直肠内脏敏感性女性肠易激综合征无精神病合并症与健康志愿者相比，

摘要

背景。精神疾病共病和内脏过敏在肠易激综合征(IBS)患者中很常见，但对无精神障碍的IBS患者的内脏过敏知之甚少。的目标。我们想研究在IBS患者直肠内脏敏感性不伴发精神障碍，肠易激综合征患者的恐惧焦虑和健康志愿者。方法。共有38女，无便秘的IBS患者无精神疾病和十名女IBS患者的恐惧焦虑采用恒压双随机阶梯方法进行了比较，9名健康妇女。非精神病患者分为那些有腹泻主要症状和那些交替大便的习惯。结果。无精神障碍的肠易激综合征患者内脏压阈正常。然而，在以腹泻为主的亚组中，容量不适感阈值降低，而在有交替排便习惯的组中没有变化。患有恐惧症的IBS患者与健康志愿者的阈值相似。直肠张力在以腹泻为主要症状的非精神性肠易激综合征患者和伴有恐惧症焦虑的肠易激综合征患者中升高。结论。非便秘IBS患者无精神病学障碍增加了关于体积阈值但在正常压力阈值内脏敏感性。我们的研究表明，降低的容量阈值是由于增加的直肠张力。

1.介绍

肠易激综合征（IBS）的特征在于与排便或根据罗马标准[诊断的变化inbowel习惯相关的慢性腹痛1- - - - - -3.]。病因仍然是未知的，但增加内脏敏感性是一种重要机制[4]。内脏过敏的原因仍有争议，但主要可能是周围或中央功能的改变。最近的一项研究表明，肠易激综合征的过敏似乎更多是由心理因素而不是生理因素决定的[5]。大量研究表明，内脏敏感性阈值受认知和心理因素的影响[6- - - - - -8]，共患精神疾病可能被怀疑影响内脏敏感性的阈值，以及。精神病合并症IBS病人的患病率从50％到90％的范围内在胃肠病学诊所[9]。在内脏敏感性研究中，大多数研究人员还没有指出并发精神疾病的可能作用。然而，有报道称，心理治疗后对直肠膨胀耐受性的提高与重度肠易激综合征患者抑郁程度的改善显著相关[10，而另一项研究表明，精神病理学不能预测肠易激综合征的内脏过敏症[11]。在先前的研究中，我们发现IBS患者合并症恐惧焦虑已经为气体，除了改变大脑处理感觉下降直肠的敏感性，通过比较IBS患者无精神病合并症事件相关电位作为评价[12]。然而，它仍然是未知的，如果IBS患者共患恐惧焦虑健康志愿者不同。在IBS患者内脏敏感性此外，大多数研究是基于被称作患者的子集。有较高的疲劳和心理症状，以及生活质量下降报告在转诊中心与初级保健看到IBS患者[13]。

尽管IBS患者似乎是过敏的内脏刺激为一组，内脏高敏感性不存在于所有患者的IBS [14- - - - - -17]。患者的异质性可能是造成这种差异的原因之一。因此，在研究疾病机制时，影响疼痛感知和报告的混杂因素的复杂性需要仔细地描述病人。在本研究中，我们纳入了来自二级/三级护理之外的健康志愿者和女性IBS患者，这些患者没有精神共病，且症状相当一致(非便秘)，以研究直肠内脏的敏感性。由于心理因素似乎对内脏过敏和肠易激综合征的发展很重要，我们假设无共病精神障碍的肠易激综合征患者的肠道将是正常敏感的。此外，由于恐惧症患者的特征是对特定情境威胁的注意力意识增强，我们假设与健康志愿者相比，这些肠易激综合征患者直肠内脏敏感度会发生改变。我们还想比较以腹泻为主的IBS患者和排便习惯交替的IBS患者的内脏敏感性，因为不同排便习惯的IBS患者内脏敏感性检测结果存在冲突[18- - - - - -23]。

2.材料和方法

2.1。主题

总共22名妇女从合作全科医生和210名女性受访者对报纸广告进行了筛选参与研究的文件招募。筛选过程包括的邮寄相对于IBS标准筛选问卷，邮寄医院焦虑和抑郁（HAD）规模[24为了筛选精神疾病和电话采访。八十九科目谁似乎有资格再经历以下程序：临床评估，筛选验血，rectoscopy，双对比钡灌肠或如果在过去两年没有进行结肠镜检查和精神检查，其中包括诊断迷你国际神经精神面试[25]。症状，根据罗马标准I [1]，至少需要1年的时间才能被纳入研究。只有女性被包括在内。

为了确保该疾病在至少中等严重程度的活性相，两个病人和医生不得不在0-10视觉模拟评分评价所述疾病至少5（VAS）测量电流全球IBS严重度，得分0代表无IBS症状。如果他们有便秘型IBS亚型，任何有机重要性的疾病的受试者被排除，一个HAD得分18、既往有精神疾病史，以及任何符合DSM-IV轴I标准的精神疾病。

共有38女性患有IBS的履行标准，被列入本研究。他们年龄在19-49岁（平均32.1岁）。在IBS患者被归类为根据Rome标准基于肠频率具有腹泻为主的IBS或IBS具有交替大便习惯I [1]。但是，有两个病人未能进行分类。

此外，十一女IBS患者共患恐惧焦虑症被列入为了从先前的研究扩展我们的研究结果[12]。纳入和排除标准对这些患者相同，除了共病恐惧症。他们的年龄在27-42岁(平均33.7岁)。其中7名患者有特定的恐惧症(身高、蛇或蜘蛛)，2名患者有没有恐慌的广场恐惧症，还有2名患者有非泛化的社交恐惧症。这些患者也被划分为以腹泻为主的IBS或交替排便习惯的IBS，但有两名患者没有被划分。

大多数肠易激综合征患者都曾向全科医生咨询过他们的腹部不适。然而，只有11名无精神障碍的IBS患者(29%)和4名共患恐怖焦虑症的IBS患者(36%)在过去一年中这样做。5名无精神障碍的肠易激综合征患者(13%)和1名共患恐怖焦虑症的肠易激综合征患者(9%)曾被转诊到专家那里。

共有9名健康女性，年龄19-27岁（平均24.2岁），为对照组。他们没有历史或躯体或精神疾病的症状。与会的一些临床和心理的数据列在表1。参与者被告知在检查前一周，除口服避孕药外，不要使用任何药物。

该研究得到了我们地区伦理委员会(挪威第二卫生区域伦理委员会)的批准，并根据赫尔辛基宣言进行。

2.2。体积排量设备和肛门测压

电脑驱动的barostat(内脏刺激器;(Synectics，斯德哥尔摩，瑞典)被用来膨胀直肠气球。气囊为一个长8厘米的圆柱形塑料袋，当气囊内容量低于500毫升时，气囊具有无限顺性，气囊两端与多腔导管紧密固定。一个内径为3.3 mm的管腔用于向袋子充气(38 ml / s)。另一个内径为0.8 mm的管腔用于测量袋子内的压力。三个管腔灌注生理盐水，连接外部压力传感器和Synectics测谎仪。测压端口位于barostat袋尾部末端4、4.5和5cm处。

Rectal barostat pressure and volume and anal manometry were continuously registered, and the sampling rate for the barostat-manometry assembly was 32  per second. The lubricated balloon was inserted into the rectum via an anoscope so that the saline-perfused manometry system monitored the pressure in the anal high-pressure zone. The tube was secured in its proper position with tape. To rule out any leak the barostat bag was inflated before use and tested in water.

2.3。实验协议

所有实验均在至少6小时禁食后进行，并在使用1200ml的Klyx灌肠剂(Ferring a /S, docusate钠1mg /ml，山梨醇250mg /ml，甲基对羟基苯zoat，丙基对羟基苯zoat, hydroclorid acid, naoh, and water)后进行。受试者以左侧卧位躺在床上。考官总是在场，给出的信息是标准化的书面协议。

每个实验开始时都要将气球展开到200毫升，或者直到参与者报告感到不适。然后测定记录呼吸变化所需的最小扩张压(MDP)，并在MDP以上2毫米汞柱的压力下保持15分钟的恒压。

内脏敏感性是使用双随机楼梯[评估26]。这种技术包括了两个相同的一系列扩张刺激的计算机控制的随机应用的。The amount of each pressure increment was 4 mmHg. Each pressure increment lasted 20 seconds, and the pressure within the rectal balloon was then lowered to a baseline pressure (0 mmHg) for 30 seconds. The subjects were asked to report the first feeling of gas and stool and to press a button (after a signal 5 seconds before the end of the step) when discomfort was experienced. At the discomfort level the subjects rated the intensity of this feeling on a 100mm visual analogue scale (VAS) ranging from no discomfort (0 mm) to maximal imaginable pain (100 mm). The procedure was stopped when the subjects had reported discomfort three times. The reproducibility of the double random staircase is published elsewhere [26]。

2.4。数据分析

感觉阈值表示为靶压力和靶体积。不适阈值被定义为受试者给予肯定反应的前三步的平均压力或体积。不适感觉的强度以平均VAS值报告。直肠肌张力与直肠基线容量成反比。基线直肠容积以基线登记13分钟后的平均1分钟大气压容积表示。在双随机楼梯过程中，大多数参与者在两次扩张时达到的平均体积(8毫米汞柱和24毫米汞柱)也被记录下来。

2.5。统计评估

对于手段相比，配对学生-检验，显著性水平为5%。使用皮尔逊相关系数调查直肠不适阈值与HAD评分、衡量整体IBS严重程度的VAS评分、年龄、月经天数和基线张力之间的关系。缺失的值没有被任何注入技术所取代。

该软件包SPSS统计软件（SPSS国际公司，芝加哥，IL）进行统计分析。

3.结果

内脏敏感性测试结果见表2。一个IBS患者共患恐惧焦虑没有完成内脏敏感性测试，由于腹部疼痛，并从这些分析中被排除。此外，一些IBS患者没有报告气体或粪便的第一感觉。有IBS患者之间直肠压力阈值无显著差异无合并症的精神疾病和健康志愿者。然而，这些IBS患者在不适阈显著低体积，用健康志愿者相比，并在气体和粪便的阈值的体积往往减小（和、职责)。当将IBS患者与健康志愿者进行比较时，内脏敏感性没有发现显著差异。然而，与无共病精神障碍的肠易激综合征患者相比，他们在气阈处的压力和容积有所增加。

IBS患者之间内脏敏感性与腹泻交替和大便习惯的比较例患者仅完成，无需因为恐惧焦虑组的样本量较小并存精神疾病。在临界值无显著差异，这些IBS亚组之间发现（表3.），但腹泻为主的IBS患者趋于在不适的阈值具有较低的体积（)。与健康志愿者相比，在大便和不适阈值量的腹泻为主的患者中显著减少。有肠易激综合征患者之间没有显著差异交替大便习惯和健康志愿者。

由于技术原因，没有记录4名无精神障碍的肠易激综合征患者和2名患有恐惧症的肠易激综合征患者的基线直肠容积。与健康志愿者相比，无精神共病的IBS患者和共病恐怖焦虑症患者的基线直肠容积降低(表)4)。以腹泻为主的亚组直肠基线容量减少，但有交替排便习惯的IBS患者亚组与健康志愿者无显著差异。以腹泻为主的肠易激综合征患者的24mmhg腹胀比健康志愿者的腹胀低，而在无共病精神障碍的整个肠易激综合征患者中，腹胀的体积趋于减少(）和IBS患者合并症恐惧焦虑（)。

相关性在IBS患者进行了检查无合并症的精神疾病。有直肠的不适阈值，并有焦虑和抑郁评分，VAS评分衡量全球IBS的严重程度，年龄，月经的天之间没有显著相关性。然而，基线直肠体积与在不适的阈值体积（相关,)和with the volumes at the distensions of 8 mmHg (,)和24 mmHg (,)。基线直肠容积与不适阈值压力之间无显著相关性。

4.讨论

本研究的主要目的是审查直肠内脏敏感性在从外部二级/三级护理中心谁是没有伴发精神障碍nonconstipated女性IBS患者一个良好的人口描述。与他们在他们的直肠过敏尽可能的体积阈值而言，但压力是正常的不适阈值的健康志愿者进行比较。当这些IBS患者是由主要的肠表现亚型，体积不适阈值的患者减少腹泻主要症状，而这是在那些与交替大便习惯改变。

压力和体积阈值之间的差异，已经描述较早[20,27]，并有研究表明，在延长等压扩张后，体积增加，但感觉没有增加[28]。肠道机械感受器的相关刺激是什么仍在争论中。有一些证据表明，压力[27]和张力[29与压力阈值相比，容积阈值似乎更容易受到测量误差的影响[三十]。然而，动物实验研究表明体积是一种重要的刺激[31]。这项研究表明，位于直肠的专门的血管内层流末梢适合触发对膨胀的反应的直肠感觉，它们的伸长以及平滑肌的主动收缩增强了传入神经的放电[31]。此外，一项研究表明，体积阈值比压力阈值更具可重复性[32]。因此，我们在压力，体积用过的变化，或既作为内脏敏感性的指标。

无共病精神障碍的IBS患者基线容积减少，并且在大多数参与者达到的选定的固定压力(24毫米汞柱)时趋于减少容积。当肠易激综合征患者被细分为腹泻型肠易激综合征和交替排便习惯肠易激综合征时，这些体积仅在腹泻型肠易激综合征患者中显著减少。此外，基线容积与不适阈值时的容积显著相关。我们的研究结果可能表明肠易激综合征患者在不适阈值时的体积减小是由于直肠张力增加所致。先前曾报道肠易激综合征患者直肠张力升高[33,34，但并非所有的研究都是如此[35]。我们的结果与先前的研究一致，表明药物诱导[36]或率相关[37直肠收缩增强直肠知觉。我们的研究不能解释直肠张力的增加是否是由于中央或周围的改变。

内脏超敏反应已被声称是IBS [的生物标记物14]。一些人认为，这种现象可能由心理偏差来解释[5- - - - - -8,34]。在另一方面，有报道说由IBS患者报告感觉的增加的频率是不是由于心理反应偏差[38]。我们没有找到心理测试分数和内脏阈值之间有任何关联。一些作者报告这样的关联[14,34]，但大多数人并不会[7,15,39]。与我们相比的研究，只涉及非精神类肠易激综合征患者，报告肠易激综合征内脏敏感性增加[40- - - - - -42]。

虽然内脏敏感性，如体积阈值测量的，在IBS患者无精神病学障碍的增加，压力阈值是正常的。大多数研究报告说降低直肠压力阈值在IBS患者[14,16,17,41,42]。有这种差异几种可能的解释。首先，因为我们的研究包括数量相对较少的参与者，这是不可能的压力测量排除II型错误。然而，在不适的阈值的观察到的压力差较小几乎不具有临床重要性和。其次，IBS病人在这项研究中均高于健康志愿者老。年纪大的人似乎比年轻[不太敏感43]。年龄的差异可能已经减弱的压力不适阈值差异。然而，这是极不可能的，在只有8岁，平均差异是重要的临床意义，我们发现年龄和不适阈值之间没有显著相关性。第三，双随机楼梯方法应该从比其用于大多数作者极限上升法心理影响较少地偏置。因此，可以说，我们的方法的选择可以解释为什么不适压力阈值似乎是在我们的IBS患者正常。第四，我们的IBS患者的精神病合并症的排除可能降低了心理偏差的响应比研究，包括肠易激综合征患者的这种合并症。然而，合并症恐惧焦虑并不影响直肠的不适阈值，但鲜为人知的是，在IBS患者与其他精神疾病内脏敏感性。最后，可以怀疑，我们从外面二级/三级护理IBS患者的招聘可能是很重要的。虽然我们的大多数IBS患者都是由广告招募的，他们似乎是在一般的做法遇到了非精神病IBS患者相媲美。提到我们的IBS患者的专家少数患者是与一致。 We have only been able to identify one study of rectal sensitivity in community IBS patients [44虽然只有17-30%的肠易激综合征患者在一般执业中被推荐给专家[45,46]。在该研究中，以腹泻为主、无心理障碍的社区肠易激综合征患者，虽然胃感觉增强，但直肠敏感性正常[44]。一些作者已经招募了IBS患者主要或部分广告，但他们的IBS患者的会诊习惯未报道5,18,40]。

在以腹泻为主的肠易激综合征患者和交替排便习惯的肠易激综合征患者之间，我们没有发现任何内脏敏感性的显著差异，但在以腹泻为主的患者中，不适阈值的容量往往较低。与健康志愿者相比，以腹泻为主的肠易激综合征患者的基线容积、粪便容积和不适阈值均显著降低。以腹泻为主的IBS患者在不适阈值时结肠直肠容积较低与既往研究一致[19,20在不适或疼痛阈值]，但是较低的压力有报道以及[18,19]。此外，一些研究没有发现这些患者内脏敏感性紊乱的任何证据[22,23]。与我们的研究结果相反，有人称具有交替排便习惯的肠易激综合征患者是高度敏感的[18,19]。

我们之前的研究表明，恐惧症焦虑可能改变肠易激综合征的气体阈值[12]。本研究并未显示共患恐惧焦虑和健康志愿者的IBS患者之间内脏敏感性的差异。该气体阈值远低于检查，被认为是比不适和疼痛阈值不感兴趣。在先前的研究中，我们证明了这个门槛似乎比在IBS患者的不适阈值[更少重复性26]。如在较早的一个研究中所描述的一个原因可能是对压力 - 体积关系的身体位置的效果[47]。因此，被赋予非常谨慎，以规范在这些实验中的位置。

有评估内脏敏感性时出现的一些方法上的困难。无论是心理上下文，其中刺激被感知​​和稳定的各个影响心理特征疼痛感觉[6]。为了减少认知偏差，我们采用双随机阶梯法来确定内脏阈值。我们还试图仔细地从心理上描述肠易激综合征患者的特征。每次内脏检查都在早上8点到晚上7点之间进行。由于最近的一项研究记录了直肠敏感性的昼夜变化，这些测试并不是在同一天进行的，这可能是一个弱点[48]。此外，直肠敏感性可能会随着月经周期的变化而改变[49，但我们没有观察到内脏敏感性与月经天数之间的任何相关性。年龄上的差异已经在上面讨论过了。其他已知能够影响内脏敏感性的因素，如饮食、性别和体重指数，在这项研究中得到了很好的控制。

五，结论

来自二级/三级护理中心以外的无精神共病的非便秘女性肠易激综合征患者在双随机阶梯法测试时直肠容量阈值敏感性增加，但压力阈值正常。我们的研究表明，降低的容量阈值是由于增加的直肠张力。我们的发现还需要在更大规模的研究中进一步评估，但是了解非精神障碍的肠易激综合征患者的内脏敏感性可能也会改变，这对于理解肠易激综合征的疾病机制很重要。

致谢

这篇论文得到了挪威癌症协会和惠氏莱德勒的资助。

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