产前诊断和产后的后续部分三倍体13 q和部分染色体10 p:病例报告和文献之回顾

文摘

我们报告胎儿的产前诊断及产后发现部分三倍体13 q21.33-qter和部分10 p15.3-pter的染色体。的母亲是一个已知的载体平衡易位,t (10; 13) (p15.3; q21.33),确定由一个流产和两个新生儿死亡的历史。胎儿在培养amniocytes核型分析显示46,XX, der (10) t (10; 13) (p15.3; q21.33)。寡核苷酸阵列比较基因组杂交(aCGH)定义了一个2.339 Mb远端删除10 p15.3 (chr10:126,161 - 2465089)和46.344 Mb的重复13 q21.33-q34 (chr13:67,779,708 - 114123540)。超声检查显示多指趾畸形和胎儿羊水过多。遗传咨询后,母亲决定继续妊娠,进一步和后续超声监测未发现异常。一个女孩在37岁^{+ 6}周的妊娠和被转移到重症监护室26小时内间歇性抽搐。她被诊断为新生儿缺氧缺血性脑病,经历了几次的呼吸暂停。她的出生体重2900克(10-25th百分位数),在5个月是5500 g (5-10th百分位数)。她变形特性和轻度精神运动发育迟滞。文献回顾发现三个以前报告病例具有类似化合物10 p / 13问异常。我们讨论了两步方法评估胎儿生存能力和表型使用从部分三染色体细胞和染色体基因组信息。

1。介绍

相互易位发生的频率在每500活胎产的婴儿(1]。平衡相互易位携带者基因会产生不平衡配子并导致不孕的风险加大,流产,或交付异常后代。产前诊断是有效的在检测部分三染色体细胞和部分染色体相互易位造成一个已知的载体,但后续遗传咨询可以挑战由于妊娠后期胎儿生存能力的担忧和出生后正常。当前实践涉及phenotype-genotype推理通过比较发现复合异常相似的情况下发表的文献。然而,通常情况下类似的复合异常罕见,少数病例通过常规细胞遗传学分析基因的基因组坐标内容和产后缺乏后续如果怀孕终止。在这里,我们报告产前诊断部分三倍体13 q和部分染色体10 p与多指趾畸形胎儿、羊水过多。进一步分析利用寡核苷酸aCGH定义10便士的基因组大小和基因内容删除和13问重复。文献回顾发现,前面有三个报告病例与化合物10 p / 13问异常。临床发现产后跟踪与先前的情况下评估比较复合效应这部分染色体10 p和部分三倍体13。

2。临床报告

一个32岁的女人与一个已知的之间的平衡易位染色体乐队10 p15.3和13 q21.33被称为产前诊断和遗传咨询怀孕20周因为ultrasound-detected胎儿异常。这是她第四次怀孕。她的第一个孩子有脑积水,腭裂,出生后3天死亡。第二个孩子显示腭裂和小短阴茎,出生后2天死了。第三妊娠终止怀孕后流产10周。其他家庭成员或亲戚是正常的,没有家族史的先天畸形或其他遗传疾病。进行羊膜穿刺术和常规培养amniocytes G-band分析显示衍生染色体10从孕产妇t(10; 13)和一对正常的染色体13。遗传咨询之后,这对夫妇选择继续妊娠。后续超声监测未发现异常。胎儿的心脏形态正常胎儿超声心动图。 The fetal growth rate was normal for the gestational age. Spontaneous labor began at 37^{+ 6}妊娠周。一个女孩是出生体重2900 g (10-25th百分位数)和阿普加分数的9和10 1和5分钟,分别。约26小时后,新生儿的阵发性哭闹和痉挛。她被诊断为新生儿缺氧缺血性脑病,经历了几次呼吸暂停。新生儿的评估分析揭示了一些变形的特性包括前额突出,低,平坦的鼻桥,低位耳、鼻桥发育不全,距离过远,双边内眦赘皮,高口感,短广泛的脖子,上嘴唇薄,多指趾畸形(6日在左手手指)(图1)。她的重量是5500克,5个月大(5-10th百分位数)。她有轻微的精神运动发育迟滞。

3所示。Cytogenomic分析结果

基因组DNA提取培养amniocytes使用Gentra Puregene工具包(美国试剂盒,瓦伦西亚,CA)。DNA浓度测量使用NanoDrop分光光度计(nd - 1000热费希尔科学Inc .,沃尔瑟姆,妈,美国)和高分子量DNA质量被琼脂糖凝胶电泳验证。2μg的基因组DNA用于aCGH分析后,制造商的协议G4449A SurePrint G3人类全息4×180 K低聚糖微阵列工具包(每个数组包含173341 60 mer寡核苷酸探针,安捷伦科技公司,圣克拉拉,CA,美国)。aCGH过程验证了产前测试使用安捷伦的DNA分析(版本4.0)内置ADM-2算法设置阈值的6,切断值为0.25,一个过滤器六个连续探测(2]。碱基对位置检测到基因失衡都是根据2006年3月大会指定(NCBI36 / hg18) UCSC的人类基因组浏览器(http://genome.ucsc.edu/)。

母亲的核型是46,XX, t (10; 13) (p15.3; q21.33)和胎儿的染色体组型从培养amniocytes 46, XX, der (10) t (10; 13) (p15.3: q21.33垫(图)2(一个))。寡核苷酸aCGH分析显示2.339 Mb删除10 p15 (chr10:126,161 - 2465089,包含refseq基因ZMYND11,DIP2C,LARP4B,GTPBP14,IDI2,IDI2-AS1和ADARB2)和46.344 Mb的重复13 q21.33-q34 (chr13:67,779,708 - 114123540,其中包括115名refseq基因KLHL1来ZNF828)。断点在10 p15.3 20 Kb间隔(chr10:2,465,089 - 2485482),和断点在13 q21.33 8.5 Kb间隔(chr13:67,771,217 - 67779708)。断点涉及非编码序列,表明易位的母亲是真正的平衡。

4所示。讨论

据我们所知,这是第一次产前的部分三倍体13 q和部分染色体10 p被集成的细胞遗传学和基因组分析。有三个以前文献报道(表1)。第一种情况显示部分染色体10 p和部分三倍体13孕产妇载体的t (10; 13) (p15;如),和表型主要部分三倍体13问[3]。第二例显示10便士的明显特征复制的双偏三染色体细胞10 p和13问造成3:1隔离的孕产妇t (10; 13) (p13;如)4]。第三例新创部分染色体10 p(至少4.8 Mb从10 pt)和部分三倍体13问(从13 qtel大约0.7 Mb)从der (10) t (10; 13) (p15.2; q34),先天畸形可能与部分10 p删除和颅面特征可能归因于13 q复制(5]。部分三倍体13问连同其他染色体的结构重组了和以前报告病例缺乏断点和基因的分子映射内容由当前基因组技术(6]。所有这些以前的观测表明的重要性定义断点和基因化合物含量异常。

两步产前遗传咨询过程已经应用于检测部分三染色体细胞和部分从父母的染色体相互易位的载体。第一步是评估胎儿的生存能力通过家族史和模式复合的异常。不幸的是,染色体分析不上执行一个早期自然流产和两个婴儿过期2或3天的年龄;因此,没有潜在的染色体异常核型信息导致这些严重的条件。最近,一个婴儿的部分三染色体细胞10 p12.33 (19.5 Mb)和部分染色体13 q32.1 (18.3 Mb)从孕产妇t(10; 13)显示宫内生长迟缓,小眼,巨头,前脑无裂畸形动脉导管未闭,肾发育不全肛门闭锁,模棱两可的生殖器,脊椎异常和过期7天的年龄7]。假设一个大型删除会有更严重的影响比重复类似的大小,这两个新生儿死亡和自然流产一个在我们的案例中可能是由于更大的部分染色体13问和较小的部分三染色体细胞10便士。实证评估使用结合部分三染色体细胞/单体性测量为%的单倍体染色体长度(HAL)建议13 46.344 Mb重复问哈尔(1.7%)和2.339 Mb删除10 p (HAL的0.08%)最大阈值内的胎儿是一个可行的失衡的部分三倍体哈尔3.72%和3%哈尔从孕产妇adjacent-1部分染色体隔离(8]。然而,积累更多的病例和基因组特征化合物部分三染色体细胞和部分染色体可以用来评估可行的失衡的最大阈值使用基因组测量。

第二步是预测化合物检测到异常的表型,这可能是一个挑战,由于从医学文献数据库和有限的信息。最近删除地图染色体10 p礼物最小区域的重叠(MRO)智力迟钝,语言障碍、自闭症,和先天性胸腺发育不全综合症2从10 p15.1 10好(9]。的2.339 Mb删除10 p15.3胎儿是MRO近端,从这个删除是不确定的和临床意义。染色体复制地图染色体13协会建议多指趾畸形,三角头,小眼,兔唇,腹股沟疝,脐疝,缺损部分三倍体13 q21-q34 [10]。胎儿显示多指趾畸形产前超声检查和远端三倍体13在产后检查的主要特性。病例的临床特征与复合部分染色体异常或三染色体细胞10 p和部分三倍体13展示在表1。

总之,基因组特征的产前检测部分三倍体部分染色体提供了详细信息内容和不平衡的基因涉及平衡相互易位断点在父母的载体。这些信息有助于胎儿的产前遗传咨询可行性和表型预测。这种cytogenomic方法也应进行反复自然流产,死产和新生儿死亡重新评估胎儿生存能力利用基因组信息的阈值。

确认

作者要感谢这个病人的父母参加了这项研究。奖学金奖中国奖学金委员会的y魏和基金从临床项目在医院隶属于卫生部支持这项工作的一部分。

引用

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