高压氧辅助治疗系统性硬化症和肺动脉高压患者静脉性溃疡的成功应用:1例报告并文献复习

抽象

皮肤溃疡是系统性硬化症(SSc)的常见并发症，可显著影响生活质量。最近有关于高压氧治疗(HBO)的报道₂T）在未愈合系统性硬化症皮肤溃疡的管理。HBO的影响₂肺动脉高压(PAH)是另一种常见的、可能危及生命的SSc并发症。我们提出的情况下，65岁的女性有限的SSc合并严重PAH和非愈合的左下肢静脉溃疡。HBO₂成功地将T作为辅助治疗手段，在不影响肺动脉高压的情况下，完全解决了静脉溃疡，提高了生活质量。

1.简介

系统性硬化（硬皮病）是一种慢性结缔组织病多器官受累，其特征在于漫射微血管病和胶原沉积到皮肤和内脏器官导致进行性纤维化。它是一组异质性自身免疫性疾病的一个子类型被称为硬皮病，并且可以通过皮肤和内部器官纤维化的程度来细分成硬皮病限制和漫硬皮病[1]。高达50%的SSc患者有皮肤溃疡记录，其发病机制包括微血管损伤和血管痉挛[2]。血管损伤也可能导致因其他机制引起的溃疡不能愈合。这些溃疡会很疼，会导致患者生活质量的显著下降。这些溃疡的治疗非常具有挑战性，治疗指南仍然存在争议[2]。

高压氧治疗(HBO)₂T)涉及在加压到大于1个绝对大气压(ATA)的密闭室中给氧。自20世纪中期以来，它在缺血性和非愈合性伤口中的应用已被记录在案^日，有明确的迹象表明[3]。但对这些适应症的好处已归因于抗缺氧，抗微生物，antiedema，抗炎，和血管生成作用[4]。成功利用HBO的最近，已经有几个病例报告₂T IN未愈合溃疡，同时涉及数字和四肢，患者硬皮病[4-6]。

硬皮病的一个相对常见的和有害的并发症是肺动脉高压（PAH）。患病率高达19％，已经有文献报道，并规定如死在这一人群的首要原因[7-12]。专家们对HBO的安全性表示担忧₂在有大量肺动脉高压的病人中。在最近一项关于HBO的研究中₂在硬皮病受试者T-治疗溃疡，患者具有中度至重度肺动脉高压被排除[13]. 目前还没有文献评价HBO的效果₂吨PAH患者。

我们报告成功使用高压氧的情况下，₂作为辅助治疗的非愈合静脉溃疡患者有限的SSc并多环芳烃。

2.案例展示

一名65岁女性患者11年前被诊断为局限性系统性硬化症，当时她出现雷诺氏现象，并伴有指间质性坏死，导致她的左手无名指指尖和肺间质性疾病。她的SSc使用了多种疾病修饰剂，但由于不耐受，每种药物都必须停用。她长期服用低剂量强的松。她第一次接触我们的设备是在2016年10月，当她出现慢性静脉功能不全和左腿内侧静脉溃疡的血管手术时。当时，由于腿部溃疡和劳力呼吸困难的不适，她的功能状态已经从完全功能下降到只能坐轮椅或步行。她进行了伤口清创和左隐静脉射频消融术，并在需要重症监护室入院的手术后出现低血压。期间引起的低血压,她一个超声心动图显示左心室射血分数(LVEF)的30 - 35%,严重扩张与适度减少右心室(RV)函数以一个三尖瓣环平面收缩偏差(TAPSE)估计1.1厘米,右心室收缩压66毫米汞柱。胸部的无对比CT扫描显示她患有轻度间质性肺病。随后她进行了右心导管检查，结果显示肺动脉压力为91/37毫米汞柱，平均55毫米汞柱，跨肺梯度为47毫米汞柱，肺毛细血管楔压为8毫米汞柱，肺血管阻力为18.1伍兹单位。心脏输出量2.6 L/min，心脏指数1.8 L/min/m²。她有一个正常的通气血流扫描。她被诊断为PAH与世界卫生组织（WHO）功能IV级。之前的起始PAH治疗中的重复超声心动图显示的55-60％一LVEF。患者拒绝注射前列腺素。她西地那非和马西和吸入曲前列环素具有提高她的WHO功能类，Ⅲ类处理。

She began treatment of her left lower extremity wound at our wound care center in April 2017. At her initial evaluation, her wound measured 10 cm long, 5.3 cm wide, and 0.3 cm deep with an area of 41.626 cm²体积为12.488厘米³。它被描述为一个全厚度的伤口，没有暴露的结构，边界清晰，有大量浆液状渗出物和中等数量的肉芽组织(图1）。初始治疗是用非粘附Silvercel作为主要敷料和Kerlix与ABD垫施加作为二次敷料。2个月后，第一敷料改为生物工程皮肤代用品Apligraf和Mepitel一个。三个月后，它被切换到Adaptic。在这些模式实现伤口面积最大降低为7个月的治疗后减少78.1％。病人被认为在这一点上已经用尽了她的选择。彻底搜查了文学，与患者的肺病和心脏病，并与患者概述有关的潜在风险和可能带来的好处详细讨论协商后，共同作出决定，尝试HBO₂2017年11月开始。她最近的一次超声心动图是在4个月前做的，结果显示LVEF为61%，1级舒张功能障碍，右心室轻度扩张，功能轻度下降，TAPSE为1.6 cm，右心室压约为72 mmHg。患者于2017年11月13日至2017年12月19日期间在2 ATA单放置室接受了30次治疗，氧气供应90分钟，无空气中断。每个治疗的持续时间从106分钟到110分钟不等。在任何治疗过程中都没有立即发现不良事件，她的运动耐受性也没有任何恶化。HBO完成后₂T，伤口护理继续Apligraf，Adaptic和Xeroform。伤口完全闭合由2018年4月（图实现2）。她有她的治疗过程中3次伤口清创的伤口护理中心，2个在接受HBO₂T.随访时，其功能状态已提高至WHO II级，超声心动图显示LVEF为65-70%，轻度左房增大，II级舒张功能障碍，轻度右房增大，右心室轻度至中度扩张，功能正常，TAPSE为1.9 cm。她开始在固定自行车上锻炼，每天工作5-7个小时。HBO之前₂T，显著夜间伤口疼痛干扰她的睡眠。伤口愈合后，她痛下决心，生活质量大幅提高。病人继续保持良好。At her most recent follow-up in October 2019, her functional status remains at WHO class II, serum brain natriuretic peptide level was 45 pg/mL, and her echocardiogram showed a normal-sized RV with normal function and an RVSP of 33.9 mmHg.

3.讨论

有关SSC（SSC-SU）溃疡已经知道是疾病的一个具有挑战性的表现，往往难以愈合，反复发作。他们的管理层在过去十年中改善了与涉及组合使用的系统和先进的局部治疗多学科的方法，但仍然被描述为次优[2]。虽然我们的病人有静脉性溃疡，类似的挑战可以与硬皮病患者遇到的疾病已与帐户血管病变的伤口愈​​合不良有关。

最近，人们对HBO的使用产生了兴趣₂在患有顽固性溃疡的SSc患者中，有几个已发表的病例报告证明了它的成功。我们的病人，HBO₂T为成功地用作治疗她的兼职未愈合的溃疡[4-6]。一些专家表达了对使用HBO的担忧₂吨PAH患者。这是否是一个广义的意见或没有，没有出现过人类研究评估本或HBO的不良事件报告₂T用于多环芳烃患者。最近的一项研究发现，患有SSc并伴有皮肤溃疡的患者更有可能出现肺动脉压升高[2]。大多数研究系统性硬化症中的溃疡的研究都集中在数字溃疡上很少关注不能愈合的下肢溃疡[14]。PAH的发展和右心功能不全有可能加入到管理这些溃疡的挑战。在一项研究中评估患者下肢溃疡硬皮病，10出的249例有活跃非数字腿部溃疡。其中，一名患者PAH和静脉功能不全，并且是3名患者谁了未愈合的溃疡[中14]。这是合理的推断，PAH患者会形成患者的SSC-SU一个显著比例谁得到被认为是HBO点₂如果真的是HBO₂T变得难治SSC-SU一个标准的辅助治疗。

评价HBO效果的文献很少₂对人体肺循环的影响。肺氧中毒表现为急性渗出期和亚急性增殖期，随吸入氧含量和分压的增加而增加。然而，目前HBO的应用₂没有证据显示会导致肺部症状或临床显著的肺功能缺陷[15]。Weaver等人报道了10名正常受试者的肺动脉导管数据，这些受试者分别暴露于40分钟的高压空气和40分钟的高压氧₂T.肺血管阻力（PVR）HBO期间下降了高达48％₂使肺动脉压(PAP)降低19%。在移除高压症后，测量值返回基线[16]。长期影响是未知的。在一项研究中评估高氧对大鼠肺循环的效果，连续暴露于高氧后，观察7天，具有改变的血流动力学包括增加PVR和PAP肺血管重构在常压压力[17]。Jacobson等。证明高压暴露于100％的氧气后的肺动脉高压兔开发用于与证据1小时以认为，这是由于增加的血栓素合成[18]。阿姆斯特朗等人。评估HBO的安全₂T IN硬皮病患者。据说两名患者没有接受过HBO₂T于帐户的中度至重度肺动脉高压，没有讨论这样做的根本原因。已经有病例报告关联HBO₂T搭配患者左侧心脏衰竭肺水肿[19，20]。归因于这一发现可能的机制包括增加的外周血管收缩，导致心脏后负荷增加，增加的氧化应激心肌，由氧自由基介导的还原一氧化氮右降低的左心室（LV）合规和左心室失调，和增加的肺毛细血管通透性。高压氧的效果研究₂T于麻醉犬心脏功能显示增加全身血管阻力，但在PVR没有变化，该数据表明，HBO₂T可能对左右心室的自主神经支配有不同的作用[21]。

我们成功地使用了HBO₂我们的患者的辅助治疗表明，它可能是安全的多环芳烃患者使用，但需要进一步的研究，以充分评估这一风险效益是未知的。对HBO越来越感兴趣₂在这一人群中多环芳烃的高流行率和在SSc-SU的使用，这将是重要的，不自动排除患者谁可以受益于一个潜在的改变生活的治疗。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

工具书类

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