文摘

急性肺损伤(ALI)与一个inflammation-mediated过程有关,和转录因子,Kruppel-like因子5 (KLF5),可能在炎症性肺部疾病起到至关重要的作用。在这项研究中,我们评估KLF5,活性氧(ROS),和炎症反应在脂多糖(LPS)诱导ALI模型来阐明KLF5在阿里的角色。我们的数据表明,有限合伙人移植促炎细胞因子表达在人类支气管上皮细胞剂量依赖性的方式。我们观察到调节KLF5蛋白表达在人类支气管上皮细胞接触有限合伙人,峰值表达式1 h有限合伙人治疗后,后续upregulation p65蛋白表达和p65 Ser276磷酸化。这些结果表明,KLF5介导促炎细胞因子表达上调核factor-kappaB (NF -κB)磷酸化在p65应对有限合伙人。有限合伙人治疗同时也增加了活性氧的生产和调节KLF5表达和NF -κB易位。防治作用显著降低ROS水平和KLF5和NF -κB核提取物的易位。预处理之前,因此,防治有限合伙人风险敞口降低ROS,会使KLF5表达式,然后通过清除ROS减少炎症反应。总体而言,我们的研究结果表明,KLF5介导促炎细胞因子表达通过upregulation NF -κB磷酸化在LPS-induced p65阿里。

1。介绍

急性肺损伤(ALI)是一个肺紧急与血氧不足提出了抗氧疗法。阿里和更严重的形式,急性呼吸窘迫综合征(ARDS),与突然改变肺泡壁的完整性,减少气体交换,导致广泛的肺泡填充或崩溃,从而增加呼吸的努力,导致血氧过低的急性呼吸衰竭(1,2]。阿里和ARDS与肺发病率和死亡率的增加有关,增加医疗的负担。治疗ALI / ARDS患者主要是支持,包括肺保护策略,抗生素针对感染的原因,和限制性液体管理(3- - - - - -5]。不存在有效的治疗ARDS。因此,预防和治疗ALI / ARDS早期阶段是至关重要的。

阿里和ARDS通常开发后直接(如肺炎和肺愿望)或间接(如急性胰腺炎、大量输血,或败血症)肺损伤。急性(或渗出性)阶段的ALI / ARDS的特征是肺毛细血管渗漏与间质和肺泡水肿和出血,表面活性剂功能障碍,和随后的透明膜形成(1,3]。研究表明,招募白细胞特异表达,不恰当的炎性细胞因子的表达,表达类花生酸,生成活性氧(ROS),和控制血小板或凝固活动中扮演的角色的急性阶段ALI / ARDS [6,7]。疾病进展与增殖蛋白激酶信号通路的激活和炎症相关的转录因子,包括核factor-kappaB (NF -κ核因子B),激活蛋白1,(erythroid-derived 2)——2,调节细胞促炎cytokine-associated基因减弱白介素- 1 (IL)的生产β、il - 6、引发肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α),诱导一氧化氮合酶在脂多糖(LPS)诱导ALI (7,8]。

Kruppel-like转录因子(KLF)家庭是首次发现果蝇在1986年,其成员(KLF1-20)促进细胞增长的几个方面,发展、分化和凋亡。KLF包含3个锌指达到或接近糖基(9,10]。KLF5广泛表达于多种组织,包括肠道上皮细胞,皮肤和骨骼肌细胞,并在一些癌症细胞类型特异表达。它还可能在炎性疾病中发挥重要作用[11]。LPS诱导和移植KLF5表达式在肠道上皮细胞(12)和人类脐静脉内皮细胞(13]。然而,很少有研究评估KLF5人类肺部炎症的作用与ALI / ARDS。

阿里的内毒素LPS-induced模型已被广泛用于研究阿里的机制。在这项研究中,我们评估KLF5、ROS和炎症反应LPS-induced ALI模型使用2正常的人类支气管上皮细胞系,HBEC BEAS-2B,澄清KLF5在阿里的角色。

2。材料和方法

2.1。试剂

KLF5抗体(Abs), il - 6,核纤层蛋白A / C,α微管蛋白,p65从GeneTex购买(美国加州欧文)。Abs TNF -αphospho-p65 (Ser276) phospho-p65 (Ser536)和glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶是购自圣克鲁斯生物技术(圣克鲁斯、钙、美国)。2,7-Dichlorodihydrofluorescein二乙酸(DCFH-DA)防治(NAC)和有限合伙人从σ(圣路易斯,密苏里州,美国)。KLF5质粒构建从GeneTex购买,和KLF5携带RNA (siRNA)构造从Ambion购买(美国奥斯汀,得克萨斯州)。电泳迁移率改变分析(EMSA)工具包NF -κB是来自罗氏公司(美国在印第安纳波利斯)和核蛋白质提取工具得到微孔(泰梅库拉、钙、美国)。

2.2。细胞培养

人类支气管上皮细胞系HBEC(美国ScienCell,卡尔斯巴德,CA)和BEAS-2B(写明ATCC crl - 9609,马纳萨斯,弗吉尼亚州,美国)在K F12培养基培养(美国纽约英杰公司)或LHC-9(表达载体)补充5%胎牛血清,100 U /毫升青霉素,100μ青霉素g / mL, 100 pg / mL链霉素(表达载体)湿润孵化器有限公司为5%₂在37°C。

2.3。测量细胞内ROS水平

ROS-sensitive荧光染料DCFH-DA被用来确定LPS-upregulated细胞内ROS水平细胞从HBEC BEAS-2B线。ROS,尤其是H₂O₂2,氧化DCFH-DA产生荧光,7-dichlorofluorescein [14]。观察细胞内ROS生产DCFH-DA氧化,细胞被使用或没有NAC(10毫米)1 h,用温暖的汉克的平衡盐溶液(哈佛商学院)和孵化在哈佛商学院或细胞中含有20μ在37°C M DCFH-DA 30分钟。哈佛商学院包含DCFH-DA被删除,取而代之的是新鲜细胞培养基。的细胞培养或没有有限合伙人(5μg / mL) 1 h,洗3次磷酸盐(PBS)和分离胰蛋白酶/乙二胺四乙酸(EDTA)。细胞的荧光强度进行了分析使用FACScan流式细胞分析仪(加利福尼亚州圣何塞,正欲)在485 nm兴奋和530海里排放2,7-dichlorofluorescein。

2.4。胞质及核蛋白质提取

细胞细胞溶解与裂解缓冲(0.5 M氯化钠,50毫米三,1毫米EDTA, 0.05%十二烷基硫酸钠(SDS), 0.5% Triton x - 100和1毫米phenylmethylsulfonyl氟化物[PMSF]), pH值7.4,30分钟在4°C。然后细胞溶解产物离心机在4000 g×30分钟在4°C。在上层清液胞质蛋白浓度测定用Bio-Rad蛋白质测定工具包(Bio-Rad大力神,CA)。核蛋白质提取准备如前所述。简而言之,与PBS洗涤后,这些细胞被刮掉了盘子0.6毫升的冰冷的缓冲区组成的10毫米N - (2-hydroxyethyl) piperazine-N′- (2-ethenesulfonic酸),pH值7.9,10毫米氯化钾,1毫米二硫苏糖醇,MgCl PMSF 1毫米,1.5毫米₂,2μg / mL的抑肽酶、抑肽素和亮抑酶肽。在300×g离心10分钟后在4°C, B细胞在缓冲resuspended (80μL 0.1%的Triton x - 100在缓冲区),10分钟留在冰,离心机在12000 g×10分钟4°C。核球团矿在70年resuspendedμL冰冷的缓冲C(20毫米N - [2-hydroxyethyl] piperazine-N′- (2-ethenesulfonic酸),pH值7.9,1.5毫米MgCl₂二硫苏糖醇0.42生理盐水1毫米,0.2毫米EDTA, 1毫米PMSF, 25%的甘油,2μg / mL的抑肽酶、抑肽素和亮抑酶肽)和孵化30分钟在4°C,紧随其后的是离心15000 g×30分钟在4°C。得到的上层清液储存在-70°C的核提取。使用Bio-Rad蛋白质浓度测定方法。

2.5。免疫印迹分析

细胞质蛋白质提取物或核提取使用12% SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,转移到聚乙二烯二氟化物膜,并保持在室温下1 h。包含0.05%的膜被对待PBS渐变20 - 2%的脱脂牛奶1 h分别在室温和孵化与各种主要Abs二级Abs紧随其后。蛋白质乐队使用增强化学发光检测设备(美国PerkinElmer沃尔瑟姆,MA)和接触以下电影先生(美国柯达,罗彻斯特,纽约)。数据量化使用ImageQuant 5.2(医疗生物科技,费城,宾夕法尼亚州,美国)。

2.6。在人类支气管上皮细胞KLF5超表达和沉默

从HBEC行细胞增长到90%融合利用Lipofectin pKLF5质粒的转染试剂(表达载体)。产生细胞系表达的各种结构,我们淡化了细胞,种子然后转染后24 h,并维护他们在K F12培养基(血清)48 h。一个特定的目标基因,双链RNA 21核苷酸序列同源核,用于沉默KLF5表达式。小干扰rna引物5′KLF5 -GGU棉酚CAA UAU下面标出CTT-3′, 5′高斯棉酚AAU AUU GUU CAC CTC-3′。

KLF5蛋白表达进行了分析使用西方墨点法与KLF5 siRNA转染后的细胞。短暂、细胞培养在100毫米菜肴和暂时性的转染20 nM siRNA使用8μL (siPORT胺(Ambion)转染总额的0.5毫升的媒介。孵化后37°C公司5%₂5 h, 1.5毫升的正常生长培养基添加到细胞,培养48 h。

2.7。电泳迁移率改变分析

NF-phoretic流动性转移试验中被加入到细胞,培养48 h。5′aca gg广汽TTT 20 CTG GGG行动TTC CAG三大′;3′tgt太极拳CTG AAA GGC广汽CCC TGA GTC亚美大陆煤层气有限公司c - 5′)包含的直接重复κB站点。digoxigenin凝胶转变工具包3′端标记的寡核苷酸(罗氏)核protein-DNA绑定的试验期间使用。

2.8。Coimmunoprecipitation化验

确定KLF5和NF -蛋白质相互作用κ从HBEC行B,我们收获细胞在免疫沉淀反应裂解缓冲(GeneTex)。通过孵化八百微克的核内蛋白清除蛋白A / G琼脂糖珠(30μL /管),旋转1 h在4°C,然后洗净。收集上清液和孵化2μ克anti-KLF5 anti-p-p65 (Ser276)或控制兔免疫球蛋白g(免疫球蛋白)Ab 4 h。蛋白质A / G琼脂糖珠(50μL /管)被添加到每个管和孵化一夜之间在4°C。上层清液是通过离心去除12000 g×10分钟和沸腾的1% SDS而中断。免疫复合物进行了分析通过与anti-KLF5免疫印迹,anti-p65, anti-p-p65 (Ser276)和anti-p-p65 Ser536 Abs。

2.9。小鼠模型

所有动物实验动物中心的批准和支持高雄医科大学(IACUC # 102007)。八周大BALB / C老鼠从Lasco购买,台湾。小鼠腹腔注射或没有NAC(150毫克/公斤)1 h LPS腹腔内政府前8小时(20毫克/公斤)。控制动物被注射了PBS。七个老鼠用于每个治疗。6小时治疗后,小鼠的肺切除,胞质蛋白提取和储存在-80°C进行进一步分析。左肺孤立,放入含有4%多聚甲醛/ PBS的管道,并存储在4°C 12 h。3洗后,组织是嵌入在石蜡,切成5μ米的部分。苏木精和伊红染色法被用来检查肺组织的炎症状态。

2.10。免疫组织化学染色

肺切片与二甲苯和彩色deparaffinized anti-human-KLF5 Ab。与PBS洗涤后,与辣根peroxidase-conjugated二次孵化的部分Ab在室温下1 h。Diaminobenzidine用于可视化和苏木精是用来对比染色。消极的控制,控制免疫球蛋白抗体取代。

2.11。统计分析

结果表示为平均值±标准错误的意思。所有数据分析采用方差分析和后续Dunnett的测试。所有统计分析使用SigmaStat版本3.5 (Systat软件公司,芝加哥,美国),和一个P< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。

3所示。结果

3.1。有限合伙人移植促炎细胞因子表达在人类支气管上皮细胞剂量依赖性的方式

免疫印迹分析结果表明,蛋白表达在细胞调节剂量依赖性的方式从HBEC(图1(一))和BEAS-2B(图1 (b))行处理0、1.25、2.5,5、10μg / mL有限合伙人,TNF -α,il - 1β,引发。

3.2。有限合伙人上调KLF5和NF -κB亚基表达在人类支气管上皮细胞

我们观察到upregulation KLF5 p65表达式和p65磷酸化Ser276或Ser536 HBEC类似的区段(图2(一个))和BEAS-2B(图2 (b)与有限合伙人(5)细胞系治疗后μ为各种时间g / mL)。然而,时间表达的峰值强度略有不同。我们观察到峰值KLF5 1 h (LPS刺激后的蛋白表达细胞系,而峰值p65蛋白表达发生2 h和1.5 h LPS刺激后HBEC和BEAS-2B细胞株,分别。我们观察到峰值Ser276 Ser536磷酸化后1.5 - 2 h的LPS处理HBEC BEAS-2B细胞系。

3.3。LPS-Induced氧化应激上调KLF5表达和NF -κB亚基易位到细胞核

我们进行预处理细胞有或没有活性氧清除剂NAC(10毫米)1 h,并将它们完全暴露于有限合伙人1 h。测量的ROS DCFH-DA化验表明,1 h (LPS处理增加细胞内ROS水平HBEC(图3(一个))和BEAS-2B(图3 (b))细胞系。细胞使用NAC展出后ROS水平没有增加接触有限合伙人1 h。先前的研究已经表明,有限合伙人上调KLF5表达和NF -κB活动增加的核易位KLF5和NF -κ我们免疫印迹分析数据显示,有限合伙人增加KLF5和NF -κB易位HBEC BEAS-2B细胞系和预处理与南汽显著降低LPS-induced KLF5和NF -κ从HBEC B易位在核中提取的细胞(图3 (c))和BEAS-2B(图3 (d))行()。

3.4。监管KLF5对p65磷酸化的影响和NF -κB活动

根据Nihira et al。15),磷酸化的p65 Ser276防止退化的p65 ubiquitin-proteasome机械和随后引发p65 transactivation。评估的影响KLF5 p65磷酸化和NF -κ活动,我们从HBEC转染细胞,BEAS-2B行pKLF5质粒或KLF5-specific siRNA 48 h过表达或沉默KLF5,分别。然后我们把细胞有或没有有限合伙人1 h。免疫印迹分析结果表明KLF5基因超表达显著增加LPS-induced p65积累在细胞核中。相反,KLF5信使核糖核酸(mRNA)表达的沉默降低LPS-induced p65积累在细胞核中(图4(一))。我们观察到显著增加NF -κB绑定活动在有限合伙人与KLF5细胞转染质粒的价格相比对照组(媒介),细胞治疗仅有限合伙人,或细胞转染KLF5-specific核(图4 (b))。我们还观察到显著增加水平的促炎细胞因子TNF -α,il - 1β,il - 6与KLF5细胞转染质粒的价格相比对照组(媒介),细胞治疗仅有限合伙人,或细胞转染KLF5-specific核(图4 (c))。细胞进行预处理和NF -κ吡咯烷二硫代氨基甲酸B抑制剂(PDTC;100年μ米)1 h展出没有减少KLF5 LPS曝光(图后蛋白表达4 (d))。

3.5。NF - KLF5绑定κB亚基在Ser276 p65 LPS-Treated人类支气管上皮细胞

随后,我们检查是否LPS-dependent NF -κB激活与调节KLF5 p65表达式和phospho-p65 (Ser276)绑定后,细胞从HBEC行有限合伙人。我们免疫沉淀反应核蛋白质溶解产物使用anti-KLF5 anti-phospho-p65 (Ser276),或控制免疫球蛋白Ab和执行与anti-KLF5免疫印迹,anti-phospho-p65 (Ser276) anti-p65, anti-phospho-p65 Abs (Ser536)。我们的研究结果表明,LPS-induced KLF5共沉淀与KLF5(图5(一个)),p65(图5 (b)(图)和phospho-p65 (Ser276)5 (c)但不是phospho-p65 (Ser536)(图5 (d))。然后我们进行免疫沉淀反应phospho-p65 (Ser276)抗体和免疫印迹phospho-p65 (Ser276)(图5 (e))和KLF5(图5 (f))。Phospho-p65 (Ser276)与KLF5蛋白质相互作用在细胞从HBEC行;然而,与活性氧清除剂NAC减毒这种交互预处理。这些结果表明,KLF5直接和专门与p65 phospho-p65 (Ser276)为了应对有限合伙人接触防止ubiquitin-mediated RelA亚基的退化。

3.6。KLF5, NF -κB亚基,促炎细胞因子表达在老鼠LPS-Induced急性肺部炎症

评估KLF5表达式和组织学的变化在我们的有限合伙人induced-ALI动物模型,我们LPS-challenged相比BALB / C老鼠(有或没有NAC预处理),对照组注射生理盐水。苏木精和伊红染色显示炎性细胞的浸润肺部分(图6(一)),免疫组织化学分析证明调节KLF5表达式(图6 (b))LPS-challenged老鼠。BALB / C老鼠的挑战与LPS展出组织学变化,包括炎症细胞浸润,与倒塌空气肺泡纤维化的病灶部位,肺泡壁增厚(见图6(一))以及调节KLF5、p65 phospho-p65 (Ser276)和phospho-p65 (Ser536)蛋白表达(图6 (c))和调节TNF -α,il - 1β,il - 6表达(图6 (d))。NAC预处理明显减毒LPS-induced病变和炎症反应。

4所示。讨论

在这项研究中,我们观察到调节KLF5表达式,ROS水平,炎症反应在人类支气管上皮细胞系和LPS-induced ALI模型。我们还观察到增加KLF5-mediated通过upregulation NF -促炎细胞因子的表达κB磷酸化。有限合伙人,一个组件的革兰氏阴性细菌的外膜,引起强烈的免疫反应在动物和被广泛用于研究阿里的机制。有限合伙人可以诱导炎性细胞的浸润和炎症介质的生产过剩。我们的研究结果表明,有限合伙人移植促炎细胞因子TNF -α,il - 1β、il - 6在HBEC BEAS-2B细胞系剂量依赖性的方式(见图1(一)和1 (b))。我们观察到典型的组织学变化LPS-induced ALI模型,包括增加炎症细胞浸润、纤维化的病灶部位与空气肺泡倒塌,在肺组织肺泡壁增厚,增加表达的促炎细胞因子TNF -α,il - 1β,il - 6(见图6(一)和6 (d))。

LPS诱导的炎性介质生产过剩的机制已经得到了很好的描述。以前的研究已经表明LPS-induced促炎基因的表达与核转录因子NF -κB,它在调节细胞内信号传导中起着至关重要的作用[16- - - - - -18]。典型的复杂的NF -κB是一个异质二聚体RelA / p65和p50子单元。磷酸化Ser276和Ser536 p65 NF -至关重要κB subunit-dependent细胞反应(19,20.]。Chanchevalap et al。12]发现KLF5中扮演着重要的角色在调解LPS-induced促炎反应肠道上皮细胞。我们的研究结果表明,有限合伙人治疗移植KLF5蛋白表达在人类支气管上皮细胞,与表达式1 h有限合伙人治疗后达到顶峰。随后,我们观察到峰值p65蛋白表达(1.5 h和2 h后BEAS-2B HBEC细胞系,resp)和峰值的磷酸化p65 Ser276和Ser536 (1.5 - 2 h后HBEC BEAS-2B细胞株;参见图2(一个)和2 (b))。这些时间序列表明LPS刺激上调KLF5表达式,其次是p65表达式,然后磷酸化p65 Ser276 Ser536,表明KLF5 p65表达的上游是一个中介和磷酸化。

ROS部分减少代谢物在正常的细胞代谢过程中产生的氧气的,他们有很强的氧化能力。ROS是关键信号分子在炎症性疾病21]。氧化应激是一个有害的过程导致气道和肺损伤,因此,严重的呼吸道疾病(22]。活性氧诱发炎症介质的表达的基因,如肿瘤坏死因子-α和il - 1β(23,24),在支气管上皮细胞,最终导致肺上皮功能障碍(8,25]。

ROS是介质ALI / ARDS的发病机理。先前的研究已经调查了使用抗氧化剂减少ROS和限制ALI / ARDS的进展。几项研究已经评估的有效性的自由基清除剂NAC减少氧化应激(26- - - - - -29日]。从H NAC可以保护肺泡上皮细胞₂O₂全身的细胞凋亡,清除ROS (30.]。DCFH-DA试验和免疫印迹分析数据表明LPS刺激增加活性氧水平,同时上调KLF5表达和NF -κB细胞中的易位HBEC和BEAS-2B行LPS处理与控制细胞(见图3)。的活性氧清除剂NAC显著降低LPS-induced KLF5表达和NF -κB易位在核中提取的细胞线。NAC预处理明显减毒LPS-induced肺组织的病理变化BALB / C小鼠腹腔注射LPS。这些结果表明关联KLF5表达式,ROS水平,炎症反应在我们LPS-induced ALI模型。NAC LPS曝光降低ROS水平前预处理,然后表达下调KLF5表达清除ROS和随后的炎症反应。

KLF5直接调节几个目标基因参与细胞增殖、细胞周期,炎症和细胞凋亡11]。以前的研究已经表明TNF -α和有限合伙人上调KLF5表达在肠道上皮细胞和人类脐静脉内皮细胞(12,13]。KLF5直接与NF -κB在表皮上皮细胞(31日]。我们用pKLF5质粒转染细胞或小干扰rna沉默过表达或KLF5 KLF5-specific,分别评估KLF5和NF -之间的交互κ我们观察到显著增加NF -κB绑定活动在有限合伙人与KLF5细胞转染质粒和显著降低NF -κB绑定活动细胞转染KLF5-specific siRNA(见图4 (b))。根据Chanchevalap et al。12],siRNA击倒KLF5 mRNA的表达降低的p50和NF - p65子单元κB和其下游炎症基因对有限合伙人的回应。

此外,我们检查是否KLF5扮演了一个角色在LPS-induced upregulation TNF -α,il - 1β,并通过NF - il - 6κB信号通路。我们的研究结果显示,KLF5 mRNA表达的沉默降低LPS-induced p65核积累,表明KLF5表达增加p65核本地化。当我们进行预处理和NF -细胞κB抑制剂PDTC,核KLF5 LPS-treated细胞蛋白表达并没有减少,这表明转录因子KLF5把原子核反应有限合伙人。我们coimmunoprecipitation化验数据显示增加核KLF积累有限合伙人治疗后。我们观察到的绑定增加KLF5 p65和phospho-p65 (Ser276),而不是与phospho-p65 (Ser536),在从HBEC行细胞暴露在有限合伙人(见图5(一个)- - - - - -5 (d))。因此,LPS-dependent NF -κB激活与增加p65和KLF5绑定相关联。南汽变弱核KLF5积累通过减少活性氧对有限合伙人的回应。KLF5、p65 phospho-p65 (Ser276), phospho-p65 (Ser536)表达的调节BALB / C小鼠腹腔注射LPS(见图6 (c))。

整体而言,这些结果表明,KLF5诱导NF -至关重要κB亚基表达通过磷酸化的p65 Ser276有限合伙人和活性氧清除剂可以减少这种反应。NF -κB抑制剂PDTC未能抑制KLF5蛋白质upregulation(见图4 (d)有限合伙人曝光后)。因此,KLF5位于上游的NF -κB在LPS-induced信号通路。

我们的研究结果表明,ALI / ARDS的通路诱导活性氧的影响生产在我们的模型。此外,南汽前预处理有限合伙人风险敞口降低ROS。这些发现暗示ROS拾荒者可以提供有前途的治疗ALI / ARDS患者在临床的设置。然而,一些临床试验的NAC治疗ALI / ARDS患者并没有显示有前途的结果(27,28,32]。另一种方法将从更好的理解小说代理开发ALI / ARDS。

尽管我们已经证明的途径KLF5-mediated促炎细胞因子表达通过ROS和upregulation NF -κB在p65磷酸化反应有限合伙人在人类支气管上皮细胞系,可能有一个途径除了ROS生产之前对有限合伙人的炎症反应。KLF5本身可能没有NF -直接转移到细胞核κB在p65磷酸化。还需要更进一步的研究来阐明KLF5在炎症反应的中介的角色除了ROS生产应对有限合伙人。

5。结论

总之,我们的研究结果表明,转录因子KLF5介导促炎细胞因子表达通过upregulation NF -κB在p65磷酸化在体外和在活的有机体内在阿里的LPS-induced模型(图7)。尽管NF -κB通路的主要信号通路激活炎症基因的表达,以应对有限合伙人(19,20.,22),我们的结果表明,KLF5也施加直接影响促炎基因的转录激活。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

本研究支持由高雄医科大学(KMUH9-9 M63, KMUH 100 - 0 M18,和103 cm-kmu-08)和美国国家科学委员会(NSC 102 - 2314 - 037 - 067 b、101年NSC - 2314 - b - 037 - 065 my2 NSC 102 - 2320 - b - 039 - 025)。