与卵巢衰竭相关的独特病例报告:必须有两个完整的X染色体

抽象

卵巢早衰被定义为40岁以下功能性卵泡的丧失，在30-40岁年龄组中这种异常的发生率为0.1%。原因不明的POF临床诊断为40岁前发生的闭经(>6个月)，雌激素水平低，促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH > 20 IU/l)水平升高。早前已有研究表明，染色体缺陷可损害卵巢发育及其功能。由于缺乏关于印度妇女染色体缺陷的数据，因此试图对卵巢衰竭患者进行细胞遗传学评估。对卵巢缺陷女性的细胞遗传学分析显示，染色体异常与14%的分析病例相关。有趣的是，大多数异常涉及X染色体，我们报告了两种独特的异常，(46,XXdel(Xq21-22)和q28)和(mos,45XO/46,X+ringX)涉及X染色体与卵巢衰竭相关。这项研究揭示了与卵巢缺陷相关的新的X染色体异常，这些观察将有助于遗传咨询和不孕症诊所利用这些信息来决定合适的策略来帮助这类患者。

1.简介

卵巢功能衰竭反映一系列症状，包括闭经、性腺发育不良和卵巢功能早衰(POF)。闭经可以是原发性的，也可以是继发性的。POF定义为40岁以下功能性滤泡的丧失。在30-40岁年龄组中，此异常的发生率为0.1%。它持续增长，在40岁的人群中达到1% [1]。原因不明的POF临床诊断为40岁前发生闭经(>6个月)，雌激素水平低，黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH > 20 IU/l)水平升高[2]。基于免疫异常的不同理论[3]、病毒感染[4]，细胞毒性药物[五]，物理应力，养分缺乏，化学疗法和辐射效应[6)来解释POF。这一关键因素还包括染色体在维持卵巢正常发育和功能中的重要作用。较早的研究表明，染色体缺陷可损害卵巢发育及其功能[7]。与性染色体缺陷有关的最常见的表型是特纳氏综合征，其中只有一个X染色体，而不是两个。大多数女性原发性闭经拥有特纳或其变体或在细胞中的Y染色体[8]。在妇女与继发性闭经等整个X染色体的损失染色体缺陷或任何毛染色体重排通常不注意到[9]。导致卵巢衰竭的染色体异常在不同人群中存在相当大的差异。由于缺乏关于印度妇女染色体缺陷的数据，我们尝试对卵巢衰竭患者进行细胞遗传学评估。

2。材料和方法

2.1。主题

共有457名女性参与了这项研究，其中POF 230名，原发性闭经157名，继发性闭经73名。机构审查委员会批准了这项研究。在经过妇科医生彻底的临床评估后，研究对象从印度海得拉巴的不孕不育诊所/医院转来。每个病例的完整临床评估和有关医学和妇科病史、月经年龄、月经史、绝经年龄和激素水平的信息都被记录在特别设计的形式中。按照定义，选择原发性、继发性闭经和POF(与高促性腺激素水平相关，即以1个月为间隔，从两种不同的血清样本中检测FSH > 40 IU/l)的受试者。在457名女性中，在检测到的各种缺陷中，2名具有独特的临床特征和核型。以下是这两位妇女的详细病史。

情况1。一名17岁的女孩与继发性闭经史简称。这个女孩已经达到月经初潮在11岁和一年以来抱怨月经周期不规则。她的医疗和家族病史没有显著异常。她与平均身高和体重与正常肢体的健康，并有小于20她的智力功能的身体质量指数也被认为是正常的。临床调查表明，正常的第二性征。女孩没有心脏，呼吸和神经系统异常。腹部和阴道每次考试显露正常的结果。内分泌研究表明正常血清FSH，LH，催乳激素和促甲状腺激素（TSH）的水平。However, peculiar deformity of the eyelids was seen consisting of telecanthus, blepharophimosis, ptosis and epicanthus inversus (BPES) with a palpebral fissure length less than 2.5 cm (Figure图1（a）)。

例2。先证者是一个正常劳动后出生，是健康的，nonconsanguineous父母的女儿。她有两个兄弟和两个姐妹谁都是正常的。她的表型，智力发育均正常，并允许职业生涯。在15岁时，她第一次提出在因原发性闭经和身材矮小的内分泌科就诊的门诊病人。Physical examination showed her height to be 140 cm while her weight was only 30 kg. Puberty stage according to Tanner was 3. Clinical examination showed disproportion of the body with short neck, short limbs, shield chest, low posterior hair line, and cubitus valgus. Skeletal maturity was abnormal for her age, which corresponded to the age of 11 years. The endocrinological examination revealed elevated levels of serum FSH 65 mIU/mL (normal 3–20 mIU/mL), LH of 20 mIU/mL (0.8–10.4 mIU/mL), and a reduced E2 level of 4.5 pg/mL (10–77 pg/mL). External genitalia were normal and a pelvic ultrasound showed no visualization of ovaries and fallopian tubes but showed a small uterus.

2.2。细胞遗传学分析

About 2 mL of peripheral blood was collected from the 457 women with their informed written consent. All the samples were subjected to lymphocyte culture [10]。五GTG天香[11检查每种情况]中期染色体。在异常情况下，一共有100个中期进行了分析。

2.3。荧光原位杂交（FISH）和显微镜

必要时，对病人淋巴细胞的中期扩散进行FISH检查。杂交使用特定于X染色体的DNA探针从(Vysis, Naperville, IL)根据Vysis制造商的协议进行。本研究使用的探针为X染色体全染色体漆(WCP X)。大号ocus-小号pecific一世牙膏(LSI)光谱橙色雄激素受体DNA探针，混合物1和2从ToTelVysionTM多色DNA探针混合物。混合1是TelVysion 1P SpectrumGreen，TelVysion 1Q SpectrumOrange，TelVysion XP / YP SpectrumOrange和SpectrumGreen，和CEP X光谱水族。混合2是TelVysion 2p SpectrumGreen, TelVysion 2q SpectrumOrange, TelVysion Xq/Yq SpectrumOrange和SpectrumGreen, CEP X SpectrumAqua。按照独立探针杂交步骤操作后，用20反染色μ大号of 4–6 diamino-2-phenylinodole (DAPI) (10 g/mL). Bright light and fluorescence microscopy was performed with a Zeiss Axioscope microscope (Zeiss, Jena, Germany). A dual filter set (Vysis, Naperville, IL) was used for simultaneous detection of DAPI, SpectrumOrange, and SpectrumGreen signals. Several images were processed using Cytovision-automated system (Applied Imaging, Santa Barbara, CA). Each slide was scored by at least three observers.

3.结果

对457名原发、继发性闭经和POF的女性进行的细胞遗传学分析显示，14%的女性有染色体缺陷。其中x染色体异常53例，见表1。很少常染色体缺陷注意到其中染色体2，3，4，图9，图15，和图19是参与。X染色体异常核型中，有两个是独一无二的。一有两个结构异常，一个大的中间缺失跨越Xq21.1-Xq22.2和末端缺失在Xq28相同的X染色体上（图图1（b）)。

她的病历和临床信息的情况下给出的1。另一个女孩与原发性闭经，其病历案例给出2，核型mos,45,XO/46,X+ringX。在分析的100个中期中，45个有45个，XO(图)图2（a））和55表现出46，X + ringX核型（图图2（b）)。X存在于染色体45，XO核型是完整的，而X染色体中的一个存在于46，X + ringX染色体补体显示出的环的形式的X染色体。X染色体的环是通过FISH使用X染色体特异性涂染探针进一步证实（图图2（c）)。

X染色体的雄激素受体基因座（Xq11-12）的存在是通过FISH使用基因座特异性探针涂装证实。雄激素受体信号是出现在正常X以及在X染色体的环形式如图图3（a）和图3（b）。

用Vysis的ToTelVysionTM多色DNA探针混合物1和2对正常染色体和环状X染色体的端粒进行了研究。混合1(数据4(一)和4 (b)TelVysion 1P SpectrumGreen，TelVysion 1Q SpectrumOrange，TelVysion XP / YP SpectrumOrange和SpectrumGreen，和CEP X光谱水族表明SpectrumGreen信号，用于对正常X染色体的XP的区域的端粒和上环X染色体无信号。SpectrumGreen和SpectrumOrange信号被看到的染色体1P和1Q区以及由于混合物1包含探针的染色体1P，1Q和XP端粒的组合。混合2(数据4 (c)和4 (d)TelVysion 2p SpectrumGreen, TelVysion 2q SpectrumOrange, TelVysion Xq/Yq SpectrumOrange和SpectrumGreen, CEP X SpectrumAqua对正常X染色体的Xq区域端粒显示了光谱绿色信号，而对环X染色体无信号。在染色体2p和2q区域也可以看到SpectrumGreen和SpectrumOrange信号，因为混合物2包含了染色体2p, 2q和Xq端粒的探针组合。正常染色体和环X染色体在着丝粒区均表现为混合1和2的光谱水信号。染色体端粒的丢失在X染色体的环状形态中被观察到，使用混合物1和2没有信号，因此表明粘性末端一定导致了环状的形成。

4。讨论

对卵巢缺陷女性的细胞遗传学分析显示，染色体异常与14%的分析病例相关。有趣的是，在大多数异常中，大约70%的缺陷涉及45、XO或变异形式的X染色体。染色体缺陷背后的机制已经在较早的时候被报道[7，12，13]。X染色体（特纳氏综合征）的损失是在早期胚胎阶段后期或者滞后或不分离的有丝分裂的结果[14-16]。典型的表型变化为身材矮小，颈部有蹼，胸部有盾状，肘形，无第二性征。超声检查多数为子宫不显像，少数为子宫发育不全。其他类型的缺陷包括睾丸女性化(原发性闭经)，有46,XY核型的12个人。X-Y交换假说指出，在雄性减数分裂时，X和Y染色体配对区域的交换可以产生含有Y物质的X染色体，或者含有X物质的Y染色体[17]。这些XY雌性显示性腺发育不全。还已经发现，染色体的不同部分可能重叠，从而导致在性功能障碍[的严重程度的变化18]。X-染色体的嵌合体45，XO / 46，XX核型可以是消除X染色体之一的受精卵的随后分裂期间的后果是最初与正常女性染色体补体[19]。MOS管，46，XX / 46，XY核型是双受精的由X和Y精子轴承[产品20]。虽然有几份关于镶嵌现象的报告[9，21]，这是两个独特的结构异常的第一份报告，涉及X染色体与卵巢功能衰竭相关联。

与卵巢功能衰竭相关的一个有趣的核型为46，XX，德尔（Xq21-22）和Q28。除了继发性闭经，先证者还发现有blepharophimosisp细胞增多和Ëpicanthus inversus小号yndrome（BPES）。此前的研究表明，该BPES与常染色体异常有关，涉及3q23和7p13 [22-24]。通过连锁分析，对于BPES临界区域已在3q22-Q23映射[25]。然而，这是与X染色体异常相关BPES表型的第一次报告。的解释可能是要么BPES表型是多因素的，或3q22-Q23之间的序列呈现具有在Xq21-q22的和/或Xq28序列同源性。然而，到目前为止，对于卵巢功能6个假定基因已经确定。其中，DIAPH2和FMR1基因定位于分别Xq22和Xq28，[26]。由于在本研究中观察到的异常涉及两个区域(Xq22和28)，提示本例卵巢缺陷可能是由于该缺失引起的。有证据表明，性染色体(X和Y)在常染色体上具有同源序列[27，28]。在家族性病例的X染色体微缺失的分子机制有据可查[29，30.]。在这种情况下Xq21-Q22之间缺失可能在减数分裂过程中因同源染色体之间的重组，最有可能的母亲。在重组中，X染色体的一个可能已经获得了Xq21-Q22的额外副本。当携带有Xq21-Q22的缺失X染色体的卵子与正常精子受精，它会导致这种异常。

原发性闭经相关联的另一个异常是MOS，45，XO / 46，X + ringX其有结构和数值的异常（图图2（a）和图2（b）。45、XO和46、X+ringX的嵌合体比例为1:1。其中一条X染色体仅在46,Xr(X)染色体补体中期出现环状结构异常(图)图2（b）)。这种独特的异常可能是由于一个亲本在配子形成过程中缺失，紧接着胚胎发育早期的不分离。环状X染色体已在患有特纳综合征的女孩中被确认，通常具有45,XO细胞系的嵌合体。在某些情况下，它们与智力发育迟缓和明显的矮小表型、面部畸形特征为长睑裂、相对宽的鼻根和鼻尖、鼻尖前倾、宽口上唇薄、软组织并指和智力障碍有关。仔细的X环染色体的细胞遗传学特征表明，X环越小，患者越有可能出现智力障碍和畸形特征。这是由于X染色体失活导致环状染色体上基因的剂量补偿失效[31-33]。

近侧的区域长臂顺式需要用于染色体失活的X染色体的[34，35]，并包含XIST基因，该基因仅从无活性的X染色体表达[36，对小鼠的X失活是必要的[37]。较小环染色体可能缺乏XIST轨迹，使它们在功能上为二体的基因存在于环上[38，39]。与小环X染色体的个体的表型从X染色体的近着丝粒区域的基因的表达持续大概会导致由于失活的失败[8]。

患者表现为各种表型Turner综合征。然而，在大多数X-染色体异常，异常X的优选失活发生，这导致表型的温和[40]。缺少XIST位点(X失活中心候选基因)的小环X染色体可能不受X失活的影响，因此表现为严重影响表型[40]。我们的病人表现为原发性闭经，表现为透纳表型，可能是由于相同的存在45,XO细胞和嵌合模式。然而，我们没有调查显示的细胞中XIST的存在。46岁的Xr (X)核型。

很少有X染色体和常染色体易位的病例被报道[41]。染色体3,9和15是X-常染色体易位的频繁伙伴[42]。在我们的研究中，我们报告了非常低频率的常染色体缺陷，包括染色体2、3、4、7、9、15、17和19，它们涉及与卵巢异常发育和功能相关的易位、倒置和缺失。

总之，我们的研究显示新的x染色体异常与卵巢缺陷有关，这些观察结果将有助于遗传咨询。此外，不孕不育诊所可以利用它们来决定合适的策略来帮助患者。常染色体断点和X染色体断点的序列分析有助于了解卵巢缺陷的分子基础和相关基因的定位。

利益冲突

两位作者声明，他们没有相互竞争的利益。

作者的贡献

来自印度海得拉巴细胞和分子生物学中心的L. Rao, V. Padmalatha, M. Kanakavalli, M. Swapna, M. Vidyadhari, G. Saranaya, K. Himaja和L. Singh帮助对患者进行染色体分析。来自其他附属机构的M. Deenadayal, B. Sethi, P. Deb, N. Gupta, B. Chakraborthy和P. Nallari协助临床诊断和招募患者。

致谢

在发表研究结果时获得了纳入本研究的患者的书面同意。这项研究是与印度海得拉巴的基因组基金会合作进行的，并得到了印度新德里的科学和工业研究委员会的资助。

参考文献

1. C. B. Coulam，S. C. Adamson的，和J. F. Annegers，“卵巢早衰的发病率，”妇产科卷。67，没有。4，第604-606，1986。视图:谷歌学术搜索
2. C. O'Herlihy，R. J. Pepperell和J. H.埃文斯，“在年轻女性排卵障碍FSH升高的意义，”英国医学杂志，第281卷，no。1980年，第1447-1450页。视图:谷歌学术搜索
3. M. M.阿尔珀和P. R.加纳，“卵巢早衰：其对自身免疫疾病的关系，”妇产科卷。66，没有。1，27-30页，1985。视图:谷歌学术搜索
4. J. C.莫里森，J.R。吉文斯，W. L.维泽和S. A.鱼，“腮腺炎卵巢炎：过早绝经的原因，”生育与不育第26卷，no。1975年第655-659页。视图:谷歌学术搜索
5. 何杰金氏病中细胞毒诱导的卵巢衰竭。即激素功能”,《美国医学会杂志》第242卷第2期第17页，1877-1881,1979。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. C. C. Lushbaugh和G. W. Casarett，“性腺照射在临床放射疗法的影响：回顾”癌症卷。37，没有。2，第1111至1125年，1976。视图:谷歌学术搜索
7. A.德维和P. A.本恩，“在女性卵巢早衰的X染色体异常，”生殖医学为妇产科第44卷，no。4，第321-324页，1999。视图:谷歌学术搜索
8. A. R.津恩，D. C.佩奇，E. M. C.费舍尔，《特纳综合症:缺失性染色体的案例》，在遗传学趋势，第9卷，no。第90-93页，1993年。视图:谷歌学术搜索
9. C. Cunniff, K. L. Jones, K. Benirschke，“染色体异常个体的卵巢发育异常”，人类遗传学第86卷，no。1991年，第552-556页。视图:谷歌学术搜索
10. P. S.莫尔里德，P.C。诺埃尔，W. J. Mellman，D. M. Battips和D. A.亨格福德，“从人外周血白细胞培养的染色体制品，”实验细胞研究卷。20，没有。3，第613-616，1960。视图:谷歌学术搜索
11. “人类染色体的快速结扎技术。”《柳叶刀》第2卷第1期7731，第971-972，1971。视图:谷歌学术搜索
12. D.施莱辛格，L. Herrera的，L. Crisponi等人，“基因和参与POF易位，”美国医学遗传学杂志卷。111，没有。3，第328-333，2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. L.饶，A.巴布，V. Padmalatha，M. Kanakavalli，M. Deenadayal和L.辛格，“新颖的X染色体缺陷与卵巢功能异常相关联，”妇产科研究杂志第31卷，no。1, 2005年12-15页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a . Uematsu, T. Yorifuji, J. Muroi等，“特纳综合征患者不同核型正常X染色体的父母起源:导致45,X核型产生的机制的暗示，”美国医学遗传学杂志卷。111，没有。2，第134-139，2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 托马斯和哈索尔德，《异常重组与克兰费尔特综合征的起源》，人类生殖更新，第9卷，no。4，第309-317，2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. R.罗兰和V. G. H. J. Kirkels，“遗传起源的性腺症，”在人类不育症的内分泌学:新方面，P. G. Crosignani和B. L.鲁宾，编，第364-365，该奥尔登出版社，英国伦敦，1981年。视图:谷歌学术搜索
17. M. A. Ferguson-Smith，“XY雌性和XX雄性的性腺分化异常”，出生缺陷原创系列文章卷。7，没有。6，第204-209，1971。视图:谷歌学术搜索
18. A. J.谢弗，“性别决定和其在人病理学”遗传学的发展卷。33，第275-329，1995。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. M. A.弗格森-Smith和N. A. Affara，“意外X-Y复合和XX男性和真实的雌雄同体的病因学，”伦敦皇家学会哲学会刊。B系列，第322卷，no。1208，第133-144页，1988年视图:谷歌学术搜索
20. J. C. Giltay, T. Brunt, F. a . Beemer等人，“对46,XX/46,XY两性畸形的孤雌母系和双父系贡献的多态性检测”，美国人类遗传学杂志第62卷，no。4，第937-940页，1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. A. L. Villaneuva和R. W.螺纹钢，“三X综合征及卵巢早衰”产科和妇科， 1983年，第62卷，补编，第705-735页。视图:谷歌学术搜索
22. D. W.比安奇，M.奇里洛-Silengo，L. Luzzatti酒店和R. M. Greenstein的，“7号染色体不颅缝早闭的短臂的间质缺失”临床遗传学卷。19，没有。6，第456-461，1981。视图:谷歌学术搜索
23. M.华宝，M.布格和K. Brondum - 尼尔森，“细胞遗传学的研究结果表明患者睑裂，内眦赘皮逆位和发育迟缓的异质性，”医学遗传学杂志第32卷，no。1995年第19-24页。视图:谷歌学术搜索
24. 王志伟，“精神发育迟滞综合征与3p染色体的末端缺失”。医学遗传学杂志第32卷，no。3，第245-246，1995。视图:谷歌学术搜索
25. P.阿马蒂，P.加斯帕里尼，J. Zlotogora等人，“A用于与眼睑畸形相关的卵巢早衰基因定位于染色体3q22-Q23，”美国人类遗传学杂志第58卷，no。1996年，第1089-1092页。视图:谷歌学术搜索
26. F. Vialard, J. Cocquet, S. Christin-Maitre, R. Veitia, M. Fellous，《X染色体和卵巢功能》，细胞遗传学和基因组研究卷。99，没有。1-4，第218-223，2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. h.j. Cooke, M. Lee, S. Kerr等人，“一个鼠同源的人类DAZ基因是常染色体和表达基因，即使轻微改善精子发生将只在雄性和雌性生殖腺，”人类分子遗传学卷。5，第513-516，1996。视图:谷歌学术搜索
28. R. Reijo，J.塞利格曼，M. B. Dinulos等人，“DAZ，在人类中的候选雄性不育基因，小鼠的常染色体同系物在青春期前后雄性生殖细胞中表达时，”基因组学第35卷，no。2, 1996年第346-352页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. T. F.维尼曼，G. C. Beverstock，N. Exalto和P. Mollevanger，“过早绝经，因为在X染色体的长臂上的遗传缺失的，”生育与不育卷。55，没有。3，第631-633，1991。视图:谷歌学术搜索
30. A. T. Tharapel，K. P.安德森，J. L. Simpson等人，“删除（X）（q26.1→Q28）是一个先证者和她的母亲：分子表征和表型 - 核型扣除”。美国人类遗传学杂志第52卷，没有。1993年，第463-471页。视图:谷歌学术搜索
31. 林德格伦，陈正平，布赖克，李希特，佩奇，杨峰，“染色体嵌镶患者的细胞遗传学和分子特征研究”，X染色体核型，人类遗传学第88卷，no。4, 1992年第393-398页。视图:谷歌学术搜索
32. D. L. van Dyke, a . Wiktor, C. G. Palmer等，“带有小环X染色体的Ullrich-Turner综合征和智力发育迟缓”，美国医学遗传学杂志第43卷，no。1992年，第996-1005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. M. F.里昂和R.梅雷迪思，“常染色体易位导致在小鼠雄性不育和可行非整倍性。”细胞遗传学卷。5，没有。5，第335-354，1966。视图:谷歌学术搜索
34. E. Therman, G. E. Sarto，和C. G. Palmer，“人类X失活中心在Xq上的位置”，人类遗传学卷。50，没有。1期，第59-64，1979。视图:谷歌学术搜索
35. 陈建民，“X染色体失活中心在Xq13中的定位”，《中国医学杂志》。自然第349卷，no。6304，页82-84，1991。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. C. J. Brown, A. Ballabio, J. L. Rupert等人，“来自人类X失活中心区域的基因只表达自非活性的X染色体，”自然第349卷，no。1991年，第38-44页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. P. Avner和E. Heard，《x染色体失活:计数、选择和启动》自然遗传学评论第2卷第1期1，第59-67页，2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. D. J.沃尔夫​​，C.J。布朗，S.施瓦茨，A. M. V.邓肯，U. Surti和H. F.维拉德，“小的标记的X染色体缺乏X染色体失活中心：对于核型/表型的相关性的影响，”美国人类遗传学杂志卷。55，没有。1，第87-95，1994。视图:谷歌学术搜索
39. M. M.贾尼，B. S.托尔基亚，G. S.排，和B. R. Migeon“从女性用官能X染色体的二体性微小环X染色体的分子特征和缺乏的顺式X染色体失活，”基因组学第27卷第2期1，第182-188页，1995。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. N. Bouayed Abdelmoula, M. F. Portnoi, a . Amouri等人，“特纳综合征女性与一个小环X染色体缺乏XIST，一种意想不到的温和表型和非典型关联的泛秃，”纪事Genetique卷。47，没有。3，第305-313，2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. M. Ashraf, N. S. Jayawickrama，和P. Bowen-Simpkins，“由于X染色体不平衡易位导致的卵巢早衰，”英国妇产科杂志卷。108，没有。2，第230-232，2001。视图:谷歌学术搜索
42. d . s . Borgaonkar染色体变异的人《美国纽约》，第6版，1991年。

版权

©2012拉克希米饶Kandukuri等。这是下发布的开放式访问文章知识共享署名许可，允许在任何媒体中不受限制地使用、发布和复制原创作品，只要原稿被正确引用。