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叶酸在啮齿动物和结肠直肠癌:DNA修复缺陷的典范

表4

实验设计对关键的影响结直肠癌的端点。

动物模型 致癌物质 CRC-specific端点测量

研究表明叶酸的有利影响临界结直肠癌端点
老鼠
Sprague-Dawley
男性
(83年]
DMH
44毫克/公斤体重
每周×15周
的百分比有结肠肿瘤的老鼠:
70%(0毫克/公斤叶酸)
40%(2毫克/公斤叶酸)
10%(8毫克/公斤叶酸)
42%(40毫克/公斤叶酸)
(#肿瘤/鼠相似的结果)

老鼠
费雪344
男性
(15]
DMH之前5周的饮食
ENU表示
100毫克/公斤
突变频率:
8倍增加(0毫克/公斤叶酸,没有抗生素)
倍增长(0毫克/公斤叶酸,用抗生素)
5倍增加(2毫克/公斤叶酸)

老鼠
费雪344
男性
(85年]
DMH
25毫克/公斤体重
2周注射
结肠异常隐窝/异常的地穴疫源地:
50 ~ 150异常的隐窝,焦点(2毫克/公斤叶酸)
75年~ 250年异常的隐窝,焦点(0毫克/公斤叶酸)

老鼠
白化
男性
(86年]
三星期的饮食DMH之前
8周后饮食DMH
急性中耳炎
30毫克/公斤体重
异常的地穴焦点:
~ 65年异常隐窝(2毫克/公斤叶酸)
~ 58异常隐窝(8毫克/公斤叶酸)
~ 30异常隐窝(40毫克/公斤叶酸)
(注意:不缺乏集团)

老鼠
Balb / cAnNCrlBR
野生型(129)
Backcrossed > 10代Balb / c
性:不是说81年]
没有,只饮食 百分比小鼠十二指肠肿瘤:
0%(2毫克/ gk叶酸)
12.5%(0.3毫克/公斤叶酸)
(2/16老鼠;腺瘤和腺癌未指定)

老鼠
C57bl / 6
Apc1638N,
BAT-LacZ Wnt记者(鼠标)
不。代backcrossed N / A
性:不是说
(84年]
没有,只有饮食和基因型
(注意:饮食包括多种维生素B操作:核黄素、B6、B12、叶酸)
胃肠道肿瘤发病率和多样性;异常的地穴焦点:
发生率50%(2毫克/公斤叶酸,足够的Bvitamins)
发生率91%(0毫克/公斤叶酸,维生素B不足)
~ 1.7肿瘤/动物(2毫克/公斤叶酸,足够Bvitamins)
~ 2.7肿瘤/动物(0毫克/公斤叶酸,维生素B不足)
~ 2异常隐窝(2毫克/公斤叶酸,足够Bvitamins)
~ 2.5异常隐窝(0毫克/公斤叶酸,维生素B不足)

老鼠
C57bl / 6
Apc1638N
不。代backcrossed N / A
性:
(78年]
没有,只有饮食和基因型
(注意:饮食包括多种维生素B操作:核黄素、B6、B12、叶酸;饮食干预大坝和后代)
胃肠道肿瘤的发病率(%)和多重性:
~ 55%的发病率(0.5毫克/公斤叶酸,维生素B不足)
~ 58%的发病率(2.0毫克/公斤叶酸,Bvitamin足够)
~ 20%的发病率(8.0毫克/公斤叶酸,维生素B补充)
~ 0.6肿瘤/动物(0.5毫克/公斤叶酸,维生素B不足)
~ 0.6肿瘤/动物(2.0毫克/公斤叶酸,Bvitamin足够)
~ 0.25肿瘤/动物(8.0毫克/公斤叶酸,维生素B补充)
(注意:肿瘤侵袭性显著恶化缺乏组与对照组相比)

老鼠
C57bl / 6
Apc最小值
> 10代backcrossed
性:不是说
(68年]
没有,只有饮食和基因型
Shmt杂合的零基因型和交叉到Apc最小值
注意:胆碱改变以及叶酸
胃肠道肿瘤数量和肿瘤负荷(肿瘤总面积/鼠标):
饮食的影响只有在Shmt杂合的模型:
~ 32小肠肿瘤(2毫克/公斤叶酸,2.5克/公斤胆碱)
~ 60小肠肿瘤(0毫克/公斤叶酸,0克/公斤胆碱)
~ 40毫米2肿瘤负荷(2毫克/公斤叶酸,2.5克/公斤胆碱)
~ 80毫米2肿瘤负荷(0毫克/公斤叶酸,0克/公斤胆碱)

老鼠
C57bl / 6
DNA聚合酶β+ /−
> 10代
性别:男
(59]
DMH
30.毫克/公斤体重
每周6周
死亡后12周
总异常地穴焦点:
~ 15异常隐窝(2毫克/公斤叶酸,野生型)
~ 38异常的隐窝(0毫克/公斤叶酸,野生型)
(注意:这个工作提供数据支持保护和有害的叶酸的角色;下面本文提供保护,有害的)

老鼠
Sprague-Dawley
男性
(72年]
急性中耳炎
15毫克/公斤
每周3周
8周后死亡
总异常地穴焦点:
~ 300年异常隐窝(8毫克/公斤叶酸)
~ 200年异常隐窝(0毫克/公斤叶酸+ abx post-AOM)
(注意:不是“标准”对照组2毫克/公斤叶酸)

老鼠
Sprague-Dawley
男性
(73年]
急性中耳炎
15毫克/公斤/星期
每周3周
22周后死亡
结肠的腺癌:
13 (8毫克/公斤叶酸,没有abx)
12 (8毫克/公斤叶酸,abx)
4 (0毫克/公斤叶酸,没有abx)
3 (0毫克/公斤叶酸,abx中耳炎之前)
4 (0毫克/公斤叶酸,abx中耳炎后)
(注意:不是“标准”对照组2毫克/公斤叶酸)

老鼠
Sprague-Dawley
男性
(76年]
急性中耳炎
2周曝光
(总剂量不清楚)
饮食开始6周后急性中耳炎
异常的地穴疫源地和肿瘤大小(长肿瘤直径、肿瘤动物,厘米)
84.6异常的隐窝(0毫克/公斤叶酸)
93.4异常的隐窝(2毫克/公斤叶酸)
108.1异常的隐窝(5毫克/公斤叶酸)
137.9异常的隐窝(8毫克/公斤叶酸)
0.5厘米(0毫克/公斤叶酸)
1.2厘米(2毫克/公斤叶酸)
1.3厘米(5毫克/公斤叶酸)
1.6厘米(8毫克/公斤叶酸)

老鼠
C57bl / 6
APC最小值
不。代backcrossed N / A
性:不是说
(77年]
没有,只有饮食和基因型
两个时间点:3和6个月
异常的地穴疫源地和回肠腺瘤:
在3个月:
1.3异常的隐窝(0毫克/公斤叶酸)
0.27异常的隐窝(2毫克/公斤/叶酸)
0.20异常的隐窝(8毫克/公斤叶酸)
0.00异常的隐窝(20毫克/公斤叶酸)
11.0回肠腺瘤(0毫克/公斤叶酸)
叶酸7.36回肠腺瘤(2毫克/公斤)
7.30回肠腺瘤(8毫克/公斤叶酸)
2.36回肠腺瘤(20毫克/公斤叶酸)
在6个月:
1.67回肠腺瘤(0毫克/公斤叶酸)
叶酸7.09回肠腺瘤(2毫克/公斤)
5.33回肠腺瘤(8毫克/公斤叶酸)
4.38回肠腺瘤(20毫克/公斤叶酸)

老鼠
C57bl / 6
DNA聚合酶β+ /−
> 10代
性别:男
(59]
DMH
30.毫克/公斤体重
每周6周
死亡后12周
总异常地穴焦点:
~ 33异常隐窝(2毫克/公斤叶酸,杂合子)
~ 20异常的隐窝(0毫克/公斤叶酸,杂合子)
(注意:这个工作提供数据支持保护和有害的叶酸的角色;这里介绍有害,上面提到的保护。)

~表示值近似于图形数据;N / A:不是可用;Shmt:丝氨酸羟甲基转移酶。