血清铁蛋白:后台武器诊断登革热

文摘

的目标是。这项回顾性研究评估铁蛋白作为登革热感染的替代标记(NS1和IgM阴性阶段)而不是其它发热性疾病感染或炎症的病因(OFI)。方法。数据的所有病人承认内科病房和医学ITU在登革热疫情收集。病人5至10天的发热性疾病诊断包括。患者NS1积极性(2 - 8)和/或积极IgM登革热(6 - 10天)被认为是登革热病例和那些与其他证实诊断被认为是OFI组。铁蛋白、CRP、TC的白细胞,血小板计数,血清,血糖,对两组白蛋白水平进行分析。结果。我们检测了30例临床和血清学证实OFI登革热和22例。登革热群铁蛋白水平显著高于OFI集团( )。铁蛋白水平的最佳截止区分从OFI被发现1291年登革热。这个截止的敏感性为82.6%,特异性的下限是100%。结论。铁蛋白可能作为重要的标志区分登革热和OFI,缺乏积极的NS1抗原或积极为登革热IgM抗体。

1。介绍

登革热是世界上重要的病毒性出血热、地理分布最广的节肢动物传播的病毒性疾病,引起的虫媒病毒的黄病毒属4种血清型(1,2),影响估计有39.7亿人在128年流行国家包括印度(3]。它是通过埃及伊蚊和白纹伊蚊蚊子。四个光谱的疾病被认为:一个无症状的阶段,急性发热性疾病,经典的登革热有或没有血性表现,登革出血热(DHF)包括登革休克综合征(DSS)和扩展登革热综合症(4]。临床疑似登革热是当急性发热性疾病的2 - 7天了下面两个或两个以上的,即头痛、retroorbital疼痛、肌痛、关节痛、皮疹,和出血性表现(5]。登革热由NS1抗原反应通常采用ELISA法诊断前5天发烧。之后IgM MAC-ELISA的检测是用于诊断登革热但IgM通常在5 - 7天内出现发烧但有时可能需要更多的时间,甚至到12天,出现(6]。NS1抗原的检测是一个公平的工具诊断登革热病毒感染(DVI)。NS1诊断的敏感性是90%以上的疾病。2 - 3天内但敏感性逐渐减少之后,时间和更低的超出5天(7]。登革病毒检测特定IgM也可以诊断DVI具有很好的敏感性和特异性。未感染登革热病毒的病人,这IgM响应缓慢上升。在3 - 5天是50%,80%在5天以上,99%在10天8]。此外,IgM登革热抗体可能无法探测到8天的疾病。在二级DVI IgM反应迟钝得多,似乎很久以后的时间表。免疫球蛋白比IgM早在这种情况下出现。NS1消失在二级DVI早期血多由于中和抗体的存在(9]。在这种情况下,我们发现很多情况下停止NS1响应之后IgM尚未出现。在这种情况下我们发现提高了诊断血清铁蛋白是一个代理,但从来没有确认。

在登革热,血清铁蛋白是不成比例的提高相比,细菌或病毒感染,这高水平证实患并发症的风险增加。一些研究显示出很强的登革热感染的血清铁蛋白水平和严重程度之间的相关性(10]。再次测量血清铁蛋白在第四或第五天大致的预测评估登革热感染(11]。

从加勒比海阿鲁巴岛的一项研究得出的结论是,铁蛋白可以用作临床标记区分登革热和其它发热性疾病(12]。hyperferritinemia的发生登革热病毒感染患者表明高度活跃的疾病导致的免疫激活和凝血障碍。因此,患者hyperferritinemia建议是仔细监控。同一项研究表明高血清铁蛋白水平的截止值> 1500年确诊DENV感染严重程度增加有关登革热相关疾病的成年人。铁蛋白水平以4或5天可能是一个良好的预测结果在登革热11]。

2。目标和目的

这项回顾性研究旨在评估是否高浓度的铁蛋白可以作为代理DENV感染的标记,而不是在其它发热性疾病(OFI)的其他感染或炎症病因。

2.1。材料和方法

我们回顾性研究数据库的基于加尔各答(印度东部的都市)公司multispecialty医院。数据的所有病人承认内科病房和医学ITU在2016年9月和10月个月(一个时期登革热发病率高)收集和分析。发烧的病人患有未确诊原因,铁蛋白,CRP, TC的白细胞,血小板计数,血清,血糖,和白蛋白水平(七个中的任何一个参数)没有测量,被排除在分析之外。患者NS1积极性(2 - 8)和/或积极IgM登革热(6 - 10天)放电前被认为是登革热病例。我们已经排除数据的病人谁NS1或IgM积极在7天的时间。

登革热免疫球蛋白和IgM估计微酶联免疫试剂盒(J Mitra)与罗氏9180 autoanalyser NS1积极性估计通过酶联免疫试剂盒(J Mitra)读者洗衣机P40PR4100。铁蛋白是由ECLIA估计(日立)与罗氏Cobas E411。融通估计干化学系统(邻位的临床诊断)体外5.1 / FS。Hb, TC,血小板被autoanalyser估计(复兴)autoanalyser KX-21 XT1800i。

发热患者由于其他病因,没有生化,血液,微生物或放射确诊导致他们的排斥。没有一个病人18年以上65年以下的分析。

2.2。统计方法

描述性统计分析进行了本研究。结果连续测量提出了平均数±标准差和结果上绝对测量提出了数字(%)。意义是评估在5%的水平。

以下假设数据。正常的数据被安德森亲爱的测试,测试Shapiro-Wilk测试和Kolmogorov-Smirnoff测试和视觉通过QQ阴谋。Mann-Whitney测试或未配对以及被用来发现的意义研究参数两组患者之间。ROC分析发现登革热的重要预测因子。我们不能使用判别分析来评估作为判别因子,因为铁蛋白铁蛋白水平并不是正态分布,从而违反了判别分析的基本假设。

2.3。统计软件

统计软件,即SAS统计分析系统,为Windows版本9.2,SAS研究所Inc .卡里,数控、美国、和社会科学统计软件包(SPSS复杂样品)21.0版Windows, SPSS, Inc .,芝加哥,美国用于数据的分析。Microsoft Word 2010和Microsoft Excel 2010(美国雷德蒙的微软公司(Microsoft Corp .),佤邦)已经被用于生成表(# 101 - 107行)。

3所示。结果

358例登革热血清学证实,本研究只检查30例( ,雄性= 17和女性= 13的平均年龄 )证实了登革热的临床证明以及由登革热血清学IgM反应超出了7天的发热性疾病(所有这些30例测试- NS1抗原)。回顾性队列的30例,28岁患者承认在4日7天的疾病和保持NS1不反应的以及负IgG-M直到第七天。剩下的两个病人NS1的负面情况下承认在晚几个小时7天的发热性疾病。所有患者成为八日登革热抗体检测IgM抗体呈阳性反应的疾病除了一个两天7晚15天小时入院。这个病人IgM抗体阳性出现在9日一天。

根据协议登革热的管理,病人管理保守和相关调查。我们还指出报告的另一个22例( ,雄性= 14和女性= 8的平均年龄 )已知的疾病出现短期热诊断登革热发病7天内谁是排除通过建立其他证实诊断。

不同的参数值,包括急性期反应物加入了表1。

登革热群铁蛋白水平(平均2745,差1574 - 3452)明显高于nondengue队列/其它发热性疾病(OFI)(平均344.15,差157 - 815.2), 作为计算Mann-Whitney测试。登革热队列中CRP水平(18.2)显著低于OFI队列(47.55), 。TLC(白细胞总数)值的登革热群(3300)显著低于OFI群(8250), ,所以是血小板计数(平均60000,差35000 - 140000,182500年与中值,差140000 - 230000)。白蛋白水平没有显著差异。血糖(中值101)和血清(中值118)均明显高于OFI队列(344.15), 和 ,分别。

曲线下的面积作为铁蛋白通过ROC分析在预测登革热和nondengue和95%置信区间(0.942。874年,(表1.00)2,图1)。测试的准确性取决于测试分离组被测试到那些,没有疾病的问题。精度是衡量ROC曲线下的面积。面积1代表一个完美的测试;5代表一个毫无价值的测试的一个领域。一个粗略的指南分类诊断测试的准确性是传统的学术点系统:0.90 - 1 =优秀的(A), 0.80 - -0.90 =好(B), 0.70 - -0.80 =公平(C), 0.60 - -0.70 =可怜的(D), (F)和0.50 - -0.60 =失败。95%置信区间(AUC是0.942。861年,1.00)。因此我们可以说,铁蛋白水平被发现是一个很好的很好的预测诊断登革热nondengue集团关于区分。

铁蛋白水平的最佳截止区分从OFI被发现1291年登革热。这个截止的敏感性为82.6%,特异性的下限是100%。

4所示。讨论

登革热是一个动态的发热性疾病,它的范围可以从轻微的自限性形式到另一端的频谱范围从等离子渗漏、出血、或严重multiorgan功能障碍导致严重危及生命的情况。数组的机制被提出,试图解释严重登革热的发病机理,包括锁定增强(正面)病毒感染(13,14),压倒性的记忆T细胞的活化15夸张,促炎细胞因子的响应16,17)通常导致致命的登革出血热(DHF)和登革休克综合征(DSS) (18- - - - - -20.]。

最近这种现象称为巨噬细胞活化综合征(MAS)或hemophagocytic综合症患者(HS)被频繁报道严重的登革热。马斯是一种严重的系统性炎症条件由于过度激活巨噬细胞和T细胞的增殖和分化良好,导致hyperactivated但特异表达免疫反应。这导致了压倒性的炎症反应导致nonremitting高温度的上升,organomegaly(包括肝脏和脾脏),出血,淋巴结病,中枢神经系统(CNS)功能障碍[21]。Hyperferritinemia(高于10000 ug / L)是一个旗舰MAS的迹象;然而低白蛋白血症、血球减少凝血病、肝功能异常测试,高甘油三酯血症,hemophagocytosis,升高血清sCD25也和sCD16水平作为兼职MAS的标志(21- - - - - -25]。Hemophagocytic综合征(HS)正在越来越严重的登革热患者的报道multiorgan并发症(26),并观察到严重的登革热涉及儿童以及成年人(27- - - - - -29日],特别是与dyserythropoiesis [30.]。

发热性疾病的过程中,有一个窗口期间NS1抗原和IgM抗体登革热也可能是负的,生化或血液参数指向其他诊断也没有。在这段时期的困境的原因发热性疾病,临床医生在损失对一个可接受的选择线表示状态的管理。成功管理的登革热是早期诊断和最佳液体复苏,目的是纠正或防止出现脱水,从而减少并发症,正如上面所讨论的机会。因此出现需要寻找其他替代标记将故事的位移指示器由于DENV感染发热性疾病即使NS1为负,IgM抗体对登革热尚未出现。

本研究回顾性分析30例登革热和22例证明短期发热性疾病,在他有一个建立诊断,发烧的原因除了登革热(OFI)。OFI子群有不同的病因从诊断伤寒沙门氏菌、疟疾和科赫的感染发炎发烧严重的类风湿性关节炎(RA)的天赋。

本研究观察患者的血清铁蛋白的微分行为DVI,病人不感染登革热。因此,对照组是由急性发热性疾病患者DVI满意地排除的是谁。在我们的研究中,因此,我们分组患者没有实验室的控制杆DVI相当一段时间的迹象。然而,我们必须排除我们的观测次数,因为病人离开医院对医疗咨询或被超出十天的发热性疾病(由于时间窗口IgM登革热的积极性)。

登革热群铁蛋白水平是3492.56和平均是2745位差(四分位范围)1574 - 3452然而,OFI组平均铁蛋白水平是470.01,平均是344.15差157 - 815.2;值< 0.0001在统计学上意义重大。ROC分析评估铁蛋白作为诊断标记的登革热和OFI子集显示曲线下的面积是0.942的标准错误,1。03 =值< 0.0001(95%置信区间.874 - 1.00)这意味着铁蛋白是一个很好的,优秀的登革热和OFI组之间的区别。铁蛋白是1291年的最佳截止电平的敏感性为82.6%,特异性为100%。发现这不过是一个有些不同的Ho et al。12)报道,敏感性为44%,特异性为88%。这种差异可以解释为,目前研究包括回顾性分析住院病人只包含更多严重的登革热病例(患者休克、呼吸窘迫、严重出血,和/或器官损伤)或长程登革热患者与警告标志(WS +——表现为腹痛、呕吐、小粘膜出血,胸腔积液,腹水,肝肿大)而研究由巴西和荷兰医学科学家共同看着一个相当温和的流行2011年9月至2012年4月在唯一的一次严重的登革热是根据世界卫生组织2009年登革热病例的记录分类。

当前的回顾性研究也看着c反应蛋白(CRP)和它的登革热和OFI组之间的差异。CRP在登革热子群的平均值为19.77,平均值为18.2,差从5到27.1而OFI组有更高的CRP平均值为105.50,平均为47.55,差从189到6.3,值为0.040,达到统计学意义。然而ROC分析证明,c反应蛋白并不是一个合适的两组之间的区分标记曲线下的面积(AUC)是0.310比0.5小马克(参考线),将它划分为区分标志。白细胞计数和血小板总数也降低登革热组而不是OFI组和达到统计学意义( 和 职责。)但是,当进行ROC分析,都未能产生一个显著的曲线下面积(AUC),因此未能实现意义的区分标记两个子集之间的病人。

其他三个参数也研究了小的回顾性研究,即白蛋白、血清和血糖。然而白蛋白是一个著名的急性期反应物的意思是3.46,平均为3.5,和差范围3.1 - -3.8的登革热子集而在OFI群平均为3.28,平均为3.4,差3.2到-3.7之间,因此Mann-Whitney测试未能达到统计学意义( )。白蛋白从而没有任何意义作为一个标记来区分两组发热性疾病。血清和血糖达到统计学意义在Mann-Whitney测试,因此采取了ROC分析血清AUC为0.870和血糖为0.803,因此两个合格的登革热和OFI集团之间的重大区别标记。然而hyperferritinemia登革热与海拔高度有关的血糖和血清,在报纸上报道DENV感染在阿鲁巴岛的巴西和荷兰医学研究人员(12]。Itha等人进行的一项研究表明,43岁的45 DENV感染患者血清和血糖水平升高的30.)和Chhina et al。31日)还表明,海拔肝酶辅助肝脏功能障碍是常见的所有形式的登革热感染一种优先高血清血糖为被发现在90%的登革热患者。此外缺乏肝感染OFI子集也导致了低血清,在这组血糖。因此,尽管肝酶并展示自己作为一个很好的区分标记之间的两个子集发热病人,要记得这样的血清和血糖值也可能遇到在nondengue发烧(OFI)感染的主要焦点是在肝脏(也就是说,病毒性肝炎、肝脓肿等)。

5。限制

这项研究是回顾性分析涉及少量的登革热广告nondengue发热性疾病(30日和22日,resp)。OFI集团没有主题与感染肝脏的主要焦点。升高血清血糖为在这样的病人会在评价构成了挑战酶的两个子组。登革热感染的谱宽,本研究只看着住院患者严重的登革热和也承认长程登革热患者有积极的警示标志。然而,大量的长程登革热患者治疗在门诊部当基础上是没有被研究。一个主要的限制是,我们进行了研究相对较少的样本。然而这些数据增加了医学文献的现有数据,建议延长我们的研究在未来的登革热疫情。

6。结论

登革热在演示各种表现从轻度发热状态到威胁生命的形式,也就是说,DSS, MAS和/或商品。发热性疾病的过程中,经常出现一个时间框架,无论是NS1抗原是正的,也有登革热的IgM抗体出现了。在这个时期临床医生的困境面前,铁蛋白是评估作为一个兼职的标志的登革热诊断可能援助他们的临床判断和提示早期液体复苏反过来可能是有用的在避免不必要的并发症。铁蛋白,评估本研究可以作为一个重要标志区分登革热和黄热病的其他病因,即使没有一个积极的NS1抗原或积极IgM抗体登革热。

然而,涉及大量的前瞻性试验需要进一步加强铁蛋白的证据基础支持之前,毫无疑问可以用作另一个标记来区分登革热和黄热病由于其他疾病。

附加分

关键信息。铁蛋白,评估在目前的研究中,可以作为一个重要的标志区分其他病因的登革热和黄热病,即使没有一个积极的NS1抗原或积极IgM抗体登革热。

信息披露

林地医院,8/5 Alipore路,Alipore,加尔各答,印度西孟加拉700027年,是工作的机构。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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