文摘

这项研究的目的。检查皮肤年龄和参数之间的相关性远端感觉运动多神经病(DSPN)在2型糖尿病(T2DM)病人体内。材料和方法。我们包括132名被试(88人),平均年龄为64.57岁,平均2型糖尿病持续时间14.5年。随着年龄的增长皮肤年龄测定读者μ连接(Diagnoptics)占主导地位的胳膊上。设备使单一和自动测量一式三份:这两个进行。DSPN通过神经病变诊断残疾得分(NDS)。小神经纤维功能是由温度和评估针刺感觉脚。双边测量拇指上的震动感觉阈值(VPT)是由使用neurothesiometer (Horwell科学实验室提供)。结果。单,一式三份年龄测量相互呈正相关(皮尔森相关系数 , - - - - - -0.994, )。受试者年龄水平较高与那些没有DSPN ( )。此外,他们更高的减少与正常的温度感觉患者罹 ),科目中减少和普通针刺的感觉( ),那些异常与正常单丝考试( ),和那些异常与正常VPT ( )。年龄是与NDS、VPT和单丝的分数。结论。在2型糖尿病、皮肤年龄增加DSPN的存在。这适用对于大型和小型的神经功能障碍。此外,年龄与DSPN严重性。

1。介绍

糖尿病神经病变仍是一个主要的慢性并发症的糖尿病1]。反过来,这可能导致进一步的并发症,尤其是糖尿病足神经性疼痛,和自主失败(2]。其常见表现是慢性远端感觉运动多神经病(DSPN) [3]。慢性高血糖症是一个主要的潜在致病机制(4]。多余的血清葡萄糖激活几个生化途径,其中,导致先进的糖化最终产品的形成(年龄)5,6]。后者促进炎症和损害正常神经元电活动(6]。年龄可能的酶联免疫吸附试验(ELISA)、高效液相色谱法(HPLC),质谱分析法,和组织活检或通过评估皮肤自发荧光的5,6]。近年来,他们的皮肤测量已经吸引了相当大的兴趣,因为它是无创、准确(5- - - - - -7]。已经讨论过,皮肤年龄测量可能作为动脉粥样硬化疾病的风险标记(7,8糖尿病微血管并发症]或[6,9]。

然而,年龄与协会DSPN仍不够了。因此,本研究的目的是检查DSPN皮肤年龄和参数之间的相关性的主题与2型糖尿病(T2DM)病人体内。

2。材料和方法

这项研究包括132名被试(88名男性,44岁女性)的平均年龄 年,2型糖尿病持续时间中位数为14.5年(范围7.00 - -20.00)参加糖尿病中心的第二个大学内科德谟克利特色雷斯,希腊。这些都是随机选择的,并提供了考试。研究机构伦理委员会批准,所有患者把他们的知情同意。

入选标准是年龄超过18年和2型糖尿病。排除标准如下: ,无法进行考试,严重疾病、严重感染,低血糖,肝硬化,酒精滥用,B12损耗、其它原因造成的神经病变,心脏衰竭,皮肤疾病在测量现场,纹身,暴露在护肤霜或任何其他物质荧光特性,self-tanning代理在过去10天, ,和慢性肾脏疾病( )(6,7]。

随着年龄的增长皮肤年龄测定读者μ连接(Diagnoptics, NL)占主导地位的胳膊上,根据制造商的指示4]。受试者被要求把他们的主导前臂在设备上,肘部与读者的边缘。一旦主导部门测量在正确的位置。设备照亮一小部分皮肤(约4厘米2)考生的前臂的手掌的一边(4]。它产生的选择区域的激发光源∼370海里。发射光和反射的激发光来自皮肤测量使用玻璃纤维在300 - 600纳米范围(4]。设备使单一和自动测量一式三份:这两个进行(4]。年龄是表达任意单位,按照制造商(4]。

DSPN的诊断是基于神经病变残疾得分(NDS),建立临床检查分数(10]。DSPN被定义为 (10]。在一个简化的方法基于原来的分类(10),DSPN被定义为缺席(NDS 0 - 2),轻度(NDS 3 - 5),中度/重度(NDS 6 - 10)。

小神经纤维功能是由温度和评估针刺感觉脚(11]。这些评价背脚方面使用Tiptherm杆和无菌一次性柳叶刀,分别为(11]。

拇指上的震动感觉阈值(VPT)是衡量双边neurothesiometer (Horwell科学实验室提供)12]。异常被定义为 ,使用较低的两个测量(12]。然后,患者分为正常(< 16 V),轻度受损第16 - 25 (V),严重受损VPT (> 25 V) (13,14]。

最后,10 g Semmes Weinstein单丝使用10英尺网站(14,15双边。单丝分数是正确答案的数量14]。异常被定义为 ,使用较低的两个测量(14,15]。

2.1。统计分析

分析进行了使用IBM为社会科学统计软件包(SPSS),版本19.0(美国纽约阿蒙克的IBM公司)。Kolmogorov-Smirnov定量变量的正常测试的测试。正态分布定量变量表示为 (SD),而定性变量表示为绝对和相对(%)的频率。协会与病人的年龄人口和临床特点是利用学生的评估 - - - - - -检验和方差分析(方差分析);事后比较进行了使用图基的测试。皮尔逊相关性进行评估的 和同类(ICC,双向混合效应模型平均措施)相关系数。

接受者操作特征(ROC)分析是用来评估的诊断意义单一年龄测量和一式三份年龄测量大型纤维损伤(音叉感知受损或踝反射),小纤维损伤(温度或针刺感觉受损)和整体DSPN。ROC曲线下的面积(AUC)、敏感性,特异性,阳性和阴性预测值计算,而科恩kappa被用来评估协议。最优截止值推导出根据Youden指数(16]。测试都是双尾。统计学意义被定义为5% ( )。

3所示。结果

单一的年龄测量呈正相关,他们的一式三份(皮尔森相关系数 , - - - - - -0.994, ; , - - - - - -0.997, )。

在单一的测量,年龄高与那些没有DSPN患者罹 vs。 , )。此外,他们更高的减少与正常的温度感觉患者罹 ),科目中减少和普通针刺的感觉( ),那些异常与正常VPT ( ),和那些异常与正常单丝考试( )(表1)。相同的显著差异观察测量一式三份(数据没有显示)。

表1
DSPN年龄测量(单)和参数。

年龄(单一测量)随着年龄的增长表现出正相关性( , ),2型糖尿病持续时间( , ),NDS ( , ),VPT右脚( , ),VPT左脚( , ),单丝得分右脚( , ),和单丝分数左脚( , )。同样,年龄(三重测量)随着年龄的增长表现出正相关性( , ),2型糖尿病持续时间( , ),NDS ( , ),VPT右脚( , ),VPT左脚( , ),单丝得分右脚( , ),和单丝分数左脚( , )。

年龄与DSPN的严重性(评估NDS和VPT)如表所示2。年龄(一式三份和单一测量)要显著高于有严重障碍的主题。

表2
年龄与DSPN的严重程度。

表3总结ROC分析评估诊断意义的年龄(单个测量)对于大型纤维损伤,纤维损伤小,整体DSPN。最优的否决≥3.15对于大型纤维损伤,≥2.75小纤维损伤,并为整体DSPN≥2.95。相应的AUC值(95%置信区间)分别为0.766(0.671 - -0.861),0.765(0.685 - -0.846),和0.790(0.712 - -0.869)(在每个场合, )。与这些碎屑、年龄(单个测量)产生适度高协议(> 71%),灵敏度(> 61%),特异性(> 69%),和阴性预测值(NPV)(> 68%),以及low-moderate阳性预测值(PPV) (> 51%)。最高的灵敏度和PPV被认为对纤维损伤小,而最高的特异性和NPV被认为对于大型纤维损伤。ROC分析在一式三份都是一样的年龄测量(数据未显示)。ROC曲线为单,一式三份年龄测量数据所示1- - - - - -3。

表3
ROC分析评估诊断意义的年龄(单个测量)对于大型纤维损伤,纤维损伤小,整体DSPN。

图1
ROC分析评估诊断意义的年龄(单个测量)和年龄(一式三份测量)对大型纤维损伤。

图2
ROC分析评估诊断意义的年龄(单个测量)和年龄(一式三份测量)小纤维损伤。

图3
ROC分析评估诊断年龄(单个测量)和年龄的意义整体DSPN(一式三份测量)。

4所示。讨论

在2型糖尿病,目前的研究表明,皮肤年龄增加DSPN的存在。这适用大型和小神经纤维功能障碍。此外,一个积极的皮肤年龄和DSPN严重程度之间的相关性。

我们的研究结果与先前的报道(17- - - - - -22]。事实上,在一项多中心研究包括497名参与者与糖尿病(包括糖尿病类型),显著增加皮肤年龄被认为存在DSPN(使用多伦多定义临床神经病变评分、神经病变症状得分,和NDS) (17]。皮肤年龄在所有的参与者中是升高的 ,相比表现出更低的NDS评分(17]。指出进一步证据积累的增加皮肤年龄在2型糖尿病日本臣民DSPN(≥1的神经性症状,诊断的异常振动知觉,和缺乏脚踝/膝反射),与那些没有(18,19]。当DSPN被定义为糖尿病足溃疡的历史,一个正相关与tertiles皮肤年龄越高,甚至后调整了混杂因素包括macrovascular疾病(20.]。

最近中国参与者包括820 2型糖尿病神经传导研究用于DSPN诊断(21]。更高的皮肤年龄与风险增加了五倍DSPN ( ; - - - - - -4.53, ),和截止 预测三倍的风险增加DSPN [21]。综上所述,我们和以前的报告揭示皮肤年龄升高与DSPN的存在和严重性。值得注意的是,后者已经被各种诊断方法。

重要的是,目前的研究似乎是唯一一个有单独看着大大小小的纤维损伤。事实上,皮肤年龄增加在这两个小型和大型神经纤维损伤。至于前者,降低温度和针刺的感觉(估计小神经纤维(14,15])与提高皮肤年龄者的水平。看到了相同的参数评估后者(VPT异常和单丝)。到目前为止,积极联系VPT皮肤年龄和增加,甚至在到达VPT截止之前指示足溃疡风险高,据报道(23,24]。同样,神经传导速度和振幅值,腓神经、腓神经和皮肤老化的负相关糖尿病参与者(包括糖尿病类型)有或没有DSPN [25]。

至于小神经纤维,我们的研究结果与之前报道的逆关系年龄和电化学皮肤电导(26]。然而,我们评估小纤维损伤不同于先前的研究。

皮肤年龄(单一或三重测量)在我们的研究中表现出正相关性随着年龄的增长,2型糖尿病持续时间、NDS, VPT,单丝在每个下肢评分。再一次,这些结果与先前的报道是一致的关联的年龄年龄,吸烟,肾功能,macroangiopathy及微血管并发症19,27]。其他协会曾包括身体质量指数,HbA1 c、高密度脂蛋白胆固醇、albumin-to-creatinine比率(28]。有趣的是,在前HbA注册可用的最古老的一项研究1 c在入学之前研究[20.),皮肤自发荧光是独立相关,而不是最近的HbA1 c,可能证明葡萄糖记忆皮肤年龄积累的主要变量之一。

一式三份测量与单一测量高度相关。所有结果和协会观察与单一的测量也观察到,一式三份测量几乎相同的数字。这一发现是小说和表明,一式三份年龄测量不需要与DSPN研究协会。这是真的,尽管一式三份的测量也简单和快速执行。

有趣的是,用适当的否决了ROC分析,年龄测量(包括单,一式三份)产生适度高灵敏度、特异性和净现值,而其PPV low-moderate。举办这样大型纤维损伤,纤维损伤小,整体DSPN。最高的灵敏度和PPV被认为对纤维损伤小,而最高的特异性和NPV被认为对于大型纤维损伤。基于这些观察,测量到的贡献DSPN诊断相当温和。可以说,他们可能更有用的小纤维损伤的诊断和排除大的纤维损伤,但谨慎和进一步的经验是必要的。

的强度研究是将几个DSPN参数。数量限制是较小的女性比男性参与者。第二个限制是DSPN的临床诊断。事实上,我们没有使用更复杂的形式,如神经传导速度,表皮内的神经纤维密度通过皮肤活检,或角膜共焦显微镜,使早期诊断亚临床DSPN [1,2,29日]。此外,受试者包括三级护理中心,所以结果可能不能直接适用于初级保健和/或2型糖尿病人口。此外,我们的研究没有提供任何潜在DSPN发展的数据,但这是超出它的范围。最后,扩展我们的观察其他微血管并发症(微蛋白尿,糖尿病性视网膜病变)将会是很有趣的,但这是超出了这个工作的范围关注神经病变。

本研究的意义可以概括如下。皮肤年龄更高的DSPN和有关其严重性。他们是否代表一个病原学的因素或他们是否仅仅是神经损伤的表现由本研究不能回答。事实上,纵向数据的风险开发DSPN与年龄需要澄清这个问题。我们还需要更多的信息如何皮肤年龄可能,也许,作为筛查工具DSPN在日常实践。为此,简单和迅速的检查将是有用的优势,但设备的成本和有限的可用性是重要的缺点。

5。结论

在2型糖尿病、皮肤年龄增加DSPN的存在。这适用对于大型和小型的神经功能障碍,以及失去保护的感觉。此外,年龄与DSPN严重性。这些结果添加到我们的见解的角色年龄DSPN和建议进一步研究包括潜在的数据是有道理的。

数据可用性

合理的请求数据可用。

的利益冲突

NP Astra-Zeneca顾问委员会成员,勃林格殷格翰的发言,默沙东公司,诺和诺德公司,辉瑞,武田,TrigoCare国际;参与赞助的研究Astra-Zeneca,礼来公司,葛兰素史克,默沙东公司,诺和诺德公司,诺华公司和赛诺菲-安万特;已收到酬金作为Astra-Zeneca扬声器,勃林格殷格翰的发言,礼来,Elpen,默沙东,Mylan,诺和诺德公司、辉瑞、赛诺菲-安万特(sanofi - aventis)和Vianex;礼来公司,参加国际会议由TrigoCare Galenica,诺和诺德公司、辉瑞、赛诺菲-安万特。其他作者的报告没有利益冲突。