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病例报告|开放访问
Giorgia Mandile，Eleonora di Gregorio，Alessandro Calcia，Alessandro Brussino，Enrico Grosso，Elisa Savin，Daniela Francesca Giachino，Alfredo Brusco那 “13 Q12.2Q131的新案例综合症有助于表型描绘“，遗传学报告那 卷。2014那 文章ID.470830那 5. 页面那 2014。 https://doi.org/10.1155/2014/470830
13 Q12.2Q131的新案例综合症有助于表型描绘
Giorgia Mandile.
那1那2
Eleonora di Gregorio那3.那4.
Alessandro Calcia.那3.
Alessandro Brussino.那3.
Enrico Grosso.那4.
埃莉莎萨维丁那4.
Daniela Francesca Giachino.那1那2
和
Alfredo Brusco.3.那4.
1医学遗传学单位，“圣路易吉戈扎加”大学院校，东陵大学，地区冈萨罗10,10143 orbassano，意大利
2意大利10143 orbassano临床与生物科学系，意大利10143
3.都灵大学医学科学系，意大利都灵Via Santena 19,10126
4.医学遗传学，“Cittàdella致敬E Daela Scienza”大学医院，10126 Torino，意大利
抽象的
最近描述的遗传疾病已与跨越三种基因的13q12.3微筛查有关，即，Katnal1，LINC00426， 和HMGB1.。在这里，我们报告了一个具有类似临床特征的新案例，我们从出生前往5岁。孩子携带复杂重新排列，双易位：46，XX，T（7; 13）（P15; Q14），T（11; 15）（Q23; Q22）。Array-CGH确定了一个德诺维在13Q12.2Q13.1的微缺失跨越3-3.4 MB并重叠13Q12.3关键区域。类似于文献中报告的临床特征证实了不同的13q12.3微缺综合征的存在，并提供了进一步的证据，这是有助于在5年的发展中表征其表型表达。
1.介绍
Array-CGH已经增加了识别，作为第一层技术，以识别和表征知识分子残疾（ID）综合征的遗传决定因素。在其引言之后，未选择的ID患者的分子细胞遗传学改变的检出率增加到15％[1那2]．比较患者表型与重叠重排的可能性导致了几种新的微缺失/微重复综合征的鉴定[2]．最近涉及只有三个基因的〜300 KB关键区域的13q12.3微型综合症综合征。katnal1.那HMGB1.，和非编码的RNALINC00426.[3.]．
在这里，我们描述了一个白种病人德诺维复杂的染色体重排[t(7;13)和t(11;15)]，包括13q12.2q13.1上3-3.4 Mb的微缺失，与13q12.3微缺失综合征区域重叠。本课题表现出最近报道的病例中突出的特征性畸形特征，以及精神运动发育迟缓和言语明显迟缓。
2.临床报告
这位证据是一个41岁的母亲和一个42岁的父亲的第三个女儿。父母和兄弟姐妹都很健康。产前超声波没有透露任何胎儿畸形。标准GTG系带的产前核型分析，由于先进的产妇年龄而表现，表明了德诺维双易位[46，xx，t（7; 13）（p15; q14），t（11; 15）（q23; q22）]（图1（a））;UPH被排除为染色体7,11和15.在妊娠第38周（APGAR 7/8）的第38周的选修剖面部分发生出生。根据意大利生长曲线（长度：50厘米（50分）;重量：2.79公斤（50分）;头围：34.5厘米（50分））。我们通过进行脑超声分析和眼部缺陷排除了脑畸形。眼底oculi.考试。ECG检查显示了一个长的QT（QTC：470毫秒），未在17天内重新确认。虚张声道包括大型宽套眼睛，长灯光，薄唇和大耳朵（图2）.胸腔上存在血管瘤，并且在头部顶部发现另一个。
（一种）
（b）
（C）
从第5岁到最后一次随访的起步，增长参数一致地低于目标水平。5年来，儿童的测量参数如下：高度：100厘米（3分）;重量：13千克（<3rd厘米/ -2.8 sd）;头围：49厘米（10分）。她展示了精神电动机延迟：在8个月后，她无法坐在18个月内，在物理治疗后，她仍然需要支持散步。Lallation在16个月开始，语言开发显着受损（5年她发表了很少的单词，其中包括语音改变）。Griffiths测试在20个月内进行，揭示了14.4个月的精神龄。
2岁的检查显示正常脑电图，但脑MRI表现出轻度下调的皮下区域和细化胼胝体。尿液和血浆氨基酸筛选正常。
1岁时进行的产后阵列cgh 44 K (Agilent, Santa Clara, CA)在13q12.2q13.1染色体上发现了一个3-3.4 Mb的微缺失，接近13染色体易位断点(图)1（b））.该缺失从位置28,963,865到31,955,272(最小区域)(NCBI Build 37/hg19)，包含20个转录本(15个编码基因)，并没有与常见拷贝数变异(基因组变异数据库，http://projects.tcag.ca/variation/)(图1（c））.通过设计用于靶向微管相关肿瘤抑制剂2基因的外显子4的实时定量PCR测定来证实缺失（MTUS2，nm_001033602.2）。使用相同的测定来证实德诺维这种重新排列的起源。
3.讨论
最近在患有智力残疾，微头和湿疹/特应性皮炎的三名患者中描述了13Q12.3微缺综合征[3.]．在这里，我们描述了具有惊人相似的缺陷特征的第四个患者，确认存在可识别的表型。
常见的临床特征包括:头围变小，脸型三角形，前额发际线高，耳朵大，眼睛宽，眼睑丰满，颧扁平，鼻子突出，发育不全Alae Nasi低插入小柱，薄薄的上唇朱红色，尖下巴。我们的病人有一个皮肤皮疹发作，但一个特殊的诊断为特应性皮炎没有作出。所有患者均表现出语言发育迟缓和中度智力缺陷。四分之三的病人有复发性上呼吸道感染的报道。在我们的先证者中没有观察到患者所描述的其他特征(即反复呕吐、发育不良、过敏、视力异常、少牙症或躯干肥胖)。
一些其他的缺失和重复部分或完全重叠的现有的，这是与一个特定的表现型相关的，报告在Decipher数据库(https://decipher.sanger.ac.uk/)(图1（c）和表格1）.特别地，在缺失这种情况研究中（译成案例249924,282282,4587,266456和279188），并且这些患者展示了四种缺失，并且这些患者表现出智力残疾，语言延迟，小头畸形和面部虚张声道。此外，类似于Bartholdi等人描述的行为异常。在两种情况下报告（表1）.这些缺失与我们患者中报告的缺失之间的最小共同区域包括三个基因katnal1.（MIM 614764），LOC100188949.， 和HMGB1.(MIM 163905) (3.]．可以很容易地提出一个因果关系HMGB1.仅编码脑（艾伦小鼠脑阿特拉斯）表达的普遍存在的染色体蛋白质http://mouse.brain-map.org/）.这是可能有助于神经元兴奋性和癫痫发作的炎症反应的可能剂量敏感基因[4.那5.]．
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| 注意：ADHD：注意力缺陷多动障碍。N.A .:不可用。del：删除。星号表明患者282282的父亲受到影响。Hyperpigm：超差异化。D.P.F.: Downlent Palpebral Fissures;249924的phanotype不可用;增长：增长迟滞。 |
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在我们患者的缺失区域内的其他三种基因，但未发现参与由Bartholdi等人调查的患者，与OMIM表型相关联：（i）UDP-gal：β-glcnacβ-1,3-半乳糖基转移酶-喜欢 （B3GALTL.，MIM 610308），其在常染色体隐性Peters Plus综合征（MIM 261540）中突变，其特征在于前眼室异常，不成比例的短地和发育延迟[6.];（ii）arachidonate 5-脂氧基酶活性蛋白质（Alox5ap.(MIM 603700)基因，其序列变异增加了中风易感性(MIM 603700) [7.];（iii）蛋白酶体成熟蛋白（泽，MIM 613386）基因，与IChthyosis Congenita和Sclorumence Keratoderma（MIM 601952）的隐性表型角膜病线性有关8.]．这些疾病的临床特征与患者的表型没有明显的相关性，这与相关综合征的隐性性质相一致。将我们的患者与Decipher中报道的4个基因进行比较，没有发现13q12.2q13.1区域的额外缺失基因有任何表型效应。此外，我们不能排除这种复杂核型中任何断点的位置效应或基因中断的发生，缺失跨度可能导致表型差异。因此，Bartholdi等人的研究中涉及个体的表型差异的基因目前仍难以确定。
13Q12Q13删除的相关性，目前由表型相似性支持德诺维删除三个译文的起源，由Bartholdi等人报告的三个人，并通过识别额外的案例来确认受影响的主题，特别是那些携带点突变HMGB1.或者该地区的另一个基因。
缩写
| CGH： | 比较基因组杂交 |
| CCR: | 复杂的染色体重组 |
| 克 | 普遍调查图书馆 |
| UPD： | 单性生殖的二体性 |
| 心电图： | 心电图 |
| 脑电图： | 脑电图 |
| MRI： | 磁共振成像。 |
利益冲突
作者声明本论文的发表不存在利益冲突。
致谢
作者感谢患者和她的家人同意参加这项研究。这项工作得到了Piemonte Ricerca Sanitaria Finalizzata和Murst60％的支持。本研究利用破译联盟产生的数据。可以从中获得为生成数据而贡献的全部中心列表http://decipher.sanger.ac.uk/并通过电子邮件从译文@ sanger.ac.uk。该项目的资金由惠康信托提供。传播信息。此处报告的情况已在“解密”数据库中输入（http://decipher.sanger.ac.uk/）代码编号263218。
参考
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- D. Bartholdi，A. Stray-Pedersen，S.Azzarello-Burri等，“一种新公认的13Q12.3微蛋白酶综合征，其特征在于智力残疾，微微术和湿疹/特应性皮炎包括HMGB1.和katnal1.基因。”美国医学遗传学杂志A辑，卷。164，不。5，pp。1277-1283，2014。查看在：出版商网站|谷歌学者
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- S. A. J. L. Oberstein, M. Kriek, S. J. White等人，“Peters Plus综合征是由基因突变引起的B3GALTL.，推定的糖基转移酶，“美国人类遗传学杂志，第79卷，第2期。3, pp. 562-566, 2006。查看在：出版商网站|谷歌学者
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