研究文章|开放获取
杂志刊登Skladany, Molcan瓦•嘉娜Vnencakova,佩特拉Vrbova,米甲部门负责,卢卡斯拉弗,托马斯·科勒, ”在非酒精性脂肪肝肝硬化弱点:酒精性肝硬变的比较,风险模式,对预后的影响”,加拿大胃肠病学和肝脏病学杂志》上, 卷。2021年, 文章的ID5576531, 10 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/5576531
在非酒精性脂肪肝肝硬化弱点:酒精性肝硬变的比较,风险模式,对预后的影响
文摘
背景。身体虚弱增加对压力的敏感性和预测肝硬化的不良结果。疾病的数据在不同的病因是稀缺的,所以我们旨在比较脆弱的患病率和风险因素及其对预后的影响在非酒精性脂肪肝(NAFLD)和酒精(ALD)肝硬化。患者和方法。肝硬化注册RH7经营自2014年以来,包括住院患者失代偿肝硬化,肝移植评估,或可治愈的肝细胞癌(HCC)。RH7,我们确定了280 ALD和105非酒精性脂肪肝患者至少6个月的随访。结果。非酒精性脂肪肝与ALD患者年龄和有较高比例的女性,高体重指数(BMI)和mid-arm周长(MAC),降低MELD评分、c反应蛋白、低比例的难治性腹水。肝脏虚弱指数没有差别,肝癌的患病率较高(17.1和6.8%, )。年龄、性别、血清白蛋白和c反应蛋白(CRP)是脆弱的独立预测指标。在非酒精性脂肪肝,弱点也与BMI和MAC和退化,MELD评分。Cox模型调整年龄、性别、融合、CRP,肝癌,LFI显示非酒精性脂肪肝患者全因死亡率较高(HR = 1.88 95%可信区间1.32 - -2.67, )和更敏感的增加LFI (HR = 1.51, 95% CI 1.05 - -2.2)。结论。非酒精性脂肪肝肝硬化患者有一个比较流行的弱点而退化。虽然预后指数显示更先进的疾病,非酒精性脂肪肝患者更为敏感脆弱,这反映了他们更高的整体疾病负担,导致更高的全因死亡率。
1。介绍
大流行的活动和sarcopenic肥胖迅速增加的全球负担非酒精性脂肪肝(1,2],估计为25%,预计将大幅增加,直到2030年(3,4]。为了吸引公众的注意,它最近提出将非酒精性脂肪肝病(NAFLD)重命名为“metabolic-associated脂肪肝”(MAFLD) [5,6]。斯洛伐克,349例失代偿性的先进慢性肝病(ACLD)每100000名居民,是世界上排名第一。主要原因是酒精性肝病(ALD),和增长最快的非酒精性脂肪肝(7]。Sarcopenia在非酒精性脂肪肝与其他肝硬化病因更高的上游在于疾病病理生理学。一些报告凸显了sarcopenia的负面影响在非酒精性脂肪肝和ACLD [8- - - - - -19]。虽然诊断sarcopenia根据欧洲工作组sarcopenia老年人(EWGSOP2)共识学术研究中是不可缺少的,它是不方便的在现实生活中的肝脏病学实践(20.- - - - - -30.]。相比之下,一个简单的床边评估肌肉力量在ACLD也是不良结果的预测(31日]。身体虚弱的概念,定义为生理储备的损失和对压力的敏感性增加,最近从老年病学肝脏病学(翻译32- - - - - -34]。最好的验证的功能域量化身体虚弱是手握力,椅子站速度、步速、平衡时间。身体虚弱是预后的独立预测指标ACLD连同终末期肝病模型(MELD)和预测各种不良结果肝移植(LT)候选人和住院病人35- - - - - -41]。脆弱的患病率ACLD估计有20 - 35%的患者,和两性之间不存在差异35,40,42,43]。尽管一些报道提出更高的弱点在非酒精性脂肪肝肝硬化发病率,一些研究是解决这一问题40,43]。因此,我们的研究的目的是比较普遍的身体虚弱,其发生的风险因素,及其对患者的预后影响非酒精性脂肪肝和酒精性肝硬化。
2。患者和方法
HEGITO7注册中心(RH7)在肝脏病学部门运营,胃肠病学,和移植(HEGITO),自2014年以来。注册表的入口准则如下:签署知情同意,ACLD需要住院治疗,肝硬化失代偿和事件,或评估肝移植(LT)或住院治疗肝细胞癌(HCC)在米兰标准。注册表不包括住院病人选择性程序,或终端ACLD阶段或肝细胞癌,极其有限的寿命。注册表包含索引住院日期,基本的人口统计,病史,肝硬化病因和并发症(难治性腹水,RA),身体质量指数(BMI),手握力(硫化汞,公斤,使用测力计Kern MAP80), mid-arm周长(厘米)MAC, tricipital皮肤褶(哈潘类型在毫米,使用卡尺Somet)。在住院期间,实验室参数记录(血细胞计数、炎症和合成肝功能标记)。MELD-Na得分(进一步称为融合),Child-Pugh-Turcotte分数,和时间需要完成数字连接试验(25号)。自2017年以来,所有患者功能状态的评估测量所需的时间五个椅子站没有手的帮助,平衡时间在三英尺位置(平行,串联,semitandem)。测量的参数,我们计算肝脏脆弱指数(LFI)使用一个基于web的在线计算器(https://liverfrailtyindex.ucsf.edu)。自2019年以来,国内其他医院的数据被添加到注册表使用相同的协议。
在目前的研究中,有两家医院的数据进行分析。进入标准如下:患者在非酒精性脂肪肝的RH7注册表或退化,这被认为是ALCD的突出原因,完整的数据功能参数基线,后续至少6个月。
所有程序涉及人类参与者进行了根据道德标准的制度研究委员会,包括1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案(http://www.wma.net)或类似的道德标准。报告的临床和研究活动符合《伊斯坦布尔宣言》的原则,概述了在伊斯坦布尔宣言器官贩卖和移植旅游。所有患者签署知情同意在报名注册表之前,和数据采集是经当地伦理委员会批准:Eticka komisia Fakultnej Nemocnice年代Poliklinikou f . d . Roosevelta(英文:教员医院伦理委员会是罗斯福),地址:Eticka komisia, FNsP FD Roosevelta,不结盟运动。l . Svobodu 975 17 Banska Bystrica,斯洛伐克,在5月21日圣,2014年。
由于非正态的数据分布,数值参数作为中位数和25 - 75百分位数,虽然比例作为数字和百分比。数值参数和比例的比较,我们使用了Mann-Whitney和卡方测试,分别。缺失值被视为失踪,没有占统计模型。脆弱的定义采用根据2017年赖et al。(LFI > 4.5)和80年计算th百分位的LFI我们整个组的385名患者(LFI > 5.2)。比较脆弱的相关因素之间的两个病因,我们构造线性和多变量模型。因变量是数值LFI或分类脆弱(LFI > 4.5)。在这两种情况下,我们使用一个落后的协变量回归模型选择与脆弱根据独立相关值< 0.05。
从医院出院后,患者随访期间预先计划的访问之后,三,六个月。事件在随访中被编码在肝移植,死亡,或者审查后超过6个月。生存状态验证了已故国家注册的居民。澄清脆弱在两组患者预后的影响,我们构建了一个kaplan meier存活曲线并进行了生存率较(图1)。此外,我们使用Cox模型来确定随访期间死亡或LT的相对危险比ALD患者非酒精性脂肪肝。固有的差异在某些预后变量之间的学习小组,我们调整了模型在年龄、性别、MELD评分、c反应蛋白(CRP),肝癌,LFI(图2)。模型的结果与风险比率(人力资源),95%可信区间(CI)p值在森林里的情节(图所示3)。探索的死亡风险比的敏感性/ LT LFI的崛起,我们添加了非酒精性脂肪肝的风险比/脆弱到模型中。这种方法允许我们量化的差异敏感度的增加LFI NAFLD患者和退化。
(一)
(b)
统计分析进行了使用R软件(R统计计算的基础,http://www.r-project.org),R工作室(macOS v.1.2.5033, RStudio inc .)与EZR插件,和MedCalc (MedCalc软件有限公司、奥斯坦德、比利时)。
3所示。结果
从注册表,包括1221个病人,我们确定了385合格病人符合输入的标准。其中,280年和105年患者酒精和非酒精性脂肪肝病因,分别。非酒精性脂肪肝患者明显老和有较高比例的女性,高BMI, MAC和肱三头肌皮褶厚度(表1)。功能参数,比如手握力,椅子站每秒,或平衡时间两组之间没有差别。LFI数值较低的非酒精性脂肪肝患者,但是差异没有统计学意义。也,非酒精性脂肪肝患者最好基线参数合成肝功能,MELD评分、Child-Pugh-Turcotte得分,并降低全身炎症的标志(白细胞、c反应蛋白)。非酒精性脂肪肝患者也有更高比例的情况下与肝细胞癌(HCC), 17.1和6.8%,= 0.002)和难治性腹水的比例较低。
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由于固有的与性有关的身体成分的差异,我们也比较两组根据性(表2)。没有营养参数的差异,炎症标记物,或合成肝功能NAFLD和观察ALD在两性之间。然而,LFI显著低于非酒精性脂肪肝男人“肾上腺脑白质退化症”的男性相比,但我们没有发现类似的女性的差异。
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我们调查潜在的脆弱的风险因素分别对非酒精性脂肪肝和退化的两个模型。在非酒精性脂肪肝患者中,逻辑回归了以下脆弱的独立预测指标(LFI > 4.5):男性(或= 0.31,95% CI 0.12 - -0.816), BMI (OR = 1.16, 1.04 - -1.28), MAC (OR = 0.79, 0.68 - -0.91)和c反应蛋白(OR = 1.04, 1.01 - -1.06)。“肾上腺脑白质退化症”患者,年龄(OR = 1.09, 1.05 - -1.12),男性(OR = 0.47, 0.25 - -0.87), MELD评分(OR = 1.11, 1.05 - -1.16)和血清白蛋白(OR = 0.93, 0.89 - -0.98)(表3)。线性模型产生了四个独立LFI预测整个病人队列:年龄、性别、血清白蛋白和CRP。除此之外,身体质量指数和MAC在非酒精性脂肪肝患者和其他预测LFI ALD患者MELD分数(表4)。
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模型中的变量:白蛋白,BMI, tricipital皮肤褶,血清肌酐mid-arm周长,男性,难治性腹水,年龄、融合和CRP。 |
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模型中的变量:白蛋白,BMI, tricipital皮肤褶,血清肌酐。mid-arm周长,男性,难治性腹水,年龄、融合和CRP。 |
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在随访期间,死亡或LT发生在30,90,和180天14.3%,26.8%,和37.9%的“肾上腺脑白质退化症”患者,13.3%,27.6%,和35.2%的非酒精性脂肪肝患者,分别与组之间没有显著差异。肝移植在14(5.0%)进行制程和7(6.7%)的非酒精性脂肪肝病例。transplant-free生存的概率在两组分层根据脆弱是显示在图1。死亡的风险或LT明显高于虚弱而nonfrail患者两组( )。Cox模型中预测transplant-free生存后调整年龄、性别、融合、CRP,肝癌,LFI,非酒精性脂肪肝疾病病因是死亡的独立预测指标/ LT(图2= 1.88 95%可信区间1.32 - -2.67, )。森林的情节与细节模型显示在图3。模型还显示,人力资源为非酒精性脂肪肝病因死亡或LT更敏感的上升LFI而退化疾病病因(HR = 1.51, 1.05 - -2.2)。
4所示。讨论
我们的研究提供了证据,第一,脆弱死亡率大幅增加肝硬化患者的病因。第二,LFI保留其预后与达标验证原始研究[44,45]。第三,非酒精性脂肪肝病因会增加死亡的风险而退化。第四,脆弱对死亡率的影响似乎比ALD患者在非酒精性脂肪肝。
住进医院时,非酒精性脂肪肝患者,ALD显示类似的普遍弱点,表明可比对传入的压力。观察到不同年龄、性别、和营养状况之间的差异反映了疾病的自然史。在中欧肝硬化的发病率高(1,46),年龄中位数ALD肝硬化的诊断通常是在停驶47,48]。在非酒精性脂肪肝肝硬化,由于不同发病的因素,发展为肝硬化似乎慢(49]。同时,非酒精性脂肪肝肝硬化爆发在中欧比西欧或美国推迟由于后来采用西方的生活方式和更强的文化联系酒精。在该地区,综合流行病学数据和人口的非酒精性脂肪肝肝硬化仍然缺乏。然而,我们的数据兼容来自其他地区的一些研究。Sanyal等人报道难治性腹水的发生率低和低融合/ CTP评分在150例非酒精性脂肪肝炎肝硬化(纳什)与丙肝肝硬化。也,非酒精性脂肪肝患者的呼吸困难和肝硬化进展较低(50]。相比其他之前报道群非酒精性脂肪肝肝硬化(51,52),我们的研究报告的数据与代偿失调疾病住院病人的注册表。在文献中,数据的结果肾上腺白质退化症患者肝硬化失代偿肝硬化纳什与稀缺。其中一项研究报道,一旦肝硬化失代偿性的,总生存期和liver-related死亡率相似的病因(53]。在第二项研究中,作者称liver-related低死亡率在非酒精性脂肪肝肝硬化54),但一旦肝硬化失代偿,liver-related死亡率是死亡的主要原因。
解释了主要的发现可能躺在方程:脆弱×负担=结果。因为脆弱的患病率相当,结果的差异意味着负担的差异。非酒精性脂肪肝患者的基线特征显示额外的五年年龄和只是部分反映了更高的疾病负担。虽然他们的肝脏疾病负担更有利与退化相比,他们有肝癌的患病率更高。在这项研究中,然而,只包含初始阶段的肝癌,肝癌对死亡率的影响还没有得到确认。尽管我们为所有已知的混杂因素调整我们的模型,我们没有调整并存状况,因为我们的注册表不包含这些数据。因此,可想而知,非酒精性脂肪肝病因本身是一个综合代理的负担,代谢综合征与肝外表现意味着ACLD患者(55)和基线疾病特征不能反映整体的疾病负担。一旦出现了弱点,它反映了一个深刻的影响的所有疾病的负担:liver-related负担和共病的负担条件。类似的结果也在一些先前的报道LT候选人中产生了共鸣。这里,非酒精性脂肪肝患者三次不太可能挂牌LT与病毒性肝炎患者相比,但他们更有可能死于肝脏疾病而不是他们并存状况(56,57]。在我们的小体积肝移植中心,招收非酒精性脂肪肝患者的机会在等待名单上尚未得到证实。然而,死于肝脏疾病的可能性更大是兼容我们的结果(见限制段落)。相比之下,ALD患者最初存在更明显的系统性炎症和黄疸。一旦他们开始投弃权票,他们接受治疗酒精性肝炎和/或全身性抗生素,通常和他们的条件大幅改善。因此,他们最初的疾病特征往往高估他们退化的严重程度(58]。
身体虚弱的评估使用LFI已经被证明是一个快速和简单的工具适合肝硬化注册表。LFI独立预测肝硬化病因死亡率。我们的研究因此支持在现实生活的可持续性这个工具的一个资源有限的医疗保健系统。我们的结果也验证了诊断LFI截止4.5 nonwaitlisted病人的人口,同时保留其预测价值来源于最初的研究(44]。但在这项研究中,与我们的研究结果相反,非酒精性脂肪肝患者有较高的候选脆弱的患病率比其他病因40]。一个可能的解释是在脆弱的时间调查。ALD可能病人在等待名单上找到了酒精的毒性作用及其系统性炎症并发症。
我们的研究探讨了不同预测的弱点ALD和非酒精性脂肪肝肝硬化。年龄、性别、c反应蛋白和白蛋白在两组确定为危险因素。肾上腺白质退化症患者把MELD评分更高的血清胆红素浓度高,可能与最近的饮酒和酒精性肝炎。酒精有深远的不良影响肌肉功能(15,一旦停止消费,肌肉功能可能改善。相比之下,非酒精性脂肪肝患者的脆弱与BMI呈正相关之前确认后肥胖对肌肉的影响和作用[10]。此外,MAC和皮下脂肪营养状况的指标。因此,高BMI和低营养状况出现额外因素加剧了非酒精性脂肪肝的弱点。快速可逆的条件目前有问题,应该进行进一步的研究。皮下脂肪的作用,尤其是女性,更能预示被描述为的预后比肌肉(22]。尽管LFI计算调整性,女性在我们的研究中有一个脆弱的风险更高。因此,我们的数据支持身体成分和功能状态的评估和解释只有性。它是超出了本文讨论的范围与性有关的问题,但它提供了互补的数据以前的研究在肝移植候选人(25- - - - - -27,32- - - - - -35]。
我们的研究有几个优势。我们直接比较的两个最重要的肝硬化的病因是相当独特的。由于最近引入LFI作为一种工具在肝硬化诊断身体虚弱,在住院患者中有缺乏数据(59]。我们的研究也有一些局限性。RH7注册中心数据是有限的,缺乏一个详尽的清单的并发症。非酒精性脂肪肝病例数相对较低,不提供足够的统计能力解决所有这类并发症的影响。我们的报告相反,一些以往的研究报告liver-related死亡率和全因死亡率。因此,自liver-related死亡率只会影响患者的一组中,增加的确切解释非酒精性脂肪肝患者的全因死亡率不能提供信心。然而,当面对决定病人的管理,所有的疾病都需要考虑进去,和我们的研究带来了证据表明LFI似乎反映这一点。与先前的研究解决非酒精性脂肪肝病因,我们没有收集到足够的计算机断层扫描(CT)结果丰富了肌肉分析EWGSOP2建议的指导方针。然而,这种限制也不例外在文学和突出的优势LFI的实时可用性在日常实践的许多医疗保健设置。
5。结论
我们的研究提供了一个独特的见解之间的差异非酒精性脂肪肝和ALD失代偿性肝硬化住院患者疾病。尽管年龄和更高比例的女性,非酒精性脂肪肝患者显示较低的肝脏疾病负担和肝癌的患病率更高。弱点也同样普遍,开车在两组患者全因死亡率。年龄、女性性、血清白蛋白和系统性炎症标记物在所有病人脆弱的风险因素。除此之外,身体质量指数和MAC脆弱的其他风险因素在非酒精性脂肪肝和ALD患者MELD分数。脆弱和非酒精性脂肪肝演示了一个独立的对死亡的风险或肝移植的影响。同时,非酒精性脂肪肝患者相比,ALD全因死亡率增加。有更高的敏感性脆弱由于整体疾病负担和降低潜在的改进,管理非酒精性脂肪肝肝硬化出现的弱点特别具有挑战性,并且需要一个个性化的方法。改善这些患者的预后,我们需要更多的介入研究与临床端点。
数据可用性
RH7注册表的数据用于支持本研究的发现属于肝脏病学、胃肠病学、移植和可用Mendeley数据存储库。的链接将提供通讯作者。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
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