文摘
糖尿病是一种严重的公共卫生问题在低收入和中等收入国家。高血糖之间有很强的联系,氧化应激,炎症和糖尿病的发展。PI3K / Akt / mTOR的主要信号通路胰岛素控制脂质和糖代谢。P-cymene是一种芳香单萜与范围广泛的治疗包括抗氧化和抗炎活性属性。在目前的研究中,p-cymene的抗糖尿病的作用。使用链脲霉素诱导糖尿病雄性Wistar鼠。p-cymene的影响,研究了二甲双胍的葡萄糖(Glu)水平,血脂、肝酶,氧化应激,和一种蛋白激酶的表达,phospho-Akt,和mTOR哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,利用生化、组织学、免疫组织化学分析。数据表明,p-cymene可以提高血清水平的Glu、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)和mTOR的表达,一种蛋白激酶,phospho-Akt糖尿病动物的蛋白质。这些结果表明,p-cymene低血糖,低脂血症和抗氧化性能。它可以调节mTOR / Akt通路,减少肝和胰腺损伤。 It can be suggested for diabetes management alone or simultaneously with metformin.
1。背景
2型糖尿病(T2DM)病人体内,也过去被称为成人糖尿病,是最常见的慢性代谢紊乱,其主要特点是高水平的血液中的葡萄糖(Glu)浓度,导致胰岛素抵抗和/或相对周组织[胰岛素分泌不足1,2]。根据报道,2型糖尿病是最常见的糖尿病类型占所有糖尿病患者(87%到91%3]。世界卫生组织估计,2030年将有4.39亿人2型糖尿病(4]。是一种多因素的疾病,2型糖尿病发展是由遗传和环境因素的组合,如肥胖、缺乏运动、不健康的饮食、压力、吸烟、和慷慨的食用酒精(5]。
极高的血糖浓度在2型糖尿病人可以导致严重的,潜在的威胁生命的血管并发症包括动脉粥样硬化、视网膜病变、神经病变、肾病,截肢(6]。越来越多的研究显示患者的氧化应激的生物标记物的增加2型糖尿病,特别是在主题与糖尿病并发症包括微和macrovascular异常(7- - - - - -11]。正如前面提到的,2型糖尿病是一种慢性代谢紊乱,线粒体有关键作用的最常见的来源ROS(活性氧)生产。之间有一个重要的协会高浓度的葡萄糖在血液和诱导氧化应激和炎症的发展,另一方面胰岛素抵抗、2型糖尿病、及其并发症。高血糖刺激ROS的产生,增加氧化应激诱发炎症,炎症,进而增加活性氧的生成。尽管许多2型糖尿病的特点是不清楚,这是显示,增强生产活性氧和炎症介质的发展有一个中心的作用和二型糖尿病的进展12,13]。因此,2型糖尿病治疗的策略之一是控制活性氧的生产和使用药物治疗,改善胰岛素抵抗。
有许多不同类型的糖尿病药物与一些有类似的表演比如改善胰岛素抵抗的方法,控制血糖水平,减少氧化应激和炎症(14- - - - - -16]。然而,大多数的这些抗糖尿病的药物疗效有限,许多不受欢迎的副作用如耐药性,体重增加,水肿,高二级故障(7,10]。因此,有必要进一步发展低毒性的,有效的和经济的抗糖尿病的药物,和控制2型糖尿病并发症,尤其是在长期的药物治疗。近几十年来,使用植物性药物已成为世界上受欢迎的治疗许多疾病,而不是使用化学制剂由于其毒性最小,便利,成本效益,容易使用17,18]。在这方面,那些antihyperlipidemic,抗氧化,抗炎效果的单萜已报告在一些实验研究[19- - - - - -21]。Monoterepens属于萜类化合物组次生植物代谢产物通过类异戊二烯酸途径合成。P-cymene是一种芳香族有机单萜隔绝100多各种药用植物。广泛范围的治疗性能p-cymene已经证明包括抗氧化、抗炎、antinociceptive,抗焦虑药,抗癌,抗菌效果22- - - - - -24]。
关于上面的描述,本研究旨在调查p-cymene的影响的预防和治疗2型糖尿病大鼠糖尿病模型。我们发现p-cymene可以提高血清水平的Glu,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白(LDL)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT或血糖)、天冬氨酸转氨酶(AST或血清),丙二醛(MDA)和极低密度脂蛋白(VLDL)在糖尿病大鼠。同时,我们分析了mTOR的表达,一种蛋白激酶和磷酸化Akt蛋白(phospho-Akt)。雷帕霉素的机械的目标(mTOR),也被称为哺乳动物雷帕霉素靶,是一种丝氨酸/ threonine-protein在磷脂酰肌醇激酶3-kinase (PI3K)相关激酶(PIKK)的家庭。它是由营养状态、葡萄糖、氨基酸、和生长因子,它起着重要的作用在调节细胞生长,细胞增殖,细胞生存,蛋白质合成和脂质代谢和葡萄糖25]。失调mTOR信号参与一些疾病如肥胖、2型糖尿病,癌症和神经退行性疾病(25]。实验研究表明,肥胖和营养过度激活mTOR各组织在人类胰岛26,27]。一种蛋白激酶和蛋白激酶B (PKB)也是一个丝氨酸/ threonine-protein激酶调节细胞过程包括葡萄糖代谢,细胞存活率和细胞增殖。一些报道表明一种蛋白激酶信号通路有关糖尿病及其并发症的病理生理过程(28]。
2。方法
2.1。实验动物
54个雄性Wistar鼠体重介于200和250克从Razi购买实验动物,伊斯兰自由大学科学研究分支,德黑兰,伊朗。动物保持每笼4动物屋的伊斯兰自由大学的科学研究分支,在标准实验室条件下控制室温(22°C)和湿度(50±10%)前12小时的光明与黑暗周期试验。在整个研究期间,老鼠被允许免费使用水和标准的食物。所有的努力都是为了避免动物痛苦按照实验动物保健和使用指南(委员会指南的更新的护理和使用实验动物,1996)。申请被批准的伊斯兰自由大学动物保健和使用委员会科学和研究分支。动物们熟悉的实验室条件程序开始前一个星期。糖尿病是由一个腹腔诱导(i.p)注入55毫克/公斤链脲霉素(STZ)(美国Sigma-Aldrich)新鲜溶解在0.1 M柠檬酸钠缓冲,pH值4.5 [29日]。48小时后,大鼠尾静脉血样采集,和整个血糖测量使用一个(Cera宠物、韩国)。动物的血糖水平大于300 mg / dl被认为是糖尿病和选择深造。P-cymene使用剂量的25岁,50岁,到100年,根据先前的研究22,30.]。
事实上,动物被随机分为9组(n= 6)如下:(1)对照组(C),用一个标准的饮食和水喂养广告libitumand收到任何治疗;(2)虚假的操作组(D与单一的ip)或糖尿病大鼠注射STZ 55毫克/公斤;(3)二甲双胍组(满足):糖尿病大鼠口服二甲双胍作为积极控制糖尿病的老鼠(55毫克/公斤,Osve制药有限公司、伊朗)4周;这件(4)control-25(25):控制大鼠治疗p-cymene(25毫克/公斤,西格玛化工有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国)4周;(5)control-50(网):控制大鼠治疗p-cymene为4周(50毫克/公斤);(6)控制- 100 (C100):控制大鼠治疗p-cymene为4周(100毫克/公斤);(7)diabet-25 (D25):糖尿病大鼠治疗p-cymene为4周(25毫克/公斤);(8)diabet-50 (D50):糖尿病大鼠治疗p-cymene为4周(50毫克/公斤);(9)diabet - 100 (D100使用):糖尿病大鼠治疗p-cymene为4周(100毫克/公斤)。的补充p-cymene是由口腔填喂法。动物的身体重量记录实验的开始和结束的实验时间。
2.2。血液采样和生化分析
收集血清样本和肝脏组织在28日的最后一天。血清收集、动物与氯胺酮麻醉(0.8毫克/公斤,i.p。)和甲苯噻嗪(0.5毫克/公斤,i.p)。血液样本被收集从心脏的左心室和保存在室温下2小时。血清是通过离心分离五分钟,然后维持在−20°C到后续分析。等代谢参数的浓度TC, TG,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,高山,ALT, AST, VLDL估计商用动物光度法测定包(Pars Azmun公司,德黑兰,伊朗)根据制造商的建议。
砂矿等人的方法被用来确定数量的丙二醛(MDA)的氧化损伤指数(31日]。分析基于MDA的反应与硫代巴比土酸(稍后通知)和一个红色的化合物的生产,最大吸收峰在532海里。为此,肝组织均质1:10与冷磷酸盐和离心机( ,15分钟,4°C)。得到的上层清液用于MDA的测定。简单地说,250年μl(匀浆是添加到500年μl的解决方案包含15%三氯乙酸,硫代巴比土酸0.375%,0.25 n盐酸和放置在一个沸水浴10分钟。样品冷却,离心机(3000 rpm, 10分钟)。然后,200年μl的上层清液被在532 nm和量化。数据表示为μmol / l。
2.3。组织程序,双硫腙染色和免疫组织化学
所有的动物在4日结束的一周,麻醉和胰腺组织切除和评估标准组织程序。样品免费修剪的脂肪和保存在10%多聚甲醛,然后嵌入在石蜡标准脱水处理后增加对二甲苯浓度的乙醇和清算。然后,石蜡样本分为旋转式切片机获得5 - 6μ米厚的部分,然后安装在玻片双硫腙染色(戴德梁行)。双硫腙染色的具体染色B在胰腺胰岛细胞。锌结合剂,选择性的污渍的胰岛细胞,因此将小岛红了。细胞含有大量的锌离子。双硫腙(Sigma-Aldrich)解决方案是由溶解100毫克的双硫腙在10毫升二甲亚砜(DMSO, Sigma-Aldrich)。10分钟后,40毫升PBS使用0.2添加和过滤μm过滤器,用于染色组织在37°C 15分钟和光学显微镜下观察染色细胞(32]。
免疫组织化学是根据免疫组织化学的标准协议,到处都是描述(33- - - - - -35]。短暂,胰腺组织的部分是在5微米厚,放在猿((3-aminopropyl) triethoxysilane)涂层微观幻灯片1小时在37°C。之后,二甲苯的组织deparaffinized 2的改变,5分钟,和水化2的变化100%乙醇3分钟,95%和80%乙醇每1分钟。然后,他们在蒸馏水冲洗5分钟。抗原检索,幻灯片煮在抗原检索解决方案(TBS 1 x Sigma-T5912 20分钟)和PBS洗(3次,5分钟,Sigma-P4417)。幻灯片在0.3% triton冲洗30分钟permeabilize细胞膜。PBS洗后,幻灯片被封锁10%正常山羊血清30分钟。检测一种蛋白激酶,phospho-Akt mTOR蛋白质、幻灯片和初级孵化鼠单克隆抗体anti-Akt1 (1: 100;sc - 5298,圣克鲁斯生物技术有限公司,美国),主兔子anti-phospho-Akt抗体(1:100;anti-phospho-Akt (ser473),#4060年,细胞信号技术,丹弗斯,妈,美国),和鼠标单克隆抗体anti-mTOR (1: 100;sc - 517464,圣克鲁斯生物技术有限公司,分别在4°C一夜之间,美国)。第二天,部分与PBS洗4×5分钟。与二次抗体后,幻灯片被孵化90分钟37°C在黑暗中(一种蛋白激酶和mTOR: FITC山羊Anti-Mouse抗体(免疫球蛋白),1:150年,ab6785, Abcam;和phospho-Akt: FITC山羊Anti-Rabbit免疫球蛋白(H+lorb688925)抗体,1:150年,美国Biorbyt有限公司)。四次洗涤后,DAPI (Sigma-D9542)添加到幻灯片,20分钟后用PBS。图像观察使用Labomed显微镜(美国)。量化的积极区域使用ImageJ软件执行(美国国立卫生研究所;https://imagej.nih.gov/ij)。
2.4。统计分析
并给出了数据意味着与图基±SEM单向方差分析的事后测试,用于比较组间。所有数据分析了使用IBM SPSS统计为Windows版本20(美国纽约阿蒙克的IBM公司)。图表使用Microsoft Excel 2010。 被设置为重要。
3所示。结果
3.1。生化结果
表1总结了血清水平的Glu、TG、TC、LDL,高密度脂蛋白VLDL和所有动物组。显示在表1,注射STZ显著增加的血清水平Glu, TG, TC, VLDL虚假的集团(D)相比,控制动物。二甲双胍或管理p-cymene Glu的改善,TG, TC, VLDL的价值在血清(Glu D25和D100使用群体,D25, D50, TG和D100使用团体;D25 TC和D50团体;在D25, D50和D100使用组VLDL)相比,假的。Glu的变化、TG、TC和VLDL水平最接近对照组治疗糖尿病动物p-cymene剂量的25日,100年,25岁和25或50毫克/公斤。血清低密度脂蛋白的水平似乎增加了虚假的操作组但对照组没有显著区别和虚假的集团( )。管理二甲双胍或p-cymene显著降低血液这件的低密度脂蛋白水平,C100, D100使用组( )相比于虚假的组。血清高密度脂蛋白的水平降低了虚假的操作组,但对照组没有显著区别和虚假的集团( )。二甲双胍或管理p-cymene显著增加血高密度脂蛋白的水平在所有组( )虚假的集团相比,在这件,网,C100组( )相比来控制的。P-cymene治疗没有任何影响血清水平的Glu, TG、TC、LDL在这件C50和C100组相比,控制网(Glu的异常组)。相比之下,p-cymene治疗增加了这件VLDL水平,网,和C100动物控制老鼠相比,但是这VLDL水平相比明显降低假组。
的血清AST、ALT和高山展示在表2。我们发现注射STZ显著增加( )血清AST水平、ALT和高山骗局组相比,控制动物。二甲双胍或p-cymene管理改善这些因素在糖尿病大鼠的血清水平( )虚假的组相比,(除了AST D100使用组; )。变化AST、ALT和高山水平最接近控制动物当治疗糖尿病动物p-cymene剂量的25日,25日,分别和50毫克/公斤。P-cymene治疗没有任何效果( )在这件血清AST和ALT水平,网和C100组相比,控件(除了AST这件组; )。相比之下,p-cymene治疗增加了这件的高山,网,C100动物相比,控制大鼠( ),但是这高山水平相比明显降低假集团( )。
肝组织中MDA的含量表2。注射STZ显著增加( )虚假的组MDA的含量相比,控制的。二甲双胍或p-cymene管理改进的MDA在糖尿病大鼠的数量( )相比,虚假的组。观察三组之间没有区别D25, D50, D100使用。
3.2。双硫腙染色的胰腺组织
锌结合物质diphenylthiocarbazone(双硫腙或戴德梁行)被用来染色胰腺组织。先前的研究已经表明,戴德梁行染色不影响胰岛功能在体外或在活的有机体内。图1显示了胰腺组织沾具体戴德梁行代理。红色或戴德梁行积极的区域显示B肽与正常胰岛形态学和没有显著改变控制小岛,这件,网,C100组。戴德梁行染色显示胰腺β-细胞的质量损失朗格汉斯在糖尿病组(虚假的或小岛D)。二甲双胍或p-cymene管理改进的朗格汉斯在糖尿病大鼠胰岛的β细胞质量(D50遇见,D100使用)的剂量依赖性的方式相比,虚假的组。因此,政府似乎p-cymene(100毫克/公斤)可以提高朗格汉斯的变化在糖尿病大鼠胰岛。
3.3。免疫组织化学分析的一种蛋白激酶,phospho-Akt mTOR
数据2- - - - - -5显示一种蛋白激酶的水平,phospho-Akt mTOR蛋白在所有动物组大鼠的胰腺,分别。显示在图5Akt的水平,phospho-Akt, mTOR蛋白质在对照组(控制、这件C50和C100)明显高于糖尿病组(D50的假象,满足,D25, D100使用)。注射STZ显著降低一种蛋白激酶的表达,phospho-Akt, mTOR虚假的组蛋白相比,控制动物。数据显示,减少phospho-Akt糖尿病组(虚假的或D)远远大于Akt的减少。二甲双胍或p-cymene管理局(100毫克/公斤)增加一种蛋白激酶,phospho-Akt,和mTOR的表达式和D100使用组,分别。phospho-Akt的增加远远大于Akt的增加。没有显著差异Akt, phospho-Akt,和mTOR的表达之间的骗局,D25, D50组。
4所示。讨论
在目前的研究中,我们发现p-cymene改善了糖尿病的纯种老鼠模型的病理生理特性。数据表明p-cymene能提高血清水平的Glu, TC, TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白,高山,ALT, AST, MDA, VLDL在糖尿病大鼠。同时,改进mTOR的表达,一种蛋白激酶,phospho-Akt糖尿病动物的蛋白质。腹腔注射链脲霉素用于糖尿病的实验开发模型。许多研究利用链脲霉素诱导的糖尿病动物模型。这个模型是基于优惠坏死的细胞链脲霉素导致hypoinsulinemia和高血糖。链脲霉素是一种抗菌化合物从细菌中提取链霉菌属achromogenes,有选择性地损害B肽在胰岛细胞36]。它在结构上类似于一个葡萄糖分子;因此,它可以绑定到葡萄糖运输(GLUT2)受体和进入细胞。胰岛细胞富含GLU2受体,因此它们的特定选择链脲霉素(36]。在目前的研究中,戴德梁行染色显示亏损的朗格汉斯胰岛β细胞质量的体外实验糖尿病组。基于获得的数据,广泛的病变,如高血糖、高脂血症,增加肝酶的活动,增加氧化应激是糖尿病组中观察到。血清TC、TG、VLDL在糖尿病大鼠相比,增加了控制的,表明高脂血症。高脂血症是在糖尿病患者中很常见的一个原因为冠心病的高危在这些人37]。高脂血症是由于减少的脂蛋白脂酶的活性在糖尿病患者和hypoinsulinemia条件(38]。增加AST、ALT和高山也观察到糖尿病组的血清相比,控制老鼠。AST、ALT和高山作为标记的肝功能和他们的增加表明肝损伤(39]。先前的报道表明,血清水平的ASP, ALT,和高山增加在糖尿病患者中,胰岛素抵抗和代谢综合征(40- - - - - -42]。因为核心作用的肝内稳态的葡萄糖,hypoinsulinemia影响肝脏,导致肝损伤(43]。链脲霉素诱导的肝损伤的机制还不是很清楚。征服者et al。44]显示肝酶升高,如AST、ALT和高山后链脲霉素治疗。他们也显示,堆积的脂质滴,淋巴细胞浸润,纤维含量增加治疗动物的肝脏。他们建议糖尿病并发症在肝脏可能是肝酶的变化的结果。
肝组织分析表明氧化应激在糖尿病大鼠STZ-induced的增加。许多研究显示增加生物标记物的氧化应激在糖尿病患者7- - - - - -11]。糖尿病是一种慢性代谢紊乱,线粒体ROS的关键作用是最常见的来源。之间有一个重要的协会高水平的血液中葡萄糖和诱导的氧化应激12,13]。因此,2型糖尿病治疗的策略之一是控制活性氧产量。MDA是一个已知的氧化应激生物标志物,结果多不饱和脂肪酸的脂质过氧化ROS (45]。在最近的研究中,注射STZ显著增加了MDA的虚假的老鼠显示氧化应激在糖尿病动物。
mTOR的表情,一种蛋白激酶,phospho-Akt蛋白测定在糖尿病动物,。PI3K / Akt / mTOR调节信号转导通路是至关重要的,许多细胞机制包括生存、增殖、生长、代谢、血管生成和转移,在正常和病理条件。这个通路的失调是与人类的许多疾病包括糖尿病(46]。激活PI3K导致一种蛋白激酶磷酸化,Akt活动和Akt招聘细胞膜。磷酸化Akt介导的磷酸化mTOR激活它,随后调节生长和新陈代谢的葡萄糖和脂质(47,48]。各种因素中确定提高PI3K / Akt通路,胰岛素是一种重要的催化剂(49]。因此,胰岛素的变化可以影响一种蛋白激酶的活性。减少和增加Akt的功能已经发表在糖尿病(28]。在目前的研究中,一种蛋白激酶的表达,phospho-Akt, mTOR蛋白质减少糖尿病动物的胰腺组织符合Bathina和Das的结果50]。Bathina和Das检查mTOR / PI3K / Akt通路的改变在体外实验2型糖尿病大鼠的大脑。他们表明,氧化应激和细胞凋亡的胰岛细胞可以增加以下用链脲霉素治疗。他们还表明,链脲霉素可以减少磷酸化的表达一种蛋白激酶和磷酸化mTOR在对待动物50]。在目前的工作,减少phospho-Akt糖尿病组(虚假的或D)远远大于Akt的减少。因此,链脲霉素可能阻断信号转导通过mTOR / PI3K / Akt通路的失调,这是后来与糖尿病及其并发症的病理生理过程。
在这里,我们调查的影响p-cymene在糖尿病的治疗2型糖尿病大鼠模型,我们用二甲双胍相比它的影响。P-cymene [1-methyl-4 -(1 -甲基乙基)苯]是一种芳香族有机单萜隔绝100多属于各种药用植物胸腺属。广泛范围的药品的属性p-cymene已经证明包括抗氧化,抗炎,antinociceptive,抗焦虑药,抗癌,抗菌效果22- - - - - -24]。二甲双胍是一种一线药物来控制高血糖的2型糖尿病患者。它能减少从食物中吸收的葡萄糖和葡萄糖由肝脏产生的数量。同时,它增加身体对胰岛素的响应(51]。在目前的研究中,使用p-cymene三剂包括25日,50和100毫克/公斤。p-cymene管理在当前的研究中改善不良链脲霉素诱导的特性。P-cymene治疗导致明显降低糖尿病大鼠的血清葡萄糖水平二甲双胍以类似的方式,这是符合的结果Lotfi et al。30.]。他们表明,p-cymene和二甲双胍,单独或结合在一起,可以减少血液的葡萄糖和高脂饮食小鼠(30.]。类似的结果在研究报道Ghazanfar et al。52)和Bayramoglu et al。53]。他们建议的治疗糖尿病药和blood-glucose-lowering特性艾amygdalina提取和牛至油STZ-induced糖尿病大鼠(52,53]。这些提取的活性成分之一是p-cymene。同时,我们观察到,血糖水平增加了p-cymene治疗在控制老鼠,尽管总体不显著。唯一显著影响血糖水平控制大鼠观察到50毫克/公斤p-cymene的使用。D50组中观察到相似的结果。虽然p-cymene降低血糖在糖尿病组的数量,减少在D25更大,比D50 D100使用组。低和高剂量的p-cymene似乎可以提高血糖水平在体外糖尿病老鼠,和中等剂量(50毫克/公斤)血糖水平产生相反的效果。
血脂也影响p-cymene治疗。数据分析显示的积极影响p-cymene脂质因素包括TG, TC,和糖尿病动物的VLDL的结果符合Lotfi et al。30.),Ghazanfar et al。52],Bayramoglu et al。53]。变化TG、TC和VLDL水平最接近对照组治疗糖尿病动物p-cymene 100剂量的,25岁和25或50毫克/公斤。然而,p-cymene管理提高TG, TC,和VLDL的价值在所有糖尿病大鼠血清TC D100使用组(异常)相比,假的。因此,似乎p-cymene 25 - 50毫克/公斤的剂量比p-cymene更有效的剂量100毫克/公斤。链脲霉素对血液中高密度脂蛋白水平没有影响;然而,p-cymene增加了所有治疗动物的血液HDL (C50,这件C100、D50和D100使用组)。p-cymene对血脂的影响,因为减少在TG, TC,和VLDL在虚假的组相比,治疗组和观察增加高密度脂蛋白治疗动物的数量来控制一个相比,降血脂药的潜力p-cymene不能丢弃,但进一步的实验与其他糖尿病需要做合适的动物模型。
肝脏酶的形象也受到了二甲双胍p-cymene政府以类似的方式。二甲双胍或管理p-cymene显著降低AST, ALT,和高山的血液体外糖尿病(D50 D25, D100使用组)的动物,除了AST D100使用组。因此,看来p-cymene可以防止β细胞破坏和可以减少肝损伤在糖尿病大鼠体外实验。类似的结果也在研究Lotfi et al。30.),Ghazanfar et al。52],Bayramoglu et al。53]。变化AST、ALT和高山水平最接近控制动物当治疗糖尿病动物p-cymene剂量的25日,25日,分别和50毫克/公斤。因此,似乎p-cymene 25 - 50毫克/公斤的剂量比p-cymene更有效的剂量100毫克/公斤。高山水平增加了p-cymene治疗在控制老鼠这件、C50和C100集团)尽管其增长是虚假的老鼠相比要低得多。这一观点可能会限制p-cymene管理在一个健康的人口。需要额外的研究完全区分这一观点。
P-cymene也减少氧化应激在糖尿病治疗的动物。管理p-cymene显著降低糖尿病组MDA水平,表明p-cymene的抗氧化性能。的抗氧化活性p-cymene是由奥利维拉et al。22]。没有区别之间观察到的三个剂量25日p-cymene 50和100毫克/公斤。
p-cymene在一种蛋白激酶的表达的影响,phospho-Akt, mTOR蛋白质也检查了。我们的实验表明积极但小二甲双胍或p-cymene Akt的表达效果,phospho-Akt, mTOR蛋白质在体外糖尿病动物。phospho-Akt,事实上,一种蛋白激酶的表达和mTOR蛋白质减少糖尿病动物,但二甲双胍或p-cymene治疗后,这些蛋白质适度增加的数量。phospho-Akt的增加远远大于Akt的增加。此外,这种增长是更大的剂量100毫克/公斤p-cymene,表明p-cymene影响Akt / mTOR信号通路在剂量依赖性的方式。之间没有区别观察两剂p-cymene 25 - 50毫克/公斤。
5。结论
总的来说,这项研究表明,高血糖,高血脂,肝脏的损伤,氧化应激,抑制mTOR / Akt信号通路发生在糖尿病大鼠体外实验。管理p-cymene显著预防糖尿病的发展。它可能有前途的抗糖尿病的潜在可减少肝损伤和氧化应激可以提高mTOR / Akt信号通路。结果显示,p-cymene可能是控制糖尿病的建议糖尿病人。然而,有效剂量、疗程和交互与其他补充剂必须进行调查。还需要进一步的研究来调查机制负责p-cymene的抗糖尿病的特点。p-cymene的抗糖尿病的影响具有可比性和二甲双胍可能被用作辅助治疗糖尿病患者。
数据可用性
数据,本研究在研究过程中生成的。
的利益冲突
代表所有作者,通讯作者指出,没有利益冲突。
作者的贡献
这是马斯博士学位结果的监督下PY和ZH型和NHR的建议。作者宣称他们阅读和批准了手稿。
确认
部分财政支持是来自伊斯兰自由大学科学研究分支,进行本研究。