文摘
背景。骨代谢标志物(btm)已成为一个有用的工具来监控骨重塑骨骼的活动,和他们的血清水平与骨质疏松骨质疏松性和正常个体。是否同样适用于其他代谢性骨疾病仍有待讨论。方法。我们分析了btm和TSH水平之间的关系在79年女性甲状腺激素替代治疗甲状腺功能减退。基于参考范围TSH(0.2 - -4.0亩/ L)在我们的实验室,我们在五个不同组的病人评估btm基于以下标准:(1)甲状腺功能减退(TSH > 4.0);(2)在高TSH正常范围(1.0 - -4.0);(3)TSH低正常范围(0.2 - -1.0);(4)TSH低于正常范围(0.01 - -0.2);(5)TSH察觉(< 0.01)。我们研究了TSH和四种不同的骨标记之间的关系:胶原1型氨基端前肽(PINP), c端交联端肽1型胶原蛋白(CTX)、骨钙素(OC)和骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)。在患者的一组中,骨矿物质密度测定仪扫描评估。结果。PINP成为最敏感的评估和动态BTM骨营业额在这个病人组,实现重大ρ值非参数相关分析对TSH(ρ−0.47; )和FT4(ρ0.27; )。CTX OC还显示显著的相关性TSH,尽管ρ值较低(分别为0.37和0.24−−)。分类分析表明,骨代谢显著增加,虽然明显个人间变异性对TSH值低于正常的下限(0.2亩/ l),受影响最严重的是女性表现出抑制TSH。进一步分析的亏损率测定仪在有限群的患者显示,这是伴随着加速骨质流失。结论。骨代谢生化PINP是最敏感的标志甲状腺疾病。TSH值低于正常的下限与骨代谢增加,加速骨质流失,然而,由于明显的个人间的变化。评估PINP可能是一个有价值的工具的情况下有担忧可能甲状腺激素替代疗法的副作用。
1。介绍
甲状腺激素发挥强大的对骨重建的影响。甲状腺机能亢进的特点是增加骨营业额和消极的重塑平衡,导致加速骨质流失(1- - - - - -3]。在活跃的甲状腺机能亢进,这导致骨量降低抗甲状腺治疗的改善报告后机构(4,5]。在大多数情况下,甲状腺机能亢进的负面影响骨骼因此抵消快速医疗或外科手术导致恢复euthyroidism因此骨代谢正常化(5]。在一个大的病例对照研究Vestergaard et al .,骨折风险的增加被认为在甲状腺机能亢进的诊断后的第一个5年,但风险下降到正常干预后,无论是手术还是抗甲状腺药物。也低剂量左旋甲状腺素(LT4)治疗没有与骨折风险增加有关的研究(6]。在早期的研究中,同一组报道可逆降低骨密度(BMD)在未经治疗的甲状腺机能亢进与骨折风险增加有关。这一风险,然而,归一化后恢复正常的甲状腺亢进状态5]。骨重塑甲状腺功能减退的特点是减少营业额和积极的平衡吸收和形成2,3,7),所有这些都应该减少骨折风险。让人感到奇怪的是大型Vestergaard等人的病例对照研究发现增加骨折风险限制在确诊后的头十年6]。是否这是由于甲状腺亢进期急性甲状腺炎的相关还有待建立。
甲状腺激素over-substitution导致TSH抑制甲状腺激素过剩的情况可能会持续多年,一直被认为是与骨质大量流失和骨质疏松性骨折的风险增加8,9]。确切的TSH截止骨质流失就会在哪里,但是,仍然缺乏定义。这是一个重要的临床意义,因为许多患者在临床实践中要求较低的TSH值感觉更好。
甲状腺激素抑制治疗的数据影响骨密度和骨折风险是有争议的,一些研究声称没有骨折风险增加(10,11),而其他骨架(重大不利影响的报告12,13]。数据的变化在患者骨代谢抑制甲状腺激素治疗也有争议。一些研究报告增加患者骨代谢标记(BTM)水平TSH水平降低(13,14]虽然其他研究报告没有区别10,12,15]。
btm已成为一个有用的工具来监控骨重塑骨骼的活动,和他们的血清水平与骨质流失率(16,17]。此外,btm反应更迅速的变化比测定仪测量重构,因此用于监控改造活动的短期变化。
为了进一步阐明骨质流失和TSH之间的关系,因此,我们调查的btm水平五个不同类型的患者甲状腺激素替代疗法使用的参考范围在我们的实验室TSH(0.2 - -4.0亩/ L)。btm评估基于以下标准:(1)甲状腺功能减退(TSH > 4.0);(2)在高TSH正常范围(1.0 - -4.0);(3)TSH低正常范围(0.2 - -1.0);(4)TSH低于正常范围(0.01 - -0.2);和(5)TSH察觉< 0.01。
2。材料和方法
这项研究进行了01.02.2020 Pilestredet公园30.06.2022专家中心之间。共有79名患者甲状腺激素替代治疗后甲状腺功能减退是由于甲状腺炎或甲状腺切除术是包括在内。都有至少两个测定仪测量与伴随的评估四btm(骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)、骨钙素(OC),胶原1型氨基端前肽(PINP)和c端交联端肽1型胶原蛋白(CTX))。基线人口统计数据如表所示1。排除标准是伴随药物与已知影响骨代谢(激素替代疗法,磷酸盐,denosumab和甲状旁腺激素)或伴随的代谢疾病。
TSH(参考范围:0.2 - -4.0亩/ L)测量与非竞争性immunofluorometric分析AutoDELFIA (Wallac男孩,图尔库,芬兰)。FT4 (8.0 - -21.0 pmol / L)与回滴定测量与固相时滞fluoro-immunoassay AutoDELFIA (Wallac男孩,图尔库,芬兰)。发生(2.8 - -7.0 pmol / L)与竞争电化学发光免疫分析法测定Cobas e601(罗氏诊断,印第安纳波利斯,美国)。CTX (≤0.57µg / L)和PINP (11 - 94µg / L)测量与非竞争性的电化学发光免疫测定由Cobas e601(罗氏诊断,印第安纳波利斯,美国)。BSAP (5.5 - -25.0µg / L)和OC (1.5 - -5.4 nmol / L)与化学发光免疫分析法测定的联络XL工具包(DiaSorin Inc ., Saluggia,意大利)。所有分析福斯特医学实验室,奥斯陆。
DXA对评估小组的患者进行月球iDXA(通用电气医疗集团、芝加哥、i L。美国)。
2.1。统计分析
分析了连续变量之间的相关性的斯皮尔曼秩次相关。直言TSH值之间的差异由克鲁斯卡尔-沃利斯检验连续变量进行了分析。所有的变量被quantile-quantile检测正常(QQ)图和直方图。统计学意义是定义为双尾 。所有统计分析使用IBM SPSS统计为Windows版本26 (IBM公司,阿蒙克:Y。美国)。
2.2。道德
本研究区域伦理委员会批准的医疗和健康研究(引用。218347)。
3所示。结果
3.1。人口统计资料
在表1。显示了基线人口统计学的患者纳入研究。46例患者接受LT4单一疗法,十LT4 +碘塞罗宁(LT3)联合治疗,和四个甲状腺提取物(自然甲状腺(1)甲(3))。甲状旁腺素和维生素D TSH水平相关性不显著。在腰椎和髋部BMD t指数也与TSH无关。6例(6.5%)出现脊柱骨折,24(28%)周围骨折。骨折和TSH的数量之间没有相关性是显而易见的。
3.2。骨代谢标志物与TSH水平
BTM分析表明TSH和PINP之间有着显著的相关性 ,CTX ,和度 ,较低的TSH值与BTM水平较高有关。比较关联分析对TSH、FT4和发生与四个骨标记测试,表明PINP成为最好的标志,实现最高的ρ值和重要性值(表2)。
分类分析显示,这些协会是由甲状腺患者BTM水平较低(TSH > 4.0)和更高水平的病人表现出TSH值< 0.01。TSH值在0.2 - -4.0范围显示小btm的差异。PINP的趋势、CTX、OC,然而,重要(Kruskal沃利斯测试 ; ;和 ,分别)。然而,OC披露虚假的高值在某些病人的TSH在正常范围内。BSAP没有任何明显的趋势 。
TSH水平在参考范围内,BTM水平在正常范围(图的中间1(一)- - - - - -1 (d))。BTM水平特别高患者察觉TSH值(尽管有明显变化)(图1(一)- - - - - -1 (d))。较高的骨代谢水平的趋势对病人的下半部分正常TSH范围与上半部分被检测到。而变化的btm CTX、BSAP和OC有限的TSH在正常范围内(0.2 - -4.0)(图1 (b)- - - - - -1 (d)),PINP稳步增加营业额透露,范围(图1(一))。TSH PINP水平范围(0.01 - -0.2)在正常范围的上半部分和明显高于PINP TSH值在1.0和4.0之间 (图1(一))。个人间的变化,然而,明显,相当数量的患者无法觉察的TSH展出PINP中间值和较低的正常范围(图的一半1(一))。
(一)
(b)
(c)
(d)
在分析PINP与甲状腺功能测试(TSH、FT4、和发生),发生表现出更大的R2系数(R2比TSH (= 0.57)R2= 0.11)或FT4 (R2= 0.12),因此可能是一个更好的预测比TSH、FT4 PINP。
3.3。骨质疏松与TSH
图2显示了TSH值和BMD的变化之间的关系表示为弹道导弹防御(%)年收益或损失。数据只能在16个病人。数据显示骨质大量流失的趋势(> 2% /年)患者的TSH低于下限的TSH。所有的趋势达到意义,然而,髋骨和脊柱的趋势是一致的。
4所示。讨论
我们BTM骨代谢生化分析证实了以前的研究证明增加甲状腺机能亢进和低骨营业额在甲状腺功能减退所示histomorphometry和钙动力学研究[7,18]。甲状腺机能亢进导致明显的负面骨骼平衡个人层面的骨重塑单位(1,19]。因此,任何增加骨营业额将进一步加强骨质流失1,19]。与甲状腺激素替代疗法,我们的数据显示,抑制TSH水平对骨代谢的影响有明显个人间变异。骨营业额仍在正常范围内的很大一部分患者。亚组分析显示,患者抑制TSH水平< 0.01出现了明显的BTM水平,从而加速骨质流失的风险增加。病人表现出TSH值略低于正常范围(0.01 - -0.2)显示增加BTM值相比,患者的上半部分中TSH值正常。这些概念被骨/获得数据证实了从数量有限的患者可用测定仪。个人间的变化是深远的。然而,相当数量的受试者表现出BTM值在正常范围内。
PINP成为最敏感的标志在甲状腺患者骨代谢甲状腺激素替代疗法,它是按照其他代谢性骨疾病研究[20.,21]。PINP透露,哪怕是轻微的抑制TSH值增加骨营业额,从而增加骨质流失。OC显示最低的,虽然意义重大,斯皮尔曼的四个btmρ值。此外,有些病人表现出虚假的高TSH值在正常范围内,呈现最穷的BTM使用OC甲状腺患者。OC不同于其他标记检查拥有DNA反应元素对糖皮质激素敏感(22)和维生素D (23),影响OC的成骨细胞的合成。这可能部分解释观察到较大的变化比其他三个btm研究。
先前文献over-substitution不良骨骼的影响是相互矛盾的。墨菲et al。24]报告20 - 33%的风险增加nonvertebral骨折患者发生和FT4水平升高。TSH值升高,而另一方面,在风险降低35%。这是符合施耐德的发现等。11),发现骨小梁体积骨密度的降低和前臂在28岁男性和46名女性甲状腺癌手术后抑制的治疗。
在一个横断面研究,Baqi et al。25)发现,女性(TSH抑制TSH值< 0.35亩/ L)没有表现出更高水平的CTX或PINP。在小群34岁女性,父亲等人报告了类似的BTM水平相比一群euthyroid妇女与受试者TSH < 0.35亩/ L。此外,没有TSH和骨形成和吸收之间的关系观察标记在整个群euthyroid绝经后妇女(26]。
在他们一份2006年的论文,李等人报道了股骨颈骨密度与亚临床甲状腺机能亢进症413名女性。BMD的脊柱是类似于控制btm [27]。在后面的论文从2010年开始,然而,他们无法证明骨骼产生的负面后果的抑制甲状腺激素治疗94年女性手术后甲状腺癌(15]。
Tsourdi等人报道TSH浓度和PINP之间显著正关联,BSAP, OC, CTX女性而不是男性。他们还报道,TSH相关积极与FRAX得分都在整个TSH范围 并在参考TSH范围内 (28]。
Zofkova和希尔进行了横断面研究60 euthyroid绝经后妇女。他们报道负面关联血清TSH和年长的吸收标记deoxypyridinoline但没有显著关联到另一个吸收标记(ICTP)和形成标记(PICP) [29日]。
最上面的研究相比TSH值和外部的正常范围内。分类分析支持认为oversubstitution LT4导致总TSH抑制导致加速骨质流失一旦TSH低于正常的下限,大多数患者出现明显的增加表现出完全的抑制TSH值。个人之间的影响,然而,显示了巨大的变化。较小的减少TSH与加速骨质流失在一些,但不是全部,病人的影响。我们的研究结果也证实了先前从上面引用的研究结果显示减少骨质流失在甲状腺功能减退。
另一个因素影响分离性能不同的骨标记可能不同的昼夜变化。骨标记在本研究中被任何时间9点和3点之间nonfasting状态。OC和BSAP只显示小昼夜变化达10 - 20% (30.]。虽然PINP展品非常小的昼夜变化和喂养的影响最小,CTX显示更大的日间变化和影响喂养(31日,32]。此外,PINP更稳定在室温和已成为最具活力的标志时评估其他药物在骨重塑的影响33]。在这项研究中,日间变异的可能的干扰抵消的分组分类分析,但它仍然会增加变化。此外,我们在最近的一项研究表明,PINP可以评估任何时候nonfasting状态没有明显的偏见,而CTX仍可能变更,表现出稳定的减少从早上到下午31日]。这进一步强化了PINP作为评估骨的最佳标志营业额。
5。结论
总之,PINP成为最敏感的骨代谢生化标记的甲状腺疾病。因此,在这种情况下,有担忧可能不利的甲状腺激素替代疗法对骨的影响,评价血清水平的PINP可能是有价值的。
缩写
| LS-BMD: | 腰椎的骨矿物质密度 |
| TH-BMD: | 全髋关节骨矿物质密度 |
| PINP: | 胶原1型氨基端前肽 |
| CTX: | 1型胶原蛋白c端交联端肽 |
| BSAP: | 骨特异性碱性磷酸酶 |
| 度: | 骨钙素。 |
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者在合理的请求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
这项工作是由罗氏诊断