药物药物诱导的akathisia：两种病例报告

抽象的

精神药物的锥体外系副作用通常是患者在开始治疗的前几周。服用这些药物稳定下来的患者出现类似于乏力的痛苦症状，可能是由其他因素引发的。本文报告两例药物-药物性静坐症。病例A为精神分裂症患者，过去3年每天服用利培酮2mg片。她生病了，并向附近的一家诊所报告，那里给她开了环丙沙星和蒿甲醚/氟美芬啶片，治疗感染和疟疾。患者于7天后就诊于精神科医生，主诉坐立不安、震颤、心悸、失眠和强迫症复发。病例B为首发精神病性抑郁症患者，入院10天。入院治疗药物为癸酸氟非那嗪注射液25 mg / d，奥氮平片10 mg / d，氟西汀胶囊20 mg / d。出院时，在治疗尿路感染的药物中加入环丙沙星500mg片，每12小时一次，连续5天，氟康唑150mg胶囊1次。出院一天后，她向医院报告，主诉坐立不安、“癫痫”、震颤、腹部不适和体重增加。 Both patients were diagnosed with akathisia using ICD-10 classification and the Barnes akathisia rating scale and managed with anticholinergics, benzodiazepines, and beta blockers. Other measures employed in managing the akathisia included reducing the dose of the antipsychotic and/or switching antipsychotics. Despite these management measures, the symptoms of akathisia persisted and only resolved after 4weeks. Upon the resolution of symptoms, Case A continued treatment on olanzapine 5 mg tablet daily and fluoxetine 20 mg capsule daily while Case B continued treatment on risperidone 2 mg tablet daily and fluoxetine 20 mg capsule daily. Using Naranjo’s adverse drug reaction causality assessment scale, Medscape drug interaction checker, and literature review, a possible and probable case of drug-drug-induced akathisia was made for Case A and Case B. This report is to create more awareness about psychotropic-antimicrobial-induced akathisia. The information underpins the need for health professionals to consider adverse drug-drug interactions as the probable cause of extrapyramidal side effects experienced by patients on antipsychotics.

1.介绍

当处理合并症时，不良药物-药物相互作用的可能性增加。有些药物与其他药物合用时可通过诱导或抑制其代谢而改变其药代动力学[1，2］.当抗生素、抗癫痫药、抗精神病药、抗抑郁药、抗疟疾药和非甾体抗炎药(NSAIDs)同时服用时，通常报告不良反应[1］.其中一个副作用是静坐。《精神障碍诊断与统计手册》第五版(DSM-V)将静坐症定义为一种导致内心不安和迫切需要行动的状态。它通常与抗精神病药物的使用有关，但不限于此[3.- - - - - -5］.在大多数情况下，它发生在开始抗精神病药物治疗的四周内[6］.无运动障碍的诊断依据主观和客观症状。主观症状包括烦躁不安、内心紧张、焦虑、恐慌、易怒、不适和失眠[5，7］.在严重的病例中，患者的思维过程可能变得紊乱，判断力受损。有些人可能会表现出冲动行为和/或有自杀意念[7］.客观症状主要表现在患者的运动中，可分为重复性、目的性、刻板性和抑制性。例如双腿交叉或不交叉，踱步，摩擦头皮或大腿内侧，坐着时摇晃。动作可能伴随着声音，如咕噜声和呻吟声[5］.疾病状态常见引起akathisia是肾损伤，糖尿病，甲状腺功能亢进，缺铁贫血，帕金森病和周围神经病变[8］.无运动障碍的诊断是使用一种评估工具，如Barnes无运动障碍等级量表(BARS)。治疗失弛缓应考虑的策略是减少剂量或使用不易引起失弛缓的药物[9］.可能需要用亲脂受体阻滞剂(如普萘洛尔)和苯二氮卓类药物增强。如果病人有帕金森病的迹象，也可以考虑使用抗胆碱能药物[6］.

不运动可导致治疗依从性不佳，预后不良，如果处理不当，自杀风险增加。不幸的是，它往往不被识别或误诊。鼓励使用临床判断、患者用药史和评估工具进行更深思熟虑的识别[4］.本文报告两例药物-药物性静坐症。目的是提高对精神药物治疗患者锥体外系副作用的其他可能原因的认识。这将有助于预防不利影响及其负面后果。

2.案例报告

2．1.情况下

病例A是一名54岁的非洲女性，3年前根据ICD-10诊断患有偏执型精神分裂症，每天服用利培酮2 mg片剂稳定下来。在药剂师的直接询问下，患者透露，她一周前生病时曾到附近的一家诊所就诊。医生给她开的药是蒿甲醚/氟美芬汀和环丙沙星片。她在就诊一周后(第7天)向她的精神科医生抱怨烦躁不安、失眠、早晨感到疲倦和持续的强迫性想法。她一直坚持服用利培酮2mg片。患者同时患有高血压，每日服用氨氯地平10 mg片、苯氟噻嗪2.5 mg片、阿替洛尔50 mg片。她没有饮酒或使用草药制剂，也没有药物滥用史。她也没有缺铁性贫血、糖尿病或肾衰竭的历史，这些可能导致她不宁腿综合征。实验室检查未见异常。身体和精神状态检查排除了紧张症。 She was diagnosed with severe akathisia using ICD-10 classification and a BARS score of 6. Her medications were reviewed; risperidone 2 mg tablet daily was switched to haloperidol 5 mg tablet daily and benzhexol 5 mg tablet daily. The patient continued to take atenolol 50 mg tablet daily. The patient presented for review on day 14 with no improvement in her initial presenting complaints. In view of this, the dose of haloperidol tablet was reduced to 2.5 mg daily with plans to stop gradually. Fluoxetine 20 mg capsule was added to her treatment to be taken daily for the management of her complaints of persistent obsessive thoughts. However, the dose of benzhexol tablet remained unchanged (see Figures1和2为了清楚起见）。患者在第21天提出审查，并提出了令人沮丧的思想。在每天每天每天为2.5毫克达到2.5毫克，将卤代葡聚糖片的剂量增加至5毫克。在第31天，她举行了审查躁动和频繁的敦促审查。她的氟哌啶醇5mg片剂每天切换到奥洲扎滨5毫克片剂，同时保持她的氟芬太食剂量。在第45天，当患者为她的下一次评论提出时，她的Akathisia症状已经解决了。使用患者在Naranjo的不良药物反应因果态评估工具上的患者分数[10)(表1），Medscape药物相互作用检查器和文献综述，akathisia的可能原因归因于蓖麻籽酮，环丙沙星，氟西汀和蒿甲酰胺/ Lumefantrine之间的不利药物 - 药物相互作用。

２.２.案例B

病例B是一名17岁的非洲女性，因首发抑郁伴精神病症状入院治疗。入院时用药为癸酸氟非那嗪注射液25 mg，地西泮注射液10 mg，需要时注射1次，需用时注射1次，每日不超过30 mg，奥氮平片10 mg，必要时苯哲索片5 mg。患者入院时主诉流口水和精神运动障碍，当每日服用苯哲索5mg片剂后症状缓解。患者无其他重大病史或物质使用史，未饮酒或使用中药制剂。入院时的实验室结果显示Hb下降(9.5 g/dl)和血小板计数升高( )．患者入院后10天出院。她的排放药物每天都是奥氮藻10毫克片剂，氟西汀20毫克胶囊，每天五天的环丙沙星每12小时500mg，和氟康唑150毫克一次。后两种药物被规定治疗尿路感染。患者在出院后的一天（第11天）叫她的药剂师（第11天），令人烦躁，震颤，便秘和“癫痫发作”。她第二天据报道，使用ICD-10分类诊断患有中度Akathisia，并通过将奥兰扎滨10毫克片剂减少至5毫克，每天添加Benzhexol 5毫克片剂（需要在需要时进行）到她的治疗方案。患者没有考虑到她正在经历的副作用的规定药物。然而，尽管虽然与她的药物不相同，但Akathisia的症状并没有解决。她在第28天提出了审查，抱怨持续令人痛苦的躁动，体重增加和胃部不安。她每天从奥氮翼5mg片剂从奥氮平5 mg片切换到苜蓿2毫克片剂的抗精神病药。在她第42天的下一次评论中，没有投诉; neither symptoms of akathisia nor depression with psychosis was present. Using the patient’s score of +5 on the Naranjo’s adverse drug reaction causality assessment tool (Table1)、Medscape药物相互作用检查和文献综述，不运动的一个可能原因是奥氮平、氟非那嗪癸酸酯、环丙沙星和氟康唑之间的不良药物-药物相互作用。然而，她的低Hb (9.5 g/dl)是不运动的一个危险因素，可能是她发展不运动的原因之一。

3.讨论

在精神病学领域，抗精神病药物是一类精神药物，通常与失弛缓有关[3.，5，尽管其他药物也会导致[11- - - - - -14］.解决这一不良反应的措施包括:(1)停止用药，(2)减少剂量，或(3)改用其他抗精神病药物，(4)增加抗胆碱能药物、苯二氮卓类药物或普萘洛尔等药物来抵消它[6，9］.一般来说，抗精神病药物引起的锥体外系副作用对这些管理措施有反应，患者观察到这些副作用每天都在改善。然而，当这些症状持续2周到1个月，并且/或出现复发的迹象时，特别是在接受维持治疗的患者中，应该确定潜在的原因。其中一个潜在原因可能是抗精神病药、抗抑郁药和抗菌药之间的不良药物相互作用。1998年，Lane提出了一份关于选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)与抗精神病药物联合使用时诱导失弛能的倾向的报告。在一份病例报告中，一名妇女在出现严重的静坐不动前一个月服用环丙沙星治疗鼻窦炎，发现环丙沙星与静坐不动的可能原因有关[12］.文献中也报道了阿哥美拉汀-度洛西汀药物致静坐不动1例[11］.对病例A和病例B所开药物的副作用概况的回顾表明，它们都能引起静坐不动的症状[13- - - - - -17］.

病例A主诉为不安、震颤、心悸、失眠和强迫性思维重现。在每天服用利培酮2毫克药片之前，强迫性想法曾是她的抱怨之一，因此，强迫性想法可能是复发的症状。然而，它也可能是静坐症的症状。她的静坐不动症状与环丙沙星、利培酮、氟西汀和蒿甲醚/氟美芬汀相互作用可能产生的不良反应相一致。氟西汀可通过抑制肝酶CYP2D6代谢提高利培酮的血浆水平。氟西汀与利培酮协同作用也可增加QTc间隔时间。建议避免利培酮+氟西汀组合。蒿甲醚/氟甲芬啶可通过影响利培酮的肝酶CYP2D6代谢而提高利培酮的水平或作用。这意味着两种处方药物(蒿甲醚/氟美芬汀和氟西汀)可能增加了利培酮的血浆水平，减缓了其从患者体内的排泄。血液中高水平的抗精神病药物与静坐有关。 Furthermore, all the 4 medicines mentioned above can cause akathisia on their own. For example, ciprofloxacin can cause akathisia weeks after completing treatment, even though its elimination rate is 4 hours [12］.此外，环丙沙星-蒿甲醚/氟美芬汀和环丙沙星-氟西汀相互作用有可能导致QTc间隔时间延长。这可能导致心悸和心律失常[13］.对案例B的经验也可以给出类似的解释。

案例B的提出投诉是令人市性，震颤，腹部不适，便秘和体重增加。这些投诉足以令她令人痛苦地占她的药物不正常。案例B呈现投诉和高剂量抗精神病药局之间的关联已在文献中报告[4］.因此，可以推断，两种抗精神病药物，奥氮平10 mg片剂每日和十酸氟非那嗪25 mg depot一次，构成共计150%的抗精神病药物剂量，导致了病例b所经历的副作用。患者在入院和接受这两种抗精神病药物时没有出现中度静坐，尽管她出现流口水和精神运动障碍，但当每日服用苯哲索5mg片剂后症状缓解。病例B中度静坐可能与氟西汀-氟非那嗪相互作用和/或奥氮平-环丙沙星相互作用有关。建议避免氟西汀与氟非那嗪联合使用，前者通过肝酶CYP2D6抑制后者的代谢。环丙沙星还通过抑制CYP1A2代谢提高奥氮平的血浆水平[13］.此外，环丙沙星和氟西汀的Akathisia列为其副作用的一个[12- - - - - -14］.持续高血浆浓度的这些药物可能是导致失弛缓症发展和症状缓解时间长的原因，即使患者没有坚持服药。文献中也报道了环丙沙星给药一个月后的类似表现[12］.

综上所述，病例A和病例B的静坐不动是由不良的药物-药物相互作用(而不仅仅是涉及的单个药物的锥体外系副作用)引起的观点的关键点如下:病例A和病例B在纳兰霍药物不良反应因果评估量表上的得分，所开药物的药效学和药动学特性，失弛缓的晚期出现及其严重程度，环丙沙星的加入时间，和超过四个星期,静坐不能汇尽管两周的不依从的(B)和接受缓和措施(的情况下)。此外,患者恢复和继续在同一类抗精神病药物他们以前服用的抗精神病药物,虽然分子不同，但没有抗生素和抗疟药。

4。结论

患者可能会访问其他医院，而不将其披露给临床医生，并且如果没有提示，他们也不会向他们通知他们他们正在服用的其他药物。精神抗菌诱导的akathisia可能是常见的，但遭到普及或未识别。本报告创造了更加了解其可能性。它将有助于预防这些不利影响及其对药物依从性和医疗保健费用的负面影响。

5.建议书

在医院入院和每次审查后，患者在患者出院之前进行深入的药物检查是很重要的。这将有助于预防和/或识别抗精神病药物对抗精神病药患者的其他可能的和潜在原因。更好的是，设施可以进一步逐步进一步，使上述活动部分对精神障碍的患者进行捆绑的护理或服务。

对于精神障碍患者，可考虑使用第二代头孢菌素如头孢呋辛治疗尿路感染[18]而不是环丙沙星。在真菌感染和疟疾的治疗中，考虑到药物的消除率和潜在的药物-药物相互作用，医生在停止抗精神病药和/或抗抑郁药或减少剂量方面可能需要慎重决定。

的利益冲突

作者没有利益冲突声明。

致谢

作者感谢同意发表这篇文章的患者以及支持病例管理的医疗药房和精神病学部门的工作人员。这项研究是由第一作者资助的。

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