无症状体检者胃低级别上皮内瘤变危险因素分析

抽象

二级预防是胃癌的重要策略。低级别上皮内瘤变（LGIN）是癌前病变的最后阶段，它的及时诊断，可大大提高早期胃癌的检出率。我们进行了一项前瞻性研究，以分析在无症状个体进行体检胃LGIN的危险因素。共有3437名受试者被包括在这项研究，2259名无症状患者进行了调查，从2015年三月到四月2018年的风险因素进行了评估，并进行了描述LGIN和预后的内镜特征。LGIN的总发生率为19.73％（3437分之678），而LGIN在无症状和有症状组的发病率为19.65％（2259分之444）和19.86％（1178分之234），分别为（ )。的速度幽门螺杆菌感染在此体检人口为39.13％（35.8％无症状组，45.5％症状组; )。危险因素包括年龄，幽门螺旋杆菌感染、滥用抗生素的历史、辛辣和高脂肪饮食(全部) ）多因素分析的独立危险因素，进一步验证。抗生素滥用的历史和幽门螺旋杆菌感染与优势比显著相关 ，95%置信区间(CI) 3.873-11.825和 ，95％CI 3.009-4.808，分别地）。LGIN的最常见的内镜分类为糜烂性胃炎（50.78％），主要的内镜外观巴黎IIA（平跟大多位于胃窦略有升高）。在15.02个月，平均随访期间，LGIN的49.4％回归，LGIN的0.61％进展，并LGIN的50％保持不变。抗生素滥用的历史和幽门螺旋杆菌感染是在无症状患者LGIN的主要危险因素，这些人应考虑早期筛查胃癌。

1.简介

在世界范围内，胃癌恶性肿瘤方面排名第五，这是死亡的第三大原因是由于恶性肿瘤[1]。据估计，有423000个新病例和年产30周万辆的死亡在中国，占胃癌的全球发病的44.5％[2]。大部分病例早期可通过内镜进行根治，> 5年生存率达90% [3]。然而，早期胃癌在中国目前的诊断和治疗<所有报告病例的20％，当然需要显著改进，确保胃癌的更有效的治疗。由于中国人口众多，胃镜不能用作所有早期胃癌及癌前病变的一般检查方法。一个更为现实的和具有成本效益的方法是在高危险的人群进行进一步的临床前审查发展胃癌。胃癌的发展是一个多因素和多步骤的过程，以及胃粘膜的低档上皮内瘤变（LGIN）表示胃癌前病变的最后阶段（相当于轻度和中度发育异常）[4]。因此，识别LGIN的危险因素对胃癌的预防和治疗具有重要意义。在本研究中，我们关注的是接受体格检查的无症状人群，以确定LGIN的危险因素。使用这个队列研究可以避免症状患者在诊断和治疗过程中的差异。

我们的分析表明，LGIN与能够促进早期胃癌及癌前病变的更好的诊断和治疗多种独立危险因素相关。这将为胃癌的二级预防的有用信息。

2.患者和方法

2.1。人口研究和数据收集

我们前瞻性地选择了从2015年3月在安徽省立医院体检中心注册到2018年四月内镜参与志愿者的所有的人都在18​​岁以上，并签署了知情同意自愿接受胃镜及病理检查作为研究对象的情况。排除标准如下：严重肝，肾功能损害，贫血，凝血功能障碍，严重心脑血管疾病，胃手术史和肿瘤病史。

胃镜过程之前，这种检查的目的是通过填写问卷说明受试者，他们被分为两组：（1）无胃肠道症状（无症状）和（2）胃肠不适或轻微的身体不适（症状）。性别，年龄，身高，体重，非甾体抗炎药（NSAIDs），抗生素滥用的历史，胃癌家族史，吸烟史，饮酒史，高盐饮食史：提供详细12项信息所有受试者，辛辣和油炸的饮食，以及不良的饮食习惯（表S1)。幽门螺杆菌感染是通过测试¹³丙脲呼吸试验。

2.2。胃镜检查过程

一个ll subjects were fasted more than 8 h prior to the procedure. To clean and numb the throat, subjects were asked to consume 10 ml of Xisha silicone oil emulsion with 15 ml of saline mixture before the procedure. Gastroscopy was completed by two senior endoscopy experts with >10 years of experience who made a detailed inspection of the stomach using conventional white-light endoscopes, sometimes performing narrow band imaging and magnifying endoscopy if necessary. Gastric biopsy sampling followed the standard biopsy sampling protocol of the gastric mucosa: one from the incisura angularis; two from the large and small bend in the antrum (2-3 cm from the pylorus); and two from the large and small bend in the stomach body (8 cm from the cardia). Additional samples were always taken from any focal lesions (ulcer, mucosal flat abnormalities, and polyps). Biopsy samples were large enough to reach the mucosal muscle.

慢性胃炎的内窥镜分类被分为慢性浅表性胃炎，pangastritis，慢性萎缩性胃炎，糜烂性胃炎，萎缩性混合糜烂性胃炎，胃溃疡[五]。LGIN病变的内窥镜的外观的说明按照浅表肿瘤性病变的巴黎分类[被重新分类6]。

2.3。病理

将试样固定在10％福尔马林溶液，包埋在石蜡中，并用苏木紫染色。根据新悉尼胃炎分类[由病理学家进行观察慢性炎症，活性，萎缩，肠化生和上皮内瘤变的组织学变化7]及维也纳级[8]。

结果标本由三位指定的高级病理学家查看，三位病理学家中有两位的诊断结果相同，并记录为最终诊断。我们排除了其他病变的内镜表现，如食管或十二指肠病变，或炎症性息肉、高级别上皮内瘤变(HGIN)和胃恶性肿瘤的病理表现。

2.4。跟进

无症状患者胃LGIN的病理证实例随访每6个月至1年，包括幽门螺旋杆菌根除、胃镜检查和病理学。

2.5。统计分析

LGIN发病率和12个的潜在危险因素之间的关系，通过分析用SPSS 17.0统计软件（SPSS公司，芝加哥，IL，USA）的数据调查。具体地，数据首先通过用单因素分析的卡方检验分析，以控制混杂因素，并 被认为具有统计学意义。然后对多因素分析进行logistic回归分析，探讨独立危险因素对胃黏膜LGIN的影响。

3.结果

3.1。基本数据特征

在过去的四年里，我们已经收集了3437个科目谁从体检中心胃镜。其中，2259例无症状体检和1178分别为体检与胃肠道症状。其中2259案件，胃炎症（胃炎组）的病理结果，萎缩（AG组，包括肠化生），LGIN（LGIN基），和其它病变1353，414，444和48，占59.89％，分别18.33％，19.65％，和2.12％。其他病变包括3箱子食道炎症性病变，4例食管LGIN，1例食管癌29例胃息肉，7例胃恶性，4例十二指肠息肉样病变。在有症状的患者中，胃炎，AG，LGIN，和其它基团包括712，185，234和47，占60.44％，15.70％，19.87％，和3.99％之间。其他病变包括1的情况下食管炎，2例食管癌39例胃息肉，2例胃恶性，3例十二指肠息肉样病变（图1)。

该幽门螺旋杆菌总体人口的感染率为39.13％（3437分之1345），具有无症状和有症状幽门螺旋杆菌感染率分别为35.81%(809/2259)和45.50% (536/1178)( )。无症状组和症状组在三种病理分布和性别比例上无显著差异。的速度幽门螺旋杆菌感染胃肠道症状比无症状人群的显著较高，当病理诊断为胃炎，萎缩（ ， ),两组间LGIN差异无统计学意义(表)1)。

3.2。LGIN危险因素的单因素和多因素分析

单因素分析12个胃粘膜LGIN的潜在危险因素。结果显示年龄，幽门螺旋杆菌当与胃炎组相比感染，抗生素滥用，高盐饮食，辛辣及高脂饮食的历史，以及不良的饮食习惯用LGIN相关（均<0.05）（表2)。

进一步明确年龄多因素Logistic回归分析，幽门螺旋杆菌感染，抗生素滥用历史，辛辣和高脂肪的饮食LGIN的独立危险因素。抗生素滥用的历史和幽门螺旋杆菌感染与优势比显著相关 ，95%置信区间(CI) 3.873-11.825和 ，95% CI分别为3.009-4.808(表3)。

3.3。内窥镜检查

我们分析了2211例无症状患者内镜出现和发现胃炎的主要内镜出现是慢性浅表性胃炎（45.90％）和糜烂性胃炎（26.10％）。LGIN的主要出现是糜烂性胃炎（50.90％）和萎缩性混合糜烂性胃炎（13.74％）（表4)。

根据巴黎内镜对浅表瘤性病变的分型，多数表现为扁平微隆起(30.63%)和结节(16.67%)(Paris IIa)(表)五)，上颌部病变发生率高(76.13%)，切齿角肌病变发生率高(16.21%)(表)6)。

3.4。预后

共388箱子LGIN证实经病理随访，其中已有125例（32.22％）的损失超过1年。263例（67.78％）其余的，164例进行内窥镜监视，而99箱子通过电话随访。期间的的164内窥镜监视例15.02（4-41）个月的平均随访期间，82 LGIN保持了原来的病理（一致级组）;81箱子有较少的病理改变（降级组），包括48个例萎缩和肠化生的33例胃炎，1例胃癌。这病人是一位65岁的男性，其首先内窥镜检查是贲门癌与糜烂灶幽门螺旋杆菌积极性。8个月后，出现了恶性肿瘤的可能性，随后进行了内镜下粘膜剥离术(ESD)以移除病变。术后病理显示粘膜内癌变，并定期随访。所有被试者幽门螺旋杆菌内镜检查阳性后用抗治疗幽门螺旋杆菌四联疗法治疗过程中。与一致级组相比，降级组更年轻( ),而在幽门螺旋杆菌感染或内窥镜分类（表7)。

4。讨论

胃癌的二级预防是在早期阶段的一个重要战略，和二级预防的意义在于筛选出受试者在正常人群中的高风险胃癌[9]。以往的研究集中在筛选患者明确的胃肠道症状[10，11]。然而，我们知道，胃病可以在中期及后期发现无任何症状。较少报道在无症状人群癌前病变的发生率。这是无症状的受试者中，类似于天然人口中的第一横截面的研究中，因此避免了以前的研究的缺陷。越来越多的人需要胃镜检查他们的健康检查计划的一部分。当然，有些人有胃肠道症状进行胃镜检查，而不是门诊就诊。问卷用于分离这些基团。LGIN是癌前病变的最后阶段。胃的LGIN的癌症率可以达到0.53％-29.6％[12-14]，和正内窥镜治疗是非常有效的，必要时[15，16]。因此，及时诊断可以大大提高早期胃癌的检出率，从而降低疾病的发病率、死亡率和相关的医疗费用。

无症状组LGIN发生率为19.65%，与有胃肠道症状组比较无显著性差异。滥用抗生素的历史幽门螺旋杆菌感染是无症状的受试者中LGIN显著的危险因素。LGIN的最常见的内镜分类为糜烂性胃炎，其外观是巴黎IIA（持平略有升高，大多位于胃窦）。在随访期间，LGIN的50％保持了原来的病理学，49.4％有较少的病理变化，和0.6％进展为胃癌。

在多元分析中，LGIN最重要的独立危险因素是抗生素滥用史(与胃炎和萎缩性组相比)。这被认为是在没有医生指导的情况下服用抗生素 次/年，这是中国的一个普遍现象[17]。在我们的研究中，受试者被先前未测试幽门螺旋杆菌，所以他们没有接受针对这种感染的特殊抗生素治疗。抗生素是一种重要的治疗方法幽门螺旋杆菌感染，但目前还不知道使用抗生素单独是否会引起胃粘膜的LGIN。据报道，抗生素可引起胃微环境的变化导致癌变[18]。抗生素的使用似乎有轻度升高乳腺癌风险有关[19]，以及肠道微生物群的抗生素抑制减少了与结肠癌的发生相关联的血红素诱导的脂质过氧化作用[20]，该协会的又性质仍然遥遥无期。

在胃炎和萎缩的病理证实的情况下，幽门螺旋杆菌症状组感染明显增加，提示幽门螺旋杆菌感染可能是胃肠道不适的原因[21]。不过有是LGIN组，这可能意味着，我们不能依赖症状区分疾病严重程度在无显著差异。与大多数结论是一致的，速度幽门螺旋杆菌感染LGIN组中比在胃炎和AG组显著较高。正如我们所知，根除幽门螺旋杆菌可以防止或仅在胃炎的阶段反向胃粘膜病变的进展[22]。幽门螺旋杆菌感染可以减少萎缩和肠化生[分数23]。在意大利的1755案件胃炎的随访研究发现，幽门螺旋杆菌阴性胃炎一般都没有进步，幽门螺旋杆菌对胃炎评估（OLGA）阳性手术链接阶段III和IV分期没有消除进展后风险肿瘤幽门螺旋杆菌根除(24]。在随访中，59.26%(48/81)的受试者有幽门螺旋杆菌常规治疗后感染病理改变降低，协和分级组为46.34%(38/82)，两组比较无统计学差异。

我们的研究发现60岁以后LGIN的发病率明显高于胃炎组，这与Raftopoulos等报道的结果一致[。25]。我们还发现高盐饮食是胃LGIN的一个危险因素，而不是一个独立的危险因素。研究表明，高盐饮食可以促进癌症的发生幽门螺旋杆菌感染细胞毒素相关基因A（CAG一个+），但没有高盐饮食，所述CAG一个+突变体不引起炎症和低酸水平[26]。辛辣、高脂肪饮食或不良饮食习惯是LGIN的危险因素，这与其他研究一致[27，28]。这些结果表明，食用健康的饮食和早期幽门螺旋杆菌根除是非常重要的。

LGIN的主要内镜外观平坦，轻度升高（30.63％）和结节（16.67％）（巴黎IIA），主要在胃窦部，与欧洲患者的9年的随访研究是一致的[25]。由于玉等人。[27]指出，入射近LGIN病例的比例从13.6％1年内逐步提高到35.3％。胃癌的单一情况下，我们的随访也位于贲门发现，这表明我们需要加强在这方面的病变监视。

随着新的内镜治疗技术的面世，一些LGIN病灶活检病理证实发现HGIN，极大地提高了早期胃癌的诊断率。Park等人。[14]研究发现，临床，形态学和组织学特征没有透露渐进发育不良的任何区别的特点，并在58个月的中位随访期间，26.9％的胃上皮内瘤变发展到HGIN或癌症。邹等人。[16] reported that lesion size ≥2.0 cm and a depressed pattern at the initial endoscopic forceps biopsy were independent risk factors for pathologic upgrade to advanced diseases that required ESD, with an upgraded rate of 25.1%. Yang et al. [15报道LGIN病理诊断的上调率和下调率分别为48.9%和12.5%。对意大利90例病例的前瞻性研究[29]表明，53.3％有自发性缓解，31.1％的52个月的随访（16-206个月）平均期间对内镜活检稳定的病变。Yamada等。[三十随访43例患者，平均6年(3-18年);97%的LGIN保持稳定，3%进展为原位癌。这表明恶性肿瘤的发生率很低，一些LGIN甚至可以被逆转。在我们的研究中，49.4%的病例在平均15个月的随访中逆转，只有0.6%进展为早期胃癌，这与上述研究一致。我们还发现幽门螺旋杆菌反转组的感染率明显高于非反相组（59.26％对46.34％）的高。据铃木等。[31]幽门螺旋杆菌感染可产生类似于LGIN的病理变化，并在根除后发生幽门螺旋杆菌感染，病理表现的不典型增生可改善，甚至扭转活动性胃炎的沉降。Doorakkers等[32[[endnoteref: 2]]报道胃癌的发生风险在根除治疗后随着时间的推移逐渐降低，降低到相应背景人群的水平以下。这表明治疗很重要幽门螺旋杆菌尽可能早。上述研究得出的结论不同，可能是因为它们评估的人群不同。当然，长时间的随访是必要的。

目前筛选胃癌高危人群的方法很多，如胃蛋白酶原联合治疗幽门螺旋杆菌用于预测和筛选[抗体检测33]。OLGA分期胃炎也能预测胃癌的危险性[22，磁胶囊内镜用于诊断胃浅表粘膜病变[34，以及基因筛选[35]和疫苗开发[36]都是重要的研究方法对于提高LGIN的检出率。

当然，这种研究也有一定的局限性。它是在单中心进行，随访时间是不够的。抗生素滥用的历史是LGIN的主要危险因素，无论它是一个广泛应用的因素将需要额外的数据。但是，在一定程度上，我们系统地分析了在相对正常无症状人群中的发病率，危险因素，内镜表型分析，及预后LGIN的。

5。结论

总之，我们分析了无消化症状人群胃LGIN发病率的流行病学资料。滥用抗生素的历史幽门螺旋杆菌感染是LGIN的主要危险因素。因此，我们建议人们与这些危险因素，特别是那些有好几个，应该考虑早期筛查胃癌。

数据可用性

测试方法和用于支持该研究结果的实验​​数据包括在项目和补充信息文件中。

利益冲突

作者宣称，有兴趣对此文件发表任何冲突。

致谢

这项工作是强烈船营区李，周杭城，和欣朋从病理科的支持，中国科学技术（安徽省立医院）的大学第一附属医院。作者感谢参与研究和感谢医生和护士从消化内科和消化内镜中心。同时，作者感谢麻醉科参与内镜麻醉，特别是竞立和陈从体检中心收集的临床资料。该项目由来自安徽，中国的科技计划项目（编号1604a0802075）资助。

补充材料

表S1：物理考试科目胃镜的问卷调查。（补充材料）

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