文摘

评估的影响,低水平的高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)患者低密度平均水平,关注氧化,油脂的,炎症概要文件。患者心血管风险因素()和对照组()被分成两个子组,一个正常的高密度脂蛋白胆固醇和其他低高密度脂蛋白胆固醇的水平。以下数据分析:BP、BMI、腰围和血清葡萄糖Total-c TGs,低密度脂蛋白氧化低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇和总亚种群(小,中间,和大),paraoxonase-1 (PON1)活动,hsCRP,尿酸,TNF -α脂联素,VEGF和iCAM1。在控制子群与低高密度脂蛋白胆固醇水平,明显高于BP和TGs的值和较低的值PON1活性和脂联素被发现的,而控制正常的高密度脂蛋白胆固醇子群。然而,病人的子组显然是更明显的差异。确实,低高密度脂蛋白胆固醇组糖化血红蛋白增加,TGs, non-HDL-c, Ox-LDL, hsCRP、VEGF和小高密度脂蛋白胆固醇和脂联素和大的高密度脂蛋白降低。此外,Ox-LDL large-HDL-c,脂联素提出有趣的相关性与古典和模标记,主要在正常高密度脂蛋白胆固醇病人的子群。总之,尽管低密度平均水平、低高密度脂蛋白胆固醇浓度似乎与不良代谢疾病相关资料与心血管危险因素,人口由传统和非传统的简历更好的证明生物标记,包括Ox-LDL,高密度脂蛋白胆固醇和脂联素。

1。介绍

血脂异常是公认的一个主要危险因素为心血管疾病(CVD)的发展,这是一个严重的临床问题。大型前瞻性群组研究,如弗雷明汉心脏研究和七个国家的研究中,已经认识到的重要性减少主要风险因素,包括胆固醇水平,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),作为一个关键战略,以防止心血管疾病和相关的开发/演化事件(1- - - - - -3]。然而,现在承认,目前的降脂治疗,尤其是针对降低低密度脂蛋白水平,如他汀类药物,不足以防止心血管事件的一部分;的确,心血管残余风险仍然是即使在临床试验中,低密度脂蛋白水平升高已经大幅减少(4- - - - - -6]。事实上,它已被接受,相当比例的心血管事件发生在个体表现出正常的低密度脂蛋白水平,和有心血管残余风险极大的兴趣的焦点(7- - - - - -10]。此外,这一事实增强了传统的风险因素,包括油脂的,可能不会告诉整个故事关于心血管疾病进展和预防心血管事件,因此,人们越来越兴趣小说标志物可能提高心血管疾病的全球风险预测(11,12]。除了低密度扮演的关键角色,一些证据表明其他脂质分数/组件的贡献,如氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)和高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、总体心血管健康(3,13- - - - - -15]。

低密度脂蛋白氧化与冠状动脉疾病(CAD)以及与其他疾病,最近出现在实验和临床研究16- - - - - -20.]。关于CAD、Ox-LDL是关键步骤的启动子在动脉粥样硬化的发生和演化,包括刺激单核细胞浸润和平滑肌细胞迁移和增殖;相反,高水平的高密度脂蛋白胆固醇预防动脉粥样硬化和CAD的发展,特别是由于储备运输胆固醇,抑制Ox-LDL诱导单核细胞浸润;Ox-LDL和高密度脂蛋白确实拮抗剂在心血管疾病的发展21]。移除和/或失活的循环Ox-LDL日益被视为一个有前途的治疗策略对动脉粥样硬化,但更多的研究是强制性的澄清一些相差的数据(22,23]。高密度脂蛋白胆固醇的管理、临床和流行病学数据说明需要扩大治疗范围,减少相关的心血管残余风险较低的高密度脂蛋白胆固醇的水平,即使在低密度管理成功(24- - - - - -26]。事实上,低血浆高密度脂蛋白胆固醇水平很大程度上是公认的危险因素对冠心病(CHD) [27,28]。

有人建议,监控高密度脂蛋白粒子的类型,携带不同的和特定的蛋白质或脂质和分化的密度和规模(大、中间和小),而不是他们的总数量,是一种更合理的方式确定CV风险,表明不同的亚种可能有不同的角色在反向胆固醇运输(RCT)和心血管疾病风险保护29日]。事实上,最近的一些研究报道,大型CAD患者高密度脂蛋白水平降低与健康受试者和逆相关疾病严重程度和冠状动脉病变的进展30.]。虽然最广为人知的机制背后的antiatherogenic HDL的函数是一个随机对照试验,描述了其他重要的防护性能,包括抗炎、抗氧化、抗血栓形成的和vasorelaxant [31日- - - - - -34]。尽管高密度脂蛋白胆固醇含量高的好处似乎是显而易见的,大多数临床试验,旨在增加高密度脂蛋白胆固醇浓度未能产生令人信服的结果。因此,问题在于是否高密度脂蛋白胆固醇水平的量化或者更HDL功能和亚种群的相当大的治疗相关性(35]。事实上,高密度脂蛋白的变化小分支水平和功能已观察到心血管疾病的人群,这表明大型高密度脂蛋白粒子与动脉粥样硬化发展成负相关,而小高密度脂蛋白粒子积极与心血管疾病有关,这也是观察Ox-LDL内容(36- - - - - -39]。这些因素表明,在测量标准的脂质(高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白水平等),具体的测量HDL小分支和Ox-LDL可能有助于更好地评估特定人群的心血管事件的风险。

改进描述low-HDL-c水平人群的影响浓度归一化低密度和高密度脂蛋白亚种群的相关性和Ox-LDL内容将是一个重要的一步发展策略更好的针对减少dyslipidemia-associated心血管风险。因此,本研究旨在评估低高密度脂蛋白胆固醇水平的影响在代谢疾病的患者心血管疾病的风险因素,但平均密度的内容,使用传统的和新的非传统的标记,包括Ox-LDL, HDL亚种群,炎症和血管生成介质。

2。材料和方法

2.1。主题和道德的考虑

二百四十二名受试者在这项研究中,年龄在33岁至75岁,分成两个主要团体:控制志愿者和患者心血管风险因素(设计控制和患者,职责)。控制随机招募志愿者在常规实验室分析的性能在临床实验室和选择不表达任何诊断或服药后心血管疾病和心血管疾病的家族史。包括73名被试,39岁男性和34岁女性。患者组169名志愿者,88男性和81女性,定义为有心血管危险因素的前诊断和/或药物治疗高血压和/或2型糖尿病(T2DM)病人和/或血脂异常。2型糖尿病是糖尿病和代谢疾病的诊断单元Coimbra的医院中心(EPE),根据欧洲指南。患者在常规实验室的性能分析的基础上,以前的诊断和/或治疗高血压和血脂异常,根据国际高血压学会/执行世界卫生组织和第七高血压联合全国委员会和国家胆固醇教育计划成人治疗小组三世(NCEP-ATP III)高血压和血脂异常,分别。其他心血管疾病病人的人口包括冠状动脉和心脏疾病,缺血性心力衰竭、心绞痛,心律失常,房颤,心脏valvulopathies,和周围性血管疾病。五个病人先前报道脑血管事件和其他5中风事件。患者在下列药物:(a)和/或胰岛素口服抗糖尿病的药物(外形尺寸)-60.95%:在细节,41名患者胰岛素,37磺酰脲类药物的患者,患者47双胍类,51调节器肠促胰岛素的患者,患者和10 alpha-glucosidase抑制剂;(b)降脂药物- 63.91%,90名患者他汀类药物治疗下,21日在一类,3使用的胆固醇吸收抑制剂(ezetimibe)患者和1ω- 3; (c) antihypertensive drugs—70.41%, in particular 73 patients with diuretics (44 thiazides and analogues, 26 of the loop, 3 potassium-sparing), 47 with angiotensin-converting-enzyme inhibitors, 56 with angiotensin II receptor antagonists, 35 with calcium channel blockers, 32 with beta blockers, and 5 with central alpha-2 agonists. Some of the patients were under combined therapies.

控制主体没有采取任何药物对心血管疾病。孕妇和< 16岁或> 75岁的人排除在外。每组分为两个子组low-HDL-c正常高密度脂蛋白胆固醇的水平,使用切断1.03男性更易/ L和1.29更易与L对于女性来说,根据NCEP-ATP三世的指导方针。人群的吸烟习惯(我)nonsmokers-46 normal-HDL-c控制志愿者(90.20%)、19 low-HDL-c控制志愿者(86.36%),107名normal-HDL-c患者(89.92%)和46 low-HDL-c病人(92.00%);(2)≤10香烟第五天control-HDL-c控制志愿者(9.80%),3 low-HDL-c控制志愿者(13.64%),8 normal-HDL-c病人(6.72%),和3 low-HDL-c病人(6.00%);(3)> 10香烟第0天normal-HDL-c控制志愿者(0.00%)、0 low-HDL-c控制志愿者(0.00%)、4 normal-HDL-c病人(3.36%),和1 low-HDL-c病人(2.00%)。执行的研究是符合道德规范的世界医学协会(赫尔辛基宣言》)为人类研究和收到当地伦理委员会的授权,以及所有的参与者签署书面知情同意。

2.2。数据和采血

以下数据是来自每个主题由受过训练的人员:体重和身高(没有鞋子和穿光户外服装)测量为了计算身体质量指数(BMI);腰围(WC)评估,以及收缩压和舒张压(SBP和菲律宾)后者是坐姿评估后5分钟休息。血液样本收集的静脉穿刺后从受试者通宵禁食期间,通过EDTA-containing管和管无抗凝,为了获得等离子体,血沉棕黄层,和血清,2小时内收集处理。整除立即被储存在−80°C到化验。

2.3。化验

2.3.1。血脂

血清总胆固醇(Total-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和甘油三酯(TGs)分析了日立717分析器(罗氏诊断)使用标准的实验的方法。Total-c试剂和TGs工具包获得bioMerieux sa(法国里昂)。高密度脂蛋白胆固醇+和低密度测试获得f .罗氏公司有限公司(瑞士巴塞尔,罗氏诊断Div)。血清葡萄糖水平测量使用葡萄糖氧化酶商业工具(σ,圣路易斯,密苏里州,美国)。等离子体浓度Ox-LDL被使用标准评估商业酶联免疫测定(氧化低密度脂蛋白ELISA, Mercodia,乌普萨拉,瑞典)。

2.3.2。高密度脂蛋白亚种群鉴定

亚种群分离和量化使用从Quantimetrix Lipoprint工具公司(美国加利福尼亚州雷东多海滩)。试验包括聚丙烯酰胺凝胶电泳分析和完整的Lipoprint系统数据采集和量化的大,中间,和小亚种群的高密度脂蛋白。

2.3.3。PON1 Paraoxonase活动

这是评估spectrophotometrically并表示在pnitrophenol nmol /毫升/分钟。总之,paraoxonase活动测量通过增加血清1毫升三羟甲基氨基甲烷/盐酸缓冲液(100更易/ L, pH值8.0)包含2 L CaCl更易₂和5.5更易与L对氧磷(O, O-diethyl-O-p-nitrophenylphosphate;西格玛化工有限公司)。代p-nitrophenol决心的速率在412 nm, 37°C,通过不断的使用记录分光光度计(贝克曼du - 68)。

2.4。血清炎症和血管生成和血管内皮标记

血清脂联素、肿瘤坏死因子-α,VEGF含量是评估使用Quantikine酶联免疫测定包从研发系统(明尼阿波利斯,美国);血清细胞间粘附分子1 (iCAM1)水平进行了评估采用的酶联免疫试剂盒Abcam(美国Cambridge, MA);高敏c反应蛋白(hsCRP)被immunoturbidimetry评估,使用商用设备(CRP(乳胶)高灵敏度,罗氏诊断);分析了尿酸日立717分析器(罗氏诊断)使用标准的实验室方法。

2.5。统计分析

统计分析是由使用IBM社会科学统计软件包(SPSS)对Windows版本20.0,(IL SPSS, Inc .,芝加哥,美国)。连续变量的分布进行了分析使用Kolmogorov-Smirnov测试来评估重大偏离常态。结果给出了正态分布样本低意味着SD和上界95%置信区间的意思;使用独立的价值观得到样品t以及。结果提出了非正态分布样本SD中位数和四分位范围;使用Mann-Whitney测试获得的值。分类变量之间的关系进行了分析使用皮尔逊的测试。统计学意义是接受小于0.05。

3所示。结果

3.1。人体测量数据

控制和患者的人口统计学和人体测量数据表进行了总结1。人口都是划分根据高密度脂蛋白胆固醇水平:normal-HDL-c(男性> 1.03更易与L和女性> 1.29更易/ L)和低高密度脂蛋白胆固醇(男性≤1.03更易/ L和女性≤1.29更易/ L),然后对比(正常高密度脂蛋白胆固醇和低高密度脂蛋白胆固醇)为每个人口正在研究(控制和患者)。七十三控制志愿者参加研究:51(69.86%)正常高密度脂蛋白胆固醇和22(30.14%)较低的高密度脂蛋白胆固醇。一百六十九患者:119(70.41%)正常高密度脂蛋白胆固醇和50(29.59%)较低的高密度脂蛋白胆固醇。正常和低高密度脂蛋白胆固醇组提出了关于年龄和肥胖没有差异(BMI和腰围),在这两个研究数量(表1)。血压(收缩压和舒张压)明显高于低高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇正常对照组相比,虽然没有子组的患者之间的差异被发现。关于glucidic概要,没有发现差异之间的血糖和糖化血红蛋白正常对照组和低高密度脂蛋白胆固醇子组,而显著增加的价值子组的糖化血红蛋白被发现低高密度脂蛋白胆固醇水平与正常相比患者高密度脂蛋白胆固醇(表的患者群1)。

3.2。古典血脂和氧化低密度脂蛋白含量

对照组的受试者进入是没有任何心血管治疗,包括降脂药物,而大部分的受试者的病人组antidyslipidemic治疗下,证明获得的一些数据的典型的血脂。在对照组,低价值的Total-c被发现在低高密度脂蛋白胆固醇组与正常相比高密度脂蛋白胆固醇,伴随着TGs的显著增加内容。此外,虽然没有差异被发现的支持,Ox-LDL, non-HDL-c,有更高的值Total-c /高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率(表2)。然而,子组的患者之间的差异(正常和low-HDL-c水平)更富有表现力。事实上,子组的患者low-HDL-c Total-c水平呈现增加趋势值和低密度但TGs显著更高,Ox-LDL,和non-HDL-c以及Total-c /高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率(表2)。

3.3。高密度脂蛋白亚种群和Paraoxonase活动

关于HDL亚种群的内容,尽管低高密度脂蛋白胆固醇较低水平组(明显的定义研究的组)(表2和图1(一)),只有在患者人口有一个显著的比例大的高密度脂蛋白胆固醇降低,增加的比例小的高密度脂蛋白胆固醇,而没有发现高密度脂蛋白亚种群的差异百分比之间的两个子组控制(正常和低高密度脂蛋白胆固醇)(表2和数字1 (b)和1 (c)、职责)。关于PON1活性,在对照组,有减少的价值低高密度脂蛋白胆固醇子群,而不变的价值观之间遇到的两个子组患者(表2)。

3.4。标记的炎症、血管生成和血管内皮损伤

关于心血管疾病的其他公认的标记,在控制个体,高密度脂蛋白胆固醇的降低内容相关的只有显著降低脂联素的浓度(图2(一个)与控制学科与正常相比),高密度脂蛋白胆固醇水平;所有其他参数都不变,包括hsCRP, TNF -α、尿酸、iCAM-1和VEGF(表2和图2)。然而,在病人的人口,降低高密度脂蛋白胆固醇含量不仅与有关额外的脂联素的降低(图2(一个)),但也有显著增加VEGF浓度和hsCRP(数字2 (b)和2 (c)、职责),与病人组与正常相比高密度脂蛋白胆固醇水平(表2和图2)。

3.5。分析指标之间的相关性心血管危险因素的患者亚组

large-HDL的值在正常高密度脂蛋白胆固醇患者群是消极和与Ox-LDL显著相关(,)(图3(一个))、低密度脂蛋白胆固醇(,)(图3 (b)),non-HDL-c (,)(图3 (c))、肿瘤坏死因子-α(,)(图3 (e))和TGs (,)(图3 (f))与脂联素水平和积极和显著相关(,)(图3 (d))而不是low-HDL-c病人的小组(与Ox-LDL:,;相对密度:,;与non-HDL-c:,;与脂联素:,;与肿瘤坏死因子-α:,;与TGs:,)(图3(一个)图3 (f)、职责)。此外,在正常的高密度脂蛋白胆固醇病人的子群,Ox-LDL消极和显著相关大型高密度脂蛋白胆固醇(,)(图4(一)小的高密度脂蛋白胆固醇()和积极和显著相关性,)(图4 (b))、肿瘤坏死因子-α(,)(图4 (d))、菲律宾(,)(图4 (e))和TGs (,)(图4 (f)),加上一个趋势与PON1活性相关(,)(图4 (c))。这些相关性表明统计中的不变值低高密度脂蛋白胆固醇病人的小组(与大型高密度脂蛋白胆固醇:,;与小高密度脂蛋白胆固醇:,;与PON1活动:,;与肿瘤坏死因子-α:,;与类似:,;与TGs:,)(图4(一)图4 (f)、职责)。最后,也在normal-HDL-c患者亚组,脂联素是积极和显著相关大型高密度脂蛋白胆固醇(,)(图5(一个)与TGs)和消极和显著相关(,)(图5 (c)),腰围(,)(图5 (d)),hsCRP (,)(图5 (e)),尿酸(,)(图5 (f))而不是低高密度脂蛋白胆固醇患者群(除了TGs和尿酸)(与大型高密度脂蛋白胆固醇:,;与TGs:,;与腰围:,;与hsCRP:,;与尿酸:,职责。)(图5)。反对与高密度脂蛋白胆固醇,之间没有显著相关性被发现脂联素和小高密度脂蛋白胆固醇正常的(,)和低高密度脂蛋白胆固醇(,)病人的子组(图5 (b))。

4所示。讨论

本研究的主要发现是,低高密度脂蛋白胆固醇水平与贫穷相关代谢疾病在人口患者心血管疾病的风险因素,这是更好的诊断分析非传统的标记,包括大型HDL分组人口,Ox-LDL,脂联素和VEGF。虽然在一定程度上,low-HDL-c水平的影响也体现在控制人口,被增加血压(SBP和菲律宾)和TGs浓度,PON1活性的降低,脂联素和大型高密度脂蛋白胆固醇的水平。然而,当分析患者人群,低高密度脂蛋白胆固醇组了一个臭名昭著的糟糕代谢疾病概要文件与正常高密度脂蛋白胆固醇亚组病人相比,明显的差异更明显比对照组中遇到的。low-HDL-c水平的影响被一些经典的参数,但主要是由模标记。事实上,患者低高密度脂蛋白胆固醇浓度增加糖化血红蛋白的含量,TGs, non-HDL-c, Ox-LDL, hsCRP, VEGF和小的高密度脂蛋白,降低脂联素的浓度和large-HDL。

尽管承认之间的关联低水平的高密度脂蛋白胆固醇与CAD的风险增加(40,41],它已经表明,高密度脂蛋白的功能的一个更好的指标可能他们的质量42,43),这取决于其族群的类型(大与小)和成分,其包括1活动[44,45]。我们的结果是同意这个理论;事实上,有益的高密度脂蛋白概要文件发现在正常高密度脂蛋白胆固醇子组,相对于相应的低高密度脂蛋白胆固醇,增强了大的高密度脂蛋白胆固醇含量明显增加和减少的小高密度脂蛋白胆固醇(特殊患者人群)。因此,低高密度脂蛋白胆固醇值与一个看似少保护易感的类型学。Genest et al。46]报道,尽管34%的过早心脏病患者低密度脂蛋白水平> 160 mg / dL,超过一半的患者过早心脏病(57%)较低的高密度脂蛋白胆固醇的水平。此外,据报道,过早CAD患者最大的风险因素实际上是低高密度脂蛋白胆固醇水平,尽管这些人经常拥有高TG浓度(47]。这些研究是在协议与我们的结果显示一个贫穷的代谢疾病概要文件的子组较低的高密度脂蛋白胆固醇水平,都是伴随着增加大量的甘油三酸酯。

关于血压值SBP和在类似的控制人口相比确实是高病人的人口,无论正常或低高密度脂蛋白胆固醇的水平,可能分析的抗高血压治疗的病人的人口。在这些科目,药物能够正常血压组(正常和低高密度脂蛋白胆固醇)。然而,在控制人口nonmedicated,子群与低DHL-c水平呈现显著增加SBP和类似的价值观。几个方面与HDL功能可能有助于解释英国石油(BP)的差异在低高密度脂蛋白胆固醇子组与正常。事实上,正如上面提到的,高密度脂蛋白有不同的属性,有助于健康的血管,抗氧化和抗炎等作用,抑制内皮细胞的细胞粘附分子的表达,以及血栓形成和vasorelaxant影响,包括促进一氧化氮和内皮释放血管细胞(31日- - - - - -34),预计产生有益影响动脉硬化和高血压,同意的建议樵夫et al。48]。在抗高血压药物(如发生在病人的人口)这些差异缺席,但控制nonmedicated受试者的数据本身似乎是重要的。事实上,根据西南首尔(慢)的研究中,在一个上了年纪的朝鲜人口,高血压前期与死亡率的风险增加无关,但为过高血压患者血压,结合低高密度脂蛋白胆固醇时,显示全因死亡率的风险显著增加(49],加强我们的发现在这个人口的相关性的主题如同low-HDL-c水平和血压,这还不是诊断和药物的心血管疾病,包括高血压和/或脂质。

与炎症的标志,我们的研究是在协议与汗等的研究。50]已报道,降低血清HDL水平和增加hsCRP价值观强烈使风险个人急性心肌梗死(AMI)事件;此外,降低血清总胆固醇并不妨碍AMI的风险。此外,炎症似乎有有害影响antiatherogenic HDL的性质,这一部分HDL功能评估是特别重要的,当预测心血管危险因素在慢性炎性疾病患者51]。在我们的研究中,脂联素水平还表示与高密度脂蛋白胆固醇值的一个有趣的联系。脂联素是一种新型adipocyte-specific蛋白质发挥作用的胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的发展52]。在我们的研究中,在两个low-HDL-c子组的脂联素水平下降,这是符合费尔南德斯et al。53)报道,个人和低高密度脂蛋白胆固醇浓度存在糖尿病的风险增加,因为他们展示增加胰岛素抵抗,降低脂联素的水平。

炎症和氧化应激在动脉粥样硬化发展的关键途径,氧化低密度脂蛋白是主要的球员之一在这个过程中,加上一些炎症介质(13,14,54]。氧化低密度脂蛋白诱导动脉粥样硬化通过刺激单核细胞浸润和平滑肌细胞迁移和增殖。它有助于壁血栓诱导内皮细胞凋亡,从而斑块侵蚀,通过在内皮损害抗凝平衡,刺激组织因子生产由平滑肌细胞,诱导细胞凋亡在巨噬细胞55]。高密度脂蛋白胆固醇水平负相关CAD和防止动脉粥样硬化的风险逆转氧化低密度脂蛋白在单核细胞浸润的刺激效果21,56]。HDL-associated酶paraoxonase抑制低密度脂蛋白的氧化和其影响44,45,57]。在我们的研究中,水平Ox-LDL子群的增加患者高密度脂蛋白胆固醇低,虽然并没有值的变化PON1活动。相反,在控制人口,PON1活性下降与低高密度脂蛋白胆固醇组群中发现,没有改变Ox-LDL内容。似乎有这三个参数之间的相关性,这很可能与上述相关的功能(质量)的高密度脂蛋白控制和病人的数量,以及与之前报道的影响antidyslipidemic疗法,即他汀类药物,Ox-LDL和PON1活性(58,59]。

内皮功能障碍被认为发挥重要作用的发展和动脉粥样硬化的进展和最近的一些研究表明,高密度脂蛋白施加直接endothelial-protective效果,如刺激内皮细胞抗分子一氧化氮的生产,以及抗氧化,抗炎,抗血栓形成的作用31日- - - - - -34]。此外,它已被观察到高密度脂蛋白可能刺激内皮修复过程,涉及内皮祖细胞的动员和促进修复能力(60]。此外,VEGF一直视为刺激因子的祖细胞和细胞迁移反应(61年];在我们的研究中,虽然没有明显变化,血清iCAM-1水平,明显高于血清VEGF水平在低高密度脂蛋白胆固醇也获得了患者的族群,这可能是一个机制来促进内皮修复在这种情况下。

因素的研究中,他们中的一些人似乎具有特殊的意义,相关性分析表明。事实上,在病人的人口,但在特定的子群与正常高密度脂蛋白胆固醇水平,有趣的三个参数之间的相关性被发现(大的高密度脂蛋白胆固醇,Ox-LDL,和脂联素)和一些古典和模标记/危险因素。大的高密度脂蛋白胆固醇含量与Ox-LDL呈显著负相关,TGs、非高密度脂蛋白胆固醇和TNF -α,直接与脂联素。Ox-LDL值提出了逆显著相关性大的高密度脂蛋白胆固醇和直接和重大小高密度脂蛋白胆固醇,TGs, TNF -α和DBD。此外,脂联素浓度呈现统计上显著的直接相关性与高密度脂蛋白胆固醇和逆腰围,hsCRP,尿酸,TGs的内容。这些重要的关联更明显正常的高密度脂蛋白胆固醇病人的子群,少出现在子群与低高密度脂蛋白胆固醇水平相关,这似乎表明,当高密度脂蛋白胆固醇水平低于平均值有管制的因素(油脂的氧化、炎症和血管生成),与公认的重要影响血管疾病的演变。

考虑低高密度脂蛋白胆固醇水平的代谢疾病影响这种类型的患者先前的心血管危险因素,即使在低密度脂蛋白浓度由antidyslipidemic充分管理治疗,治疗措施能提高高密度脂蛋白胆固醇水平和他们的质量/功能,以及抑制低密度脂蛋白氧化,可能是关键的重要性降低先前确定的剩余风险在这种类型的人群,也就是说,通过减少氧化,炎症,血管生成机制的进化。目前治疗阿森纳以来对高密度脂蛋白胆固醇水平的影响有限,尤其是最受欢迎的药物,如他汀类药物、非药物措施可能值得更多的关注,以及新的和更有效的代理可能功效提高高密度脂蛋白和有益的影响,包括减少Ox-LDL以及有害的炎症介质。事实上,当前数据越来越建议积极的措施,提高高密度脂蛋白胆固醇水平和功能作为冠心病的预防和治疗的一部分,而小说HDL和Ox-LDL-directed pharmacotherapeutic策略下发现和评价能够帮助在这场战役中22,23,62年- - - - - -64年]。

这项研究有一些局限性,在不久的将来值得进一步研究:(a)偏差的可能性与包含对照组(定义为没有以前诊断心血管疾病和不服用任何药物治疗)与危险因素,如血压升高和超重;(b)更充足的人体测量和生化特征强度结果和发现;(c)这种类型的患者的其他因素的影响,如绝经情况,生活习惯,和药物,将改善数据。

5。结论

在心血管疾病的风险因素的患者人群,低高密度脂蛋白胆固醇水平与不良代谢疾病相关资料,尽管低密度的平均水平。这种情况最好是被非传统脂质标记,包括高密度脂蛋白亚种群(尤其是大型高密度脂蛋白胆固醇)和氧化低密度脂蛋白,以及炎症和血管生成的标记,如hsCRP,脂联素和VEGF。平均高密度脂蛋白胆固醇水平的存在,提高高密度脂蛋白质量/功能,减少Ox-LDL hsCRP,脂联素的增加,可能防止心血管疾病的演变在这种类型的人。事实上,尽管称为残余患者心血管风险,他们往往非致命的和致命的心脏和脑血管事件。适当的药物和非药物治疗干预措施针对提高高密度脂蛋白胆固醇水平和功能和抑制Ox-LDL水平咨询这种类型的简历风险人群的预防措施。

利益冲突

作者报告没有利益冲突。

确认

本研究支持的葡萄牙语基础科学和技术,通过博士学位授予(SFRH / BD / 65483/2009)和战略项目(PEst-C /分/ UI3282/2011),和竞争。