关联彩色显像预测溃疡性结肠炎临床复发风险的意义

摘要

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎性肠疾病病因不明。近日，粘膜愈合已经成为UC的一个重要的治疗终点。联彩色成像（LCI）是一种新型的内窥镜系统，其增强了胃肠粘膜的颜色差异。我们以前的研究强调利用LCI观察病变部位，这对组织粘膜活动的UC评估有用的红色和黄色。在这项研究中，我们的目的是评估LCI观察和临床复发率在UC患者之间的相关性。我们回顾性分析谁在我们的0或1梅奥镜评分设施进行了2016年8月和2018年10月间全结肠镜检查溃疡性结肠炎患者我们评估之间的相关性的橙色般的色彩病变（定义为LCI-猩红色病变）和临床复发率（需要用于UC附加处理）在1年的随访期间。谁接受结肠镜检查进行了分析; 58例（平均年龄在诊断，47.2（18-80）岁女性22例，男性36例）。在1年的随访期间，在其中十名患者（83.3％）有LCI-猩红色病变LCI认可12例（20.1％），观察临床复发。与此相反，29名患者（63％）具有临床缓解组中没有LCI-猩红色病变（ ）。临床复发组和缓解组lci -猩红差异有统计学意义，但仍与临床复发显著相关。LCI的发现，包括一个橙色的病变，对预测UC在1年随访期的临床复发风险有诊断意义。

1.介绍

溃疡性结肠炎（UC）是病因未知的慢性炎性肠疾病。结肠镜检查和活检已被确立为首选的方法来诊断UC [1]。近日，粘膜愈合（MH）已经成为在UC [一个重要的治疗终点2-4]。MH据报道，以减少疾病复发，入院和手术的发生率，以及降低不典型增生和大肠癌进展[累积风险五-8]。内窥镜MH已被定义为0或1的内窥镜梅奥得分（MES）在大多数临床试验[使用常规的白光成像（WLI）9-12]。MH通常被诊断并确定了使用WLI内窥镜观察，如在最近的研究报告[13]。

链接彩色成像(LCI)是激光扫描系统的一种彩色增强功能，是一种新的图像增强内窥镜(IEE)技术。这个系统使红色区域显得更红，白色区域显得更亮。因此，它是一种识别粘膜颜色差异的有用工具，有助于结肠直肠癌的检测和识别[14-19]。

此外，国际狮子会在组织学肠道炎症的UC患者的评估工具有报道[20，21]。在我们之前的研究中，LCI-a和LCI-b的内镜观察结果强调病变的红色和黄色，显示了粘膜炎症与非炎症之间的显著差异。因此，使用LCI观察红黄色混合部位(橙黄色)可能有助于黏膜炎症的检测和显像。在本研究中，我们旨在评估UC患者内镜下LCI观察与临床复发率之间的关系。

2。材料和方法

2.1。病人

我们回顾录取谁在鹿儿岛大学附属医院2016年8月和2018年10月间行胃镜检查UC患者。所有患者均采用内镜下成立，组织学和临床标准诊断为UC。使用MES，定义为MES 0，正常粘膜或不活动的疾病进行疾病炎症活性的内窥镜评价;MES 1，轻度活性（红斑，降低的血管图案，和轻度脆碎度）;MES 2，中等活性（标记红斑，缺乏血管图案，脆性和糜烂）;或MES 3，重度活动（自发性出血和溃疡大）。UC患者持续无皮质类固醇缓解（≥6个月）行全结肠镜检查，和病人MES 0或1 MES被纳入研究。与MES 2或3或全结肠切除术，结肠炎癌症，或未分类炎性肠病的病史的患者被排除在外。临床缓解被定义为使用部分梅奥评分系统0直肠出血子得分（没有直肠出血）和排便频率子得分为0（正常排便频率为患者）或1（1或2个以上每日大便比正常）。在1年的随访期临床复发率进行了研究。 The observation started 1 year from the date of colonoscopy. The clinical relapse was defined during this period as the need for intensification or modification of medication, or UC-related hospital admission, or surgery.

2.2。内窥镜检查

常规的肠道准备通过Moviprep®含有聚乙二醇3350，硫酸钠，氯化钠，氯化钾，抗坏血酸钠，和抗坏血酸完成。常规结肠镜检查是通过与LASEREO系统的EC-L600ZW内窥镜即由一个VP-4450HD处理器和LL-4450光源（富士胶片公司东京，日本），并可能产生光适合WLI和LCI进行。两位经验丰富的内镜医师评估使用WLI和LCI内镜检查结果在每种情况下的MES。内窥镜因素，包括标记为红斑，血管图案，和脆碎度，同时基于LCI和WLI观察进行评价。橙色般的色彩现场，通过观察LCI强调红色和黄色，被定义为LCI-猩红色病变。

2.3。临床结果的评估

主要终点是确定内镜检查结果，包括LCI-猩红色病变和临床复发UC患者的风险之间的关联。次要终点是评估临床参数为临床复发的风险，其包括年龄，性别，疾病的持续时间，疾病的程度，疾病类型中的预测系数（第一次攻击，复发性/缓解型，或慢性持续型），和在结肠镜检查程序的时间伴随药物。本研究通过鹿儿岛大学医院伦理审查委员会，并按照赫尔辛基宣言进行。所有患者均签署知情同意书。

2.4。统计分析

使用曼 - 惠特尼结果进行了分析检验或Wilcoxon符号秩检验适当。相关系数分别由Spearman秩相关分析计算。单变量分析使用试验分类变量和多变量分析，使用逻辑回归模型用比值比和95％置信区间的计算（CI）​​。对于UC患者产生了用于临床缓解的随访期间的持续时间的Kaplan-Meier曲线，并使用2侧log-rank检验进行比较。分别计算两个内窥镜医师之间的观察者间的一致性验证MES和LCI-猩红色的Kappa值。所有的统计分析使用SPSS软件程序（; SPSS公司，Chicago，IL，USA版本22）进行的。<0.05为差异有统计学意义。

3.结果

3.1。患者临床特点

我们评估了94名UC患者接受谁在研究期间内镜检查。其中，36根据我们的排除标准被排除（结肠炎癌症， ;炎症性肠病未分类 ; ， ;内窥镜观察<1年， ）分析58例(男性，36例，62%);平均年龄47.2岁)。随访12个月，12例患者临床复发(20.1%);数字1）。从观察期间的开始中位复发时间为6.7个月（2.5-11.2个月）。

用于内窥镜抗炎活性，在22（38％）中观察到MES 0，和MES 1在36（62％）患者中观察到。对MES的Kappa值非常好（ ）。33例患者仅用氨基水杨酸盐治疗，8例用氨基水杨酸盐和硫唑嘌呤治疗，6例用氨基水杨酸盐和抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗α）剂（英夫利昔单抗和阿达木单抗），和10与氨基水杨酸，硫唑嘌呤，和TNFα代理。有一位病人没有服药。表格1总结患者的基线特征。在这12例患者中，7例需要加强目前的治疗，2例开始使用糖皮质激素，1例开始使用抗tnfα药物在三个。根据WLI观察，随访1年(UC需额外治疗)的临床复发率在MES 0组和MES 1组之间无显著差异，但MES 0组有低于MES 1组的趋势(图)2）。

3.2。lci -猩红预测UC患者临床缓解的预后

在LCI-猩红色在那个看上去有高活性的网站进行评估。代表性的情况下显示在图3。对LCI-猩红色卡伯值是非常好的（ ）。

在12名患者中观察到临床复发人，其中10（83.3％）有由LCI识别的LCI-猩红色病变。与此相反，29名患者（63％）具有临床缓解组中没有LCI-猩红色病变（ ）。lci -猩红病变27例，其中临床复发10例(37.0%)。相比之下，无病变的患者( ）2例患者临床复发(6.5%)。

MES 0中LCI-scarlet阳性2例(9.1%)，MES1中LCI-scarlet阳性25例(69.4%)。MES0中lci -scarlet阳性患者UC复发率为100% (2/2);MES1的比例为40%(10/25)。

数字4显示基于lci -猩红的患者无复发生存期Kaplan-Meier曲线。lci -猩红患者复发率明显高于无lci -猩红患者(log-rank检验， ）。

3.3。LCI研究结果的相关性与临床复发的UC患者的风险

临床复发患者的UC持续时间明显短于缓解患者(平均年7.4比13.4; ）。评估lci -猩红病变与临床复发风险的相关性发现，lci -猩红患者的复发率明显高于无lci -猩红患者(37.0% vs 3.2%); ）。其它临床参数，包括性别，年龄，疾病的程度，及电流伴随药物（5-氨基水杨酸，硫唑嘌呤，和TNFα）显示出与疾病复发无关。In multivariate analysis, LCI-scarlet color was the only independent factor that showed a significant association with clinical relapse (odds ratio, 14.8; 95 % CI, 1.68–130.4; ）。

4。讨论

我们研究了基于LCI的内镜检查结果与UC患者临床复发风险之间的相关性。根据多变量分析，相关发现包括UC患者LCI观察下的红色病变与临床复发显著相关。我们之前的研究报道，lci -猩红病变可能提示粘膜炎症[21]。

MH已经成为了UC患者重要的治疗目标。主动UC试验1和2的随访研究报道，MH 8周后英夫利昔单抗治疗的具有改善的临床结果[相关8]。尽管以前的临床研究定义MH为0或1的MES，据报道，患者的MES 1例临床复发比那些MES 0的显著更高的长期风险;因此，MH的概念应限于患者的0 [MES8，13，22，23]。在内窥镜得分分歧率高于MES即使是经验丰富的医生发现[24]。虽然MES是最常用的方法，但由于上述原因，在复杂情况下作为MES 0或1仍然存在争议。因此，需要更准确、更简单的内镜观察。基于我们的发现，我们建议使用lci -猩红标志评估MH。

各种IEE方式，包括窄带成像（NBI），蓝色激光成像和LCI，已经开发，其中NBI和LCI是在UC [评价组织学炎症的严重性有效的20，21，25-27]。IEE在临床中应用较多，包括对散发性结肠肿瘤的检测和表征[14-19，28-31]，检测肿瘤病变和组织学活动的诊断，并已被最近提出了用于预测复发风险[20，26]。我们之前报道，LCI比传统内镜更能根据UC粘膜的红色和黄色的颜色变化来显示和评估粘膜炎症。LCI颜色值与组织学黏膜炎症评分相关[21]。LCI观察强调颜色的微小差异，从而更精确粘膜炎症。在本研究中，LCI观测对于通过专注于色彩分化评估UC的临床结果有用。我们还报道LCI-猩红色病变的效用临床复发的UC预测。在我们的研究路线，内山等人。结肠黏膜发红由LCI与胃粘膜炎症增强报告的相关性。他们基于粘膜红肿和可见血管的程度下LCI分类观察内窥镜图像，并建议该LCI分类预测UC复发[20]。这些结果表明，LCI会比WLI更有益于炎症UC的诊断。

基于MES疾病炎症活性的内窥镜评价显示在MES 0和1个的患者组之间的临床复发率没有差异显著;然而，在患者MES 1高复发率的趋势在这项研究中指出。相比之下，LCI发现被建议用于预测临床复发UC患者的风险，暗示其作为评价UC患者结肠黏膜准确评估MH一种新的诊断方法的作用。

这项研究有几个局限性。首先是单中心回顾性研究设计;因此，有必要考虑进行大规模的前瞻性研究，以评估LCI在UC中的诊断效用。第二，两位内镜医师使用所有病例的WLI或LCI图像来评估内镜检查结果，而不是在内镜检查过程中进行分析。最后，我们以临床复发为结果，仅以需要额外治疗为基础对UC进行调查。虽然我们计划考虑住院率和手术率，但是由于随访期间住院率低(0.03%，2/58例)和无需手术(0%，0/58例)，我们没有评估这些率与LCI观察的相关性。

5。结论

对于MH的评估，LCI可被定义为患者MES 0或1。镜下所见无朱红色的病变由LCI预测临床复发UC患者的风险，并有可能帮助临床医生。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据包含在本文中。通讯作者(Shuji Kanmura，skanmura@m2.kufm.kagoshima-u.ac.jp)提供予符合查阅机密资料标准的研究人员。

利益冲突

作者声明有利益有关这篇文章的发表没有冲突。

作者的贡献

SK和AI做了概念和研究设计。SK，AT，KY，KK，FK，YK，HI，SA，FS，ST和SH做了医学检查和结肠镜检查的性能。SK做了数据分析。SK和AT确实使用统计工具进行分析。SK和AI起草的手稿。

致谢

我们感谢富士寺村祐一博士提出的宝贵技术建议，也感谢Editage (https://www.editage.com）英语语言编辑。SK，AI：概念和研究设计。SK，AT，KY，KK，FK，YK，HI，SA，FS，ST，SH：医学检查和结肠镜检查的性能。SK：数据分析。SK，AT：分析使用统计工具。SK，AI：起草的手稿。

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