应该用于芬顿或Haber-Weiss化学,后者由副反应。
铁可以达到六齿配合电子基配体,当完全协调相对氧化还原稳定。研究表明,Fenton-induced氢氧自由基形成至少需要一个免费协调网站上催化铁(34]。此外,这些研究使用各种螯合分子有不同的能力来协调可用六个协调网站铁,因此这些铁螯合剂的一个关键特性。例如,iron-EDTA和iron-bleomycin螯合物是redox-active解放自由基而六齿Fe-desferal螯合相对redox-stable [34]。根据定义(IUPAC 1997)金属螯合物包括至少两个坐标与金属螯合配位体和贡献,因此,选择和使用有重要意义的铁螯合剂治疗炎症或其他疾病的条件。有趣的是要注意,主要脊椎动物的转铁蛋白铁螯合剂和运输蛋白质分子铁保护,转铁蛋白结构内部,充分协调绑定铁形式稳定使用碳酸盐岩作为coligand [35]。铁六齿配位能力。Noncoordinated网站有很高的反应活性。因此,不适当的或弱络合分子保留其螯合铁与自由,否则氧化还原反应协调网站可能有问题,不受欢迎的激进的一代。这个问题可能会进一步加剧,这种螯合剂可能溶解并持有额外可用的活性铁空间达到或接近敏感网站或交替,可能提供活性铁敏感网站参与氢氧自由基的形成。这个问题的一个例子是明显与氨基糖苷类抗生素用于治疗细菌感染而具有耳毒性与氧化自由基的形成,当这些代理绑定铁氧化还原活性状态(36]。
3.2。抗炎螯合剂,设计师分子,和其他药剂螯合铁消炎剂
3.2.1之上。天然产物
Desferal(诺华),也称为desferrioxamine或去铁胺,是一种天然的微生物产品和含铁细胞由微生物产生一个很好的例子,在这个例子中链霉菌属spp。37]。两种致病菌(38)和真菌(39)可以产生铁螯合含铁细胞作为一个战略获取主机铁是至关重要的经济增长和发病机理37,39]。铁扣和微生物采集主机的关键方面寄生虫战斗期间感染的发病机理(40,41]。虽然desferrioxamine实验老鼠LPS-induced炎症,减少它的使用和其他微生物螯合剂需要仔细考虑,因为这些代理可能会促进感染由于微生物来源,例如,作为desferrioxamine已被证明鼠疫enterocolitica(42]或白色念珠菌(43]。
描述了各种天然植物化学物质具有抗炎活性和其中一些已被证明具有iron-chelating活动(44]。例如,curcuminoids绑定三价铁在体外和减轻铁毒性在thalassemic老鼠45,46]。此外,Aayush et al。47)最近回顾了铁螯合活性的非洲胡桃木和小麦草提取物为自然铁去除代理他们潜在的铁过载与地中海贫血有关,目前通常与desferal临床治疗。然而,铁螯合扮演的角色与各种植物化学物质与抗炎活动仍不清楚。
3.2.2。合成的化合物
合成与抗炎活动代理,布洛芬,一种广泛使用的合成抗炎剂,已被证实螯合铁形成不稳定自由Fenton-reactive协调网站从脂质过氧化和保护在体外和phosgene-induced感染性肺损伤在兔子48]。这证据显示至少布洛芬的作用方式与铁螯合物和抑制ROS的活动。
研究新一代合成铁螯合剂主要产生了大量的候选分子在关系的潜在治疗铁过载或作为抗癌药物。在这方面,代理,铁ROS-reactive方式了,他们提出增强ROS提供杀死癌细胞的49]。这样ROS-reactive分子可能不会提供抗炎活性,但相反,可能诱发炎症反应。
另一方面,新的铁螯合剂结合铁以稳定的方式将是有用的治疗铁过载的疾病,因此,据推测,炎症。Kalinowski和理查森最近回顾了基于各种合成螯合剂螯合化学分组,如儿茶酚hydroxamate hydroxypyridinone,总结结构提供六齿hydroxypyridinone功能(一个例子是deferiprone)有特殊的承诺作为微生物的抑菌剂,将其他含铁细胞(49]。然而,hydroxamate desferal和hydroxypyridinone deferiprone已被证明可以通过各种micoorganisms从而限制其潜在使用微生物控制代理(50]。荷DIBI米拉报道,一个新的螯合剂,具有修改hydroxypyridinone活动,提供Fe-specific抑制增长白色念珠菌(43]。DIBI是一种新方法的一个例子提供控制分子量chelating-functional聚合物。这些代理可以提供一个额外的优势通过提供区分沉铁从而减少参与活性氧炎症反应或致病性癌症或微生物细胞的生物利用度。
4所示。实验研究
4.1。癌症
缺乏监管的铁体内平衡可以通过许多不同的机制促进肿瘤发展(图1、表1)。iron-catalyzed生产活性氧和随后的DNA损伤可以导致肿瘤抑制和激活的癌基因(51,52]。氧化应激也会调节信号转导途径与恶性肿瘤(53]。癌细胞比正常细胞需要更多的铁由于他们的DNA合成速率增加利用iron-dependent酶核苷酸还原酶(54]。因此,肿瘤细胞转铁蛋白的表达增加receptor-1和较高的铁吸收从转铁蛋白55,56),以及减少铁矿石出口商的表达(57]。此外,铁调节转录因子NF -的活动κB和HIF-1α(58),促进基因的表达参与了肿瘤细胞的存活和转移(59,60]。有趣的是,更高的乳腺癌细胞自由铁浓度与更具侵略性肿瘤表型(57]。由此可见,癌细胞比正常细胞对铁剥夺更敏感,因此可能容易与铁螯合剂治疗(61年]。
4.2。动脉粥样硬化
动脉粥样硬化的特点是慢性血管炎(74年]。它已经表明,动脉粥样硬化的发展与储存在体内铁和铁的数量可能导致动脉粥样硬化的发病机制作为监管机构的血管氧化应激和炎症免疫反应在动脉粥样硬化(75年]。铁和氧化脂质水平的提高都是在高胆固醇饮食兔子与动脉粥样硬化病变(62年]。去铁胺螯合铁的氧化应激标志物的表达减少,推迟了动脉粥样硬化病变的形成,表明螯合疗法可能帮助预防动脉粥样硬化(63年,76年]。
4.3。糖尿病和肥胖
糖尿病的特征是葡萄糖代谢与高血糖症的主要症状,引起胰岛素分泌受损或受损的胰岛素作用或两者(77年]。肥胖的特点是数量的增加和/或脂肪细胞的大小(78年]。通过激活脂肪细胞和刺激经济增长,铁会导致肥胖。铁还原的去铁胺导致改善肥胖通过调节氧化应激和炎症在肥胖和2型糖尿病小鼠65年]。有趣的是,尽管两周去铁胺行政,只有轻微的但不显著减少血红蛋白浓度和红细胞比容与vehicle-treated chelator-treated老鼠(表1)。
的吸收释放,non-transferrin-bound铁,在胰腺β细胞通过芬顿反应导致氧化应激。由于其抗氧化能力降低,引起细胞死亡在孤立的胰腺胰岛的β细胞pharmacological-relevant铁浓度可能发生在静脉补铁(66年]。
4.4。肾纤维化
肾间质纤维化的特点是胶原蛋白的积累和相关分子间质,涉及细胞管状上皮细胞、成纤维细胞、纤维细胞,myofibroblasts,单核细胞/巨噬细胞和肥大细胞(79年),可以通过炎症过程(尤其引起80年]。在最近的一项研究中,去铁胺影响实验诱导肾纤维化是探索,再次强调炎症引起的铁诱导氧化应激。手术后引起的单侧输尿管梗阻(UUO),柴油处理的小鼠的纤维化进展显著更少,更少的间质巨噬细胞浸润,从而降低il - 1的表达β和MCP-1抑制UUO-induced myofibroblasts积累,而未经处理的小鼠。作者得出结论,在小鼠体内铁还原去铁胺可能防止调节及肾间质纤维化/ Smad信号,氧化应激和炎症反应67年]。
4.5。青光眼
眼压升高,青光眼的主要风险因素,触发细胞氧化应激损伤的发生和发展81年]。疾病的视神经轴突和视网膜神经节细胞的损失,导致视神经萎缩和视野缺损特征(69年]。王等人观察到相关的铁摄入量和青光眼的几率在人类68年]。
在一个在活的有机体内模型大鼠,螯合治疗改善眼部后遗症引起的眼内压增加。局部注射金属螯合剂EDTA,结合渗透增强剂减少氧化应激和炎症的迹象青光眼在老鼠的眼睛,增加视网膜神经节细胞存活,降低视神经髓鞘脱失而未经处理的眼睛(69年]。
4.6。全身炎症反应综合征
全身炎症反应综合征(SIRS)的特征是特定的生理改变,包括温度、白细胞计数、心率、呼吸率,造成广泛的非感染性和传染性触发器(82年]。Hypoferremia在众位观察到人类83年和动物84年,85年]。在急性肝缺血诱导连续众位和多器官功能障碍(MOD)猪、Vlahakos et al。70年]表明,柴油减脂质过氧化,抑制il - 6生产,大大减少了众位阻力指标的伤害也许可以和MOD。猪肾脏中表达的众位诱导器官衰竭的严重程度降低了一丸,接着连续灌注的螯合剂。这些结果表明,铁扮演关键的角色众位和国防部包括急性肾损伤的病理机制的参与各种炎症通路和活性氧的生成。使用相同的模型,研究人员还表明,柴油的应用显著降低脑水肿、颅内压和肺损伤(71年,72年]。
在endotoxemic小鼠模型,乳铁蛋白,nonheme铁扎糖蛋白,减少LPS-induced氧化破裂,在培养细胞活性氧和减毒在endotoxemic小鼠肝线粒体功能障碍86年]。在四氯化碳诱导急性肝损伤大鼠模型,应用柴油大大减少氧化应激和有限的炎性浸润,肝细胞坏死,导致降低死亡率(87年]。
4.7。缺血再灌注损伤
缺血再灌注损伤可以被看作是最夸张的形式对细胞氧化应激(88年]。和H2O2再灌注阶段产生的已知从细胞内释放铁离子iron-sulphur蛋白质从而增加细胞内不稳定铁池,这反过来进一步促进above-outlined反应生产的活性物种(89年]。
在缺血后肾损伤模型大鼠急性铁负荷加重了缺血后脂质过氧化反应和肾损伤,同时减少铁水平由柴油抑制脂质过氧化作用和改善肾功能(90年]。cardioplegia-ischemia和再灌注模型通过心肺旁路羊、柴油保护肺损伤通过抑制内皮损伤和减少缺血后心脏惊人的(91年]。
4.8。结肠炎
结肠炎是另一个例子为慢性炎症,炎症导致贫血由于低血清铁和低铁扎能力(92年]。
使用三硝基苯磺酸诱导结肠炎大鼠模型,Minaiyan和同事的影响相比deferiprone和去铁胺新铁螯合剂,麦芽酚和曲酸,在炎症反应。与强的松的最高剂量麦芽酚相当标准的抗炎药和去铁胺和deferiprone参考铁绑定代理(73年]。
5。临床证据
5.1。铁恒定性炎症
5.1.1。贫血的炎症
贫血是一个常见的临床发现患者的急性或慢性炎症。在急性炎症(如创伤和手术)的两个主要机制导致贫血是由于减少失血和钝化红细胞生成铁可用性(93年,94年]。在发生慢性失血和/或持续降低铁的吸收,急性贫血可能进化贫血的慢性疾病(ACD)与真正的缺铁(ACD + ID)。
贫血的慢性炎症(没有失血或减少基线铁可用性)代表一个具体的实体,也就是说,澳洲牧牛犬。观察到的,例如,在癌症、风湿性关节炎、炎症性肠病、和充血性心力衰竭,以及在脓毒症和慢性肾功能衰竭。这种贫血是免疫系统的激活的结果由底层过程和某些免疫和炎性细胞因子包括肿瘤坏死因子-α、移行,il - 1、il - 6,引发,il - 10 (4,95年]。
5.1.2中。Hepcidin
发现hepcidin产生重要的洞察在炎症和免疫反应之间的联系系统性铁恒定性。上述细胞因子增加hepcidin表达式。循环hepcidin表达式在活的有机体内也一直与急性期蛋白c反应蛋白等α1-acid-glycoprotein、铁蛋白和淀粉样蛋白(96年,97年]。
Hepcidin肝细胞受体结合产生的红外系统,这是一个铁出口蛋白质,存在于有限的细胞如巨噬细胞、肝细胞、十二指肠肠上皮细胞和胎盘合胞体滋养层98年]。Hepcidin绑定导致ubiquitinization运铁素的含量,其次是内化和退化的红外系统(98年]。最终的结果是,铁不能释放到血浆和仍然被困在巨噬细胞和肝细胞,导致增加铁商店反映在高水平的血清铁蛋白(29日]。此外,hepcidin抑制肠道吸收铁的99年]。因此,ACD的特点是低血清铁、转铁蛋白、总铁结合能力,通过正常的转铁蛋白饱和度,铁蛋白增加,后者与缺铁性贫血。低转铁蛋白水平的差别是由于对这些基因的转铁蛋白合成的铁蛋白的增加。
hepcidin产量的增加炎症反应是一个保护机制在感染的情况下,铁限制将限制细菌生长。然而,在ACD或炎症感染,这种机制可以产生不利的后果当铁仍然隐藏在巨噬细胞和肝细胞和红细胞生成不可用,导致贫血(97年]。
5.2。先前存在的疾病与铁过载
5.2.1。遗传性铁储存疾病
铁过载可遗传的结果(主要)或获得(二级)增加铁储存。最常见的遗传性铁储存疾病是血色沉着病。大多数形式的血色沉着病源于失调hepcidin或缺陷hepcidin或自己运铁素One hundred.]。当hepcidin结合导致的内化运铁素及其运铁素蛋白水解破坏(17]。因此,hepcidin用来防止出口铁来自肠细胞和巨噬细胞。Hepcidin过量铁商店(通常是调节17]。这是防止进一步从胃肠道吸收的铁,从巨噬细胞释放。正是这种调节受损在几种类型的血色沉着病One hundred.]。有证据表明,血色沉着病的患者有更高的传染病的风险。铁过载与遗传性血色素沉着症相关报道授予对传染性病原体,如鼠疫enterocolitica和创伤弧菌(101年]。
5.2.2。获得铁储存疾病
获得铁过载经常在地中海贫血,骨髓增生异常综合征、先天性dyserythropoietic贫血、镰状细胞病和其它人。地中海贫血患者的红细胞前体的数量大幅增加,但未能成熟红细胞功能,增加肠道对铁的吸收,尽管经常严重系统性铁过载(102年]。尽管输血给严重贫血(例如,重型地中海贫血)导致无效的红细胞生成的致命的铁过载,许多患者不太严重贫血(如地中海贫血中间体)接收很少或根本没有输血,但仍然成为严重iron-overloaded [103年]。沃尔特等人发现地中海贫血的血浆丙二醛含量增加104年]。他们描述的三个潜在的机制:(i)多余的α在进行攻击β-thalassemic红细胞和成红血球细胞不稳定,容易变性和氧化,(ii)组织丙二醛泄漏到血液的过氧化反应,和(3)耗尽抗氧化能力降低防御氧化剂(105年]。感染和炎症患者更频繁thalassemic铁过载频繁输血引起的(104年]。
5.2.3。其他疾病与铁参与
铁积累和增加氧化应激也描述了在子痫前期的发病机制2)、糖尿病(106年),代谢综合征(107年,肥胖108年)、高血压(109年),心血管疾病(110年),心力衰竭(95年),动脉粥样硬化(111年)、中风(112年),阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和其他主要神经退行性疾病(113年],弗里德希氏共济失调[114年),肌萎缩性脊髓侧索硬化症(115年),类风湿性关节炎116年,系统性红斑狼疮117年),哮喘118年),炎症性肠病(119年),年龄相关性黄斑变性(120年],牛皮癣[121年),痛风122年),慢性阻塞性肺疾病(123年,癌症51],[疟疾124年),和其他疾病(概述看到凯尔2009 (2),温伯格2010 (125年])。
5.3。先前存在的疾病与缺铁
缺铁(ID)可能是由于口服铁摄入不足(饮食),铁的吸收不足(如乳糜泻),失血过多,或增加铁需求(如增长或怀孕)。ID患者的临床情况通常是由轻微到严重贫血的特点和进一步的后果,包括上皮变化(口腔炎,舌炎)和神经认知效果,也就是说,受损的运动和心理功能126年]。必须确定治疗缺铁的根本原因。口服铁替代优先用于了铁商店。硫酸亚铁是最常用的口服补充铁质(126年]。
然而,以同样的方式,主要或次要铁储存疾病可引起氧化应激,人工铁过载由于治疗管理可以为患者造成伤害。奔巴岛试验,导致不良事件在铁在疟疾流行地区的儿童,强调了需要谨慎(127年]。肺结核,它已经表明,肠外或口服铁增加分枝杆菌增长(128年),发病率和死亡率增加患者接受补铁(129年]。事实上,饮食铁与发生和死于肺结核130年]。
轻微的ID与防止某些炎症和感染有关的条件。“铁假说”的好处一些铁损耗由于月经设计占心脏病风险降低的年轻女性,消失在那些绝经后131年,132年]。
5.4。临床除铁炎症
5.4.1之前。潜在的迹象
根据本地化和炎症的严重程度条件下,不同的方法和路线的政府铁螯合剂是可行的。给药途径以及需要额外的和/或细胞内的行动决定所需的分子结构和重量的铁螯合物质。伤口感染,局部/地方政府大型分子大小的物质可能是可行的,而对于系统(SC / IV / IP)政府(如败血症)小分子可能是必要的。由于铁的抑菌或杀菌作用去除来自媒体、铁螯合剂的使用防腐剂在标准药物(如眼药水)也是一个选择。同样,应用铁螯合剂作为兼职腹膜灌洗液体似乎是一个选项用于预防和治疗的目的。
5.4.2。潜在的局限性
表明诱导的炎性疾病可能是可治的第二个障碍,也就是说,铁耗尽,可能被视为一个有争议的提议由于普遍假设铁存储本质上是安全的。这种假设是基于传统的医疗实践,而不是严格的临床试验(133年]。前所述,铁损耗的利益只能严格证明与铁的状态(即超过需求。在铁储存的条件)。它没有被广泛赞赏的安全储存铁只能显示清晰的研究相同的设计。没有证明铁损耗是有益的暗示缺乏安全的储存铁的证据。由于根深蒂固的假设储存铁是安全的,适当的试验排除潜在危险的铁商店没有进行(134年]。但即使存在一个潜在的(短期)伤害的铁损耗(如贫血)在炎性疾病管理时,可以与之相比,癌症化疗的“副作用”:“附带损害”可以接受,如果可以得到控制的主要潜在危及生命的条件。
6。结论
铁参与几乎所有的急性或慢性炎症的临床状况。因为铁可以导致有害活性氧和RNS生成过程,这似乎是一个合理的方法来调节iron-related炎症通路。在人类(与正常基线铁水平),减少counterregulatory铁可用性是观察在炎性疾病炎症(贫血)。在病理条件下减少或增加基线铁水平不同的结果关于保护或易受炎症必须被考虑。
治疗干预措施与铁或铁螯合剂对氧化剂状态产生影响和铁螯合物可能被利用作为一个潜在的抗氧化在炎性疾病的战略。新铁螯合剂用于隔离铁nonredox活动状态可能会在这方面提供增加疗效。新铁螯合剂应用在侵染诱导额外要求,地方、和系统性炎症。传统临床有效螯合剂不否认铁病原体;事实上病原体可以利用这些传统的螯合剂作为铁源。这凸显了需要优良的螯合剂,因为代理像desferal或deferiprone抗菌素药物提供了不同取决于微生物测试结果。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突的出版。