文摘
比较病变分布和疾病的严重程度在乳腺导管和小叶癌,我们研究了导管586和133连续小叶癌。所有病例记录即可组织学幻灯片。导管癌的浸润性成分在63.3%(371/586),单焦多病灶的35.5%(208/586),扩散在1.2%(7/586)的病例。小叶的相应的数据组27.8%(37/133),45.9%(61/586),26.3%(35/133),分别。当原位和侵入性的分布组件在同一肿瘤是给一个聚合模式相结合,导管癌是单焦在41.6%(244/586),多病灶的31.6%(185/586),扩散在26.8%(157/586)的病例。小叶的相应数据类别分别为15.0%(20/133),54.2%(72/133),分别为30.8% (41/133)。导管癌广泛在45.7%(268/586),小叶在65.4%(87/133)的病例。所有具有显著的统计学差异()。而肿瘤组织学类型本身(导管和小叶)不影响淋巴结状态,多灶和弥漫性病变的分布显著增加的风险在导管和小叶癌淋巴结转移。
1。介绍
乳腺癌是一种异质性疾病的个案偏离在形态、蛋白质表达、分子表型、遗传特征和预后。乳房癌的“特殊类型”划定基于显微镜的特点,但绝大多数肿瘤属于的类别而不是另有规定(NOS)导管癌。浸润性小叶癌是最常见的特殊类型乳腺癌和乳腺癌占5 - 15%的病例(1]。除了导管和小叶肿瘤也代表异质群体的疾病,可影响预后分层分级或描述不同的组织学亚型。
大量研究导管和小叶乳腺癌癌相比使用不同的标准,并报告了(2,3)或少优惠(4,5)的结果相比,小叶性导管癌,或者在结果没有显著差异(6,7]。另一方面,研究subgross形态(病变分布和疾病程度)的这些肿瘤非常少见。合计曾描述浸润性小叶癌的扩散变体和报告预后差相比单焦和灶状小叶癌(8]。Foschini et al。9,10)详细研究了subgross原位和浸润性小叶癌的形态学观察到这些肿瘤往往是多病灶的和广泛的。越来越多的证据关于肿瘤的生物和预后意义multifocality,弥漫性病变分布、增长和广泛的tumoral乳腺癌一般(11- - - - - -13),但很少有研究特别的提到这个话题在导管和小叶子组(14]。
本研究旨在比较原位的分布和侵入性损伤和疾病的严重程度在乳腺导管和小叶癌,并评估这些subgross形态参数的影响在淋巴结状态在组织学分类。
2。方法
2.1。研究人群
本研究是一系列连续的乳腺癌病例的回顾性分析诊断的病理和临床细胞学的法伦县医院的瑞典,从2008年1月至2012年7月。复发性乳腺癌患者癌前最初诊断研究期间被排除在外。原位癌无侵入性组件,microinvasive(< 1毫米)癌,病人术前新辅助治疗被排除在外。其余研究人口由586导管、小叶,133和102浸润性癌的组织学类型。只有导管和小叶癌进行了分析研究。这项研究是批准的乌普萨拉大学的地区伦理审查委员会。
2.2。断面组织病理学
所有标本都准备使用即可组织病理学方法,自1982年以来一直在我们实验室进行常规。详细描述的方法(15]。短暂,所有病例讨论术前肿瘤,和辐射(乳房x光检查、超声和磁共振成像)外观记录,包括辐射范围和分布。这些信息,连同whole-specimen x光照片收到手术标本,引导病理学家在工作。sector-resection标本被切成3 - 4毫米厚的组织片平行于胸肌筋膜和射线透照。最具代表性的一到五片(测量多达9×8厘米)选择和嵌入到大型石蜡块。更大的片是一分为二的,嵌入到单独的块。乳房切除标本切片垂直于胸肌筋膜可视化手术边缘在一个组织学水平。所有病例术后肿瘤进一步讨论板检查辐射和组织学结果的一致性。大多数情况下是不符的放射性的发现可以解决额外标本采样进行组织学分析。
3所示。诊断标准
3.1。肿瘤组织学类型
浸润性小叶癌是由细胞特征,增长模式和钙粘蛋白表达,在世界卫生组织的标准(1]。钙粘蛋白(DAKO克隆M3612)染色进行经常在研究期间所有浸润性癌病例;最大的肿瘤重点是彩色的。的典型例浸润性小叶癌建立统一的细胞表现出小,常规,黑暗彩色圆或椭圆形的细胞核。这些细胞通常含有粘蛋白的胞浆内空泡压小核的细胞。细胞在细胞浸润性小叶癌通常生长在文件(一个或两个细胞厚)或随意(广泛)分散。在大多数情况下腺腔缺席。这两个标准,即典型的细胞学特征和典型的组织学增长模式被用作选择标准,也就是说,肿瘤表现出这两种基本形态标准(典型的细胞和典型的组织学增长模式)归类为“古典”类型的浸润性小叶癌,而肿瘤表现出只有一个标准的组成它的变体。这意味着肿瘤组成的典型的细胞被归类为浸润性小叶癌组织学变化无关的增长模式(与固体肿瘤,肺泡,tubulolobular增长模式也被列入小叶类别)。肿瘤与典型的组织学增长模式也被归类为小叶即使它们由不同的肿瘤细胞。 The vast majority of invasive lobular carcinomas exhibited complete loss of E-cadherin expression as demonstrated by immunohistochemistry. Cases with typical morphology and partial E-cadherin expression were, however, included into the lobular category. Cancers not showing any histological characteristics of special types tumors (including lobular cancers) in at least 90% of their cross-section surface were categorized as ductal carcinomas not otherwise specified. The vast majority of these tumors expressed E-cadherin.
侵入性的分布和原位组件相同的病变分别测定标准发布的使用前面合计(14]。肿瘤的侵袭性组件分类如下:(1)单焦肿瘤:大部分入侵专注观察之一,肿瘤集中包含或不包含一个原位组件。(2)多病灶的入侵病变:多个well-delineated,侵入性肿瘤病灶由冷漠乳房组织分开,不管焦点之间的距离。我们没有分析的案例“multicentricity”(定义为恶性的存在结构在不同象限的乳房)另外,因为它代表一个临床和/或辐射参数;这些病例被认为是多焦点的。(3)肿瘤扩散:肿瘤是分散在一个大区域的部分,类似于一个蜘蛛网,没有明显的肿瘤。肿瘤的原位组件被认为是“单焦”,如果他们似乎包含一个或多个终端导管小叶单元邻近的终端单元没有冷漠乳房组织之间;他们视为“灶”,如果涉及一些遥远的终端与冷漠乳腺组织导管小叶单位之间,以及“扩散”如果他们主要涉及更大的管道。原位的分布和侵入性组件相互结合。弥散分布的原位或侵入性组件合格病变扩散。” Tumors without evidence of diffuse growth were classified as “multifocal” if either the in situ or the invasive component or both were multifocal.
病变的分布评估时,在一次由每个案例总结研究结果在不同的组织水平的大部分重建手术前体内的情况。详细的放射和病理结果之间的相关性是至关重要的。如果一个完整的外科手术除了主要执行部门切除,是尝试总结整个切除组织的结果。然而,部门切除标本(平均大小9×6厘米)在大多数情况下满足分类的实验结果。单焦的典型案例,多病灶的扩散乳房癌中所示的数据1,2和3。
疾病程度定义为组织区域即可组织学部分包含所有原位和侵袭性恶性结构。情况下,肿瘤结构占据面积最大的40毫米或更大尺寸被归类为广泛的肿瘤(16而其他人则被归类为nonextensive。
3.2。淋巴结的评估
腋窝淋巴结(前哨和nonsentinel节点)测量和切片纵轴平行。淋巴结的厚度< 5毫米是一分为二的,厚的节点被切片,收益率约2毫米厚片。前哨淋巴结与印迹细胞学检查在手术过程中从切割表面和冻结的部分1 - 2片。被冻结的部分是常规染色和染色处理细胞角蛋白8/18抗体(1:50,克隆凸轮5.2;BD生物科学)。片都是嵌入在石蜡块;至少两个部分从每个块的苏木精和伊红染色,和那些来自前哨淋巴结染色的细胞角蛋白抗体8/18。淋巴结转移是评估根据第六版的TNM分期系统[17],它将macrometastasis定义为至少一个转移性淋巴结内存款> 2毫米,微小转移存款(s) 0.2 - 2毫米,存款和孤立的肿瘤细胞< 0.2毫米。本研究的目的,例转移性存款0.2毫米或更大的至少一个检查淋巴结被认为是淋巴结阳性。
3.3。研究执行
本系列所有的大型组织部分和幻灯片由两个作者综述了淋巴结(TT, GP)术后肿瘤的目的。组织数据,包括病灶的分布、疾病程度、肿瘤类型、淋巴结状态,确定根据上述诊断标准和注册在数据库中。统计分析(相对危险度(RR)和比较的比例使用卡方检验)进行了使用商用软件(MedCalc生物医学研究的统计数据;MedCalc软件、比利时)值< 0.05被认为是重要的。
4所示。结果
在目前的一系列新诊断的719例乳房癌,133 586名被诊断为导管和小叶应用上述标准。侵入性组件单焦于408年,269年多焦点的,分散在42例。导管癌是单焦在63.3%(371/586),多病灶的35.5%(208/586),扩散在1.2%(7/586)的病例。小叶的相应的数据组27.8%(37/133),45.9%(61/586),26.3%(35/133),分别。这些差异高度显著表明小叶癌的浸润性成分往往是多病灶的和更经常分散导管肿瘤相比(表1)。
原位组件没有发现5.3%(31/586)的导管和小叶的5.2%(7/133)病例。其他导管肿瘤的原位组件单焦在42.8%(251/586),多病灶的25.1%(147/586),扩散在28.8%(157/586)的病例。小叶肿瘤中相应的数据分别为18.8%(25/133),69.2%(92/133)和6.8%(9/133),分别。这些差异在统计学上也非常重要的指示,浸润性小叶癌的往往是多病灶的导管情况相比,和更少的经常分散。
当原位的分布和侵入性组件相同的肿瘤结合,给一个聚合模式,导管癌是单焦在41.6%(244/586),多病灶的31.6%(185/586),扩散在26.8%(157/586)的病例。小叶的相应数据类别分别为15.0%(20/133),54.2%(72/133),分别为30.8% (41/133)。这些差异也有统计学意义,表明小叶癌比他们更经常多病灶的导管。病例的比例与扩散结合病变分布相似,因为频繁的弥散分布的原位导管癌组件和频繁入侵扩散分布组件在小叶癌。
疾病的程度应评税在所有情况下,除了一个导管和一个小叶癌。导管癌广泛在45.7%(268/586)的病例比例为65.4%(87/133)在小叶肿瘤()。
没有明显差异的比例淋巴结阳性病例在导管和小叶癌之间任何病变分布种类或类别的程度。然而,数字,几乎所有类别的比例是在导管癌高于小叶情况下(表2)。
在表3的相对风险在导管和小叶乳腺癌淋巴结转移癌的病变分布。只考虑肿瘤的侵袭性组件在整个研究材料,单焦肿瘤患者的26.7%(109/408)和49.4%(133/269)的患者多病灶的肿瘤淋巴结转移给一个相对风险为1.85 (95% CI 1.5136 - -2.2629,)。的相对风险相比,弥漫性浸润性肿瘤淋巴结转移单焦的为2.05 (95% CI 1.4908 - -2.8184,)。组的导管癌,multifocality入侵组件进行相对风险为1.96 (95% CI 1.5912 - -2.4106,单焦相比)的淋巴结转移情况;相应的相对风险扩散分布为3.12 (95% CI 2.2088 - -4.4005,)。Multifocality入侵组件的小叶的情况下进行类似的相对风险(),没有达到统计学意义()。相对风险(2.57)扩散与单焦浸润性小叶癌是统计学意义()。如表所示3,multifocality和弥散分布的原位肿瘤的相对风险较低的组件比multifocality淋巴结转移或分散分布的侵入性组件在导管和小叶类别。这也是观察有关聚合(原位+入侵组件)病变分布。
5。讨论
多病灶的乳腺癌病例的比例大幅变化的文献,根据定义,评估的方法,标准(18]。大多数出版物关于这个主题集中在肿瘤的侵袭性组成部分,不包括原位组件,并没有考虑扩散分布的病变。合计出版系统,包括所有组件的肿瘤扩散的可能性也增长的原位和侵入性组件。标准测试在一系列连续的500例乳腺癌病例记录即可组织学部分(14),也在另一份报告详细描述在1000年发现这种特殊的连续病例(19]。在2007年出版的研究(14),34%(170 500例)的病例单焦,36%(180 500例)是多病灶的,和28%(138 500例)时扩散肿瘤的原位和侵入性组件被组合成一个聚合模式。这些结果几乎相同的结果在研究1000例(19),36%(366/1000)单焦,35%多病灶(347/1000)和28%(280/1000)扩散情况下被发现。本研究中相应的数据非常相似(多病灶的单焦36.7%,35.8%,27.5%,肿瘤扩散增长)。在先前的研究中,我们发现约45%的乳腺癌病例被广泛(占据一个组织在最大尺寸≥40毫米)证实在本系列(16]。
Foschini等人研究了病变的分布(入侵)和原位乳腺小叶癌的通过厚大尺寸的三维立体显微镜组织学部分在15例和展示了多个肿瘤病灶在大多数情况下(9]。原位组件是多中心的9例和原位病灶之间的最大距离平均为37.9毫米,而平均入侵焦点之间的最大距离是58.2毫米。虽然该研究进行数量有限的情况下,结果注明频繁multifocality病变和广泛tumoral小叶癌的增长。
在另一个开创性的论文Foschini和同事(10),即可组织学的优势被用来评估病变的分布在原位和浸润性导管乳房癌。他们发现原位组件在42多病灶的45例,但入侵组件是多病灶的只有四个的情况下。他们也经常发现低级原位癌是广泛传播于乳房。
2003年,合计弥漫性浸润性小叶癌的变体(描述8]和病变的分布在连续130例浸润性小叶癌的病理诊断,法伦瑞典期间1991 - 1997。所有这些肿瘤都记录在巨幅组织学部分,平均随访78个月(范围4 - 131个月)。在这个研究中,39%的病例单焦,多病灶的12%,28%分散而19%是结合(术语“联合”指定的情况下只包含小区域扩散的肿瘤细胞的增长,否则多病灶的)。原位组件的分布分析,一系列的案例。摘要小说我们报告结果的一系列连续病例诊断在同一部门2008年1月- 2012年7月期间,工作相同的巨幅组织学方法。与之前的研究相比,设计扩展到包括原位分析的组件,不仅在小叶还在导管肿瘤,分析疾病的程度和淋巴结状态。在目前的研究中我们避免了“结合”的类别分布的侵入性组件和分类情况下基于入侵的主要模式。这就解释了不同比例的单焦和多焦点的情况下这两个研究。
我们目前的研究表明,有统计上显著不同病变分布之间的浸润性小叶在所有分析场景和浸润性导管癌(原位只侵入性组件,组件,原位和侵入性组件相结合)。明显的差异表明,相比性导管癌浸润性小叶癌的往往是多病灶的更多(45.9%比35.5%),更经常分散(26.3%比1.2%)。相反,原位导管癌的组件相比,小叶癌更经常分散(28.8%比6.8%),更经常多灶(25.1%比69.2%)。这也导致显著差异结合病变导管和小叶癌之间的分布。我们也观察到,小叶癌明显更频繁广泛的比导管同行。
大多数出版物相关潜在多病灶的转移性乳腺癌癌淋巴结参与多病灶的风险高于报道单焦情况下(20.- - - - - -23]。在我们最近出版的系列(23),单焦的25.6%,53.4%的多焦点的和35.7%的扩散情况下淋巴结转移(肿瘤存款> 0.2毫米)。在另一个先前的研究中,我们发现有淋巴结转移的优势比是2.33弥漫性癌相比单焦肿瘤(14]。本研究中产生类似的结果。尽管淋巴结阳性病例的比例差异单焦之间是显著的,多病灶的和分散的情况下,没有这种差异可能与肿瘤组织学类型(导管和小叶)本系列。
目前的研究报道几个组织病理学导管和小叶肿瘤之间的显著差异。总之,小叶癌的浸润性组件经常多焦点和分散于侵入性导管肿瘤的组件。原位组件通常是多病灶的但不经常在小叶癌扩散。小叶癌比导管经常广泛的肿瘤。肿瘤组织学类型(导管和小叶)是没有直接关系的转移潜能的肿瘤,但多病灶的和弥漫性病变分布(特别是入侵组件)的相对风险显著增加在导管和小叶乳腺癌淋巴结转移癌。