真皮的长期跟踪与非细胞真皮移植替代烧伤和Postburn疤痕修正

文摘

全层燃烧和其他类型的深层皮肤损失将导致疤痕形成。至少部分取代了皮肤层,有几个选项使用依然派生细胞外基质成分或组织支架的尸体皮肤来源。在一项调查中,我们收集的数据分18日以前收到非细胞真皮移植Alloderm。这些患者的年龄之间的伤害不同的16个月,84年。植入物的平均面积是185厘米²。其中,15植入网站14个病人手术后平均50个月的评估。疤痕函数被评估使用修改后的温哥华的伤疤。我们发现整个疤痕质量和功能明显在植入区比周围的皮肤上。这些领域也得到了更好的分数疤痕身高和柔软。我们的研究表明,非细胞真皮移植是特别有用的工具在全层烧伤的治疗以及postburn疤痕挛缩。

1。介绍

一旦受伤皮肤的真皮丢失是由于全层烧,取而代之的将是疤痕,源于肉芽组织和epithelized从伤口边缘,或皮肤移植将关闭伤口。疤痕组织,和片状皮肤残留的岛屿提供的真皮乳头厚皮移植(机会)会导致伤口网站持续健康的皮肤层。真皮结缔组织的质量和功能和真皮弹性纤维的数量和方向对postinjury皮肤质量有很大的影响。典型的疤痕组织的特点是稀疏的弹性纤维和胶原束新成立的随机取向。有几种方法,目的是改善皮肤创面的品质,而其中有些方法旨在提供真皮组织更换。收获更厚的移植将极大地增加供体的发病率;全层皮肤移植的严格限制只有几平方厘米。捐赠站点往往是有限的,当应用伤口闭合的黄金标准,自体机会,必须扩大到一个比率,毁容疤痕是不可避免的。一种广泛使用的替代方法是恢复屏障功能,直到最终关闭应用临时保险,最好是与生物敷料。各种各样的方法都可以从异种移植(青蛙的猪皮肤膜)外源的组织(如胎盘、冷冻、低温贮藏或甘油保存人类皮肤)。 Risk of transmission of infectious diseases is a theoretical drawback of these materials; despite implementing tissue banking guidelines, this risk is relative low. There is a range of bioengineered skin substitutes available for the purpose of improving the quality of skin in the area of dermal loss. These can either be applied during tissue repair or after scar formation, as tools for reconstructive surgery.

由于商用依然生产材料的多样性,很难比较他们的实际价值和实用性,并对它们的有效性仍有一些不确定性。一些这些材料所含的细胞,只有细胞产品,典型相当复杂的方式。临床上,似乎简单的大分子,如胶原蛋白,以非结构化的方式(粉、奶油、凝胶等)不能满足许多需求的伤口愈合的增殖的阶段。很有可能,一个是强制性的三维结构,有效地提供的非细胞天然真皮支架或一个组织工程新成立的生物矩阵。还有一个问题更复杂的细胞产品是否可以提供额外的临床优势,证明了与生产相关的成本较高。除了高昂的代价,挑战获得还款,加上复杂的法规和批准有关使用同种异体细胞使这些产品的未来不确定(1]。的名称和来源的一些最典型和重要的组织工程材料表进行了总结1在市场上的复杂性和外观。

2。非细胞的准备

MB-Collagen或Collagen-Klee(医疗生物材料产品GmbH Neustadt-Glewe BRD) resorbable, 5毫米厚的胶原膜制成的猪的起源是一个例子的胶原蛋白输送设备市场上促进结缔组织扩散在伤口修复(2]。

BGC矩阵(美国圣保罗MN Brennen医疗公司)由葡聚糖、细胞壁的复杂碳水化合物分离燕麦和猪胶原蛋白水状胶质矩阵组合在一个复丝网(3]。

Promogran (Systagenix伤口管理有限公司西端,英国),除了牛胶原蛋白含量,还包含再生氧化纤维素作为额外的底物来源结合矩阵metalloproteases出现在慢性伤口。基质替代旨在ECM降解酶的失活和保护天然生长因子。得出由衬底protease-modulation替换行为协同与自体生长因子在糖尿病足溃疡4]。

Biostep /矩阵Biostep Ag)胶原蛋白敷料(Smith &侄子Inc .圣彼得堡FL美国)提供其猪胶原蛋白含量相当大的抗菌活性与银离子的结合(公司信息)。

Matriderm (Billerbeck Suwelack皮肤和卫生保健AG)博士BRD)是一个三维矩阵组成的胶原蛋白和弹性蛋白,与人类皮肤的结构。一步过程中使用的表,应用干,拥有独特的hemostyptical特点,再水化嫁接后“疯子”。当全层急性烧伤创面治疗机会,和使用Matriderm,设备的使用导致改善疤痕(皮肤)形成5]。

Alloderm再生组织矩阵(LifeCell有限公司林地,TX美国)是一个冻干细胞外基质(ECM)组织来自尸体皮肤,通过一个过程导致删除所有细胞组件和残留物。ECM透明质酸和蛋白多糖含量高,而支架保留其胶原蛋白和弹性纤维含量和结构,与一个完整的基底膜。材料是由组织银行皮肤,保质期2年。非细胞真皮移植Alloderm也可用在一个网状的版本和自1995年以来一直倡导和批准管理急性烧伤的皮肤是严重受损6]。它允许利用超细自体皮肤,(0,1 - 0 2毫米,而不是0,35-0,5毫米),强烈减少施主能级发病率和很快允许森林供体区域。产品事实上获得了FDA的批准,作为“倾斜人体组织”而不是“医疗器械”如果用于原位的方式,也就是说,当皮肤更换。可能是最广泛使用的产品为真皮再生了。

欧洲版的Alloderm叫做Glyaderm非细胞真皮collagen-elastin矩阵。它是皮肤真皮替代由欧元区银行(Beverwijk NL)和基于glycerol-preservation技术,开发生产外源的临时皮肤移植治疗烧伤(7]。

SureDerm(韩国首尔的汉斯生物医学Corp .)是Alloderm另一个类似的产品。它是由根据AATB(美国银行协会组织)的指导方针在韩国,需要更少的补液时间(10分钟和20 - 40分钟)。只有有限的科学信息是可用的8),但这相对新产品有FDA和CE批准,允许获得其的市场份额。

积分(积分LifeSciences有限公司总部,新泽西美国)真皮再生模板由两层;多孔硫酸软骨素6 glucosaminoglycane (GAG)和牛collagen-based真皮模拟,集与患者自身的细胞和一个支持表皮硅表。产品除了促进和调节皮肤发展也提供了大量临时覆盖伤口面积;防护层,后来随着伤口的愈合,被剥掉。然后嫁接到neo-dermis非常薄的自体移植物。Integra postexcisional治疗主要是表示的全层或深partial-thickness烧伤和类似的组织缺陷。感染性并发症的发生率相对较高是其应用程序,但它可以减少频率更加谨慎的时机,也就是说,应用程序(早些时候9]。

3所示。Cell-Containing设备

TransCyte,以前Dermagraft TC(美国先进BioHealing Inc .,韦斯特波特,CT)是一个暂时的,生物合成的覆盖材料组成的半透硅胶膜和人类起源的新生儿包皮成纤维细胞培养猪胶原涂层尼龙网。在17天的生产周期在一个所谓的“生物反应器”的细胞产品,纤连蛋白,tenascin、粘多糖,生长因子达到高浓度。然后冷冻设备和存储直到它被使用。人类应用程序是可能的,因为到达伤口成纤维细胞表面的新陈代谢已经不活跃,不引起免疫排斥反应(10]。已经显示了作为临时覆盖自体前切除烧伤。捐助网站另一个迹象是使用它或不需要自体烧伤,也就是说,作为一种生物敷料材料(11]。

Dermagraft(美国先进BioHealing Inc .,韦斯特波特,CT)类似于以前的设备,但是脚手架是一种可生物降解polyglactin网播种与同种异体新生儿成纤维细胞。成纤维细胞增殖并产生真皮胶原蛋白、生长因子、粘多糖(笑话),和纤连蛋白恢复真皮床,而网格材料逐渐吸收。它的目的是作为一个临时覆盖,促进伤口愈合通过多个应用程序的设备。这种方法的结果是第二意向治疗,原因之一Dermagraft主要是针对糖尿病足溃疡(12]。

Apligraf以前Graftskin(器官发生Inc .)、广州,妈,美国和诺华制药公司巴塞尔,CH)是一个双层住皮肤等效由同种异体的成纤维细胞和I型牛胶原真皮和同种异体新生儿foreskin-derived表皮角化细胞。它有5天的保质期比较短,所以需要应用而“新鲜”。这是自1998年以来,在市场上,目前批准加速关闭慢性伤口,糖尿病足,下肢静脉溃疡。实验应用切除深度烧伤的伤口,结合自体报道Waymack et al。13]。Apligraf DNA坚持只在少数患者移植后4周,在急性partial-thickness伤口(14]。它的成功似乎在加速急性伤口的愈合与其他因素相关的持久性供体DNA或基底膜修复。治疗慢性伤口深处,相同的制造商开发了一种单层产品,与住人类成纤维细胞胶原基质,无角化细胞层(15),目前无货。目标的进一步发展版本Apligraf省略的使用异种的胶原蛋白和利用人类人类成纤维细胞胶原蛋白生产的新创的后期发展(VCT01,公司信息)。

OrCel (Forticell生物科学公司,纽约,纽约美国)是一个低温贮藏双层矩阵与成纤维细胞和角质细胞培养在i型胶原蛋白三维矩阵。在2001年获得了FDA的批准用于治疗急性手术切除术,在表皮松解挛缩等发布网站和捐助网站大疱(EB)患者手重建手术,烧伤手术捐助网站(16]。由于长时间的体外扩张,constiuent细胞停止HLA-II抗原的表达显著水平,在应用伤口床上,显然是没有立即被接受者的免疫系统。

StrataGraft (Stratatech公司麦迪逊,美国WI)是一个双层皮肤替代品提供真皮和分层,功能性表皮生成从无菌,人类角化细胞祖细胞,新生儿不灭的角化细胞(尼克)。这个新设备功能性能与尸体同种异体移植物的临时管理烧伤和其他复杂的皮肤缺损自体(前17]。的主要优势是其全部一致性和再现性,另外降低疾病传播的风险。

4所示。Alloderm移植的长期跟踪

调查计划研究的有益作用真皮替代治疗过程。在作者的国家、匈牙利、可用性的产品旨在改善皮肤修复是有严格限制的。并不是前面列出的所有材料都准备好了。在我们的设施烧伤治疗中,我们已经使用Alloderm再生组织矩阵在10年内烧伤患者良好的功能和美容效果。除了Alloderm,作者个人经历使用Collagen-Klee, Promogran Integra, Apligraf只。表明Promogran和Apligraf只允许治疗慢性伤口。Collagen-Klee和Integra仅适用于在一些场合,我们可喜的成果。低的情况下,但是并没有产生足够的数据允许与我们经常使用的产品,Alloderm。为了评估真皮替代的长期结果,是在我们研究烧伤病人植入材料。

5。材料和方法

我们回顾了17个病人的案例文档在燃烧和Dermatosurgery单元的皮肤病,医学和健康科学中心,德布勒森,匈牙利德布勒森大学人与三明治移植结合Alloderm嫁接再生组织矩阵和薄自体机会。操作发生在1996年和2006年之间(表2)。我们进行了18运营17分的平均年龄是33岁,7(1,4 - 84)年。有两种类型的操作;“早期”和“末”。早期手术被认为当植入Alloderm伤口关闭之前被执行死刑(),有意提高质量产生的烧伤疤痕。后期操作疤痕修正()完成释放关节挛缩。患者的平均17日8 postburn天平均5,62个月postburn两组,分别。大多数患者全层烧伤,有一小部分深partial-thickness /全层马赛克烧伤,回溯平均为35% (15% - -96%)。植入总是进行的全层皮肤丢失、烧伤或切除疤痕。在操作期间,我们移植3140厘米²的材料,在平均185厘米²(6 - 1050厘米²年代)。最初我们遵守制造商的推荐定期应用抗生素解决酱,后来我们改变了我们的协议使用纳米晶体银敷料(施乐辉Acticoat伤口管理、船体英国)作为一个保护性的覆盖和管理没有当地的抗生素。

5.1。测定疤痕素质

真皮的代表区域植入网站选择,及其疤痕素质由修改温哥华烧伤疤痕指数(VBSI),奥利维拉(前面描述的18在四个标准,不包括疼痛和瘙痒。可比匹配站点周围燃烧的疤痕也选择,没有收到Alloderm植入以前,和它的疤痕素质也决定修改VBSI(图1)。

5.2。统计分析

结果表示为群体之间的统计学意义是取决于学生的以及;被认为是重要的。误差线代表±SEM。

6。结果

的Alloderm植入广泛photo-documented,记录了三明治移植的接受率,发现99%。我们已经看到没有炎症反应,没有拒绝,没有感染,最重要的是所有的植入导致软柔软肌肤接受手术美容。三个病人(bw不久去世。手术后15 - 40天),移植也自由的问题。为了确定长期干预的结果,我们称为病人控制在2007年。控制期间,14患者15操作网站进行调查。疤痕在调查的平均年龄是50岁,6个月(14 - 122个月)。疤痕的品质测定VBSI,真皮的代表区域植入网站,和选择可比的匹配站点周围燃烧的疤痕,之前没有收到Alloderm植入。VBSI测量的网站收集表3。

统一考试透露VBSI值Alloderm植入组比对照组。不同的颜色、厚度、血管化皮肤的真皮替代网站相比没有显著的控制。灵活性和总体疤痕质量然而Alloderm植入部位明显优于控制区。除了良好的疤痕(皮肤)现场质量真皮替代,功能结果也优秀;所有的患者也不例外,他们操作由于疤痕挛缩,恢复了完整的关节运动。

7所示。讨论

在一个高雅的一系列裸鼠移植实验,Truong et al。19真皮替代物对伤口愈合的影响相比)。他们经验丰富,人类皮肤取出产品,Alloderm及其类似的处理自己的非细胞真皮基质产生的收缩最少和最厚的neodermis愈合伤口,相比,控制或人工真皮替代物。加工非细胞尸体真皮的应用程序已被证明非常有用的领域的烧伤和整形手术,正在接受其他地方,例如,各种标示外迹象在神经外科20.],眼科手术[21),头颈外科22,23,在疝修补术24]。在广泛烧伤中的应用提供了移植区域功能和审美的杰出的皮肤。虽然是一个额外的层间伤口床和上皮覆盖,它不妨碍贪污。可能由于其完整的ECM结构,重新到受体细胞,成纤维细胞,内皮细胞,等等,非常快速。临床机会叠加行为没有不同于一个简单的移植的皮肤,颜色和其他活力是相同的迹象。有额外的好处,收获超瘦的可能性(0,1,2毫米厚)对自体皮肤,这大大减少了供体区域的创伤。结果neodermis柔软,柔软的像正常皮肤。在两个情况下,早期Alloderm含有三明治的去皮质骨移植应用于肩胛骨(未发表),胫骨近端第三的25]。在这两种情况下,重要neodermis是结果,可以很容易地覆盖表皮皱纹和保护提供支持。组织学检查发现一个inflammation-free neodermis,充足的血管化和丰富的松散胶原纤维+ oligocellular弹性结缔组织。表皮结构和正常keratinisation,明显的细胞增殖(Ki67马伯表达式)。Alloderm植入转化成一个紧凑,功能和形态住neodermis作为互连之间皮肤的表皮层和底层骨组织(25]。在作者的意见,容易,一步过程Alloderm嫁接的机会同时薄覆盖是一种理想,微创手术的关节挛缩,交付在大多数情况下,上级或类似的结果复杂皮肤或皮瓣皮瓣没有施主能级发病率有关。

在此,我们目前的情况下,我们使用这个植入手术中急性烧伤以及postburn疤痕挛缩的治疗。在我们的调查中,我们收集的数据在我们的全层烧伤疤痕挛缩和评估患者疤痕素质相比,他们的邻国同样的待遇,但nonimplanted烧伤疤痕。总共15个真皮替代网站和15控制网站进行评估和比较。VBSI应用结果证实了我们的假设,即非细胞真皮植入物的植入使产生相当大的影响的质量产生的疤痕,使其柔软和弹性比周围组织接收没有真皮移植。

该技术的主要优势是施主能级的降低发病率(图2)由于非常薄的应用自体皮肤必需的。

承认

作者希望承认这项研究支持以下格兰特:匈牙利科技基金会(FR-26/2009) IKUT TAMOP (4.2.2-08/1-2008-0019 Derminova)。

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