Vici综合征:一种罕见的常染色体隐性遗传综合征，伴有脑异常、心肌病和严重的智力残疾

摘要

目的。这项研究的目的是介绍和描述诊断为维西综合征的另外两个病人。方法。临床，实验室和影像学的发现，这两个兄弟姐妹进行了详细的讨论。将两例患者的描述与文献报道的其他11例患者进行比较。我们也提供了关于男性同胞的详细尸检结果，证实了心肌细胞的细胞质空泡，并证实了临床发现。结果。本文报道的患者包括第13例和第14例Vici综合征患者。这些患者的发现包括出生后生长迟缓、发育迟缓、双侧白内障、胼胝体发育不全、小脑异常、脑回异常、癫痫、低张力和心肌病。结论。心肌病，白内障，免疫缺陷，或皮肤色素减退：维西综合征应与胼胝体发育不全及以下的发现之一任何儿童被怀疑。

1.介绍

VICI综合征最早在1988年胼胝体（ACC），双侧白内障，唇腭裂，皮肤和头发，联合免疫缺陷的色素沉着不足，以及严重的精神运动迟缓[发育不全描述的，在两个兄弟1]。患者死于支气管肺炎，年龄分别为2岁和3岁。del Campo等人描述了另外两个兄弟姐妹和另外两个患者。[2]。所有患者的主要临床特征均为ACC、反复感染、皮肤和毛发色素沉着不足、张力不足、出生后生长不良和发育迟缓。这对兄妹，一个弟弟和一个妹妹，分别在2岁和11个月时死于心肌衰竭和呼吸暂停。一名男性患者在16个月时心脏功能逐渐恶化而死亡，最后一名女性患者在3.5岁时仍然活着。基于两个不同家庭的两个兄弟姐妹临床特征的存在，建立了常染色体隐性遗传的模式。

Chiyonobu等人的第三篇文献报告[3.]提出了两个额外的兄弟姐妹，一个弟弟和一个妹妹，与维西综合征。姐姐去世，享年19岁月份，可能是由于渐进的心肌衰竭，而哥哥在年龄还是生活6个月。Miyata等。[4报道的同胞病例的Vici综合征和肾小管酸中毒的并发症。姐姐在12个月时死于心脏衰竭，而弟弟在13个月时仍然活着。麦克里兰等人又报告了一例Vici综合征患者。[5]。该患者出现肌张力低下，喂养困难，肥厚型心肌病，非典型相，双侧白内障，反复感染和深刻的双侧感音神经性聋。患者3个月死于心脏功能的恶化。

最近，al - owain等人发表了一份关于Vici综合征的附加报告。[6]。这名男性有三个死亡的兄弟姐妹(2个男孩，1个女孩)，所有的临床表现都让人想起了Vici综合征。患者于9个月时因败血症死亡，未进行尸检。他是受影响的兄弟姐妹中寿命最长的。肌电图(EMG)显示肌病模式和假性肌强直放电，肌肉活检显示肌纤维大小有明显变化，散在的萎缩纤维，以及罕见的退行性和再生纤维。Gomori三色染色显示肌膜下空泡改变和局部肌内结缔组织轻度增加。周期性的Acid-Schiff (PAS)染色表明糖原在许多液泡中积累。del Campo等人的非特异性肌肉活检结果也有报道。[2和McClelland等人[5]。

在本文中，我们介绍了诊断为维西综合征，一个弟弟和一个妹妹谁死了都8岁了两个新的病人。男性同胞的尸检结果进行审查，并在报告病例中的神经成果进行了总结。

2。材料和方法

2.1。病人

2.1.1。患者1

1号病人是他的父母，一对夫妇nonconsanguineous第一次怀孕。他是一个简单怀孕后，在孕38周出生的。His birth weight was 2.46 kg, length was 48.3 cm, and head circumference was 32.5 cm. At age 11 days, he experienced an episode of respiratory failure and cardiac arrest. Imaging studies revealed ACC, enlarged ventricles, hypoplasia of the cerebellar vermis and brain stem, and cardiomyopathy with biventricular hypertrophy. Physical examination revealed mild nystagmus, a high arched palate, fair complexion, overlapping toes, and hypotonia (Figure1(一))。血浆氨基酸，尿氨基酸，尿有机酸，血清转铁蛋白等电聚焦和尿代谢屏幕均正常。染色体研究揭示了46XY染色体核型。表明免疫学研究降低绝对T细胞，T佣工和T抑制，表明T细胞介导的免疫缺陷。双侧白内障被确定在年龄4个月。患者还开发了甲状腺功能减退并有两个发作和复发性感染，包括肺炎和尿路感染的病史。

病人失访，直到他的妹妹与产前ACC胎儿超声检查期间诊断。在6岁，患者报告由他的父母有癫痫发作频率的改善和不太严重的感染，但有显著发育迟缓。使用Affymetrix全基因组SNP芯片6.0系统没有显著拷贝数变异体进行了说明。Several small blocks of homozygosity (LCSH)/loss of heterozygosity (LOH) regions were observed (>86 Mb), encompassing greater than 3.01% of the individual's genome. The largest block for this patient was on Chr3: 95741944-98847764 (3.1 Mb) which is below the threshold of clinical significance.

患者1于8岁时因心功能进行性下降死亡。尸检结果包括胼胝体和小脑蚓部缺失，甲状腺缺失，胸腺发育不全，心脏明显增大，双心室扩张。视网膜和中央凹也有色素沉着。左心室切面显示肥厚和空泡化的心肌细胞区域，以及间质和替代纤维化。同样，右心室切片显示肥厚和空泡化的心肌细胞，但程度较轻，不包含间质或替代纤维化。增大的空泡化的心肌细胞含有大而不规则的细胞核和膜结合的细胞质包涵体，这些包涵体在心肌细胞内含有具有“带状”外观的颗粒状物质。胞内包涵体经周期酸性- schiff (PAS)染色呈阳性，染色对淀粉酶消化有抵抗作用。双侧肾脏可见局部缺血性坏死形成的瘢痕。肺组织切片与有组织肺炎一致，多灶区显示慢性炎症伴纤维化和多核巨细胞。小脑的某些部分表现为小凹间隙的轻度增加，有适当的颗粒层和最小的浦肯野细胞损失，而其他部分表现为卵内间隙的高度增加，伴有颗粒细胞层的退化或损失和显著的浦肯野细胞缺失。 The leptomeninges were thin and delicate. Mild polymicrogyria was present in the occipital regions of the cerebral hemispheres. Within the deep tissue structures of the brain, specifically the basal ganglia, there was poor gray/white matter demarcation. Other brain abnormalities included moderate dilation of the third ventricle (1 cm) and duplication of the septum pellucidum. No significant histopathological abnormalities were seen in the skeletal muscle, lymph nodes, skin, or adrenal glands.

2.1.2。病人2

患者2，患者1的妹妹，是她父母的第三次怀孕。产前超声显示宫内发育迟缓，羊水过少，且发育不全或胼胝体发育不全。这孩子是由剖腹产在33周妊娠交付晚期减速及羊水过少。患者是早产儿和留在新生儿重症监护病房的前六个星期的生活。Her birth weight was 1.225 kg, length 40 cm, and head circumference 26.5 cm. Initial evaluation revealed hypotonia, ACC, cardiomyopathy, mild micrognathia, and cutaneous syndactyly of toes 2 and 3 (bilaterally). By age 2 months, she had developed bilateral cataracts, and her height, weight, and head circumference were less than the 5th percentile. She had also developed a seizure disorder and mild cardiomegaly. She and her father have a paracentric inversion of chromosome 2 [46,XX,inv(2)(q21.1q23)], not related to the disorder. Immunological studies showed normal absolute lymphocytes, absolute T cells, T helpers, and CD+3 absolute counts, and elevated CD+4 absolute counts. In addition to ACC, an MRI at age 2 years revealed prominent lateral ventricles, dysplasia of the cingulate gyrus, diffuse white matter atrophy, and atrophy of the brain stem and the proximal cervical cord.

She was seen again at age 8 years and was undergrown with a weight of 20 kg, height of 117 cm, and a head circumference of 42.5 cm (5th–10th centile, 5th centile, and significantly less than the 5th centile, resp.). She displayed severe developmental delay. She also had spastic quadriplegia and severe scoliosis. Her hair, irides, and skin were pale. She had a narrow face with sharp features, a narrow, high palate with dental crowding, and an asymmetric chest wall (Figure1 (b))。她的瞳孔对光没有反应，视神经萎缩。她的腿部活动非常有限，膝盖和脚踝都有挛缩，肘部也有轻微的挛缩。她患有特发性扩张型心肌病，左心室缩短率为34%。她每天大约有20次婴儿痉挛。随访心脏评估显示左心室功能始终处于临界状态。病人的呼吸状况逐渐恶化，8岁时死亡。没有进行尸检。

3。结果与讨论

兄弟姐妹报道在这里代表13和14例临床诊断为维西综合征。两人都出生后发育迟缓，发育迟缓，双边白内障，胼胝体发育不全，小脑畸形，脑回畸形，心肌病，癫痫，肌张力和。表1提供了一个总结的临床和影像学结果的兄弟姐妹，我们描述和其他病人已经报告的文献。

14例患者中，9例为男性，5例为女性。所有报告的患者(14/14)均有胼胝体发育不全、出生后生长迟缓、发育迟缓、毛发和/或皮肤和/或视网膜色素色素减退、张力减退。大约93%(13/14)的患者有非典型相、心肌病和复发性感染/免疫缺陷。超过一半的患者有白内障(11/14)、上颚异常(10/14)、小脑异常(9/13)、癫痫(9/14)和脑回异常(8/13)。此外，在Vici等人报道的第一批患者中[1]一张雄与尿道下裂的影响。

表2对诊断为Vici综合征的患者的神经系统异常进行了更全面的总结。除了ACC,据报道6例小脑蚓部发育不全的或小脑半球,5例扩张型心室,4例患者有polymicrogyria /异常回转,3例有脑萎缩或发育不全,2例透明隔缺席,脑桥的发育不全2例。此外，还有单发异位和肺发育不全的病例报告。有趣的是，患者1的尸检报告显示透明隔重复，这是一个非常罕见的发现(尤其是与ACC相关)。

虽然Vici综合征与许多不同的先天性畸形有关，但我们建议，如果儿童胼胝体发育不全，并出现以下症状之一，应怀疑可能患有此病:心肌病、白内障、复发性感染/免疫缺陷或皮肤色素沉着不足。所有患者都有严重的发育迟缓，大多数患者在出生后三年内死于继发于心肌病或肺炎。虽然我们的男性患者没有骨骼肌异常，但del Campo等人的肌肉活检结果显示。[2]，麦克莱兰等。[5]，以及al - owain等[6]表明，维西综合征可能是糖原贮积症。进一步的调查是必要的，以确定糖原累积是否是维西综合征的伯或仲的迹象。

利益冲突

作者没有财务、学术或个人利益冲突。

参考

1. C. D.维西，G. Sabetta，M. Gambarara等人，“胼胝体，联合免疫缺陷，白内障双边和色素减退在两个兄弟发育不全，”美国医学遗传学杂志，第29卷，no。1，第1 - 8页，1988。视图:谷歌学术
2. M.坎波，B. D.厅，A Aeby等人，“白化病与深刻发育迟缓的胼胝体发育不全：维西综合征，证据常染色体隐性遗传，”。美国医学遗传学杂志，第85卷，no。5，第479-485页，1999。视图:出版商的网站|谷歌学术
3. 福岛贤等，“患有维希综合症的兄妹:胼胝体发育不全、白化病和复发性感染，”美国医学遗传学杂志，第109卷1，页61-66,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术
4. 《同胞的维西综合症病例:肾小管酸中毒的睡眠异常和并发症》，美国医学遗传学杂志，A部分卷。143，没有。2，第189-194，2007。视图:出版商的网站|谷歌学术
5. 五，麦克莱兰，T. Cullup，一博迪等人，“有感觉神经性听力损失和肌肉活检神经肌肉介入的证据相关维西综合征”美国医学遗传学杂志，A部分卷。152，没有。3，第741-747，2010。视图:出版商的网站|谷歌学术
6. M.铝欧文，A.铝哈希姆，M.铝Muhaizea等人，“单侧肺发育不全和肌病维西综合征相关，”美国医学遗传学杂志，A部分卷。152，没有。7，第1849-1853，2010。视图:出版商的网站|谷歌学术

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