文摘
辅助激素治疗的选择在绝经后妇女激素受体阳性乳腺癌仍争议和辩论的问题。可用各种各样的代理,每个自称是优越的。这个进行了临床调查医生的印象的首选疗法,试图找出的问题仍然需要回答“标准的护理。“一个基于web的临床调查被送到世界各地的癌症医生,和182名医生完成调查问卷。大多数人在三级保健医院医疗肿瘤学家。喜欢阿那曲唑36.3%,35.2%服用它莫西芬,22.2%曲唑作为他们的第一选择。数据支持(67.8%)和安全问题(30%)有选择的主要原因,63.7%交换他们的治疗,24%有开关,因为副作用。73.6%使用辅助激素治疗5年,7年为6.6%,10年为4.4%。61.5%遵循病人每月3次,73.2%使用实验室和放射学评估在每个跟踪。结论。医生显示分歧的选择和激素治疗期间患者人群。临床试验导致公司建议制定标准的患者受益最需要的。
1。介绍
乳腺癌是女性癌症相关的发病率和死亡率的主要原因,全世界。每十个新的癌症诊断乳房,和近四分之一的癌症妇女乳腺癌。每年约有140万新诊断乳腺癌病例,和负担将大幅上升1]。
增加乳腺癌的发病率随着年龄的增加,约有80%的乳腺癌发生在超过50岁的女性和近一半在50到69的年龄范围2]。绝大多数与早期乳腺癌的绝经后妇女激素,即雌激素(ER)和孕激素受体(PR)阳性,因此激素治疗是治疗的主要支柱。激素疗法,实际上剥夺了激素的肿瘤细胞,依赖于肿瘤细胞的乳房保持房地产的蓬勃发展在雌性激素的存在,和剥夺的结果在抑制癌症细胞再生。
激素治疗证实呈现减少至少47%的收益风险的复发,死亡率为26%。这个好处超过合并后获得了所有其他干预措施在辅助设置3]。最值得注意的是,激素治疗干预的好处激素阳性的患者,不管他们的肿瘤大小和节点状态。
它莫西芬一直被认为是黄金标准辅助激素治疗激素受体阳性乳腺癌。新的第三代芳香化酶抑制剂已经质疑这无与伦比的地位他莫昔芬在绝经后妇女,在他停止卵巢功能只剩下外围转换的类固醇雌激素的来源,因此成为一个有吸引力的目标。随机III期试验的数据已经表明对于大多数可用的AIs有更好的毒性和至少相同的情况下,如果不是优越,效果比传统上使用它莫西芬。医生仍然更喜欢使用它莫西芬引用独特的作用机制和可能的内在利益和低成本的选择背后的原因(4]。而倡导的新的第三代人工智能引用更安全和改善PFS包括可能整体生存利益作为强有力的理由将齿轮的AIs作为初始治疗。现在有另外一个数据支持切换策略,与其他哪一个代理交替,实际上比传统更有利影响连续单药五年(5]。
这个新兴和现有的数据可以理解,扩大医师处方的选择;此外,许多回答或回答问题是否使用AIs一半,人工智能,再使用和AIs和它莫西芬之间转换,使得治疗医师使用最好的个人判断做出选择之前坚实的临床数据是可用的(6]。在此背景下我们进行了一项调查实践肿瘤学医生全球的趋势处方激素治疗绝经后妇女的早期辅助设置。提出的识别仍然需要回答什么问题明确的临床试验将从这个设置标准,绝大多数的乳腺癌患者将受益最多。
2。材料和方法
一个web页面开发,问医生五个主要问题,在他们的个人资料和国家收集数据后的练习。问题询问医生的选择激素剂在早期佐剂的绝经后妇女没有一个重要的阶段,如骨质疏松症的历史、中风、缺血性心脏病、高脂血症。问卷还要求使用激素治疗,期间“转换疗法,”实验室调查进行跟踪,并跟进的频率。主要问题是紧随其后的是部分为什么一个特定的选择。网页地址被送到现存的医生肿瘤学会议中可用的邮件数据库。机构伦理委员会批准。使用SPSS软件分析和描述性数据做好准备。
3所示。结果
调查发出522医生,共有182个医生回答调查问卷,和响应百分比是34.8%。大多数的参与者,142(78.0%)医疗肿瘤学家,24例(13.2%)临床肿瘤学家,14(7.8%)的职业放射肿瘤学家。百分之七十五的人是男性,25%是女性。约三分之一(38.5%)的人,45岁以上,而剩下的参与者45岁以下;同样的三分之一(33%)的人在临床实践中还不到5年,而剩下的三分之二有临床经验5年以上。大部分的回应医生正在私人医生或教学医院(40.7%)。参与者来自世界的大部分地区,包括巴基斯坦、印度、沙特阿拉伯、中东,英国,欧洲,和美国。参与者在表的详细列表1。
在回答问题”月初你首选激素剂辅助设置受体阳性绝经后的乳腺癌患者,没有重要的共病,如骨质疏松症,深静脉血栓形成,心脏病?”36.3%选择阿那曲唑作为他们的选择的治疗,35.2%支持他莫昔芬,和22%首选曲唑作为他们的第一选择。由内科医生治疗的选择是描绘在图1。超过三分之二(67%)的参与者给拥有一个健壮的临床数据背后的原因他们选择的疗法,而三分之一表示担心安全代理的选择作为他们的主要动机的偏好。31%的医生说他们考虑成本,34%认为安逸的可用性作为一个额外的因素做出选择激素制剂。约8%表示,一个值得信赖的制药公司背后的主要因素是决定药物的选择。图2总结了原因考虑由不同的医生处方。在回答问题”你切换从一个代理其他治疗期间,患者在疾病的病人没有任何进展吗?”63.7%回应医师表示,是的,33%回答在负面的。在医生转向另一个代理67.2%他们的决定基于存在的数据,和24%必须开关治疗由于病人管理过程中遇到的问题。33%的医生不会把病人从一个代理其他80%的人他们的决定基于缺乏数据支持转换疗法根据他们的利益。医疗肿瘤学家经常转换疗法比临床和放射肿瘤学家(0.002)。当参与者被问及调查他们的数量开始前进行治疗的病人在早期乳腺癌辅助治疗绝经后妇女,没有重大疾病,73.6%的人回答说,他们做一些调查。表2总结了实验室和放射性调查经常跟踪要求的医生。将近三分之二的医生(61.5%)之后他们的病人在第一年3 - 6月的跟踪而21%跟随他们每隔一个月,每个月10%,2%病人每6月。大多数医生(73.6%)保持病人5年选择激素治疗;8.8%要患者激素治疗2年,7年为6.6%,10年为4.4%。微不足道的差异也注意到基于名称,类型,国家,年龄,和多年的实践。
4所示。讨论
乳腺癌的激素敏感性的概念是一个多世纪的历史,当卵巢切除术导致回归显示先进的乳腺癌[7]。获益来自同一个概念,随后的药理学的发展,乳腺癌亚型和精炼,今天激素疗法的支柱是激素受体阳性乳腺癌,约占75%到80%的乳腺癌人口(8]。数据看影响化疗和激素治疗早期乳腺癌的复发和15年生存通过评估所有从早期乳腺癌实验组随机试验(EBCTG)建议的风险减少40%复发和死亡的风险降低30%,从激素治疗干预,与激素阳性乳腺癌妇女,使荷尔蒙疗法,最强大的干预,患者受益9]。
三苯氧胺口服非甾体类抗雌激素的化合物,一种内在proestrogenic活动首次被发现在1966年和1977年首次批准临床使用转移性乳腺癌。它莫西芬一直是最常用的抗肿瘤药的代理(10]。三苯氧胺被发现,通过一系列的研究,呈现足够的疗效没有显著毒性为标题的黄金标准抗雌激素治疗在乳腺癌(11]。他莫昔芬作为黄金标准的地位已被新一代的显著的挑战使芳香抑制剂在本身是一个健壮的群抗雌激素的治疗(12]。AIs的作用机制依赖于大多数雌激素在绝经后妇女来自转换类固醇激素的雌激素。转换主要发生在肾上腺和多个其它网站和芳香化酶介导的酶。这种酶是有效地阻止了第三代芳香化酶抑制剂。
第三代芳香化酶抑制剂时首先使其影响比醋酸甲地孕酮在转移性乳腺癌(MBC)设置和显示优越的时间进程(TTP) (13]。在至少五个随机III期研究随后AIs演示主要是优越的反应率和时间进程与他莫昔芬相比,当用于转移性乳腺癌14,15]。
AIs在辅助临床测试设置有明确证明,至少在四个三期试验;早期的辅助治疗与第三代芳香化酶抑制剂在绝经后妇女激素阳性乳腺癌提供更好的无病生存期(DFS)相比,传统上使用它莫西芬。所有三个可用的AIs阿那曲唑、曲唑和依西美坦已经分别与三苯氧胺(16]。群际依西美坦研究研究最初的2 - 3年他莫昔芬治疗后切换到依西美坦在4500多个病人,提高无病和雌激素受体阳性妇女适度提高总生存期(17]。长期使用的跟踪研究结果曲唑和安慰剂后5年他莫昔芬的NCIC CTG试验17分析最近发表,建议延长佐剂曲唑优于安慰剂在DFS和操作系统(18]。然而,认真考虑与AIs的形式的使用增加了费用和不良影响生活质量的增加骨质疏松和关节痛19]。有,因此,要求仔细解释复杂的科学数据和识别的重要子集人口实际上从AIs的使用中获得最大的利益19,20.]。
改进现有的和不断发展的知识和研究激素治疗绝经后妇女一般喜欢使用AIs,更长时间的治疗和使用代理另外的可能。然而,现有的数据似乎没有达到一个阈值生成不同的指南的使用在这个特定的患者人群,除了建议一样,既不被治疗的持续时间,和“开关策略”到达了一个点,建议明确(21]。争议结束设置点,数据的复杂性和交叉的病人从一个臂的另一些因素负责模棱两可(19]。
我们调查清楚地演示了不和,一般被认为在治疗医生。虽然我们调查的形式限制参与人数和地理差异声称全球表示;然而,我们发现它莫西芬仍规定经常在绝经后妇女早期乳腺癌辅助设置AIs。看来,医生忙阿那曲唑在曲唑,没有明显的原因。甾族的AI依西美坦规定在AIs中最小的一个。开关疗法已经找到足够的练习在我们调查的人群中,接近64%的医生确实提到病人依西美坦切换基于数据。大多数医生不继续治疗5年以上。有个体差异的频率跟踪和实验室或放射医师要求的调查。看来,总体上缺乏明确的指导方针提供给医生如何遵循他们结束后患者积极的辅助治疗,包括化疗和放射治疗。
5。结论
医生在选择不同在绝经后妇女激素治疗的首选药物没有明显的共病的人。他们也显著不同的持续时间、转换疗法,频率跟踪,和必要的实验室和放射性调查等设置。为了造福于病人最需要哪些被认为是治疗的基石,进一步优化激素治疗与临床试验旨在确定答案子组,中从一个特定的激素治疗,最应当也许设置标准。