文摘

背景。中药注射剂(CMIs)广泛应用于预防和治疗引起的毒性蒽环霉素化疗药物。然而,它是不确定的,CMIs更有效地打击蒽环霉素的毒性。这个网络荟萃分析(NMA)的目的是比较各种CMIs的治疗效果,以确定最好的CMI蒽环霉素的心脏损伤的预防和治疗。方法。中国期刊全文数据库(CNKI) Wanfang数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、网络科学,和Cochrane图书馆数据库搜索屏幕上随机对照试验(相关的)的CMIs对蒽环类化疗药物的毒性。搜索时间范围从数据库的建立都是10月1日,2021年。后独立筛选文献,提取的信息和评估的偏差的风险包括研究由两名评价者,网元分析了使用RevMan 5.3, 15.1占据,艾迪斯1.16.8软件。结果。共有33个研究包括2783名患者,包括实验组1410例和1373例对照组都包括,和六个CMIs提取,即Shenfu注入,Shenmai注入,Shenqi辅政注入,Shengmai注入,Xinmailong注入,Haungqi注入。网状的荟萃分析的结果表明,在ST-T段(ECG)改变率、Haungqi注入,Shenfu注入,Xinmailong注入优越。降低水平而言,黄芪注射液和注射Shenqi辅政优越。改善左心室的射血分数(LVEF)、Shenfu注入,黄芪注射液,Shengmai注入比其他注射更有效。改善LVEDD而言,Shengmai注入,黄芪注射液,Xinmailong注入有优势。结论。六个CMIs包括在这项研究是有效预防蒽环类化疗药物引起的毒性。黄芪注射液和Shenfu注入都是上级在改善各种结果指标。仍然是一个需要更大的、高质量的随机对照试验(相关的)比较各种CMIs更精致。

1。介绍

五十年的发现,蒽环霉素抗肿瘤和cardiotoxic机制都继续引发相当大的兴趣在基础科学和临床试验研究1]。它们广泛应用于许多恶性肿瘤的化疗、淋巴瘤、乳腺癌等,常用的肿瘤化疗方案的基本药物。的常见的不良反应之一蒽环类化疗药物毒性,毒性反应引起的多个分子流程关注改变心肌细胞功能和细胞病变死亡2]。蒽环霉素毒性可能是急性或慢性取决于第一个症状的发病症状(3]。蒽环霉素剂量的增加,累积毒性作用对心脏变得更大,从而影响肿瘤患者的预后(4];因此,预防anthracycline-induced毒性不容忽视。Dexrazoxane代表唯一的药理治疗经美国食品和药物管理局和欧洲药品局(EMA)作为心血管剂治疗期间与蒽环霉素(5,6]。然而,dexrazoxane预防蒽环霉素的毒性,而不是治疗心脏衰竭和蒽环霉素引起的心肌病。

文献报道,中药注射剂(CMIs)影响蒽环霉素的抗肿瘤作用和降低毒性的发生率[3]。吴建,武田7]分析了多种中药成分,发现CMIs可以帮助抵消产生的毒性蒽环霉素通过减少一氧化氮产量和生产钙拮抗抑制心肌细胞凋亡。CMIs有一个清晰的成分和标准化的容易,例如,草药和针灸治疗。多项临床试验表明,CMIs是有效打击损害心脏蒽环霉素(8- - - - - -14]。

一个荟萃分析的许多相关的比较CMIs的预防和治疗的功效anthracycline-induced毒性已经发表(15- - - - - -17)没有直接相关的这些CMIs的功效,和大多数医生不能够选择适当的CMI基于中医独特的“诊断和治疗”的方法。因此,我们采取了一种贝叶斯网络荟萃分析比较6个常用的CMIs(表的影响1)从蒽环类化疗药物对心脏损伤和等级的好处,希望找到一个或多个更有效的CMIs的临床医生。

表1
基本信息的六种CMIs包括在内。

2。方法

2.1。研究注册和Reportin

这个计划是基于系统回顾和荟萃分析的首选报告项目计划(PRISMA-P) [18]。棱镜扩展语句用于确保所有方面的方法和结果报告(19]。

2.2。合格标准

Population-Intervention-Comparators-Outcomes-Study设计(海岸边)框架采用作为评审合格标准如下。

2.2.1。研究设计

相关的随机对照试验在CMIs治疗蒽环类化疗药物的毒性,无限制,盲法,语言。

2.2.2。人口

各种类型的肿瘤患者没有严重的基础心脏病治疗与常规蒽环霉素化疗(如阿霉素、表阿霉素、柔毛霉素,Aclacinomycin)。诊断标准必须按照公认的诊断标准为每个类型的肿瘤相关研究发表的时候;患者登记无论年龄、性别、种族、地理、疾病持续时间,和种族。

2.2.3。干预/比较器

我们进行了一次初步分析相关的文献从蒽环霉素治疗心脏损害,发现六个最常用的CMIs从蒽环霉素对心脏的损害。以下的六个CMIs: Shenfu注入,Shenmai注入,Shenqi辅政注入,Shengmai注入,Xinmailong注入,黄琦注入。数据分析的目的,我们定义的常规治疗的政府支持,止吐剂,对症治疗。比较的资格如下:对照组,肿瘤病人的化疗方案是基于蒽环霉素化疗药物,没有CMIs或其他心血管药物,无限的时间、剂量和给药途径,支持,止吐剂,有症状的方案可以结合病人的病情。实验组中,只有一个CMI治疗结合相应的对照组。没有任何限制药物的剂量和持续时间。

研究不符合入选标准被排除在外。此外,以下排除标准被应用:

①重复出版物;②个人经验总结、纯理论研究和动物实验;③除了CMI,两组也用中药煎煮,中国专利药物或针灸;④报告病例的数量每组太小(< 20例);⑤每组的疗程是太少(< 7天);⑥文献中的数据不正确或不完整的。

2.3。结果测量

从临床试验回顾发表在学术期刊评价蒽环霉素的毒性,我们发现,常用的评价参数包括心脏生物标记物、心电图、超声心动图,endomyocardial活检等。20.]。心电图和心肌酶测试现在已经被普遍用于临床实践。指南推荐使用三维超声心动图(3 de),因为它是决定LVEF更准确。(21]。心脏功能的变化也广泛用于评估心脏条件治疗期间(22- - - - - -30.];因此,以下标准被用来确定结果。结果指标主要指标:①心电图ST-T段变化率,②肌酸激酶同工酶(水平);ssecondary指标:①改变左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张期结束②维度(LVEDD)。

2.4。数据源和搜索策略

计算机搜索中国知识网络(CNKI) WanFang数据知识服务平台(WanFang数据),Vipshop (VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、网络科学,和Cochrane图书馆数据库进行,每个数据库建立的搜索时间,直到11月1日2021年。此外,引用文献回顾性包括补充相关文献。搜索与主题的结合进行了免费条款和条件。英语搜索条件包括“中药注射,”“Shenfu”,“Shenmai”,“Shenqi辅政,”“Shengmai”,“Xinmailong”,“Haungqi”,“蒽环霉素药物,”“阿霉素”,“表柔比星”,“道诺霉素”,“阿霉素”,“表柔比星”,“毒性”,“心伤,”和“随机”等以PubMed为例,搜索词和策略如下:

(((((中药(网格计算))或(中药[标题/文摘]))或(注射(网格计算)))或(注射(网格计算)))或(Shenfu注入(网格计算)))或(Shenmai注入(网格计算)))或(Shenqi辅政注入(网格计算)))或(Shengmai注入(网格计算)))或(Xinmailong注入(网格计算)))或(黄琦注入(网格计算)))或(注入[标题/文摘]))或(注射[标题/文摘]))或(Shenfu注入[标题/文摘]))或(Shenmai注入[标题/文摘]))或(Shenqi辅政注入[标题/文摘]))或(Shengmai注入[标题/文摘]))或(Xinmailong注入[标题/文摘]))或(黄琦注入[标题/文摘])))和((((蒽环霉素[网条款])或(阿霉素(网格计算)))或(盐酸表柔比星(网格计算)))或(正定霉素(网格计算)))或(Aclacinomycin[网条款]))或(蒽环霉素[标题/文摘]))或(阿霉素(标题/文摘]))或(盐酸表柔比星(标题/文摘]))或(正定霉素[标题/文摘]))或(Aclacinomycin[标题/文摘])))))和((((毒性[网条款])或(心脏损伤(网格计算)))或(毒性[标题/文摘]))或(心脏损伤(标题/文摘))))))和(((随机对照试验[标题/文摘])或(控制临床试验[标题/文摘]))或(随机)))

其他数据库的搜索策略已经适应了他们的搜索规则。

2.5。研究选择和数据提取

两个调查人员文献进行筛选和数据提取。排除重复后,我们第一次读到文章的标题和摘要,排除那些明显不符合要求的,然后阅读剩下的全文文章澄清是否符合入选标准。数据提取包括:①基本信息:文章标题、第一作者、发表时间、国家/地区等;②研究特点:干预试验和对照组,研究对象的数量、年龄、和随访时间;③偏见的风险评估所需的关键信息的文献;④结果指标包括在试验和对照组。

2.6。质量评估

研究相关的质量是由两位研究者使用评估工具评估偏差建议在Cochrane系统的风险评估者手册5.1 [31日,32),包括以下七个方面:随机序列生成、分配隐藏,眩目的研究者和受试者,盲目评价的研究结果,结果数据的完整性,选择性报告研究结果,和其他来源的偏见。各个方面可以进一步划分为“低风险的偏见,”“不清楚偏见的风险,”和“高风险的偏见。“在分歧的情况下,它可以决定通过相互讨论和协商与第三研究员。

2.7。统计分析

Revman 5.3, 15.1占据,艾迪斯1.16.8软件被用于分析。计数数据表达的优势比(或)及其95%可信区间(CI),和测量数据所表达的平均差(MD)及其95%可信区间(CI)。使用χ2测试是用于异质性分析,我2被用来评估异构性(33]。包括文献的质量评价和直接比较使用RevMan 5.3。使用占据15.1画的网络关系图显示网络关系不同的干预措施。漏斗图绘制识别是否存在小样本的效果评估。贝叶斯网用艾迪斯1.16.8进行荟萃分析。当有一个闭环,一致性比较直接比较和间接通过一致性检验。当矛盾因子(如果)的一致性测试接近0或比值比(ROR)假设检验是接近1,认为有一致性之间直接和间接的证据(34]。四个马尔可夫链是用来设置初始值。初始模型的更新迭代的数量是50000,连续更新的迭代的数量是20000。第一个50000退火时间是用来消除初始值的影响。采样50001次后开始。当减少潜在规模因素(PSRF)趋向于1,收敛是令人满意的35]。计算曲线下累计排名排名的结果表面(SUCRA)的干预措施,最后用表格的形式表现网荟萃分析的结果,得到相对最好的干预措施。

3所示。结果

3.1。文献筛选过程和基本特征

591文学是通过搜索获得相关数据库。排除重复的文献,263篇文章。通过阅读文献的标题和摘要,188篇文章,显然不符合入选标准被排除在外;剩余的75篇文章,通过阅读全文,42文章不符合入选标准的研究对象、设计类型,和干预条件被排除在外,33个相关的研究终于包括(22,23,30.,36- - - - - -59]。文献筛选过程如图1,33个研究都在中国的,共有2724名患者,其中包括1380名在1344年实验组和对照组。包括六个CMIs,具体来说:Shenqi辅政注入(11项),Shenmai注入(6项),Xinmailong注射(5项)、Shengmai注射(4项)、Shenfu注入(4项),黄芪注射液(3项)。包括研究的基本特征如表所示2。


图1
流程图的学习选择。
表2
纳入研究的特征。
3.2。评价纳入研究的质量

共有33个研究[19,30.,33所有提到的“随机”分组,其中6研究[28,41- - - - - -53,57]“随机数字表”的方法用于分组、1研究[54使用“随机数绘图法”,1研究[45)使用“治疗秩序”确定分组,和1研究[56)使用分组的“治疗方法”。所有33个研究没有提到分配隐藏。33个研究的数据完整性很好。其他偏见是不确定的,如图2。


图2
偏见的风险评估纳入研究的结果。
3.3。网状的荟萃分析的结果
3.3.1。网状关系图

之间的网状CMIs的六个包括治疗蒽环霉素化疗药物毒性如图3。的总数33论文总数66的武器。行表示节点间直接比较两个干预之间的证据,没有线表示没有直接比较,间接通过网状荟萃分析比较可以。线的厚度代表的数量包括研究比较每个治疗,和圆形区域代表了样本的人口使用措施。


图3
网状物的毒性和CMI蒽环类化疗药物治疗。
3.3.2。一致性测试

七个干预措施在这个研究没有形成一个闭环,不需要一致性测试。

3.3.3。ST-T段(ECG改变)改变利率

总共27个研究[22- - - - - -24,27,28,36,38,40- - - - - -44,46,47,49,58)包含比较心电图ST-T段(ECG改变)CMIs蒽环霉素治疗后改变利率。证据图如图4。网络荟萃分析的结果表明,添加Shenfu注入与化疗相比只有RR = 8.13, 95%可信区间(2.35,31.15);添加Shenmai注入与化疗相比只有RR = 3.20, 95%可信区间(1.18,8.32);添加Shenqi辅政注入与化疗相比只有RR = 2.41, 95% CI。[1.18,5.14];添加Shengmai注入与化疗相比只有RR = 3.53, 95%可信区间(1.51,9.54);添加Xinmailong注入与化疗相比只有RR = 6.13, 95% CI。[2.38,17.69];添加Hangqi注入与化疗相比只有RR = 6.35, 95% CI。[1.25,42.40]。 For ECG ST-T segments (ECG changes), the difference in variability was statistically significant ( );见表3。的改善效果六CMIs心电图ST-T段(ECG改变)降序排列的变化的具体排名(rank): Hangqi注入(SUCRA = 0.37), Shenfu注入(SUCRA = 0.30), Xinmailong注入(SUCRA = 0.27), Shengmai注入(SUCRA = 0.03), Shenmai注入(SUCRA = 0.03) = Shenqi辅政注入(SUCRA = 0.00),化疗(SUCRA = 0.00)如图5。


图4
ST-T段(ECG报)。
表3
心电图ST-T段(心电图变化)变异网络荟萃分析的结果。

图5
概率排名六CMIs的有效性提高的可变性ST-T段(心电图变化)的心电图(化疗,B: Shenfu注入,C: Shenmai注入,D: Shenqi辅政注入,F: Shengmai注入,G: Xinmailong注入,H:黄琦注入)。
3.3.4。水平

5研究与检测(U / L22,59与ng / ml)和六项研究(μg / L)的检测(27,45包括,分别。图所示的证据数据6和7网络荟萃分析的结果表明,化疗只没有统计上的显著水平的变化值相比,添加CMIs ( )。见表4。提高水平的概率值的四个CMIs的U / L在降序排列(排名):黄芪注射液(SUCRA = 0.49), Shengmai注入(SUCRA = 0.34), Shenfu注入(SUCRA = 0.08) = Senqi辅政注入(SUCRA = 0.08),化疗(SUCRA = 0.00);提高水平的概率值的三个CMIs的ng / ml (μg / L)按照降序排列(排名):Shenqi辅政注入(SUCRA = 0.71), Shenfu注入(SUCRA = 0.19), Shenmai注入(SUCRA = 0.08),化疗(SUCRA = 0.02)。如图8和9


图6
水平- (U / L)。

图7
水平(μg / L)。
表4
水平网络荟萃分析的结果。

图8
概率排名的影响四个措施的改善水平(U / L)。(化疗,B: Shenfu注入,C: Shenmai注入,D: Shenqi辅政注入,F: Shengmai注入,H:黄琦注入)。

图9
概率排名的三个措施的改善效果水平(μ/ L)。(化疗,B: Shenfu注入,C: Shenmai注入,D: Shenqi辅政注入,F: Shengmai注入,H:黄琦注入)。
3.3.5。LVEF

共有20个研究[23,26,27,30.,36,44- - - - - -51,53- - - - - -59)包含比较LVEF值与CMIs蒽环霉素治疗后的变化。证据图如图10。网络荟萃分析的结果表明,化疗只与Xinmailong注入MD =−2.84, 95%可信区间(−6.31,0.54);和MD =−6.45, 95%可信区间(−12.85,0.29)与添加黄芪注射液相比,并没有显著的差异变化在LVEF值( )Shenfu注入MD =−10.59, 95%可信区间(−20.19−0.71),Shenqi辅政注入MD =−4.78, 95%可信区间(−7.57−1.96),Shengmai注入MD =−4.27, 95%可信区间(−8.37−0.19)。更好的改善比对照组LVEF值;见表5。蒽环霉素治疗后的概率提高LVEF值由高到低五CMIs如下:Shenfu注入(SUCRA = 0.71),黄芪注射液(SUCRA = 0.21), Shengmai注入(SUCRA = 0.04), Shenqi辅政注入(SUCRA = 0.03), Xinmailong注入(SUCRA = 0.01),和化疗(SUCRA = 0.00),如图11。


图10
LVEF。
表5
LVEF网络荟萃分析的结果。

图11
概率的排名五CMIs LVEF的有效性。(化疗,B: Shenfu注入,D: Shenqi辅政注入,F: Shengmai注入,G: Xinmailong注入,H:黄琦注入)。
3.3.6。LVEDD

共有13个研究[36,46,48,51,53,59)包含比较LVEDD值与CMIs蒽环霉素治疗后的变化。证据图如图12。网络荟萃分析的结果表明,没有统计上的显著差异LVEDD化疗之间的值的变化,只有与Shenqi辅政注入MD = 3.62, 95% CI (−1.17, 8.32)。Shengmai注入MD = 8.18, 95% CI [4.38, 11.91], Xinmailong注入MD = 4.79, 95%可信区间[1.83,7.69],Hangqi注入MD = 7.81, 95% CI [4.04, 11.58]。显著改善比控制LVEDD值;见表6。蒽环霉素治疗后的概率提高LVEDD价值四个传统CMIs从高到低如下:Shengmai注入(SUCRA = 0.49), Hangqi注入(SUCRA = 0.46), Shenqi辅政注入(SUCRA = 0.03) = Xinmailong注入(SUCRA = 0.03),化疗只(SUCRA = 0%)。如图13


图12
LVEDD。
表6
LVEDD网络荟萃分析的结果。

图13
概率的排名在改善LVEDD四个处理措施的有效性。(答:化疗,D: Shenqi辅政注入,F: Shengmai注入,G: Xinmailong注入,H:黄琦注入)。
3.3.7。异构性的评估

异质性的结果估计森林图所示。我们的评估显示,五个研究异质性最小的(我2= 0.00%)在所有比较在不同的结果。然而,moderate-to-high异质性中检测出下面的比较。

ST-T段Shenfu注入(心电图变化)变更率(46%)(图14)以及(U / L)(100%)(图15),Shenmai注入水平(μ(图/ L) (58%)15),Shenqi辅政注入水平(μ(图/ L) (100%)15(图)、LVEF (89%)16(图)和LVEDD (98%)17),Shengmai注入ST-T段(ECG改变)变更率(85%)(图17(图)和LVEF (80%)16),Xinmailong注入LVEF(90%)(图16(图)和LVEDD (60%)17),黄琦注入LVEDD(75%)(图17)。


图14
ST-T段(ECG改变)变更率森林情节。

图15
水平(U / L)以及(μ/ L)森林的阴谋。

图16
LVEF森林情节。

图17
LVEDD森林情节。
3.3.8。敏感性分析

我们分化病例数≥80灵敏度分析和共17项研究[22- - - - - -25,30.,38,39,41,42,44,45,50- - - - - -52,54,56,59)共有1759名患者中灵敏度分析。结果并没有显示出任何明显偏离原来的网络荟萃分析(表7- - - - - -10)。结果Shenfu注入和Shengmai注入LVEF是稍微不同的从最初的荟萃分析。Shengmai注入的结果,为LVEDD Xinmailong注入不同于最初的荟萃分析。没有明显的利用这些CMIs提高LVEF和LVEDD化疗。

表7
敏感性分析(案例数量≥80)心电图ST-T段(心电图变化)变异网络荟萃分析的结果。
表8
敏感性分析(案例数量≥80)水平网络荟萃分析的结果。
表9
敏感性分析(案例数量≥80)LVEF网络荟萃分析的结果。
表10
敏感性分析(案例数量≥80)LVEDD网络荟萃分析的结果。

另一种灵敏度分析进行区分研究不一致的治疗周期。我们提取的研究与治疗≥4周期敏感性分析,总共18研究[23,27,29日,37- - - - - -40,45- - - - - -47,49- - - - - -51,53- - - - - -55,58,59)有1568患者中灵敏度分析。结果没有任何明显的偏见比原始网络荟萃分析(表11- - - - - -14)。心电图ST-T段(心电图变化)变化是最好的对待Xinmailong注入。Shenqi辅政注入对LVEDD最好。都只是略有不同,从最初的荟萃分析。

表11
敏感性分析(干预≥4周期)心电图ST-T段(心电图变化)变异网络荟萃分析的结果。
表12
敏感性分析(干预≥4周期)水平网络荟萃分析的结果。
表13
敏感性分析(干预≥4周期)LVEF网络荟萃分析的结果。
表14
敏感性分析(干预≥4周期)LVEDD网络荟萃分析的结果。
3.3.9。小样本的效果和发表偏倚

研究ST-T段(心电图变化),LVEF,和LVEDD指标包括产生对比,修正漏斗图评估小样本效果(数字18- - - - - -20.)。结果表明,LVEF值的comparison-correction漏斗图显示基本对称,研究中线两侧大致对称分布,表明小样本的影响不太可能存在。ST-T段(ECG变化)的对称性改变利率和LVEDd值差,表明小样本效应的可能性更大。原因可能包括低质量的相关研究,小样本大小,在恶性肿瘤的类型不一致受到基线人口使用CMIs的类型,不同的干预方案。


图18
ST-T段心电图(ECG改变)comparison-correction漏斗图。

图19
LVEF comparison-correction漏斗图。

图20
LVEDD comparison-correction漏斗图。

4所示。讨论

CMIs已经广泛应用在中国的医院,他们用于治疗各种疾病,包括重要的疾病。荟萃分析的六个CMIs包括在我们的研究中没有可供蒽环霉素心脏损伤的预防和治疗,除了Shenfu注入和Shengmai注入。同样,没有研究已经完成比较他们的功效。几位作者60- - - - - -62年)进行了荟萃分析CMIs的功效与蒽环霉素毒性和显示的一个非常重要的好处CMIs这种疾病。然而,这些研究没有区分不同的CMIs和简单地对待所有CMIs干预,而在实践中只有一种类型的CMIs通常用于病人。我们的研究开创了一个网络荟萃分析的六个CMIs治疗蒽环霉素的毒性,可以帮助医生做出更合理的选择当决定使用CMIs的。

我们决定评价包括四个维度:研究心电图ST-T段变化率,水平,LVEF、LVEDD,所有四个力学上联系在一起。身体表面12导心电图能反映各种状态的心,如节奏的起源、拍频,心肌缺血,电解液在体内的变化。ST-T段的高程或抑郁的最佳指标心肌血液供应在这个时间点上,并定期测试可以确定心脏遭受任何心肌血液供应的变化随着时间的推移,因伤(63年]。水平是一个可靠的指标直接反映心肌损伤。检测水平能反映心肌损伤程度的变化在不同时期64年]。LVEF是最常用的指数来评估左心室收缩功能和预后的预测急性冠状动脉综合征,急性心肌炎、心力衰竭。左心室舒张末期内径(LVEDD)是评价左心室舒张功能的一个重要工具,识别患者舒张功能降低,帮助改善心力衰竭患者的早期管理和预后[65年]。

本研究全面总结了六个CMIs的疗效与毒性蒽环霉素后使用。结果表明,(1)许多CMIs优于化疗只在ST-T段(ECG)改变率、LVEF、LVEDD。(2)黄琦注入,Shenfu注入,和Shengmai注入有最好的影响ST-T段(ECG)改变率、LVEF、LVEDd,分别。(3)Shenfu注入,Shenmai注入,Shenqi辅政注入,Shengmai注入和黄琦注射没有有效的改善水平(U / L)。可怜的改善水平(μ/ L) Shenfu注入,Shenmai注入,Shenqi辅政注入。(4)Shenfu注入,Shenmai注入,Shenqi辅政注入,Shengmai注入,Xinmailong注射液、黄芪注射液对减少ST-T有更好的效果。(5)Shenfu注入,Shenqi辅政注入,Shengmai注入,Xinmailong注射液、黄芪注射液在提高LVEF有益。(6)Shengmai注入,Xinmailong注入和黄琦在减少LVEDD注射更有效。结合每个索引的结果,黄琦注入和Shenfu注入显示更好的改善主要和次要指标,可以首选治疗病人。

研究[66年,67年)发现Shenmai注入是一种皂苷化合物的活性成分抗炎和抗心肌缺血作用,保护和修复心肌细胞和某些抗心律失常作用。Shenqi辅政注射可以影响多种细胞内信号通路,减少心肌细胞损伤、抗心肌纤维化逆转心脏衰竭,改善心脏功能,抑制心室重构(68年]。套,在注射黄芪的主要成分,可以间接地抑制Na+ca2 +通过改变Na交换+- k+atp酶活性,增加Ca2 +实现心脏加强,改善左心室收缩功能,导致心脏跳动的增加血容量(69年]。Shengmai注射可以调节toll样受体4 (TLR4)和NF -κB蛋白水平抑制炎症因子下游TLR4 / NF -κB信号通路,从而改善心脏功能障碍,减少心肌损伤,并逮捕与扩张型心肌病心力衰竭大鼠(70年]。Xinmailong注射抑制心脏衰竭的进展通过抑制ERK1/2, Akt GSK3 /β,和GATA4信号通路,减少后左心室壁肥厚,增加左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短(LVFS) [71年]。它也有效地抑制氧自由基,应激反应,改善心肌细胞保护,减少化疗药物的毒性(72年]。黄芪皂苷中包含黄琦注射可以增强心肌收缩性,扩张冠状动脉心肌血液供应,从而增加以及改善心肌细胞对缺氧的耐受力,保护心肌细胞炎性因子和自由基的影响,并改善心脏功能(73年- - - - - -75年]。

我们的敏感性分析表明,总体结果保持相对稳定的只有研究≥80例进行了分析。之间的差异LVEF Shenfu注入和Shengmai注入,LVEDD在黄琦注入,Xinmailong注入,和Shengmai注入可能是由于小数量的研究这些结果。总体结果相对稳定当≥4周期治疗的使用作为敏感性分析的条件。的功效排名Xinmailong注入和Shenqi辅政注入略不同于上一个,这可能与不同数量的患者包括在这些研究和肿瘤的类型包括在内。

这个网络荟萃分析(NMA)花了六个CMIs作为起点来分析和比较蒽环霉素治疗后对患者的心血管效应。它扩张治疗思维在这种类型的疾病和传达的重要价值CMIs在保护病人的心,这是完全值得进一步推广到中国以外的国家,CMIs不常用中药,成为现代医学兼容和互补,扩大临床诊断和治疗服务的想法,为新药开发提供思路,并更加关注蒽环霉素的毒性。

使用CMIs保护病人的心在蒽环霉素化疗是一个很好的选择,但这种方法的挑战依然存在。是否可以指定CMIs的积极治疗组件吗?做这些注射包含相同的活性成分或草药单体?它显示微分对不同肿瘤患者治疗效果呢?所有这些问题可能进一步研究的主题的CMIs的未来。然而,这些假设应该更可靠地得到更深入的基础研究或更高质量的临床研究。我们期待着在未来有更多的高质量的临床研究和使用NMA做出更大的贡献的研究以证据为基础的中药。

5。限制

这项研究有一些局限性。①个随机对照试验研究包括在这项研究中没有指定随机序列的产生、分配隐藏,炫目的调查员和主题,和选择性报告研究结果,这可能导致选择和测量偏差的存在。②有一些变化在CMIs的时机包括研究,包括同时使用蒽环霉素和使用前3 - 5 d蒽环霉素的使用;因此,CMIs的类型的选择和干预的时机可能影响结果的歧视。③在文献中没有报告安全指标,所以还无法得出任何结论CMIs的安全。④肿瘤的类型包含在标准研究和具体使用的化疗药物是不一致的,并与急性白血病患者包括那些,乳腺癌,胃癌,食道癌,卵巢癌,恶性淋巴瘤、肺癌、宫颈癌等。

6。结论

在这项研究中,我们评估六个CMIs通常用于战斗蒽环类化疗药物的毒性不同的指标和结果总结每个CMI的功效的概率排名。网络荟萃分析表明,Shenfu注入与LVEF值化疗相比,只有更好。黄琦注射是最有效的改善的速度ST-T段(ECG改变)变更率以及(U / L)。三个CMIs (Shengmai注入,黄琦注入和Xinmailong注入)可以显著降低LVEDD值。2乘2比较,Shengmai注入比黄琦注入和Xinmailong注射更有效。Shenqi辅政注入排名提高水平最高(μ/ L)(但不是统计学意义)。总之,黄琦注入和Shenfu注入进行更好的评估标准。Shenmai注入,Shenqi辅政注入,Shengmai注入,和Xinmailong注入心脏损伤的预防和治疗由蒽环霉素引起的,与不同的影响在不同的结果。

尽管目前的研究已经证实的独特优势和功效中药预防和治疗的蒽环霉素毒性,标准化、安全性和有效性的临床应用仍需要深入研究。在未来,我们期待加强测试方法的要求。区分类型的肿瘤,化疗药物的使用和CMIs的具体时间和剂量干预。完成高质量的个随机对照试验研究,从而进一步验证使用蒽环霉素CMIs的患者的心血管效应,并努力更加标准化和CMIs的广泛使用。

缩写

中医: 中国传统医学
CMI: 中药注射液
相关的: 随机对照试验
NMA: 网络分析
cTnI: 心肌肌钙蛋白I
水平: 肌酸激酶同功酶MB
LVEF: 左心室射血分数
LVEDD: 左心室舒张末期内部直径
SUCRA: 表面下的累积曲线
食品药品监督管理局: 美国食品和药物管理局
教育津贴: 欧洲药品管理局
LVFS: 左心室部分缩短。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

LMX和铲运机的设计研究,开发了搜索策略,进行数据分析,起草了手稿。LXL铲运机进行搜索,评估偏差的风险,提供了重要的方法论的建议,修改了手稿。XWL LMX筛选文章,收集数据,修订后的手稿。LHX构思和设计研究,开发了手稿,充当担保人。所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

这项研究得到了国家自然科学基金(没有。82174315),以证据为基础的中药(没有能力建设项目。2019 xzzx-xxg001)。