患病率、特征和为期一年的随访先天性巨细胞病毒感染在伊斯法罕城,伊朗

文摘

介绍。新生儿筛查的需要巨细胞病毒(CMV)感染是在辩论,部分原因是有限的数据对疾病的重要性关于先天性巨细胞病毒(cCMV)感染的患病率和相关的发病率和死亡率。我们的目的是评估在伊朗cCMV感染的患病率和预后,哪里有高孕产妇seroprevalence巨细胞病毒。方法。这种前瞻性研究是在伊斯法罕市进行的伊朗,从2014年到2016年。巨细胞病毒在尿液标本调查使用实时聚合酶链反应(rt - pcr)方法。CMV-infected婴儿的临床和实验室检查结果归因于巨细胞病毒感染和随访一年。结果。研究1617名新生儿,8例(0.49%)阳性巨细胞病毒感染。CMV-infected比未感染的新生儿更有可能早产(25%比4.5%,),他们有低出生体重。三的八CMV-infected新生儿出生时短暂的症状。在随访,1例有轻度听力损失。大多数病人受损的增长在为期一年的随访。结论。本研究的主要对象是确定cCMV感染的患病率在伊朗作为一个发展中国家,在较低的范围与其他国家相比。cCMV感染可能导致短期增长的障碍。

1。介绍

巨细胞病毒的母婴传播的因素对胎儿没有定义良好的(1];然而,流行病学特征的人口有一个规则。出生在最近的荟萃分析的研究或胎儿巨细胞病毒感染的患病率在不同的地理区域,整个cCMV感染的患病率为0.64%,与世界各地的重大变化(2]。根据其他研究,cCMV感染患病率从0.6%到6.1%在发展中国家也不同3]。大多数与cCMV感染新生儿出生时无症状,只有11%的症状,可以归因于巨细胞病毒感染(4]。虽然cCMV感染而引起的死亡率是5%,10%有症状的婴儿,40%到58%的情况下会不可逆的并发症(5]。长期神经性耳聋cCMV感染是最常见的并发症(6]。然而,一半的情况下不被认为在新生儿筛查,因为迟到的这个并发症的年龄六年(4]。

筛查策略帮助早期发现CMV-related障碍如听力损失和其他神经系统并发症,这反过来有助于促使一个更有效的治疗和改善结果(7]。更多的流行病学数据以及信息的长期预后有症状和无症状感染cCMV仍然需要提供新生儿筛查的争论需要cCMV感染。的百分比CMV-infected新生儿出生时症状或永久性后遗症可能在不同的国家或较低的人口适度积极seroprevalence巨细胞病毒在女性生育年龄比较高的国家或群体积极seroprevalence巨细胞病毒(2]。考虑与无偏抽样,缺乏以人群为基础的研究和标准诊断方法在发展中国家(3),这个研究来确定cCMV感染的患病率和临床过程在一个代表性样本从伊朗中部的一个大城市,它有很高的孕产妇seroprevalence巨细胞病毒(8]。

2。材料和方法

2.1。对象和设置

这种前瞻性研究是在伊斯法罕市进行的伊朗,从2014年11月到2016年1月。简单连续抽样是在三个省级医疗中心(Fadaei Ebne新浪,Navabe影响)作为筛选转诊中心的新生儿甲状腺功能减退在伊斯法罕。确定cCMV感染的速度在所有新生儿中,计算样本量为1550例基于错误概率为0.05,估计cCMV患病率为1%3),和0.5%的精度。所有新生儿在这些中心包括在这项研究中,直到预定数量的标本收集。这项研究是研究伦理委员会批准的伊斯法罕医科大学的书面同意了所有的父母。

2.2。评估

必要的数据,包括孕产妇和父亲年龄、教育水平、和历史的堕胎和怀孕前和怀孕期间的疾病,通过访谈收集。出生的顺序数据,妊娠年龄、性别、体重、身高、头围和伴随疾病的新生儿从他们的医疗记录收集。

2.2.1。巨细胞病毒实验室评估

收集尿液标本从新生儿使用尿袋。标本保存在冰箱里埃普多夫管在4°C长达24小时,然后他们存储在冰箱的温度−80°C到实时聚合酶链反应(rt - pcr)的时间学习。所有标本都使用rt - PCR方法检测巨细胞病毒与商业大学附属实验室标准工具包(AmpliSens CMV-screen / monitor-FRT PCR装备,斯洛伐克共和国)严格按照制造商的说明。尿液标本混合组20样品(10μl从每个标本)。在每个池中有一个积极的结果,相关的尿标本分为两组每组10和PCR测试是分开。这种方法一直持续到单一积极巨细胞病毒样本检测。整个测试时间为每个标本不到48小时。这种方法是应用基于该方法用于血源性病毒的检测在输血设置(9]。这种筛选方法的准确性相当于标准的方法,虽然它花费更少10,11]。

2.2.2。临床检查

CMV-positive新生儿都是评估通过一般的体格检查,全面的神经系统检查,发育评估、眼科评估fundoscopy所有由三个作者(哈米德·拉希米,Pegah Karimian Omid Yaghini)和一个专家的眼科医生。实验室测试,包括全血细胞计数和肝脏、肾脏功能测试,完成了所有CMV-positive病例和听力评估进行了使用听觉脑干反应(ABR)尽快岁出生后,也在这些情况下一年。颅超声完成后尽快出生和计算机断层扫描(CT)或磁共振成像扫描完成的有颅超声异常或有中枢神经系统参与的强有力的证据12]。基于当前的建议,所有阳性病例随访一年,访问了2岁,4、6、9、12个月(13]。生育特点和生长参数(即。,length, weight, and head circumference) of CMV-infected infants were measured regularly during the study. Considering the neonates gestational age, we used “WHO Anthro for personal computers, version 3.2.2, 2011: Software for assessing growth and development of the world’s children. Geneva: WHO, 2010” to determine the为每一个新生儿的分数。然后我们绘制的所有计算分数在相应增长图表作为参考标准。

2.3。定义

在这项研究中,婴儿出生时被认为是有症状的,如果他们有一个或多个症状的疾病预防控制中心国家先天性巨细胞病毒疾病登记处的病例定义14]。这些症状必须首先出现在出生或在临床检查后不久发现尿巨细胞病毒;然而,所有的这些症状是非特异性的,其中大部分是解决没有特定的抗病毒治疗。一些CMV-infected婴儿古典巨细胞病毒症状,也就是说,SNHL或脉络膜视网膜炎持续随访期间视为cCMV感染的续集。在< 37周的妊娠被认为是早产。

2.4。统计分析

使用SPSS软件windows版本21.0(美国芝加哥IL。SPSS Inc .),数据分析使用定性变量和Mann-Whitney确切概率法非参数检验数据。描述性数据提出了均值±标准差(SD),中等(范围)和频率(有效的百分比)。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果与讨论

3.1。结果

共有1690名新生儿进行评估在研究期间,73年被排除在研究由于缺失的数据,丢失的标本,在实验室分析和技术问题。最后,数据1617新生儿的男孩(56.9%)也包括在分析中。所有这些新生儿当时年龄不到两周检测巨细胞病毒的尿液标本。七十六(4.7%)的新生儿早产(胎龄< 37周)。八个新生儿(0.49%)表中描述的特征1CMV-infected。在这些病例中,3例(37.5%)为症状在出生时,所有人都承认在医院由于黄疸,疑似败血症和呼吸窘迫综合征;他们都没有收到具体的抗病毒治疗巨细胞病毒感染和改善症状后被释放。然而,其中两个有嗜中性白血球减少症从医院出院后,12岁个月解决。以减少辐射、颅超声波进行所有新生儿和它在三个新生儿CMV-infected透露了一些异常,但进一步的脑CT扫描和后续颅超声波是正常的在这三个案例中,这意味着第一个颅超声波已经完成了太多的一丝不苟。所有CMV-infected例通过常规新生儿听力筛查,但轻度SNHL听阈26-40分贝中检测出其中一个进行进一步的ABR测试。一个新生儿视网膜色素上皮色素沉着过度的眼科检查。

比较CMV-infected和CMV-uninfected婴儿如表所示2。CMV-infected新生儿比没有感染的黑猩猩更可能是早产(25%比4.5%,)。意味着在CMV-infected新生儿出生体重较低(平均差=−克,)。

3.1.1。后续

婴儿的听力状态有轻微感觉神经性听力损失是相同的在一岁,和眼科检查婴儿视网膜色素上皮细胞的色素沉着过度不显示脉络膜视网膜炎或视网膜脉络膜伤疤后续眼科检查。

三个婴儿在最初的实验室检查嗜中性白血球减少症;其中两个其他症状和历史的承认在医院出生后第一周;在这两种情况下中性粒细胞减少解决但最后婴儿最初的嗜中性白血球减少症持续12个月岁嗜中性白血球减少症,没有任何不寻常的历史对传染性疾病的易感性。在例1和5脾明显经过6个月的年龄和其中一个(案例1)岁时还在完整的血细胞计数血小板减少12个月。

婴儿的体重、头围随访一年出生后(数字1- - - - - -4)。

4所示。讨论

几乎没有信息cCMV感染的患病率和自然历史在发展中国家,使用尿rt - pcr方法在这个以人群为基础的研究中有相当大的样本量;我们发现cCMV感染率约为0.5%,这低于其他发展中国家的报道范围(3]。在以前的研究有限,在伊朗cCMV感染的患病率从0.3%据报道,研究唾液标本(15]4%脐带血的PCR研究(16]。Anti-CMV孕妇免疫球蛋白阳性率下降在伊朗被报道在70%和98%之间虽然Anti-CMV IgM抗体血清样本的2.5%到4.3%的这些母亲(17]。这意味着我国的大部分女性怀孕之前已感染巨细胞病毒。尽管发展中国家的一些调查人员认为,先天性巨细胞病毒感染是最有可能由非基本产妇感染引起18],孕产妇seroprevalence占不到三分之一的cCMV患病率的差异和流行病学cCMV不遵循一个明确的模式在世界各地的。此外,一个大变化可以观察到在每个国家出生的巨细胞病毒(2]。

cCMV感染患儿出生时大多无症状,只有约11%的症状,可以归因于感染(2]。新生儿的感染是由于二次感染孕产妇(最可能的场景在我们国家)症状更不可能出现在出生时(小于2%)19];然而,37.5%的cCMV-infected新生儿出生时在我们的研究中被认为是有症状的,和所有人都承认在医院生命第一周没有接受anti-CMV治疗和改善。尽管许多迹象,症状,或实验室异常提出了诊断和分类的cCMV文献[14]在这个研究是特异性的,缺乏任何其他解释这些问题在这三个cCMV-infected新生儿在有限的检查做的使我们可能认为这些症状是由于cCMV感染。类似于一个荟萃分析流行病学结果的巨细胞病毒筛查胎儿或新生儿生活(2),我们发现了一个可能的早产和cCMV感染之间的联系,以及在受感染的新生儿低出生体重与未感染的;尽管一些其他研究发现没有证据表明过量cCMV-infected新生儿早产的(20.- - - - - -23]。然而,这些发现并不是特殊的cCMV感染提供指导方针,在这种情况下不需要抗病毒治疗(12,24,25]。

先天性巨细胞病毒感染是儿童听力损失的主要原因和其他神经发育障碍,如认知和视觉障碍(7]。温和的感觉神经性听力损失出现和持续的在一个8(12.5%)的被感染的新生儿在我们的研究中,这是其他研究报告的范围在无症状的婴儿6]。病例分析与无症状的婴儿cCMV感染和听力损失处理报道服用更昔洛韦和缬改善听力损失与治疗26,27]。抗病毒治疗是推荐给这个婴儿,但她的家庭不接受治疗,和听力的状态在一岁婴儿是一样的。

在我们的研究的另一个发现是,大多数感染的新生儿随访一年异常生长。幼年时期后,考虑到环境因素对孩子们的身体发育有更大的影响,我们跟着cCMV-infected孩子12岁个月。一些调查人员报道无统计差异与cCMV感染孩子们的身体发育和cCMV-uninfected儿童(28- - - - - -30.]。Ivarsson等人跟着一群孩子cCMV大约10年,发现那些原发感染的人略短于标准参考1年和2岁。然而,没有强有力的证据之间的任何关系感染和身材矮小(31日]。边缘型头小畸型CMV-infected婴儿与不良症状长期在这些婴儿神经发育和认知的结果(32,33),因此它可能表明筛查和预防策略的必要性。

尽管cCMV感染是罕见,发病率不小于其他一些条件,如先天性甲状腺功能减退的发生率1:748年出生在伊朗,目前国家筛查项目中出生时(34]。SNHL的主要原因,神经发育延迟,和视力障碍(7)和残疾cCMV感染是常见的其他一些著名的条件如唐氏综合症(35),其经济负担是相当大的7]。尽管大多数的新生儿cCMV被发现无症状感染在我们的研究中,这些婴儿仍长期并发症的风险,如感音神经性听力损失和神经发育延迟36]。策略来减少这种负担之一是使用一个合适的筛选方法等集中尿液标本的检测的技术,我们在研究中使用,因为它是无创、敏感,和具体的,低成本的通用cCMV感染(新生儿筛查7]。从日本在最近的一份报告中,12 cCMV症状病例(6348筛查新生儿)接受抗病毒治疗,5例(42%)有至少一年的随访后正常发展(37]。因此,早期诊断和治疗cCMV可能改善症状的婴儿的结果。相比发达国家的相当大的流行病学数据(7)的自然历史和晚期并发症cCMV在我国等发展中国家仍未知。然而,普遍的有益影响新生儿筛查cCMV在发达国家不能推广到其他国家(7]。我们可以得出明确结论只有在流行病学和cCMV尤其是前瞻性研究做更多的工作。

我们的研究有一些限制。虽然我们的学习小组是一个很好的代表cCMV新生儿感染的流行病学在伊朗,一个大城市阳性病例的数量是不够的风险因素评估与cCMV和随访需要更大规模的研究,这样我们可以比较结果有症状和无症状的婴儿之间的自然历史cCMV感染在发展中国家。此外,我们不确定的状态孕产妇seroprevalence受影响的婴儿;这些数据是否可以提供更好的证据传输主要和次要产妇感染的风险和预后价值尚不清楚。

5。结论

使用集中尿液标本的检测技术,我们发现在伊斯法罕cCMV感染的患病率为0.5%,伊朗,在较低范围的其他发展中国家的患病率。在这项研究中37.5%的cCMV-infected新生儿出生时短暂的症状。为期一年的后续影响新生儿显示受损的增长在大多数情况下;他们的头围明显保持边缘在这个年龄低于参考标准。感觉神经听力损失出现在八的一个病人。进一步的研究与更大的样本量和更长的随访时间之前仍需要一个明确的结论普遍筛查的必要性cCMV新生儿的感染在我国和治疗受影响的病人。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢卫生保健中心工作人员的帮助进行这项研究。他们很欣赏阿里Gholamrezaei博士对这个报告的统计分析部分的贡献和夫人Mitra Karshenas提供语言帮助。这项工作是支持的伊斯法罕大学医学科学(批准号394272)和科曼地毯大学医学科学(批准号93/388)。

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