CRIG 案例报告遗传学 2090 - 6552 2090 - 6544 Hindawi出版公司 10.1155 / 2014/470830 470830年 病例报告 的新病例13 q12.2q13.1 Microdeletion综合症导致表型描述 http://orcid.org/0000 - 0003 - 0849 - 2225 Mandrile Giorgia 1、2 迪格雷戈里奥 爱莉 3、4 氧化钙 亚历山德罗 3 http://orcid.org/0000 - 0003 - 3825 - 8739 Brussino 亚历山德罗 3 http://orcid.org/0000 - 0001 - 5314 - 6255 格罗索 恩里科 4 新疆圆柏 Elisa 4 http://orcid.org/0000 - 0002 - 3186 - 6726 Giachino 丹妮拉弗朗西斯卡 1、2 http://orcid.org/0000 - 0002 - 8318 - 7231 Brusco 阿尔弗雷多 3、4 Rajcan-Separovic Evica 1 医学遗传学单位 “圣路易吉贡扎加”大学医院 都灵大学 Regione Gonzole 10143当过 意大利 unito.it 2 部门的临床和生物科学 都灵大学 10143年当过 意大利 unito.it 3 医学科学部门 都灵大学 10126年通过Santena 19日都灵 意大利 unito.it 4 医学遗传学 ”德拉异食癖敬礼e德拉Scienza“大学医院 10126年都灵 意大利 2014年 23 11 2014年 2014年 04 08年 2014年 02 11 2014年 23 11 2014年 2014年 版权©2014 Giorgia Mandrile et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

最近描述遗传疾病与13有关q12.3 microdeletion跨越三个基因,也就是说, KATNAL1, LINC00426, HMGB1。这里,我们报道了一种新的情况类似的临床特征,我们从出生到5岁。孩子进行一个复杂的重排与双重易位:46,XX, t (7; 13) (p15; q14)、t (11; 15) (q23处,如)。全息阵列发现了一个 新创13岁microdeletion q12.2q13.1生成3 - 3.4 Mb和重叠13 q12.3临界区。临床特征类似报道的文献中证实的存在不同的13 q12.3 microdeletion综合症和提供进一步的证据表明是有用的描述其表型表达在5年的开发。

 1。介绍

全息阵列增加了识别作为一线技术来识别和描述智力障碍的遗传因素(ID)症状。推出后,分子细胞遗传学改变的检出率增加了15%在患者没有ID ( 1, 2]。比较患者表型和重叠的重组的可能性导致识别的几个小说microdeletion / microduplication综合症[ 2]。13 q12.3 microdeletion综合症最近描述涉及~ 300 kb临界区跨越只有三个基因,也就是说, KATNAL1, HMGB1,非编码RNA LINC00426( 3]。

在这里,我们描述一个白种人患者 新创复杂的染色体重排(t(7; 13)和t(11; 15)]包括3 - 3.4 Mb microdeletion q12.2q13.1 13日,重叠的13 q12.3 microdeletion综合症。这个主题显示特征变形特性强调了最近报告的病例中,以及精神运动发育迟缓和显著延迟演讲。

 2。临床报告

41岁的渊源者是第三个女儿的母亲和一个42岁的父亲。父母和兄弟姐妹都是健康的。胎儿畸形产前超声波未透露。产前的核型分析标准GTG分班,由于先进的母亲的年龄,进行显示 新创双易位(46,XX, t (7; 13) (p15; q14)、t (11; 15) (q23处;如)](图 1(一));乌利希期刊指南是排除染色体7、11和15。通过选择性剖腹产出生发生孕38周时(阿普加7/8)。出生参数在第50百分位数据意大利增长曲线(长度:50厘米(50分);重量:2.79公斤(50分);头围:34.5厘米(50分))。我们排除了脑畸形脑部和眼部缺陷超声分析执行 眼底眼考试。:心电图检查显示长QT(高职院校学前教育专业470 ms),并没有得到17天。先天性畸形包括大型眼距宽、长人中,上唇薄,大耳朵(图 2)。血管瘤是出现在胸腔,另一个被发现在头顶上。

核型、全息阵列分析和删除地区报道解读的示意图表示例。(一)G-band病人的核型。黑色箭头表示发生易位染色体。(b) 13号染色体全息阵列结果(arr 13 q12.2q13.1 (28875081 x2, 28963865 - 31955272 - x1, x2 32313799) dn)。(c)的计划删除地区距离Mb和Refseq基因(GRCh37 / hg19)报道。该地区删除我们的病人(代码:263218,橙色酒吧)和重叠的报告删除(红酒吧)如图所示的解密数据库( http://decipher.sanger.ac.uk/,5.1版)报道。以上每个酒吧重排的扩展和继承是报道的模式(dn: 新创;帕特:父亲的起源,和联合国:未知)。

Proposita在12周,8个月,3年,5岁。

从婴儿期到最后随访5岁增长参数始终低于目标水平。在五年里,孩子的测量参数如下:身高:100厘米(3分);重量:13公斤(< 3分钱/−2.8 SD);头围:49厘米(10分)。她表现出精神运动性延迟:在8个月,她不能坐不支持,在18个月,物理疗法治疗后,她仍然需要支持行走。喃语始于16个月和语言发展明显受损(5年她明显很几句,包括语音变化)。格里菲斯测试执行在20个月大的时候显示一个心理年龄的14.4个月。

检查在2岁时显示正常脑电图但脑部MRI显示轻度hypomyelination的皮质下区域和变薄 胼胝体。尿和原生质的胺基酸检查都是正常的。

产后全息阵列44 K(安捷伦,圣克拉拉,CA)在1岁确定了3 - 3.4 Mb microdeletion q12.2q13.1 13号染色体上的接近易位断点(图13号染色体上 1 (b))。删除了从位置跨度28963865年至31955272年(最小区域)(NCBI构建37 / hg19),包含20成绩单(15)编码基因,与常见的拷贝数变异和不重叠(基因组变异的数据库, http://projects.tcag.ca/variation/)(图 1 (c))。删除实时定量PCR试验证实了设计目标的microtubule-associated肿瘤抑制基因的外显子4候选人2基因( MTUS2NM_001033602.2)。相同的试验被用来确认 新创起源的重排。

 3所示。讨论

13个q12.3 microdeletion综合症中描述最近三个有智力障碍的病人,头小畸型,特应性皮炎和湿疹/ 3]。在这里,我们描述一个第四个病人惊人地相似变形特性,确认可辨认的表现型的存在。

常见的临床特征包括减少头围,三角脸,前额发际线高,大耳朵,大眼睛,眼睑的丰满,颧骨压扁,一个杰出的鼻子不发达 翅米饭和低插入小柱,上嘴唇薄的朱砂,尖下巴。我们的病人皮肤皮疹的发作,但一个特定的过敏性皮肤炎的诊断不了。所有的病人显示延迟的语言发展和适度的知识赤字。四分之三的患者复发性上呼吸道呼吸道感染被报道。其他功能共享的描述病人(即反复呕吐,未能茁壮成长,过敏,视力异常,少牙,或躯干的肥胖)没有观察到在我们的渊源者。

其他几个删减和复制,部分或完全重叠,与特定表型关联,发表在破译数据库( https://decipher.sanger.ac.uk/)(图 1 (c)和表 1)。特别是,四个删除部分或完全删除这个案例研究中(破译病例数量249924,282282,4587,266456,和279188年),这些患者显示智力障碍,语言延迟,头小畸型,面部先天性畸形。此外,行为异常相似的被巴尔托迪等人被报道在两种情况下(表 1)。之间的最小共享区域删除,删除在我们的病人报告包括三个基因 KATNAL1(MIM 614764), LOC100188949, HMGB1(MIM 163905) ( 3]。可以很容易地提出了因果作用 HMGB1,合成一个无处不在的非组蛋白的染色体蛋白质表达的大脑(Allen老鼠脑图谱, http://mouse.brain-map.org/)。这是一个可能的dosage-sensitive基因参与炎症反应可能导致神经兴奋性和癫痫发作 4, 5]。

删除患者表型特征的解读,与我们的情况。

破译代码 263218(我们的示例中) 249924年 282282年 4587年 266456年 279188年 患者1( 3] 2154年病人2 ( 3] 248887年患者3 ( 3]
来自(英国石油公司)(英国石油公司)大小(Mb)继承 28963865年31955272年(3.4) 新创 29067457年32582340年(3.51) 新创 29226273年31540272年(2.31)父亲的* 29851616年31096830年(1.25)未知的 30774028年31810638年(1.04) 新创 30770760年31844755年(1.07) 新创 30880255年32462年,46岁(1.58) 新创 30768420年32166016年(1.4) 新创 30805425年32533年,8(1.73) 新创
年龄(岁) 5 15 11 吗? 2 0 19 12 12、5
高度 3分 增长受潮湿腐烂。 3 rd-10th分 25 th-50th分 < 3分
重量 肥胖 25 th-50th分 25 th-50th分 < 3分
头小畸型 离岸金融中心:10分 + + + 厦门市。 离岸金融中心:25分 −
耳朵 大 大 听力损失
宽,大眼睛 + − + + +
肿胀的眼皮 + + + +
别人的眼睛, 正常的视力 D.p.f 远视 远视 远视
狭窄的鼻桥 + + + + +
不发达的翅米饭 + + + +
低插入小柱 + + + + +
薄朱砂上唇 + + + +
少牙 − + − +
胸腔 轻微胸的举 胸的举
特应性皮炎 一个集皮肤皮疹 + + +
皮肤 两个血管瘤 斯波蒂hyperpigm
其他人 跖骨adductus;性腺机能减退 2 - 3脚趾并指 皮肤的手指并指 髋关节发育不良;隐睾症 先天性疝的隔膜 不对称的腿
知识赤字 + + + + + + + +
语言迟缓 + + + + + + +
行为异常 − 注意力缺陷多动症 多动 多动 多动 多动
张力减退 +
神经系统功能 反射亢进

注意:多动症:注意缺陷多动障碍。厦门市。:不是可用的。德尔:删除。星号表明病人的父亲282282年的影响。hyperpigm:色素沉着过度。D.p.f。:Downslent睑裂;249924年Phanotype不可用;增长ret:生长迟缓。

其他三个基因在删除地区在我们的病人,但是没有找到参与患者调查巴尔托迪et al .,与人类表型:(i) UDP-Gal: beta-GlcNAc beta 1, 3-galactosyltransferase-like ( B3GALTLMIM 610308),这是常染色体隐性突变彼得斯+综合症(MIM 261540),特点是前eye-chamber异常,不成比例的身材矮小,发育迟缓( 6];(2)花生四烯酸5-lipoxygenase-activating蛋白( ALOX5APMIM 603700)基因的序列变异赋予易感性增加中风(MIM 603700) ( 7];(3)蛋白酶体成熟蛋白( 盛况,MIM 613386)基因与隐性相关表型linearis与鱼鳞癣病congenita和硬化性keratoderma (MIM 601952) ( 8]。这些疾病的临床特征不明显我们患者的表型相关,符合的隐性性质相关的症状。比较我们的患者报告的四个破译并没有建议任何额外删除基因的表型效应13 q12.2q13.1地区。此外,我们不能排除位置效应的发生或基因中断在任何复杂核型和删除断点的跨度可能导致的表型差异。因此,基因(s)负责参照个体表型差异在巴尔托迪等人的研究目前仍然是难以捉摸的。

13 q12q13删除的相关性目前表型相似性和支持的 新创删除三个起源解释情况下,三个人报道了巴尔托迪et al .,和我们的主题将被确认通过识别额外的影响情况下,尤其是带着点突变 HMGB1或另一个基因在这一地区。

 缩写 全息:

比较基因组杂交

 CCR:

复杂的染色体重组

 推:

普遍调查图书馆

 乌利希期刊指南:

单性生殖的二体性

 心电图:

心电图

 脑电图:

脑电图

 核磁共振成像:

磁共振成像。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

作者感谢病人和她的家人同意参加本研究。这项工作是支持的Regione皮埃蒙特Ricerca疗养地Finalizzata MURST60%。本研究利用数据生成的破译财团。中心的完整列表的生成的数据可用 http://decipher.sanger.ac.uk/和通过电子邮件decipher@sanger.ac.uk。威康信托基金会提供的资金项目。传播的信息。这里的案例报道已经进入“破译”数据库( http://decipher.sanger.ac.uk/263218号)代码。

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