进展的主动脉弓钙化与总体死亡率和心血管血液透析相关

文摘

背景。血管钙化是常见的和相关的不利结果患者终末期肾病(ESRD)。然而,所知甚少血管钙化的进展是否超过基线钙化与总体死亡率和心血管(CV)血液透析(HD)患者。方法。这项研究包括140名维护HD患者。血管钙化是评估使用主动脉弓钙化(采用AoAC公认)分数测量从基线胸片和第二年的随访。血管钙化的进展(Δ采用AoAC公认的)被定义为采用AoAC公认的两个测量值之间的差别。协会Δ采用AoAC公认的整体和心血管死亡率评估使用多变量Cox回归分析。结果。在平均5.8年的随访期内,有49(35%)总体死亡率和27(19.3%)简历死亡率。高brachial-ankle脉搏波速度呈正相关,Δ采用AoAC公认,而老年是负相关Δ采用AoAC公认的。在多变量Cox调整分析,增加了Δ采用AoAC公认的(每一个单位),但不是基线采用AoAC公认,与总体死亡率显著相关(HR 1.183;95%置信区间,1.056 - -1.327; )和心血管死亡率(HR 1.194;95%置信区间,1.019 - -1.398; )。结论。采用AoAC公认的进展超过基线采用AoAC公认的与整体的风险增加和CV HD患者的死亡率。定期随访胸片和采用AoAC公认的分数评估是简单的和具有成本效益的识别高危个体维护HD患者的不利结果。

1。介绍

尽管制药和成像技术的进步提高疾病治疗和诊断精度,心血管疾病(CV)仍然是发病率和死亡率的主要原因在终末期肾病(ESRD)患者1- - - - - -3]。ESRD的心血管疾病的危险因素包括传统和非传统元素,如糖尿病、高血压、血脂异常、流体过载、内皮功能障碍、炎症和血管钙化(4- - - - - -8]。与一般人群相比,ESRD患者的患病率较高血管钙化(9,10),对简历结果ESRD患者的预后意义(11- - - - - -14]。

血管钙化是能够检测到使用几种成像技术,包括计算机断层扫描(CT)、射线照片(如胸部平片、侧腹部、骨盆,和手),和超声15- - - - - -17]。虽然心脏CT能够准确地访问血管钙化,这个诊断工具是昂贵的,需要一定程度的辐射。主动脉弓钙化(采用AoAC公认的)得分是一个简单的、非侵入式和半定量的评估评价血管钙化的胸片(18]。与采用AoAC公认的体积也高度相关决定经由CT (18]。与心脏CT相比,连续的测量采用AoAC公认的评价患者的射线照片更实用的血管钙化的进展。ESRD患者,一些研究显示基线血管钙化和不良结果之间的联系(16,19- - - - - -22]。此外,最近的研究表明血管钙化的发展作为一个独立的预测死亡率正在接受高清或腹膜透析的患者(16,23,24]。

血管钙化的进展是否超过基线钙化预测不利的HD患者的结果仍不确定。因此,本研究旨在调查相关的因素采用AoAC公认的发展和进一步探索采用AoAC公认的基线采用AoAC公认和发展协会与整体和简历维护HD患者的死亡率。

2。材料和方法

2.1。研究病人和设计

在这个前瞻性研究,我们招收了166名病人接受三次每周维护HD治疗超过3个月在台湾地区医院的透析中心2008年12月在基线。采用AoAC公认的测定是在研究患者的胸片在基线和两年后。的166名受试者中,140(84.3%)完成了两个采用AoAC公认的测量。4名患者死亡,22名患者被转移到其他透析中心前采用AoAC公认的测量第二年。总共140例(59岁男性和81个女性;平均年龄 年)包括(图1)。包含的病人相比,排除患者基线特征相似,除了短血液透析古董,糖尿病的患病率较高,更高的空腹血糖水平,降低血清肌酐水平。研究机构审查委员会批准的协议是高雄医学大学医院,和所有的参与者提供了他们的书面知情同意。依照经批准的方法进行了指导方针。

2.2。采用AoAC公认的评价和心胸比率(CTR)的胸部x光照片

一个经验丰富、训练有素的放射科医师研究病人的临床资料回顾他们的胸部平片。主动脉弓钙化是评估使用规模,将主动脉弓在胸部平片划分为16个部分的周长(18]。部门与血管钙化的数量计入主动脉弓的16个部分来确定采用AoAC公认的分数。CTR定义使用胸片,横向距离的比值的心脏轮廓的横向距离的胸膛。

2.3。采用AoAC公认的(变化的定义Δ采用AoAC公认的)和采用AoAC公认的进展

的Δ采用AoAC公认定义为采用AoAC公认的分数以第二年随访-采用AoAC公认的分数以基线。 被认为是采用AoAC公认的进展。

2.4。踝肱指数(ABI)和评估Brachial-Ankle脉搏波速度(baPWV)

ABI和baPWV得到10到30分钟在HD患者的脊椎位置使用ABI-form设备,同时测量血压在手臂和脚踝(25]。ABI计算比收缩压的脚踝除以收缩压的武器。baPWV值自动计算传输距离除以传输时间。

2.5。集医疗、实验室、和人口信息

我们获得了人口和医疗数据并存状况以及医疗记录和访谈研究的患者。一个月内收集血液样本的研究招生。实验室从空腹血样测定的数据使用一个自动分析器(罗氏诊断GmbH, d - 68298曼海姆COBAS Integra 400)。透析效率的指标是评估使用 ,由Daugirdas公式(26]。

2.6。整体的定义和心血管死亡率

总体和心血管死亡被确认和确定两个心脏病专家的医疗记录,并有分歧的裁定解决三分之一的心脏病专家。患者随访直到死亡,其余患者随访至2018年11月。

2.7。统计分析

描述性统计是显示作为分类变量的百分比, 连续变量的近似正态分布,或中位数(25^th-75年^th百分位)连续变量的偏态分布,如Δ采用AoAC公认的,高清的,血清甘油三酯、完整的甲状旁腺激素(iPTH)和c反应蛋白(CRP)。组之间的差异为分类变量卡方测试检查,由一个独立的 - - - - - -测试连续变量近似正态分布,或Mann-Whitney测试连续变量的偏态分布。重要的变量( )在单变量分析选定的多变量分析。多元线性回归分析是用来确定调整基线采用AoAC公认的和相关的因素Δ采用AoAC公认的。连续变量的偏态分布对数转换达到正态分布的多元线性回归分析调整。此外,提出逐步选择用于包括变量 为多元调整Cox比例风险模型分析来识别与整体相关联的因素和心血管死亡率。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。所有由SPSS统计分析软件对Windows版本19.0(美国芝加哥SPSS Inc .)。

3所示。结果

总共有140例HD患者登记与42.1%男性和57.9%女性。的平均年龄是 年。在研究病人中,25.7%是采用AoAC公认的进展( )。表1显示患者特征分类的比较,采用AoAC公认nonprogression或进展。中位数Δ采用AoAC公认的发展采用AoAC公认为2。相比,患者采用AoAC公认nonprogression,那些采用AoAC公认的进展往往baPWV更高,低白蛋白、肌酐水平较低。

3.1。基线采用AoAC公认的决定因素

表2显示了基线的决定因素采用AoAC公认使用多元线性回归分析调整在调整了年龄;性:吸烟习惯;糖尿病史、冠心病和脑血管疾病;脉压;身体质量指数;ABI;baPWV;CTR;高清的;白蛋白; fasting glucose; serum triglycerides; total cholesterol; hemoglobin; creatinine; calcium-phosphate product; iPTH; CRP; ;碳酸钙;和活性维生素d的年龄(unstandardized系数 ,0.175;95%可信区间(CI), 0.112 - -0.238; ),脉压(unstandardized系数 ,0.049;95%置信区间,0.001 - -0.098; ),高清年份(unstandardized系数 ,2.222;95%置信区间,0.029 - -4.415; ),磷酸氢钙产品(unstandardized系数 ,0.096;95%置信区间,0.031 - -0.161; ),和iPTH (unstandardized系数 ,1.785;95%置信区间,0.363 - -3.208; )呈正相关,与基线采用AoAC公认的。

3.2。的决定因素Δ采用AoAC公认的

表3的决定因素Δ采用AoAC公认使用多元线性回归分析调整人口结构调整后,临床和生化因素。年龄(unstandardized系数 ,-0.047;95%可信区间,-0.092 - 0.002; )是消极和baPWV (unstandardized系数 ,0.123;95%置信区间,0.013 - -0.232; )呈正相关,Δ采用AoAC公认的。

3.3。整体死亡率的风险

平均随访期为 年所有的病人。在随访期间,49人死亡(35.0%)记录在这140名患者,包括简历例死亡( ),恶性肿瘤( ),传染性疾病( ),消化道出血( ),和其他人( )。表4显示风险比率(人力资源)总体死亡率的危险因素调整基线采用AoAC公认的,Δ采用AoAC公认的、人口、临床和生化因素和药物使用。多元发展分析后,增加了Δ采用AoAC公认的(每一个单位;人力资源,1.183;95%置信区间,1.056 - -1.327; ),老年(每1年;人力资源,1.091;95%置信区间,1.060 - -1.123; ),脑血管疾病(HR 2.705;95%置信区间,1.099 - -6.658; ),减少ABI(每0.1单元;人力资源,0.826;95%置信区间,0.695 - -0.982; ),每1 mg / L和c反应蛋白增加(日志;人力资源,2.566;95%置信区间,1.393 - -4.727; )与总体死亡率增加有关。

3.4。心血管死亡的风险

随访期间记录下简历死亡包括心力衰竭( ),心肌梗死( ),心室纤维性颤动( ),和出血性中风( )。Cox比例风险回归分析的心血管死亡率的危险因素如表所示5。多元发展分析后,增加了Δ采用AoAC公认的(每一个单位;人力资源,1.194;95%置信区间,1.019 - -1.398; ),老年(每1年;人力资源,1.061;95%可信区间1.023 - -1.010; ),糖尿病(HR 2.809;95%置信区间,1.263 - -6.247; ),每1 mg / L和c反应蛋白增加(日志;人力资源,3.232;95%置信区间,1.437 - -7.267; )与心血管死亡率增加有关。

4所示。讨论

在目前的研究中,强调增加的结果Δ采用AoAC公认,但不是基线采用AoAC公认,明显与整体和简历相关的死亡率在平均5.8年的随访期间维护HD患者。年龄、脉压、高清的,磷酸氢钙产品,并与基线采用AoAC公认iPTH呈正相关。高baPWV呈正相关Δ采用AoAC公认,而年龄是负相关Δ采用AoAC公认的。

本研究的第一个重要的发现是,采用AoAC公认的进展2年随访超过基线采用AoAC公认的胸片作为整体预后因子和简历慢性HD患者的死亡率。琴等人表明,血管钙化的发展每隔3年85 HD患者与死亡率(27]。Sigrist等人建议的进展的股动脉钙化评分每隔2年独立预测101年去世阶段患者慢性肾脏疾病(CKD)[4和528]。李等人证明了采用AoAC公认的发展在一年间隔显著增加患者的死亡率在腹膜透析16]。综上所述,我们的研究结果与这些研究报道,表明简单地评估血管钙化进展的一个地点,主动脉弓,预后的影响。

我们的研究显示的另一个重要发现baPWV显著正相关Δ采用AoAC公认,但这种相关性不存在基线采用AoAC公认的在调整了潜在的混杂因素。血管钙化进展的发病机制是多方面的和复杂的在ESRD [29日]。采用AoAC公认的评估使用胸片无法轻易区分血管钙化血管壁的两部分,内膜和媒体。我们建议基线采用AoAC公认不能完全反映内侧钙化的程度,也就是增加了动脉硬化的主要因素在慢性肾功能衰竭患者30.- - - - - -32]。血管平滑肌细胞(VSMC)的变换成osteoblast-like细胞似乎是一个至关重要的元素在内侧钙化的发病机制存在的钙和磷酸盐沉积以及尿毒症毒素(29日,33]。我们的研究结果建议采用AoAC公认的动脉硬化是一个独立的风险因素进展和可能可以解释为患者采用AoAC公认的进展,可能已经有一定的结构性变化主要在血管壁的内侧层。因此,增加Δ采用AoAC公认比基线更不祥的慢性HD患者采用AoAC公认的。

此外,我们发现老化,高清的,脉压,calcium-phosphorous产品,并与基线采用AoAC公认iPTH呈正相关。尽管目前的研究并不是旨在调查整个血管钙化的范围(ESRD)在上述研究结果与之前的研究相一致(10,18,34]。血管钙化是现在被认为是一个积极cell-regulated病理,包括细胞凋亡和osteochondrogenic VSMC的分化,弹性蛋白降解,释放细胞外囊泡含有钙和磷酸盐(33,35- - - - - -37]。某些活性抑制剂防止血管异常矿物沉积在正常情况下。dialysis-dependent人口,失调的钙和磷以及iPTH充当积极诱导血管钙化。一旦平衡活性抑制剂和诱导血管钙化的打破,钙化可以发生在血管壁。拉吉等人证明cinacalcet +低剂量的维生素D固醇可以停止在冠状动脉钙化的恶化,主动脉和继发性甲状旁腺功能亢进患者心脏瓣膜进行高清(38]。然而,未来的随机试验表明,cinacalcet未能降低死亡的风险或HD患者主要心血管事件(39]。

的预后作用Δ采用AoAC公认比基线采用AoAC公认和独立baPWV之间的相关性Δ采用AoAC公认之前没有得到良好的解决。尽管差异存在于发展的评估血管钙化,Δ采用AoAC公认的在我们的研究中可以反映出一个更微妙的改变采用AoAC公认的基于16的成绩分数。这项研究有一些局限性。首先,研究病人的数量是相对较小的,22位患者的结果转移到其他设施无法评估。第二,一些混杂因素并不包括在分析,如25-hydroxy维生素D, fetuin-A, osteoprotegerin。第三,虽然采用AoAC公认的分数是一个简单的,非侵入性,和半定量的工具评估血管钙化胸片和与采用AoAC公认的体积经由CT高度相关,是准确评估心血管钙化的程度低于心脏CT。普通x光照片可能不够灵敏检测早期血管钙化和微妙的变化。评估可能影响身体大小和重叠的结构。第四,我们没有进行成像研究评估腹主动脉钙化的进展。最后,我们没有数据sevelamer cinacalcet使用,因为它们可能影响生存和减缓血管钙化(40,41]。

5。结论

我们的研究表明,采用AoAC公认的发展在高清两年随访期间患者超过基线采用AoAC公认的与整体的风险增加和心血管死亡率。定期随访的胸片和采用AoAC公认的分数评估简单,关键是确定这个患者人群的高危个体。

数据可用性

数据支持本研究的结果中可用的文章或可从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

从W.S.C.的研究理念和研究设计,J.C.H.,和S.C.C.; data acquisition was performed by W.S.C., M.C.P.S., J.C.H., and S.C.C.; data analysis/interpretation was performed by J.C.H., S.C.C., P.Y.W., and Y.W.C.; statistical analysis was performed by J.C.H., S.C.C., J.M.C., and H.C.C.; supervision or mentorship was done by J.C.H., S.C.C., Y.W.C., J.M.C., and H.C.C. All authors contributed important intellectual content during manuscript drafting or revision and approved the final version of the manuscript.

确认

支持的研究本文从高雄市政拨款Siaogang医院(立小港- 107 - 002),高雄医学大学,高雄,台湾。

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