文摘

背景。瘦素通过行为adipose-bone轴调节骨矿物质密度(BMD)。本研究评估了骨密度和血清中瘦素水平之间的关系在血液透析病人。方法。这个横断面研究包括98名血液透析患者BMD使用双能x线吸收仪测定腰椎(L2-L4)和血清中瘦素水平测定使用酶免疫分析法。结果。有25例(25.5%),13例(13.3%),和60例(61.2%)患者骨量减少,骨质疏松症,分别和正常的BMD。先进的时代 ;减少身体质量指数(BMI, );身体的高度 ;prehemodialysis体重(BW, );post-hemodialysis BW ;腰围 ;和甘油三酸酯 ,白蛋白 ,和瘦素水平 降低腰吗T分数,而尿素还原速度增加(URR, )和部分尿素清除指数(Kt / V, )降低腰吗T分数。前进的多元逐步线性回归分析与调整性;年龄;身体高度;prehemodialysis BW;体重指数;腰围;对数转化甘油三酸酯(log-triglycerides)、白蛋白、肌酐和瘦素(log-leptin)水平;URR;和Kt / V表示,高血清log-leptin水平(R²改变= 0.184; ),增加prehemodialysis BW (R²改变= 0.325; ),男性性(R²改变= 0.048; ),年轻的年龄(R²改变= 0.044; ),和增加血清白蛋白水平(R²改变= 0.017; )明显与腰椎BMD相关和独立。结论。老年和女性性与可怜的BMD, BW而增加,血清白蛋白,瘦素水平在血透患者中与骨密度呈正相关。

1。介绍

骨质疏松症,其特点是密度低骨量和骨形成和吸收之间的不平衡,产生的是一个全球公共卫生问题与骨折的风险增加相关1]。流行病学研究估计> 3400万年和1000万年个人与骨量减少及骨质疏松症,分别在全球范围内(2]。具体来说,慢性肾脏疾病(CKD)伴生矿物和骨骼失调是一个复杂的、多因子的临床实体终末期肾病患者,和骨矿物质代谢逐渐恶化从慢性肾病的早期阶段(3]。在血液透析患者中,骨质疏松症的患病率报道股骨颈、腰椎大约16% -29%,-19%和13%分别(4,5]。

低患者骨密度(BMD)提出了高骨质疏松和骨折的风险。的因素可以影响BMD是性别、年龄、体力活动、营养、肾素-血管紧张素系统的活动,和adipokine水平(6,7]。瘦素,一个16 kDa肥胖相关adipokine 167个氨基酸,主要是由白色脂肪细胞分泌的,确定了在1990年代早期,证明起到至关重要的作用在调节神经内分泌轴以及葡萄糖和脂肪代谢8]。有骨骼和脂肪组织之间的密切关系。以前的在体外研究表明瘦素影响了成骨细胞和破骨细胞的分化和增殖9- - - - - -12]。人类有一些研究显示积极的瘦素和骨参数之间的联系(13,14]。此外,最近的一项研究表明瘦素发挥了至关重要的作用在几个骨科疾病如骨质疏松症、骨折、骨关节炎和骨肿瘤(15]。

瘦素通常是肾功能衰竭患者升高,而肾功能的恶化导致homoeostatic扰动在骨骼和脂肪组织16,17]。虽然瘦素在骨重塑具有重要作用,但其在血透患者骨密度的影响尚不清楚。因此,我们的目的是评价骨密度之间的关系和在血透患者中血清中瘦素水平的横断面研究。

2。材料和方法

2.1。病人

在血液透析九十八例,包括48个男性和50名女性(年龄范围,50 - 87年)接受的标准4小时透析三次每周至少三个月的血液透析单位花莲佛教慈济综合医院2015年6月至2015年8月入学。所有患者在使用相同的高通量血液透析聚砜可支配人工肾系统(外汇类透析器,费森尤斯公司医疗、糟糕的小礼帽,德国)与标准碳酸氢盐透析液。本研究通过保护人类受试者的花莲慈济医院的机构审查委员会。入选标准如下:≥50岁;那些维护血液透析时间超过6个月。排除标准如下:急性心肌梗塞,肺水肿,心脏衰竭,急性感染,恶性肿瘤的血液抽样,骨质疏松症药物(磷酸盐、teriparatide或雌激素药物),腰椎骨折或手术的历史,拒绝为该研究提供知情同意。血压(BP)测量血液透析前使用标准水银血压计以适当的袖口大小后,参与者坐在至少30分钟。收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)被三次平均每隔5分钟,并进行分析。部分尿素清除指数(Kt / V)和尿素减速比(URR)测量之前和之后使用一个正式的透析,单舱透析尿素动力学模型。

2.2。人体测量分析

体重(BW)和高度测量病人穿着轻薄的衣服,没有鞋子到最近的半公斤半厘米,分别。腰围测量精确到半厘米在最短的时候低于低肋缘和髂骨。身体质量指数(BMI)是使用Quetelet公式计算体重(公斤)除以身高的平方(米²)[8,18,19]。

2.3。生化分析

大约5毫升的血液样本是从所有参与者血液透析之前收集的。样本立即离心机10分钟和储存在4°C的一个小时内收集下游生化分析。血清总胆固醇水平(总胆固醇),甘油三酯,白蛋白、球蛋白、血尿素氮、肌酐、葡萄糖、总钙和磷测定使用一个自动分析器(西门子Advia 1800年,西门子医疗、Henkestr,德国)。血清中瘦素浓度测定使用商用酶免疫分析法工具包(SPI-BIO、Montigny le Bretonneux、法国)19,20.]。完整血清甲状旁腺激素(iPTH)水平测定使用一个自动分析器(西门子Advia半人马XP免疫测定系统,西门子医疗)。

2.4。骨矿物质密度测量

血液采样后,患者BMD测量评估。为腰椎BMD脊椎动物(L2-L4)测量使用双能x线吸收仪(美国4500年版的《四年防务评估》,Hologic)。BMD测量表示为绝对值(g / cm²),Z分数,T分数(BMD)峰值偏离18]。Z分数被定义为标准偏差的数量意味着BMD的年龄,体重,和ethnicity-matched健康人群。T分数被定义为标准偏差的数量意味着BMD的sex-matched年轻正常对照组。控制价值相比,腰骨T得分低于−2.5是用作骨质疏松诊断截止,腰骨T得分1.0−−2.5被用于骨量减少的诊断,根据世界卫生组织的标准。

2.5。统计分析

所有统计分析使用社会科学统计软件包(SPSS)(19.0版本;美国SPSS、芝加哥、IL)。数据进行正态分布使用Kolmogorov-Smirnov测试测试。正态分布数据提出了意味着±标准差和双尾独立进行测试t以及,非正规的分布式数据被表示为中位数和四分位范围。组间差异的意义(正常、骨量减少及骨质疏松症)决心利用克鲁斯卡尔-沃利斯测试参数,由单向方差分析非正态分布,正态分布数据。基于患者的数量的数据表示为研究人口的百分比(%)由卡方检验和评估。数据甘油三酸酯、葡萄糖、iPTH和瘦素显示扭曲非正态的分布,因此重新计算以10为底的对数变换;转换后,log-triglycerides、log-glucose log-iPTH, log-leptin显示正态分布。临床变量与腰椎BMD在血液透析患者进行评估后的简单线性回归分析的多元逐步回归分析。接受者操作特征(ROC)曲线是用来计算曲线下的面积(AUC)来确定最合适的瘦素的截断值预测腰椎T在血液透析患者得分截止值。一个值< 0.05被认为是所有分析的统计学意义。

3所示。结果

血液透析患者的临床和实验室特征包括在当前的研究中提出了在桌子上1。短暂,25(25.5%)和13例(13.3%)患者血液透析骨量减少,骨质疏松症,分别。在组骨密度较低,降低了血清中瘦素 ,甘油三酸酯 ,和白蛋白 水平,老年 ,降低身体高度 ,预处理和postdialysis BW(两种 ),腰围 ,身体质量指数 ,腰椎BMD ,腰椎T和Z分数( ),增加URR ,Kt / V ,和女性的血液透析患者 低腰有显著相关性吗T分截止值。ROC曲线分析表明,瘦素的最佳截止血清值预测腰椎T分数截止值在血液透析患者是5.92 ng / mL AUC 0.665(95%置信区间,0.554 - -0.763; ),分别敏感性44%,特异性85%(数据没有显示)。

性别、并发症、药物使用,患者血液透析患者的腰椎BMD值表2。简单地说,人群糖尿病并发症包括(n= 47;48.0%)和高血压(n= 49;50.0%)。有21例(21.4%),32例(32.7%),34(34.7%),16(16.3%),9例(9.2%)患者使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂,β受体阻滞剂,钙通道阻滞剂,他汀类药物,分别和一类。女性血液透析患者的腰椎BMD低于男性血液透析病人 。糖尿病和高血压的并存状况意味着利率和平均利率使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂,β受体阻滞剂,钙通道阻滞剂,他汀类药物,一类是类似的两组之间。

简单线性分析和多变量向前逐步线性回归分析98名血液透析患者的腰椎BMD提出了表3。高度(r= 0.531, ),predialysis BW (r= 0.570, ),WC (r= 0.429, ),BMI (r= 0.418, ),log-triglycerides (r= 0.220, ),白蛋白(r= 0.239, ),肌酐(r= 0.220, ),和log-leptin (r= 0.568, )在血透患者中与腰椎BMD呈正相关。相反,女性性(r=−0.490, ),年龄(r=−0.321, ),URR (r=−0.382, ),和Kt / V (r=−0.380, )是在血透患者中腰椎BMD呈负相关。向前多元逐步线性回归分析后与腰椎BMD显著相关的变量(女性性别、年龄、身高、prehemodialysis BW,腰围、体重指数,log-triglycerides,白蛋白、肌酐,log-leptin, URR,和Kt / V), log-leptin (R²改变= 0.184; ),prehemodialysis BW (R²改变= 0.325; ),白蛋白(R²改变= 0.017; ),女性性(R²改变= 0.048; ),和年龄(R²改变= 0.044; )是腰椎BMD的独立预测指标在血液透析病人。

4所示。讨论

当前横断面研究显示腰椎BMD有显著的关联与瘦素和血清白蛋白水平和BW和老年和女性性与贫穷有关BMD在血液透析病人。

患病率高维护透析病人的骨密度降低,与在血透患者中更加突出比腹膜透析(3,5]。血液透析患者的骨质疏松症的病因是多因素疾病,和几个危险因素患者终末期肾病的报道(6,21,22]。我们的数据揭示显著正关联增加BW和血清白蛋白水平和重大的负面联想老年和女性BMD同意这些先前的研究。

许多研究试图评估BMD与临床或实验室的相关因素对维护透析病人;然而,冲突的结果是有争议的,因为结果(22]。血清学标记的骨骼营业额预测肾骨营养不良的性质,利用低骨量,骨折率还没有很好地建立在血液透析人群(23]。本研究还显示无显著差异,血清钙、磷,或iPTH水平在血液透析患者骨病或那些正常的BMD值。这些实验室参数来确定骨营业额在血清样本,可以受到许多治疗干预,因此不理想标记,凸显了需要新的标记评估血液透析患者的骨质疏松症(22]。

除了传统的风险因素,积累证据揭示发病的相声脂肪细胞和骨之间的组织和施加直接或间接对骨代谢的影响(13,14]。之前的横断面报告表示,瘦素与骨密度呈正相关(13,14,24]。具体来说,BMD增加与增加瘦素浓度在绝经前和绝经后的女性和男性在一群5815的美国成年人25]。山等人报道,循环瘦素水平表现出显著正相关与BMD骨架网站以139绝经后的女性,这种积极的协会是守恒的全身骨密度值即使年龄和脂肪比例在多元回归分析(考虑24]。最近的系统性回顾和荟萃分析表明,循环瘦素水平与骨密度和骨矿物质含量呈正相关,特别是绝经后的女性。此外,血浆瘦素水平与腰椎BMD均呈正相关,绝经前和绝经后的女性26]。Ghazali等人表明瘦素水平与BMD在男性血液透析患者的股骨颈27]。这些数据完全提供令人信服的证据,血清中瘦素水平在不同人群与BMD显著相关,和瘦素可能参与骨质疏松症的进展。

血清中瘦素增加骨量通过与骨髓间充质干细胞(bmsc),破骨细胞、成骨细胞、软骨细胞(28]。在体外,瘦素刺激bmsc的增殖和分化成骨细胞,而非脂肪细胞(10,29日]。此外,瘦素还能抑制osteoclastogenesis通过增加osteoprotegerin表达和降低核转录因子的合成受体激活kappa-Β(排名)配体在基质细胞(11]。在活的有机体内,瘦素增加胎鼠成骨细胞的增殖在骨骼和骨髓抑制破骨细胞生成,导致新骨形成较高的骨质密度,降低骨折风险(9]。此外,全身瘦素治疗逆转贫困骨折愈合leptin-deficient ob / ob老鼠[30.)和增加骨骼生长后ovariectomy-induced小鼠骨质疏松(31日]。瘦素政府也促进软骨细胞增殖和增加胰岛素样生长因子- 1受体表达的软骨生长板和下颌髁15]。瘦素通过激活的纤维母细胞生长factor-23,也可能影响骨骼生长(32]。最近的一项研究也指出,成骨细胞和软骨生长板正面由瘦素通过外围信号而不是激素的CNS-mediated使食欲减退的行为(33]。总的来说,外围瘦素被认为对骨代谢产生直接合成代谢活动与中央antiosteogenic效应(34,35]。

此外,瘦素还可以间接地促进骨骼生长。研究表明,5 -羟色胺可以绑定到5 -羟色胺1 b受体在成骨细胞抑制骨骼生长36,37),而瘦素是抑制5 -羟色胺合成,降低血清素激活的受体,从而改善骨骼生长(36]。瘦素与雌激素相似,也会增加osteoprotegerin水平和激活受体配体结合,这可能导致减少破骨细胞活动(38]。此外,瘦素表现出抑制高糖皮质激素和皮质醇水平诱导减少骨量和骨钙蛋白通过肾上腺轴,反过来,刺激骨骼生长(39]。总之,瘦素具有重要的直接和间接通过不同的途径对骨骼生长和代谢的影响。

肾脏发挥重要作用在去除循环瘦素,和血清中瘦素水平增加慢性肾病恶化甚至在校正了年龄和身体脂肪量(16,40]。血清中瘦素不是通过血液透析,Polymeris等人报道提高血液透析患者的血清中瘦素水平符合本研究的结果(41,42的潜在作用,说明在BMD患者hyperleptinemia维护透析。

有几个限制在当前的研究中。首先,这是一个横断面研究没有一个对照组和身体成分,炎症,和营养状况,对血清中瘦素水平影响的HD患者不能访问,可能带来一些偏见在我们的研究中20.]。此外,前瞻性研究是必要的来确认一个因果循环血液透析患者瘦素和骨密度之间的关系。其次,由于小样本研究队列的大小,第二类可能掩盖差异正常BMD和骨量减少/骨质疏松组。第三,一些生活方式和环境因素的影响,如体育活动,阳光照射,饮食、药物、饮酒、吸烟状态对骨代谢很难评估(26]。最后,骨活检没有准确的骨质疏松诊断基于低骨小梁体积和组织学类型评价肾骨营养不良。

5。结论

瘦素与腰椎BMD相关的一个重要因素。进一步的临床研究是必要的准确评估潜在的机制。

数据可用性

使用的数据集和分析在当前研究可从相应的作者在合理的请求。

信息披露

的资金来源没有参与这项研究的概念和行为;的收集、管理、分析和解释数据;和准备的手稿。手稿在第54欧洲肾Association-European透析和移植协会代表大会(马德里,西班牙)举行6月03 - 06年6月,2017年。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Ming-Chun Chih-Hsien Wang Chen和Bang-Gee Hsu的构思和设计实验;Chih-Hsien Wang Yu-Hsien赖,里林,Chiu-Huang郭,和Ru-Jiang Syu进行实验;Ming-Chun陈和Bang-Gee许分析数据;Ming-Chun陈和Bang-Gee许了试剂;Ming-Chun Chih-Hsien Wang Chen和Bang-Gee Hsu写道。所有作者都阅读和批准了手稿。

确认

这项工作是支持由佛教慈济医疗基金会,台湾(TCMF-MP 107-01-01)。