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2型糖尿病骨质疏松的病理生理学和管理

表1


二甲双胍
临床前 Ref。 效果
(2,63年] ↑骨量和骨强度
↓年龄积累
↓ROS生成
↓成骨细胞凋亡
临床 Ref。 特征 骨折风险
(46] 罗切斯特前瞻性群组研究中1964名居民在1970 - 1994年第一次见到糖尿病血糖标准(平均年龄, 年;51%的男性) 风险降低了用户之间的双胍类(HR 0.7;95%可信区间,0.6 - -0.96)
(64年] 前瞻性群组研究中,基于数据从男性骨质疏松性骨折(mro)研究了5994名男性(年龄≥65岁) 二甲双胍没有增加nonvertebral骨折的风险
(65年] 病例对照研究基于498617名调查对象在丹麦 降低骨折风险
(66年] 基于人口的研究中206672人 没有关联的髋部骨折与累积暴露于二甲双胍
总体:↓=骨折风险

磺酰脲类药物
临床前 Ref。 效果
(2,61年,63年] ↑成骨细胞增殖和分化
临床 Ref。 特征 骨折风险
(46] 罗切斯特前瞻性群组研究中1964名居民在1970 - 1994年第一次见到糖尿病血糖标准(平均年龄, ;51%的男性) 对骨折风险没有显著影响被认为与磺酰脲类
(65年] 病例对照研究基于498617名调查对象在丹麦 磺酰脲类药物的使用与任何骨折的风险降低相关
(66年] 以人群为基础的研究在206672人 没有关联的髋部骨折与累积暴露于磺酰脲类药物
(67年] 361210年回顾性观察研究2型糖尿病患者 ICD-9-CM-coded门诊低血糖事件是独立与相关骨折的风险增加有关
(69年] 横断面研究838年日本患者2型糖尿病 椎骨折的风险降低绝经后妇女( , )
总体:↓=骨折风险,↑下降由于低血糖风险

Thiazolidinediones
临床前 Ref。 效果
(2,63年] ↑Osteoclastogenesis
↑骨细胞凋亡
(70年- - - - - -72年] ↑骨髓脂肪形成
↓Osteoblastogenesis
临床 Ref。 设计 骨折风险
(73年] 采用纵向研究数据从1840名女性和2511名男性2型糖尿病 与罗格列酮增加骨折代表风险比率(95% CI) 1.81(1.17 - -2.80)和2.13(1.30 - -3.51)罗格列酮与二甲双胍和格列本脲相比发生在预处理和绝经后妇女,和骨折主要出现在较低和上肢
(76年] 嵌套病例对照研究基于数据32466 2型糖尿病从纵向健康保险数据库2000 (LHID2000)和灾难性疾病病人注册(唯一)在台湾 增加了骨折的患者使用TDZs风险,尤其是女性患者年龄小于64岁,为谁的风险升高1.74 - 2.58倍优势比
总体:↑骨折风险(外围骨折)

肠促胰岛素
临床前 Ref。 效果
(2,63年] DPP-4抑制剂
↓骨吸收;↑骨小梁和皮质骨体积
(82年,83年] GLP1-RA
↑骨髓间充质干细胞的增殖;↓分化脂肪细胞;↓sclerostin表达式
临床 Ref。 设计 骨折风险
(85年] 荟萃分析包括16相关的,共有11206名患者骨折风险的研究与liraglutide或exenatide相比安慰剂或其他活性药物 Liraglutide治疗显著降低骨折风险事件( ,95%可信区间0.17 - -0.87);然而,exenatide治疗骨折的风险升高有关事件( ,95%可信区间1.03 - -4.21)
(86年] 荟萃分析包括7相关评估GLP-1Ra-related骨折风险与其他抗糖尿病的药物 使用GLP-1Ra并不修改骨折在2型糖尿病的风险较其他抗糖尿病的药物的使用
(88年] 病例对照研究嵌套在一个群1945糖尿病门诊病人的随访 没有明显的协会之间观察到骨折和药物
(89年] 回顾性分析实际数据匹配4160 DPP4i用户从未在metformin-treated 2型糖尿病患者(平均年龄用户 年),在德国 DPP-4抑制剂的使用,大大降低了患骨折的风险(所有的病人 ,95%可信区间0.54 - -0.84;女性 ,95%可信区间0.54 - -0.97;男人 ,95%可信区间0.44 - -0.88)
(90年] 荟萃分析基于51相关( ;平均年龄 年),评估骨折2型糖尿病,比较DPP-4抑制剂和一种活性剂或安慰剂 没有联系的断裂事件使用DPP-4抑制剂与安慰剂相比(或;0.82,95%可信区间0.57 - -1.16; )或当DPP-4抑制剂是比较活跃的比较器(或;1.59,95%可信区间0.91 - -2.80, )
总体:↓liraglutide骨折风险;=↓骨折风险与DPP-4抑制剂

SGLT-2抑制剂
临床前 Ref。 效果
(94年] ↑尿钙
↓血清甲状旁腺素水平
临床 Ref。 设计 骨折风险
(92年] 20日荟萃分析研究包括8286名患者治疗与安慰剂相比SGLT-2 不增加骨折的风险;汇集了骨折的风险比在接受SGLT2抑制剂与安慰剂的病人中为0.67(95%置信区间,0.42 - -1.07)
(93年] 累积的荟萃分析38相关(10 canagliflozin 15 dapagliflozin, 13 empagliflozin) 30384名病人 与安慰剂相比,canagliflozin(或1.15;95%可信区间0.71 - -1.88),dapagliflozin(或0.68;95%可信区间0.37 - -1.25),empagliflozin(或0.93;95%可信区间0.74 - -1.18)没有显著增加骨折的风险
(96年] 随机研究第三阶段10194 T2DM病人描述canagliflozin骨折风险的影响 骨折风险增加了canagliflozin治疗和可能由瀑布
总体:= canagliflozin骨折率或↑

胰岛素
临床前 Ref。 效果
(97年- - - - - -99年] ↑骨合成代谢;↓骨吸收
↑弹道导弹防御
临床 Ref。 设计 骨折风险
(46] 罗切斯特前瞻性群组研究中1964名居民在1970 - 1994年第一次见到糖尿病血糖标准(平均年龄, 年;51%的男性) 增加骨折风险的患者在胰岛素(HR 1.3;95%可信区间,1.1 - -1.5)
(64年] 前瞻性群组研究中,基于数据从男性骨质疏松性骨折(mro)研究了5994名男性(年龄≥65岁) nonvertebral骨折的风险增加只有男性2型糖尿病使用胰岛素(HR 1.74, 95% CI 1.13, 2.69)
(43] 前瞻性研究3654年长的澳大利亚人 调整胰岛素治疗与骨折风险增加有关(RR 5.9, 95%可信区间2.6 - -13.5)
(101年] 前瞻性群组研究基于数据从9654年女性,年龄> 65岁骨质疏松性骨折的研究中 来糖尿病患者有两倍多脚的风险(多元调整RR 2.66;95%可信区间,1.18 - -6.02)骨折而刻意
总体:↑骨折风险(尤其是nonvertebral骨折)