在默克尔的细胞起源细胞癌?

文摘

默克尔细胞癌(MCC),一个高度积极的皮肤肿瘤发病率增加,与新发现的默克尔细胞多瘤病毒(MCPyV)。研究MCC MCPyV以及其他风险因素大大增加我们对MCC发病机理的认识,但起源的细胞,这可能是未来治疗的重要目标,仍然是未知的。默克尔细胞(MCs),皮肤的神经内分泌细胞,被认为是在MCC由于其表型相似的起源。然而,由于一些原因,例如,异构监控化学品的分化和MCs postmitotic字符,它不太可能从差异化MCs MCC的发展。皮肤干细胞,可能从表皮血统,更可能是细胞在MCC原产地。未来的研究将不得不解决这些问题更直接以识别的生理细胞转化为MCC细胞。

1。介绍

默克尔细胞癌(MCC)是一个高度积极的皮肤恶性肿瘤主要影响老年人和免疫抑制的人1]。MCC是一种罕见的肿瘤,但其发生率,特别是男人,已在多个国家在过去二十年(2]。例如,每年8%的增长在1986年和2001年之间已经报道了美国(3),在荷兰,MCC发病率在1993年至2007年间翻了一倍(4]。然而,在斯堪的纳维亚,MCC的发生率没有增加在1995年和2005年之间(2]。MCC欠它的名字与默克尔细胞特征,股票(MCs),皮肤的神经内分泌细胞(5,6]。MCC的兴趣大大增加在过去几年由于默克尔细胞多瘤病毒的发现(MCPyV)及其含义在MCC发病机理7- - - - - -9]。研究MCPyV和其他分子突变的危险因素ATOH1基因(10我们对MCC发病机制的理解有了很大进展。病毒DNA的单克隆集成在一个大比例的监控化学品表明病毒感染之前tumourigenesis [7,11]。此外,MCPyV T抗原所需的维护,这种病毒携带MCC细胞系(12]。结合大T抗原细胞周期调控或小T抗原的翻译机构4 e - bp1潜在机制集成MCPyV可能转化细胞(11,13]。MCPyV因此至少可能导致MCC的形成,成为第一个分子在MCC(风险因素识别9]。此外,在多个基因突变,包括肿瘤抑制基因ATOH1、编码转录因子参与默克尔细胞分化,和PIK3CA码磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase,催化亚基、α同种型,被发现在MCC的子集10,14]。这种突变可能通过一致行动MCPyV tumourigenesis期间,或导致MCC在没有病毒的形成。然而,在MCC的细胞起源的问题仍未得到解决。如果是已知的细胞类型MCC来源于,人们可以开发更具体的治疗目标这些特殊细胞。在本文中,我们因此考虑潜在的细胞起源的MCC。我们首先简要讨论细胞起源的癌症和随后详细说明不同的细胞已假设MCC的起源。最后但并非最不重要,我们简要讨论如何MCPyV可能影响潜在的MCC前兆。

2。细胞起源的癌症

细胞起源的癌症已经定义为细胞”获得高潮的第一个基因冲击或撞击引发的癌症”(15]。考虑到延长寿命和生理干细胞的自我更新,这些细胞迅速保证体内平衡的自我更新的组织、皮肤显得特别容易积累致癌突变(15- - - - - -17]。因此,毫不奇怪,各种研究发现干细胞作为细胞起源的癌症,例如,造血干细胞在慢性粒细胞白血病(CML) [18]或隐窝干细胞在肠癌19]。在皮肤上,优素福等。20.)确定的长期居民祖细胞interfollicular表皮的原产地和上部漏斗状器官细胞基底细胞癌(BCC),使用克隆分析在老鼠身上。然而,这些长寿的祖细胞可能也被称为“表皮干细胞”Sellheyer [21]。值得注意的是这种干细胞群也是默克尔起源细胞的细胞在小鼠22- - - - - -24]。此外,鳞状细胞癌(SCC)可以诱导毛囊干细胞在细胞立即退出隆起,但不是在运输过程中放大细胞,更发育限制(25,26]。一般来说,应该注意,术语“干细胞”和“祖细胞”通常可以互换使用,但作为一个明显的区别并不总是那么容易。

第二组的细胞起源的癌症是祖细胞(15不同干细胞的他们更受限制的分化潜能。这些细胞扮演着重要的角色在CML的急性期(27),但也被确认为细胞固体肿瘤的起源。例子包括成神经管细胞瘤引起的颗粒神经元祖细胞(28,29日从导管上皮细胞祖细胞)和乳腺癌发展30.]。

第三,分化的细胞也会引起癌症,任何细胞能够增殖可以成为细胞起源的癌症,它获得突变提供恢复自我更新的能力,防止分化postmitotic状态(15]。例如,强烈的小鼠的研究表明,恶性周边神经鞘肿瘤源自分化神经胶质(31日]。此外,分化胰腺内分泌细胞似乎是致癌的目标转换(32]。然而,应该注意的是,在这两种情况下,低分化的祖细胞不能完全排除作为起源的细胞(15]。

转向MCC的起源之前,重要的是要记住,术语“癌症细胞来源”和“癌症干细胞”是不同的(15,33]。“细胞来源”是一种生理细胞变得tumourigenic由于基因改变。相比之下,“癌症干细胞是肿瘤内细胞群不断自我更新并能生成所有类型的细胞在肿瘤,从而保护肿瘤。简单地说,“细胞来源”获得tumourigenic属性,而“癌症干细胞”维持tumourigenic属性。关于肿瘤干细胞的概念,读者被称为最近出版的优秀评论文章(33- - - - - -35]。

3所示。假定的MCC的细胞来源

3.1。默克尔细胞

早期的组织学和超微结构分析所谓的“皮肤”小梁癌(36,37)显示相似默克尔细胞(5,6,36),导致目前使用的名称“默克尔细胞癌”[5,6]。此外,报道形态观察了MCC的结论可能最有可能源自默克尔细胞(MCs) [5,6,36]。这种传统的观点MCC原点(图1)被发现进一步证实了MCC和MCs共享一个类似immunophenotype [1,38]。共享功能包括默克尔细胞标记的细胞角蛋白20 (CK20)在MCC (39,40)以及生物合成synaptophysin [41- - - - - -44),NCAM / CD56 [41,45,46),和许多内分泌标记(38]。

虽然乍一看,这些观察结果强烈支持的假设MCC走出了MCs,有相当多的数据问题这一观点。首先,MCs和immunophenotype MCC在某些方面不同。例如,神经细胞粘附分子L1 (CD171), NCAM的相对,是由MCC细胞产生,但不是由MCs [47]。此外,中间丝的安排,包括CK20和神经纤维细丝,MCC和MCs之间的不同:在监控化学品,whirl-or plaque-like总量是观察,而在MCs,中间纤维细胞骨架是松散和广泛地安排48]。最后但并非最不重要,酪氨酸激酶受体c - kit,被发现在大多数监控化学品(49),主要是没有从人类MCs48]。

第二,在胎儿和人类皮肤上的一项研究中,没有增生性默克尔细胞可以被探测到,强烈暗示人类默克尔细胞postmitotic [50]。符合这些发现,最近的血统追踪分析显示,老鼠,成人默克尔细胞体内平衡是保证表皮分化的祖细胞,而不是通过的增殖分化MCs [22]。鉴于可能恢复细胞增殖潜力是一个先决条件成为癌症细胞来源(15),这是极不可能的postmitotic MCs是恶性肿瘤的来源。

第三,不同的组织定位反对MCs为MCC cells-of-origin。而大多数的MCs位于表皮的基底层48监控化学品),大多是真皮和皮下组织(51]。然而,应该注意的是,少数报告病例的3.2%到9.1%甚至是部分或完全本地化的表皮(1]。“本地化参数”因此必须小心处理。

最后,观测到的异质性在MCC原产地,而倾向于更少的分化细胞作为细胞(1]。详细监控化学品与多样分化模式描述:鳞状上皮(52),鳞状和肉瘤的53],melanocytic [54],外分泌腺的[55],leiomyosarcomatous [56],rhabdomyoblastic [57],fibrosarcomatous [58分化。虽然有一定的immunophenotypical多样性MCs自己(41在MCC),众多的分化模式,而点cells-of-origin干细胞或祖细胞。这些细胞将拥有潜在的区分在不同的血统。当然,可以想见,不同的干细胞或祖人口占监控化学品有明显分化模式。在下面几节中,我们将讨论在皮肤干细胞的数量可能在MCC作为细胞来源。

3.2。表皮干细胞

如前所述,在老鼠身上,MCs来自干/祖细胞的表皮血统22- - - - - -24]。因此,表皮干细胞或长寿表皮祖细胞似乎好候选人MCC细胞起源(图1)。勒马森沿着这条线,等人发现在MCC CK14-positive细胞样本(59]。CK14是基底表皮层的标记由表皮干细胞(60),MCs在老鼠CK14-positive祖细胞(22- - - - - -24),作者认为表皮干细胞的恶性转化可能构成MCC,,转化细胞可以作为MCC(癌症干细胞59]。在相同的研究中,巢蛋白免疫反应性检测在20 - 30%的MCC tumoural细胞。巢蛋白被认为是一个标记multilineage祖细胞(61年]。然而,矛盾的结果勒马森et al .,阿巴斯和巴旺(62年]报道没有巢蛋白在所有11世纪挑战集团案件调查。这不能排除这些差异是由于不同的免疫染色协议,作为高可变性的巢蛋白免疫反应性皮肤由于程序被描述的差异63年]。然而,这两项研究显示,MCC (CK19-positive细胞的存在59,62年]。CK19一直作为表皮干细胞标记(64年),但也存在成熟的默克尔细胞(65年]。此外,阿巴斯和巴旺没有发现CK15-positive细胞MCC (62年]。这可能是一个反对毛囊隆起干细胞作为细胞起源的MCC, CK15是发现这些细胞(66年]。总结,有几个提示指向MCC的表皮干细胞/祖细胞的起源,但迄今还没有实验证明。

3.3。真皮干细胞来源于神经嵴

根据他们histomorphological模式以及免疫组织化学染色结果,皮肤神经内分泌细胞被认为是一个潜在的来源MCC (51,67年]。这个建议指向第二个干细胞群存在于皮肤,皮肤干细胞(DSCs)来源于神经嵴血统68年,69年)(图1)。有趣的是,所表达的转录因子Sox2,神经嵴干细胞从人体皮肤70年),通过免疫组织化学方法检测到MCC (71年]。九世纪挑战集团样本都Sox2-positive,超过50%的细胞表现出核染色。另一方面,Sox2在鼠标的舌头表皮祖细胞表达的是他们的感官细胞分化[72年),证明它不能被视为独家神经嵴干细胞标记。因此,尽管MCC细胞表达几个蛋白质丰富的神经细胞,强烈的暗示神经嵴来源的MCC目前下落不明。

3.4。烹饪和前体

除了前面提到的神经嵴干细胞,干细胞群进一步分离出小鼠和人类真皮和称为烹饪和前体(SKPs) [73年,74年]。这些细胞能够分化成神经和中胚层细胞类型。在老鼠中,面部SKPs产生的神经嵴,而背树干SKPs源自体节[75年)(图1)。虽然有很多相似之处SKPs和DSCs前面提到的,这两种细胞类型的区别在于SKPs缺乏强劲的生成受体的表达我对于DSCs特征(69年]。他们在真皮本地化和广泛的分化潜能,SKPs应当被视为进一步潜在MCC的细胞来源。

4所示。MCC细胞的起源和MCPyV

如果MCPyV MCC在《创世纪》中扮演一个重要的角色,所显示最近的一些研究(综述[8,9),它应该目标假定的起源的细胞(图1)。值得注意的是JC多瘤病毒已被证明优先感染干细胞或祖细胞分化程度低(76年]。如果MCPyV展品类似的偏好,这对遏制而不是认为默克尔在MCC的起源细胞。沿着同一条直线,从我们实验室未发表的研究结果表明,人类默克尔细胞通常缺乏MCPyV大T抗原(LTAg)。MCs 733检测到CK20免疫染色在人体皮肤区域容易MCC发展,没有表现出LTAg immunopositivity相邻的部分。虽然这并不证明MCPyV从差异化MCs的缺席,这让他们更不可能作为一个目标MCPyV感染。

5。摘要和结论

尽管激烈MCC的研究在过去几年,这皮肤恶性肿瘤的细胞起源仍然是难以捉摸的。默克尔细胞(MCs),原来最喜欢的候选人这样的角色,似乎不太可能引起MCC现在,主要是因为MCC异质性和MCs的postmitotic特征。干细胞位于皮肤,最可能的表皮血统,似乎更有可能的细胞起源的MCC。然而,作为干细胞起源的实验证据丢失,也更直接的方法解决“origin-of-MCC-question”是必要的。这些可能包括MCC细胞的遗传谱系追踪或重组。

承认

作者感谢Ewa Wladykowski专家技术援助。

引用

1. k·b·考尔德和b . r . Smoller表示,“新见解默克尔细胞癌”,解剖病理学的发展,17卷,不。3、155 - 161年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. h . Kukko t·波尔诉Koljonen et al .,”默克尔细胞carcinoma-a以人群为基础的流行病学研究和一系列临床181例在芬兰,”欧洲癌症杂志48卷,第742 - 737页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. n·c·霍奇森,”默克尔细胞癌:发病率变化趋势”,肿瘤外科杂志》,卷89,不。1、1 - 4,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. b . a . Reichgelt o·维瑟,“流行病学和默克尔细胞癌在荷兰的生存。以人群为基础的研究在1993 - 2007年的808例病例中,“欧洲癌症杂志卷,47号4、579 - 585年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. r·k·Sibley j . Rosai e . Foucar l . p . dehn和g . Bosl”皮肤的神经内分泌癌(默克尔细胞)。两种情况下的组织学和超微结构的研究,“美国外科病理学杂志》上,4卷,不。3、211 - 221年,1980页。视图:谷歌学术搜索
6. c . De Wolf-Peeters k . Marien j . Mebis诉Desmet,”皮APUDoma还是默克尔细胞瘤?形态识别的肿瘤生物学和组织学恶性方面与临床行为相比,“癌症,46卷,不。8,1810 - 1816年,1980页。视图:谷歌学术搜索
7. h·冯·m·淑达、y . Chang和p·s·摩尔,“克隆整合的多瘤病毒在人类默克尔细胞癌”科学,卷319,不。5866年,第1100 - 1096页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 美国Kuwamoto,”默克尔细胞癌生物学的最新进展,“人类病理学,42卷,不。8,1063 - 1077年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. d . Schrama s Ugurel和j·c·贝克尔,”默克尔细胞癌:最近的见解和新的治疗方案,“目前在肿瘤的意见,24卷,第149 - 141页,2012年。视图:谷歌学术搜索
10. w·Bossuyt a . Kazanjian n . De地表古积et al .,“无调性同族体1是一个肿瘤抑制基因,”公共科学图书馆生物学e39条,卷。7日,2009年。视图:谷歌学术搜索
11. m .淑达·h·冯,j·k·Hyun et al .,”T抗原变异的人类肿瘤特异性签名默克尔细胞多瘤病毒,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。42岁,16272 - 16277年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r·罗姆m .淑达r . Weinkam et al .,”默克尔细胞polyomavirus-infected默克尔细胞癌的细胞需要病毒T抗原的表达,“病毒学杂志,卷84,不。14日,第7072 - 7064页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m .淑达h . j .官塘联h·冯y . Chang和p·s·摩尔,“人类默克尔细胞多瘤病毒小T抗原是肿瘤蛋白针对4 e - bp1翻译监管机构,”《临床研究杂志》上卷,121年,第3634 - 3623页,2011年。视图:谷歌学术搜索
14. 诉Nardi, y的歌,j . a . Santamaria-Barria et al .,”默克尔细胞癌激活PI3K信号”,临床癌症研究18卷,第1236 - 1227页,2012年。视图:谷歌学术搜索
15. j . e . Visvader“细胞起源的癌症,”自然,卷469,不。7330年,第322 - 314页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. r . Pardal m·f·克拉克,美国j . Morrison”干细胞生物学的原则应用到癌症,”自然评论癌症,3卷,不。12日,第902 - 895页,2003年。视图:谷歌学术搜索
17. m·f·克拉克·m·福勒,“干细胞和癌症:夏娃的两种面貌,”细胞,卷124,不。6,1111 - 1115年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. p . j . Fialkow a . m . Denman r . j .雅各布森和m . n . Lowenthal“慢性粒细胞白血病。一些淋巴细胞白血病干细胞的起源。”《临床研究杂志》上,卷62,不。4、815 - 823年,1978页。视图:谷歌学术搜索
19. n .巴克r . a . Ridgway j . h . van Es et al .,“隐窝干细胞的cells-of-origin肠道癌症,”自然,卷457,不。7229年,第611 - 608页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. k·k·优素福,a . Van Keymeulen g . Lapouge et al .,“识别细胞谱系的基底细胞癌的起源,”自然细胞生物学,12卷,不。3、299 - 305年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. k . Sellheyer“基底细胞癌:细胞的起源,癌症干细胞假说和干细胞标记,”英国皮肤病学杂志》,卷164,不。4、696 - 711年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a . Van Keymeulen g . Mascre k . k . Youseff et al .,”默克尔表皮祖细胞产生细胞在胚胎发育和成人体内平衡,”细胞生物学杂志,卷187,不。1,第100 - 91页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. k·m·莫里森·g·r·Miesegaes e·a·兰普金和s·m·Maricich,”默克尔哺乳动物细胞是表皮血统的后裔,”发育生物学,卷336,不。1,第83 - 76页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. s . h .哇,m . Stumpfova美国b·詹森·e·a·兰普金d·m·欧文斯,”默克尔细胞谱系的表皮祖细胞的识别,”发展,卷137,不。23日,第3971 - 3965页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. a·c·白,k . Tran j . Khuu et al .,”定义的起源Ras / p53-mediated鳞状细胞癌,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷108,不。18日,第7430 - 7425页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. g . Lapouge k·k·优素福,b . Vokaer et al .,“识别细胞鳞状皮肤肿瘤的起源,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷108,不。18日,第7436 - 7431页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. c . h . m .吞云吐雾,l . e . Ailles s . j . Dylla et al .,“Granulocyte-macrophage祖细胞白血病急变期CML干细胞作为候选人,”《新英格兰医学杂志》上,卷351,不。7,657 - 667年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 毛舒乐问,v . m .海涅j . et al .,“收购颗粒神经元前身的身份是一个关键的行列式祖细胞能力形成Shh-induced成神经管细胞瘤,”癌症细胞,14卷,不。2、123 - 134年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. z . j .杨t·埃利斯s . l . Markant et al .,“成神经管细胞瘤可以发起删除补丁在谱系限制性祖细胞或干细胞”癌症细胞,14卷,不。2、135 - 145年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. f·c·盖尔·g·莫利纽克斯,f . a . Magnay et al .,“BRCA1官腔乳腺癌起源于导管上皮细胞祖细胞而不是从基底干细胞”细胞干细胞,7卷,不。3、403 - 417年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. n·m·约瑟夫·j·t·莫舍j . Buchstaller et al .,“Nf1的损失转化为促进神经嵴干细胞自我更新而不是肿瘤发生,”癌症细胞,13卷,不。2、129 - 140年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 郑胜耀g·弗里德兰德·g·c·楚·e·l·斯奈德et al .,“上下文相关的转换成人胰腺细胞通过k - ras基因致癌,”癌症细胞,16卷,不。5,379 - 389年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 即Baccelli和a . Trumpp”发展的癌症干细胞和转移的概念,“《细胞生物学》杂志上卷,198年,第293 - 281页,2012年。视图:谷歌学术搜索
34. j·a·麦基、大肠Piskounova和s·j·莫里森,“癌症干细胞:影响、异构性和不确定性,”癌症细胞21卷,第296 - 283页,2012年。视图:谷歌学术搜索
35. l . v .阮r .淘矿机,p .短剑,和c j .屋檐“癌症干细胞:一个不断发展的概念,自然评论癌症》12卷,第143 - 133页,2012年。视图:谷歌学术搜索
36. Toker c . k . Tang和c,皮肤“小梁癌。超微结构研究”,癌症,42卷,不。5,2311 - 2321年,1978页。视图:谷歌学术搜索
37. Toker c .,“小梁癌皮肤,”皮肤病学档案,卷105,不。1,第110 - 107页,1972。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m·p·Foschini和诉Eusebi发散在内分泌和皮肤的nonendocrine肿瘤分化,“在诊断病理学研讨会,17卷,不。2、162 - 168年,2000页。视图:谷歌学术搜索
39. 即摩尔、c·库恩和r·摩尔”细胞角蛋白20是一个通用的标记的皮肤默克尔细胞在某些神经元蛋白质缺席,”皮肤病学研究杂志》上,卷104,不。6,910 - 915年,1995页。视图:谷歌学术搜索
40. r·摩尔·a·劳、j . Laufer和w·w·因特网”细胞角蛋白20在人类癌:一个新的histodiagnostic标记单克隆抗体探测到,“美国病理学杂志》,卷140,不。2、427 - 447年,1992页。视图:谷歌学术搜索
41. a·c·Eispert f·福克斯,j . m . Brandner p . Houdek e . Wladykowski。摩尔,“证据不同的人类默克尔细胞数量,”组织化学和细胞生物学,卷132,不。1,第93 - 83页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. e . Acebo n . Vidaurrazaga c·瓦拉j . j . Burgos-Bretones和j·l·Diaz-Perezt”默克尔细胞癌:11例临床病理研究,“欧洲皮肤病与性病学学会杂志》上,19卷,不。5,546 - 551年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. b . Llombart c . Monteagudo j . a . Lopez-Guerrero et al .,“20例临床病理和免疫组织化学分析搜索的默克尔细胞癌预后标记,”组织病理学,46卷,不。6,622 - 634年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. t . Garcia-Caballero j . Cuevas r·加利西亚的e . Roson j . Forteza,贝拉,”Synaptophysinlike默克尔细胞免疫反应性的猪鼻子的皮肤,”超微结构的病理,13卷,不。1,55 - 61、1989页。视图:谷歌学术搜索
45. r·加利西亚的t . Garcia-Caballero m·弗拉加a·贝拉和j . Forteza“神经细胞粘附分子在默克尔细胞免疫反应性和默克尔细胞肿瘤,”菲尔绍档案,卷426,不。3、317 - 321年,1995页。视图:谷歌学术搜索
46. 黑川纪章m . k .锅岛窑瓷器y秋山et al .,“CD56:有用的默克尔细胞癌诊断的标记,“皮肤病学的科学杂志没有,卷。31日。3、219 - 224年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. m . Deichmann h . Kurzen作为,p . Altevogt和w·Hartschuh“粘附分子CD171 (l1CAM)和皮肤CD24表达的主要神经内分泌癌(默克尔细胞癌),“皮肤病理学杂志,30卷,不。6,363 - 368年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. 摩尔,m . Roessler j . m . Brandner a·c·Eispert p . Houdek和r·摩尔”的人类细胞生物学默克尔cells-aspects,分布和功能,“欧洲细胞生物学杂志》上,卷84,不。2 - 3、259 - 271年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. l·d·苏·d·r·Fullen l .劳·Uherova b·施尼策尔和r·瓦尔迪兹”CD117表达默克尔细胞癌(KIT受体),“美国皮肤病理学杂志》,24卷,不。4、289 - 293年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. 即摩尔、w·齐格和m . Schmelz”增生性默克尔细胞中没有检测到人体皮肤,”皮肤档案研究,卷288,不。4、184 - 187年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. h·霍弗勒h . Kerl h·j·劳赫h·德克,“新采用观察皮肤的神经内分泌癌的诊断意义,”美国皮肤病理学杂志》》第六卷,没有。6,525 - 530年,1984页。视图:谷歌学术搜索
52. n·m·g·沃尔什”的主要神经内分泌癌(默克尔细胞)皮肤:形态多样性和影响,“人类病理学,32卷,不。7,680 - 689年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. j·h·k·黄k . Alanen左治亚,k·d·达布斯教授采集j . Danyluk和s·西尔弗曼,”默克尔与鳞状细胞癌和肉瘤的分化,”皮肤病理学杂志,35卷,不。10日,955 - 959年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. g . Isimbaldi m . Sironi g . Taccagni p . Declich a .戴尔主席和c·加利”三方分化(鳞状上皮,腺体和melanocytic)原发性皮肤的神经内分泌癌:采用免疫和超微结构的研究中,“美国皮肤病理学杂志》,15卷,不。3、260 - 264年,1993页。视图:谷歌学术搜索
55. m . Saeb-Lima d Montante-Montes de亚奥理事会,j . Albores-Saavedra”默克尔与外分泌腺的分化细胞癌:7例临床病理的研究,“年报的诊断病理学,12卷,不。6,410 - 414年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. l·库珀r . DeBono: Alsanjari, a . Al-Nafussi“默克尔与leiomyosarcomatous分化细胞肿瘤,”组织病理学,36卷,不。6,540 - 543年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. 诉Eusebi, s Damiani g . Pasquinelli p .洛伦西尼v . e .路透社和j . Rosai”小细胞神经内分泌癌与骨骼肌分化:三个案例报告,“美国外科病理学杂志》上,24卷,不。2、223 - 230年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. r·k . b . Tan Murali, r . z卡里姆et al .,”默克尔与fibrosarcomatous分化细胞癌,病理学,40卷,不。3、314 - 316年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. n g·勒马森Coquart: Lebonvallet et al .,“假定的默克尔细胞癌干细胞,”欧洲皮肤病与性病学学会杂志》上26卷,第795 - 789页,2012年。视图:谷歌学术搜索
60. c . m .金属s . m . Azarin l . e .摩西,l .霁j。j•德•巴勃罗和s . p . Palecek“人类胚胎干细胞角质细胞表现出一个表皮转录程序并接受上皮形态发生在设计组织结构,“组织工程,16卷,不。1,第223 - 213页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. c·威斯a . Rolletschek g·卡尼亚et al .,“巢蛋白表达了财产multi-lineage祖细胞?”细胞和分子生命科学,卷61,不。月19日至20日,第2522 - 2510页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. o .阿巴斯和j·巴旺”,干细胞标记物的表达巢蛋白和细胞角蛋白15至19日在皮肤的恶性肿瘤,”欧洲皮肤病与性病学学会杂志》上,25卷,不。3、311 - 316年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. s . Tiede j . e . Kloepper n .恩斯特b . Poeggeler c·克鲁斯和r .加索尔,“巢蛋白在人类皮肤:独家intramesenchymal皮肤隔间和监管由瘦素表达,“皮肤病学研究杂志》上,卷129,不。11日,第2720 - 2711页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. d . Larouche一样破旧,c . Paquet c . Simard-Bisson l·日尔曼,“鉴定上皮干细胞体内和体外使用角蛋白19和BrdU,”分子生物学方法卷,585年,第400 - 383页,2010年。视图:谷歌学术搜索
65. m·米歇尔·n·托罗,m . j . Godbout et al .,“角蛋白19皮肤干细胞的生化标记体内和体外:表达细胞角蛋白19个不同函数的局部解剖网站,和他们的数量随供者年龄和文化阶段,“《细胞科学第5部分,卷。109年,第1028 - 1017页,1996年。视图:谷歌学术搜索
66. c . Pincelli和a·马可尼“角化细胞干细胞:朋友和敌人,”细胞生理学杂志,卷225,不。2、310 - 315年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. t·w·McCardle v . k . Sondak j .急弯和j·l·梅西纳,”默克尔细胞癌:病理结果和预后因素,”当前的问题在癌症,34卷,不。1,47 - 64、2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. l·萨默“代从神经嵴细胞,黑色素细胞”色素细胞和黑色素瘤的研究,24卷,不。3、411 - 421年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. s e . Zabierowski m . Fukunaga-Kalabis l·李和m . Herlyn”Dermis-derived干细胞:表皮黑色素细胞的来源和黑色素瘤?”色素细胞和黑色素瘤的研究,24卷,不。3、422 - 429年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. o .提示,a . Narytnyk k . r . Gillinder et al .,“人类表皮神经嵴干细胞(hEPI-NCSC)表征和定向分化为骨细胞和黑色素细胞,”干细胞的评论7卷,第814 - 799页,2011年。视图:谷歌学术搜索
71. a·c·Laga c . y .赖问:詹et al .,“胚胎干细胞表达的转录因子SOX2在人类皮肤:与黑素细胞和默克尔细胞生物学,”美国病理学杂志》,卷176,不。2、903 - 913年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. t大久保、c·克拉克和b·l·m·霍根“味蕾细胞与角质形成细胞直接接触的细胞谱系映射在鼠标的舌头和软腭,”干细胞,27卷,不。2、442 - 450年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j·g·托马·m·Akhavan k·j·l·费尔南德斯et al .,“孤立的真皮多能成体干细胞的哺乳动物的皮肤,”自然细胞生物学,3卷,不。9日,第784 - 778页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. j·g·托马,中情局麦肯齐,d . Bagli和f·d·米勒,“隔离和表征人类皮肤的多功能烹饪和前兆,”干细胞,23卷,不。6,727 - 737年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. h . Jinno o . Morozova k·l·琼斯et al .,“收敛创世纪成年神经crest-like真皮干细胞从不同的发展起源,”干细胞,28卷,不。11日,第2040 - 2027页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. p . j .侯赛斯,e·o·专业,“JC病毒可以感染人类免疫系统和神经系统的祖细胞,”实验医学和生物学的发展卷,577年,第273 - 266页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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