范可尼贫血患儿牙龈出血1例并文献复习

抽象的

范可尼贫血(FA)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特点是多种先天性异常，骨髓衰竭，易患恶性肿瘤，特别是头颈部肿瘤。关于FA的口腔表现的报道很少。主要报道与牙周炎相关的口腔疾病是小牙畸形和晚期牙周炎。本文的目的是报告一个10岁的FA患者提出严重的自发性牙龈出血，并讨论牙医在这种情况的管理和治疗的作用。

1.介绍

FANCONI贫血（FA）是每100000个诞生1-2发生的遗传疾病[1］．在90%的病例中，由3个基因突变引起:FNCA、FANCC和FANCA。所有参与FA DNA发育的基因都参与了交联修复途径。因此，FA患者表现出修复DNA交联的能力受损[2］．

临床上，FA常表现为多发性先天性异常，进行性骨髓衰竭，在年轻时发生鳞状细胞癌，特别是头颈部鳞状细胞癌的风险增加[3.］．FA的临床病程开始于生命的前10年，在此期间患者表现出先天性异常，血液系统紊乱，或两者兼有[4］．它们的物理异常可包括矮小的皮肤色素沉着，拇指和径向异常，结构肾脏缺陷，微微畸形和延迟的发育，在出生时可识别和/或幼儿期间5］．

关于FA的口腔表现的报道很少。主要描述的与FA相关的口腔疾病有小牙、缺牙和晚期牙周炎[6］．

严重牙周炎的患者可能呈现牙龈出血，牙齿迁移率和乳梭菌。这些表现形式往往与这些受试者中所见的主体防御障碍有关，这增加了它们对牙周感染的易感性，以及贫困口腔卫生[6，7］．

血小板减少症加剧了牙龈出血，使牙龈出血的处理复杂化，尤其是年轻患者，他们不仅受到牙龈出血的影响，而且还受到严重治疗的影响，这种治疗往往需要很长的住院时间，这大大减少了他们获得口腔卫生的机会[8］．

本文的目的是报告一个10岁的FA患者提出严重的自发性牙龈出血，并讨论牙医在管理和治疗这种情况的作用。

2.案例报告

在本文发表之前，已获得患者父亲的书面知情同意。

10岁男性患者(图1)，在会诊前的最后两天，由于自发性严重牙龈出血，由他的血液医生转介到突尼斯大学医院萨鲁勒口腔医学系。

患者在5岁时被诊断为FA。患者的家族史很重要，因为他是近亲婚姻的第二个孩子。他的父母和兄弟姐妹都很健康。患者2岁时因拇指裂接受手术(图)2)， 7岁时患有隐睾。

这孩子的体格检查显示身材矮小1）.他皮肤苍白，脸上和手臂上有明显的“café au lait”斑点。

口腔内检查发现有点状出血并有牙龈渗出血，在前下部更明显，下前庭有血聚集。

他的总血细胞计数显示出来了 ， ，和 ．

鉴于患者的搅拌，PancyTopenia和严重出血，没有牙科治疗剂。

我们的治疗方法是在每个出血区域应用无菌压布浸泡在氨甲环酸(Exacyl 1ml / 10l)局部压布5分钟。推荐使用氨甲环酸处方，一天四次，作为被动漱口水。病人被要求避免热的食物和饮料。

这名病人被送进医院，以对他进行监督并纠正他的血细胞计数。鉴于fa相关的严重血小板减少，需要血小板浓缩将血小板计数提高到50000/以上μ因此，病人被给予一个单位的白细胞耗尽和辐照的单采血小板。

两天后，在病人住院期间，我们接受了他的洗牙手术。他的血细胞计数显示 ， ，和 ．

口腔检查显示口腔卫生差，牙齿变色。然而，牙龈出血很少(图)3(一个)和3 (b)）.

在洗牙前60分钟，患者每次接受1.5 g氨苄西林，以减少术后感染的风险。我们首先用0.2%洗必泰溶液漱口2分钟;之后，在局麻下行手龈上刮治术。用含氨甲环酸的纱布局部压迫牙龈出血。

在治疗结束时，病人和他的父母得到了关于保持良好口腔卫生重要性的简短指示，以及定期监测他的口腔。

病人的父母被告知患恶性肿瘤的风险，并要求他们对孩子进行定期口腔检查，以发现任何可能的可疑病变。安排了后续会议。

3.讨论

FANCONI贫血是一种稀有的常染色体隐性综合征，其在至少19个基因中的一个中引起的突变。这些基因编码的蛋白质作用在一起以保护基因组完整性[1］．

FA属于一组遗传性疾病，临床表现为骨髓衰竭、先天性畸形、易患癌症[4］．

FA的早期症状包括多种异常，如“café au lait”斑形式的皮肤色素沉着、身材矮小、拇指和生殖器异常、小头畸形和认知障碍[9］．

然而，有些FA患者可能没有任何生理异常或皮肤损伤[10］．国际范可尼贫血登记处(IFAR)的报告显示，三分之一的FA患者没有任何先天性畸形[11］．在我们的情况下，患者因双歧杆和密码刺激而运营。

由于其表型高度可变，在一些患者中诊断可能很困难。因此，经常进行染色体断裂分析和彗星分析等测试，以得出明确的诊断[4］．

FA最常见的血液学并发症是全血细胞减少、贫血、血小板减少和白细胞减少。由于这些并发症，FA患者可出现严重出血和复发性感染[12］．就诊时患者出现全血细胞减少，特别是严重的血小板减少，这可能是牙龈出血严重的原因。

口腔表现在FA的临床描述中经常被提及，但其患病率并没有很好的文献记载[6］．据文献报道，FA的主要口腔表现为牙龈炎(41.5%)和严重牙周炎(22.3%)[7］．FA患者易患牙周病的原因可能是贫血和白细胞减少[13］．此外，在免疫抑制治疗过程中使用的药物，如糖皮质激素，可能会进一步降低免疫防御，从而导致牙周病的高风险[7］．值得一提的是，口腔卫生差仍然是牙周病的主要原因。我们的病人口腔卫生很差，没有动力去照顾他的牙列。长时间的住院治疗被认为是他丧失动力和疏忽的原因。

口腔瘀点出血和自发性牙龈出血在FA患者中很常见，与血小板计数极低有关[14］．在以前的情况下，在30％的患者中观察到口腔创伤和瘀点出血病变，它们与血小板水平降低有关[6］．

在另一项研究中，16%的再生障碍性贫血患者出现牙龈出血[14］．

文献中也报道了口腔溃疡的病变。一些作者将复发性口腔溃疡与血液学条件，特别是贫血和中性粒细胞减少联系在一起[14］．

牙齿异常，如发育不全、多生牙、小牙、旋转、移位、延迟萌出和牙齿变色已经被确认[9］．Oyaizu等人报道了一例伴有大舌缺失和全身性小牙缺失的FA患者[12］．在de Araujo等人的研究中，9.1%的患者在全景x线片上显示牙齿异常[6］．在我们报告的病例中，病人有一个完整的牙齿配方，但他所有的牙齿都变色了。

很少有研究提到FA人群中龋齿的患病率。龋齿与口腔卫生差和菌斑积聚有关，但与全身疾病无关[9］．对所有FA患者应实施预防性牙科治疗计划。它应该包括鼓励严格的口腔卫生，保守的治疗龋齿，封闭坑和咬合面裂缝。

血液科医生和牙医之间的密切合作是必要的，以防止在牙科手术中过度出血，特别是在进行有侵袭性的手术时，如拔牙、龈下洁治、阻滞麻醉或口腔手术。血小板计数应至少提高到50000μl [12，15］．因此，这些病人的牙科治疗应在医院进行，以确保对可能出现的任何急性并发症进行适当的随访[14］．我们的病人被住院治疗，以密切监督。他给了一个单一的leuko耗尽和辐照的血吸霉属血小板，以提高他的血统。他的血小板计数升至51000 / mm^3.，这是在没有任何过度出血的情况下进行牙科缩放。

此外，在这些患者拔牙后，牙医必须使用局部止血措施，以及缝线和靶剂，如氧纤维素、明胶、纤维蛋白胶和氰基丙烯酸酯[16，17］．也推荐使用氨甲环酸(TA)进行抗纤溶治疗，以防止术后出血。各种报告描述了局部使用TA减少口腔出血的成功案例[18］．在我们报告的病例中，使用饱和TA的压缩纱布成功地控制了牙龈出血。

如果绝对中性粒细胞计数小于500 /，FA患者必须接受抗生素。μL.对于中性粒细胞计数大于500/mm时应如何使用抗生素尚无共识^3.．预防性抗生素，通常是阿莫西林或克林霉素，应在侵入性牙科手术前一小时使用，并应继续使用，直到粘膜愈合，以防止严重的并发症[19］．牙医也应考虑在进行牙科治疗前，开一种消毒漱口水。在牙科手术前30分钟使用洗必泰漱口液可能有效地降低术后感染的风险，因为它已被证明能有效地减少菌斑和牙龈炎症[12］．作为抗生素预防，我们的患者在术前60分钟给予1.5 g氨苄西林/次。我们也使用洗必泰漱口水前几分钟的牙龈清洁。我们的病人没有任何局部或全身并发症。

FA患者发生癌症的倾向已被证实。这种情况与罹患实体瘤的风险增加30至80倍有关[20.]，这被认为与染色体不稳定性有关[1，3.］．

头部和颈部（HNSCC）的鳞状细胞癌代表最常见的实体瘤。与一般人群相比，FA患者增加了500倍的风险，增加这种肿瘤的风险[2]，这些肿瘤通常位于口腔[21］．此外，国际范可尼贫血登记处的研究发现，40岁以上的FA患者患鳞状细胞癌的风险高出20%。头颈部鳞状细胞癌的中位年龄为32岁，而一般人群的中位年龄为63岁[1］．另一方面，FA人群中的HNSCC预后不良，并因其侵袭性生长能力和转移倾向而闻名[5，22］．

烟草吸烟和酒精消费，这是一般人群中HNSCC的常见风险因素，似乎在FA患者中似乎没有显着的风险因素[1，17］．然而，一些作者提出，HPV是该群体中SCC的主要危险因素，其中84％的SCC含有可量化的HPV DNA [1，3.］．

接受骨髓移植的患者发生恶性肿瘤的发生率更高[3.］．最近的一项研究报道，接受移植的FA患者发生鳞状细胞癌的风险增加4.4倍[23］．根据作者的说法，慢性GVHD似乎是SCC的一个强大的危险因素。此外，提示在这些患者中，发病时间也大约提前10年[3.］．

由于开发口腔癌的风险高，早期筛查以及仔细检查粘膜组织非常重要。专家建议他们的患者在3至6个月的时间间隔内进行口腔检查[24］．这些课程应该包括保持良好口腔卫生的指导。建议将口腔自我检查作为二级预防措施[25］．即使我们的病人没有任何可疑的口腔病变，他的父母被告知患癌症的风险较高，因此被教导如何对他们的孩子的口腔进行细致的检查。

为了得出结论，处理我们年轻患者的严重牙龈出血所要求纠正他的血统和在局部压缩和漱口水中使用抗纤维蛋白溶解剂。在开始局部治疗之前，所有这些措施都是必需的，该疗法在旨在减少局部炎症的Supritical缩放中。这些措施效率为对严重的牙龈出血的控制。

尽管如此，对于范可尼贫血患者的牙科治疗方式还没有共识。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

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