文摘
我们遇到了一个与先天性虹膜缺损,脐膨出,发育迟缓,2.5 Mb删除4 q25包括染色体上PITX2,导致Axenfeld-Rieger综合症(ARS),NEUROG2,ANK2。农业研究所的特点是前眼的发育不全,牙发生,腹壁发育不全。在我们的例子中,虹膜缺损和脐突出被认为是造成的PITX2haploinsufficiency。然而,这些症状为非特异性,临床症状可以独自很难做出正确的诊断。此外,基因负责发育迟缓,等等,都不清楚。发育迟缓,在这种情况下,可能是由于引起的NEUROG2haploinsufficiency。尽管部分删除ANK2长QT综合征的致病基因型4,心电图正常。基因检测可以导致正确的诊断,可能有效地检测并发症。
1。介绍
Haploinsufficiency多个基因由于染色体microdeletion导致各种症状,如先天性胸腺发育不全综合症(MIM # 188400), Williams-Beuren综合症(MIM # 194050),和Smith-Magenis综合症(MIM # 182290)具有较强的临床表现1]。微阵列分析最新进展已经导致许多其他致病基因的识别和地区。除了少数报告4 q25 microdeletion,不包括PITX2基因区域(2,3),4 q25 microdeletion主要Axenfeld-Rieger综合症(ARS)的异常造成的PITX2基因(MIM # 601542)4]。PITX2编码paired-like homeodomain转录因子2,也就是参与发展的眼睛,牙齿,腹部器官(5]。尽管ARS有多个系统性症状和一些案例报告了(6- - - - - -8单),其基于临床症状诊断并不容易。在这项研究中,我们报道的多种畸形、发育迟缓诊断为4 q25 microdeletion导致农业研究所。
2。临床报告
一个3岁的男孩出生健康nonconsanguineous父母在怀孕37周。他出生的出生体重2494克(33.2百分位),头围34厘米(84.0百分位),长度为44.5厘米(10.9百分位),和一个胸围28厘米。阿普加评分是8 1分钟。病人是父母的唯一的孩子,他没有家族病史。他出生与一个先天性脐膨出,出生后立即修复。此外,先天性虹膜缺损,散光,外斜视确诊,患者接受定期检查小儿眼科医生。在一年的年龄,他开始康复由于发育滞后;他无法忍受或说大量的话。此外,缩短的舌系带和上唇系带被观察到。我们医院的病人被称为基因检测。 An array-based comparative genomic hybridization analysis was performed after obtaining written informed consent from the parents. We identified a 2.5-Mb deletion on chromosome 4q25, arr[GRCh38] 4q25(110,513,405_113,009,250)x1 (Figure1)。删除包围着ENPEP,PANCR,PITX2,MIR297,FAM241A, AP1AR,达成,ALPK1,NEUROG2, LOC105377372,ZGRF1,LARP7,MIR302CHG,MIR367, MIR302D,MIR302A,MIR302C MIR302B,和ANK2。作为ANK2会导致长QT综合征(LQTS)类型4 (MIM # 600919),我们咨询了一个儿科心脏病专家和执行心电描记法;然而,这次没有异常被注意到。
3所示。讨论
ARS (MIM # 180500)是一个临床和异构常染色体显性基因异常罕见的疾病有40 - 70%PITX2(4 q25)或FOXC1(6 p25);然而,等其他基因的异常PAX6,CYP1B1,PRDM5也被报道(9,10]。外胚层形成异常与异常相关的转录因子是疾病的主要原因,及其症状包括前眼的发育不全、牙发生,腹壁发育不全(11,12]。ARS与PITX2异常已报道比ARS与眼外并发症FOXC1异常(13,14];然而,其症状为非特异性,其临床表现诊断并不容易。此外,在ARS情况下,青光眼的风险尤其高,患者需要密切跟踪(12]。因此,准确诊断使用基因检测是非常重要的。
一些研究已经进行了确定症状的光谱与4 q25 microdeletion;然而,需要进一步的澄清4,15,16]。患者主要症状4 q25 microdeletion ARS联系在一起PITX2。报告病例的微小缺失的详细位置显示小于10 mb,包罗万象PITX21年以上表型,综述了在图2和表1(17]。功能丧失的概率不宽容的基因功能丧失(pLI)评分分区不能容忍(pLI≥0.9)或宽容(pLI≤0.1)18]。表1列出了基因pLI分数为0.6或更多。至于眼睛病变、牙齿的缺陷和脐的问题,PITX2似乎是原因,与农业研究所。然而,一些研究报告病例的发展和精神运动性延迟,建议相邻基因的参与(4,19]。在连续的基因,NEUROG2,UGT8,NDST3,PRSS1候选人与神经发育相关的基因表型(4]。我们的情况下,解读250341年和280399年破译,包括删除NEUROG2,这可能与知识有关的问题和/或精神运动性延迟。此前,Sterhle等人表示可能的联系NEUROG2和神经系统发现16]。此外,pLI得分是0.81 (https://gnomad.broadinstitute.org/gene/ENSG00000178403?dataset=gnomad_r2_1,2022年2月20日访问)。haploinsufficiency的意义NEUROG2需要进一步检查。最近微阵列技术的进步显示更详细的删除网站,可能揭示诱发基因之间的关联和症状。
ANK2为常染色体显性致病基因LQTS type 4 (20.]。尽管一些研究报道LQTS易位的案件,包括4 q25 microdeletion [21),没有研究报道LQTS病例与农业研究所由4 q25 microdeletion。在目前的情况下,心电图检查,并没有发现异常。然而,变异ANK2不仅可以导致LQTS而且心脏性猝死,窦房结疾病,动脉颤动、室性心动过速、心动过缓、晕厥,arrhythmogenic右心室心肌病,所有这些都是至关重要的,危及生命22]。它有利于解释心脏事件的风险家庭成员并鼓励定期随访。
总之,我们遇到了一个日本的4 q25 microdeletion ARS,发育迟缓,缺乏LQTS。甚至在临床诊断是困难的情况下,基因检测可以帮助正确的诊断,它可以有效地检测并发症和指导适当的随访。还需要进一步的研究来确定微小缺失的表型。
数据可用性
数据支持本研究的发现可以从相应的作者以合理的要求。
伦理批准
书面知情同意出版的报告是来自《卫报》。本研究经伦理委员会批准的神户大学(# 86)。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。