因素与肾功能之间的不同的衰落eGFR与2型糖尿病受试者的地层

文摘

介绍。没有报告根据肾功能恶化的危险因素临床阶段,除以估计肾小球滤过率(eGFR)在2型糖尿病。材料和方法。我们评估的因素与年度eGFR下降1303例2型糖尿病患者的eGFR≥30 mL / min / 1.73米²。表皮生长因子受体eGFR地层被定义为基线值如下:第1层:≥90层2:≥60岁的< < 90年,层3:≥30日60。结果。一年一度的表皮生长因子受体减少mL / min / 1.73米²在整体学科。多重线性回归分析显示,年龄、男性,收缩压,对数转换白蛋白排泄率(AER)、表皮生长因子受体地层,血红蛋白浓度与年度eGFR下降显著相关。在eGFR分层时,显示一个重要的因素之间的相关性是不同的表皮生长因子受体。爱尔兰明显与年度表皮生长因子受体eGFR地层下降。血红蛋白浓度显示只在先进的eGFR层显著相关。结论。与年度eGFR下降的因素是不同的在2型糖尿病的eGFR地层中,血红蛋白浓度和AER肾功能恶化的重要因素,特别是在先进的eGFR地层。

1。介绍

的主要原因是糖尿病肾病终末期肾病(ESRD)和个人要求慢性透析或肾移植的数量仍在增加在大多数国家(1]。尿白蛋白排泄和估计的肾小球滤过率(eGFR)是独立与肾功能的恶化2,3]。我们此前报道称,有很高比例的日本主题与第三阶段2型糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)发展到第四阶段CKD 3年内,和蛋白尿的存在进一步加速了临床课程(3]。虽然肾功能的恶化可能的临床课程研究人群不同,另一项研究来自英国后蛋白尿和表皮生长因子受体(一个类似的关系4]。我们还发现,血红蛋白浓度是恶化的一个重要预测CKD第四阶段(3]。

贫血是一种常见的并发症的慢性肾脏疾病(CKD)。在糖尿病、贫血早期发展和更严重的肾功能损害患者与其他原因(5,6]。贫血糖尿病是一个风险因素的开发和发展微macrovascular糖尿病并发症和死亡率增加存在独立的或严重的糖尿病肾病7]。降低血红蛋白浓度,即使在正常范围内,与ESRD和死亡的风险增加相关的科目与慢性肾功能衰竭(8]。也报道,低血红蛋白水平与随后的肾功能下降与持久对象macroalbuminuria [9),还在那些没有蛋白尿(10]。然而,没有报告的风险因素根据临床肾功能下降阶段,除以eGFR。特别是数据与2型糖尿病受试者的肾小球滤过率(GFR)下降的肾小球滤过率(GFR)不到60毫升/分钟/ 1.73米²稀缺,尽管这个阶段的临床重要性与肾功能进一步恶化。

我们前瞻性评估血红蛋白浓度和其他临床因素的重要性在三年的肾功能下降医院研究队列。

2。材料和方法

2.1。主题

研究参与者的细节是前面描述的3]。所有受试者承认Saiseikai中心医院的帷幕,糖尿病教育计划从1999年1月至2004年12月被研究的候选人。这项研究是进行符合赫尔辛基宣言。这些学科的表皮生长因子受体是少于30 mL / min / 1.73米²和那些有强烈怀疑肾脏疾病的原因除了糖尿病肾病(如肾小球肾炎)被排除在外。的1901例7死亡(5由于癌症,1突然死亡,和1急性心肌梗塞),38岁搬到其他医疗机构医疗或个人原因,和553年退出,原因未知。结果,我们分析了1303个日本人与2型糖尿病的表皮生长因子受体≥30 mL / min / 1.73米²。实验对象被要求在一个标准的生活方式修改根据日本糖尿病学会的建议(JDS)。

2.2。临床资料收集

血液采集后一夜之间迅速进行第二天的清晨住院治疗。血清空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和血清肌酐酶测定方法,和其他几个生化检测与自动分析器进行。血清肌酐浓度三年后入学评估在门诊诊所。很快结束后三年内获得的数据。几乎所有受试者评估结束后四个月内三年。糖化血红蛋白水平录取是由高效液相色谱法(高效液相色谱法:Arkray Inc .,日本京都)根据(JDS)推荐的方法,转化为全国Glycohemoglobin标准化程序(NGSP)值(11]。

24小时尿液收集了从第二天到第三天的住院治疗。微量白蛋白尿是指24小时尿白蛋白排泄率(AER)在20到200的集合μ克/分钟和macroalbuminuria超过200人μ克/分钟。表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米²)被计算为194×Cr^−1.094×年龄^−0.287(女性主题进一步乘法0.739)使用日本肾脏病学会提供的方程(12]。研究对象被eGFR水平,细分如下:第1层:mL / min / 1.73米²层2:60< 90 mL / min / 1.73米²,层3:30< 60毫升/分钟/ 1.73米²。年度肾小球滤过率(GFR)下降由公式:计算(表皮生长因子受体_基线−)/ 3。年度百分比减少表皮生长因子受体的基线值的计算公式:肾小球滤过率(GFR)年度下降/表皮生长因子受体_基线×100。所有的受试者都接受眼底检查可在入学前或由训练有素的眼科医生。

2.3。统计分析

数据表示为平均值±标准偏差(SD)或数量(%)除了甘油三酯和爱尔兰。数据的甘油三酸酯和爱尔兰表示为中位数和四分位范围。三组之间的差异在连续变量被临时测试费舍尔最显著差异(LSD)多重比较方法在方差分析(方差分析)。每组不同的频率进行了卡方测试。强行进入多元线性回归分析方法进行独立检测肾功能下降的重要预测因子。一些变量被排除由于变量之间的共线性分析。作为爱尔兰呈偏态分布,我们使用的常用对数的值。肾小球滤过率(GFR)下降的风险因素的分层分析需要eGFR地层,为肾小球滤过率(GFR)的年度削减eGFR地层之间是不同的。双尾被认为是具有统计学意义。所有使用IBM SPSS分析软件版本。18.0 (SPSS公司、IBM公司、日本)。

3所示。结果

3.1。基线特征的主题

对象的基线特征如表所示1。本研究队列的平均年龄约为60年,三分之二是男性,患糖尿病的平均持续时间是大约十年。意思是收缩压132毫米汞柱,舒张压75毫米汞柱。糖化血红蛋白是9.1%。大约30%的参与者有糖尿病性视网膜病变。超过70%的高血压主题和大约90%的高血压受试者macroalbuminuria被与肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂治疗。


参数	整体 ()	层1 ()	层2 ()	层3 ()	价值

年龄(年)	60.0±8.9	56.0±8.3	61.3±8.6 * * *	65.2±7.6^{* * *,# # #}	< 0.001
BMI(公斤/米²)	23.6±3.8	23.7±4.1	23.5±3.6	24.5±3.5 *	< 0.05
男性(%)	68.6	60.0	72.5	75.6	< 0.001
糖尿病(y)时间	10.4±8.3	8.9±7.4	10.7±8.3 * *	12.9±9.7^{* * *,# #}	< 0.001
糖尿病性视网膜病变(%)	28.9	26.4	28.3	42.0	< 0.01
SBP(毫米汞柱)	132.0±17.6	131.5±18.9	131.5±16.4	137.3±18.9^{* *,# # #}	< 0.01
菲律宾(毫米汞柱)	74.5±10.8	74.6±11.6	74.5±10.4	74.2±10.1	n。
台塑(更易/ L)	9.7±2.9	10.4±3.0	9.4±2.7 * * *	8.8±2.8^{* * *,#}	< 0.001
糖化血红蛋白(%)	9.1±1.8	9.4±1.9	8.9±1.7 * * *	8.7±1.7 * * *	< 0.001
TC(更易/ L)	5.3±1.0	5.4±1.0	5.2±0.9 *	5.4±0.9	< 0.05
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)	1.4±0.4	1.4±0.4	1.3±0.4	1.4±0.4	n。
TG(更易/ L)	111年(78 - 163)	109年(79 - 171)	110年(76 - 159)*	122年(90 - 179)^#	< 0.05
UA (mg / dL)	5.2±1.4	4.7±1.3	5.3±1.3 * * *	6.3±1.7^{* * *,# # #}	< 0.001
Cr (mg / dL)	0.7±0.5	0.6±0.8	0.8±0.2 * * *	1.1±0.2^{* * *,# # #}	< 0.001
表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米²)	82.7±19.7	106.5±13.3	78.0±9.6 * * *	53.0±12.2^{* * *,# # #}	< 0.001
表皮生长因子受体后3年	75.7±20.5	92.5±19.0	73.7±14.6 * * *	47.8±15.4^{* * *,# # #}	< 0.001
一年一度的肾小球滤过率(GFR)下降(mL / min / 1.73米²)	2.3±5.4	4.6±6.5	1.4±4.4 * * *	1.7±5.8 * * *	< 0.001
一年一度的肾小球滤过率(GFR)下降从基线下降(%)	2.5±6.29	4.2±6.0	1.7±5.6^{* * *,#}	2.9±8.9^*,#	< 0.001
爱尔兰(μ克/分钟)	12.5 (5.8 - -41.3)	11.5 (6.0 - -29.9)	11.4 (5.6 - -35.5)	35.4^{* * *,# # #}(10.3 - -232.5)	< 0.001
血红蛋白(g / L)	143±13	143±14	144±13	137±16^{* * *,# # #}	< 0.001

表1

基线特征的数据意味着SD。爱尔兰和TG表示为中位数和四分位范围,并转换为计算的常用对数。*,* *和* * *与1层,^# ,^{# #} ,^{# # #} 与2层由多重比较方法(费舍尔的LSD)方差分析之后。体重指数:身体质量指数、SBP:收缩压,菲律宾:舒张压,台塑:空腹血浆葡萄糖,TC:总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇:高密度脂蛋白胆固醇,TG:甘油三酸酯,UA:尿酸,Cr:肌酐、和爱尔兰:白蛋白排泄率。

在eGFR几个基线特征明显不同。短暂、主题与先进的eGFR地层,主要是男性,和疾病持续时间较长,收缩压高,更好的血糖控制,较高的爱尔兰,低血红蛋白水平相比少先进eGFR地层。

3.2。影响年度eGFR的因素下降

一年一度的肾小球滤过率(GFR)下降mL / min / 1.73米²在整体学科。在男性受试者在女性受试者mL / min / 1.73米²,没有显著的性别差异。肾小球滤过率(GFR)的年度降幅,,mL / min / 1.73米²所料在受试者正常蛋白尿,微蛋白尿和macroalbuminuria,分别。表皮生长因子受体的年度百分比减少,,%所料在受试者正常蛋白尿,微蛋白尿和macroalbuminuria,分别。一年一度的肾小球滤过率(GFR)下降明显更大的层1到其他地层相比,当我们分析了表皮生长因子受体的年度百分比减少,阶层之间的差异1和其他地层和地层之间也显著(表2和3层1)。

多元线性回归分析的结果年度eGFR下降如表所示2。年龄、男性、收缩压,对数转换AER, eGFR地层,血红蛋白浓度与年度eGFR下降显著相关。糖尿病性视网膜病变的存在显示边缘减少肾小球滤过率(GFR)协会的年度。表皮生长因子受体地层显示最高标准回归系数值。


参数	偏回归系数()	标准错误 (S.E.)	价值

年龄(年)	0.096	0.017	< 0.01
男:1,女:0	0.100	0.343	< 0.01
SBP(毫米汞柱)	0.073	0.008	< 0.01
糖化血红蛋白(%)	0.240	0.079	< 0.001
日志₁₀爱尔兰(μ克/分钟)	0.228	0.212	< 0.001
表皮生长因子受体层(1 - 3)	−0.288	−0.244	< 0.001
视网膜病变:1、没有:0	0.052	0.323	0.051
血红蛋白(g / L)	−0.102	−0.115	< 0.01

3.3。多重线性回归分析分层eGFR

多元线性回归分析的结果年度表皮生长因子受体减少分层的eGFR地层表所示3。它显示,年度eGFR下降有显著相关性的因素是不同的eGFR地层之一。爱尔兰在基线明显与年度下降表皮生长因子受体eGFR地层。显示收缩压显著相关年度eGFR下降仅在2层。糖尿病性视网膜病变的存在并不是与年度下降表皮生长因子受体eGFR地层。在基线糖化血红蛋白明显与年度eGFR层下降1和2但不层3。另一方面,血红蛋白浓度显示下降显著相关,一年一度的表皮生长因子受体只有在第3层,但这种相关性是相对强劲(偏回归系数:−0.249,)。男性也与肾小球滤过率(GFR)的年度下降3层。


参数		层1			层2			层3
参数		SE	价值		SE	价值		SE	价值

年龄(年)	0.069	0.039	n。	0.153	0.153	< 0.001	−0.071	0.040	n。
男:1,女:0	0.083	0.754	n。	0.119	0.381	< 0.01	0.181	0.726	< 0.05
SBP(毫米汞柱)	0.045	0.017	n。	0.100	0.010	< 0.01	0.128	0.017	n。
糖化血红蛋白(%)	0.272	0.165	< 0.001	0.236	0.091	< 0.001	0.128	0.170	n。
日志₁₀爱尔兰(μ克/分钟)	0.185	0.485	< 0.001	0.195	0.246	< 0.001	0.516	0.388	< 0.001
视网膜病变:1、没有:0	0.085	0.730	n。	0.054	0.357	n。	−0.075	0.647	n。
血红蛋白(g / L)	−0.086	0.269	n。	−0.071	0.132	n。	−0.249	0.201	< 0.01

4所示。讨论

已经证实,尿白蛋白的量和eGFR的价值都是有用的预测的结果与2型糖尿病受试者的肾功能(2- - - - - -4]。同时,为肾小球滤过率(GFR)的下降最终最重要的临床标记(ESRD)发展的几个风险因素肾小球滤过率(GFR)下降的主张。蛋白尿/蛋白尿、血糖控制、控制血压、糖尿病性视网膜病变的存在,和贫血的存在提出了代表风险因素(2- - - - - -4,9,10]。我们证明了年度eGFR递减率和因素与表皮生长因子受体减少不同根据基线表皮生长因子受体状态在这个研究。

年度百分比减少表皮生长因子受体的基线值显示一个U形模式,在更高的1层和2层3比地层。表皮生长因子受体在层1的跌幅可能反映了反渗透法在2型糖尿病(13,14]。

蛋白尿的程度是与年度下降表皮生长因子受体eGFR地层在我们的研究中。另一方面,收缩压下降与年度eGFR只有层2。事实上,超过70%的高血压患者降压治疗的代理主要是RAS阻滞剂在我们的研究可能会影响研究结果。

在基线糖化血红蛋白明显与年度eGFR下降越先进的eGFR地层但不是在第3层。层3主题的多重线性回归分析显示,糖化血红蛋白并不是与年度表皮生长因子受体减少,血红蛋白浓度降低糖化血红蛋白值的影响根据肾功能的恶化是微不足道的。我们认为这些结果表明的重要性将血糖控制在预防糖尿病肾病的早些时候,尽管这观察研究不能提供一个明确的结论疗法。

糖尿病性视网膜病变的存在并没有与年度eGFR下降。为对数转换AER明显高于与视网膜病变相比,那些没有主题,视网膜病变的关系恶化肾功能可能被蛋白尿抱愧蒙羞。另一方面,虽然是一种常见的糖尿病微血管疾病的机制在视网膜病和肾病,糖尿病肾病在2型糖尿病可能受到各种因素的影响而不是高血糖与视网膜病变。至少一半以上的事实的主题层3在这项研究中没有任何迹象表明糖尿病视网膜病变,糖尿病性视网膜病变的缺席并不意味着一个良性肾与2型糖尿病受试者的结果与一个先进的eGFR地层。

相反,血红蛋白浓度下降并没有显示一个协会的年度eGFR在先进的eGFR地层。然而,血红蛋白浓度之间的相关性和年度eGFR层下降3有很强的临床意义,因为表皮生长因子受体减少更大的临床影响患者更高级的eGFR地层。据报道,在糖尿病(早些时候贫血的发展5,6),贫血糖尿病血管并发症相关更糟的结果以及死亡率增加(7- - - - - -10]。一项研究表明,血红蛋白浓度与肾功能的恶化有或没有蛋白尿(9,10]。然而,在我们的研究中,观察血红蛋白浓度与表皮生长因子受体的相关性下降减少表皮生长因子受体组,独立于蛋白尿。这可能意味着血红蛋白减少的病因与病理生理学的表皮生长因子受体减少,而不是尿白蛋白排泄。在糖尿病是贫血的主要原因怀疑是促红细胞生成素减少生产相对于贫血的程度,和一些研究人员观察到的微观损伤肾tubulointerstitium,促红细胞生成素在哪里生产,在糖尿病受试者(15,16]。透露,在慢性肾病肾功能的下降和管状和间隙变化关联性更强比与肾小球的变化(15),我们的研究结果相一致,这一发现如果先进的表皮生长因子受体的血红蛋白浓度降低地层阻力指标损伤。也许可以反映肾脏虽然据报道,病理损害tubulointerstitium相对早期的临床过程,发现血红蛋白浓度并不与表皮生长因子受体下降越先进的地层在我们的研究中,但只有在第3层密切相关。阻力指标的伤害也许可以但是,我们认为这是合理的,先进的,这导致器官功能障碍如血红蛋白浓度降低,对应于先进的表皮生长因子受体在某种程度上地层。

Yokoyama等人最近报道eGFR与下降的风险因素在日本2型糖尿病蛋白尿的进展(14]。他们的研究是一个在诊所队列研究与一个优秀的设计。蛋白尿的意义在eGFR和糖化血红蛋白的下降与我们的结果在早期阶段,但视网膜病变和贫血的存在对表皮生长因子受体的影响下降是不同的。我们不知道如何产生的差异,但事实上,我们的研究人群包括主题的一个更高级的阶段相比,他们的研究可能会影响研究结果。此外,每个研究的局限性可能会影响他们的结果。

我们研究的一个限制是,它是一个观察性研究做一个医院的日本。退出率是相当高的。当我们在之前出版(3),辍学受试者男性居多,年轻糖尿病持续时间较短,与吸烟者的比例较高,降低血清肌酐水平,那么频繁发生心血管疾病的历史。所以辍学率越高可以使本研究的疾病进展率比真正的发病率高。年度eGFR下降只是计算两个点。基线数据获得录取后可能反映血糖控制不佳,高血压在入学之前,这可能会影响肾小球滤过率(GFR)和爱尔兰水平在我们的研究中。爱尔兰确定在本研究单一度量值,尽管它通常是建议评估它在三个不同的日子。此外,与观察性研究是司空见惯的,我们不能辨别一个观察协会作为一个原因或结果。

2型糖尿病患者糖尿病的异质性是另一个可能的限制。类似之前的报告的肾脏功能障碍的恶化已经完成了各种各样的问题。执行一项研究与macroalbuminuria白种人的学科,在学科与视网膜病变占总量的70%9]。日本曾有一项研究排除受试者macroalbuminuria和没有提到视网膜病变(10]。程度和患病率可能的风险因素以及其他糖尿病并发症在研究人群中可能影响研究结果,所以我们应该谨慎的比较和解释不同研究的结果数量。

5。结论

我们报道,一年一度的表皮生长因子受体相关的因素下降可能是不同的在表皮生长因子受体与2型糖尿病受试者的地层,而血红蛋白浓度以及爱尔兰是一个非常重要的临床因素来预测肾功能的恶化,特别是在层3。进一步的了解每个临床标记如蛋白尿、肾小球滤过率下降,血红蛋白浓度的减少反映了肾病理是很重要的。

确认

所有作者都没有相关的利益冲突披露。美国目黑写论文和分析数据。m .获利,t . Katsuki y Oikawa, y Atsumi审查/编辑。y Kabeya, a .岛田t·卡瓦依伊藤和h促成了讨论和审查/编辑。

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国际内分泌学杂志

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