肢体缺血后处理通过抑制猪模型线粒体通透性转换孔开放减轻明信片细胞停搏综合征

抽象

目的。此前，线粒体通透性转换孔（MPTP）开放证实发挥postcardiac逮捕综合征（PCAS）的病理生理过程中起关键作用。最近，我们证明了肢体缺血后处理（LIpostC）减轻心脏骤停复苏后心脏和脑损伤。在这项研究中，我们调查LIpostC是否会通过抑制mPTP的开放缓解PCAS的严重性。方法。24只雄性家猪称重  kg were randomly divided into three groups: control, LIpostC, and LIpostC+atractyloside (Atr, the mPTP opener). Atr (10 mg/kg) was intravenously injected 30 mins prior to the induction of cardiac arrest. The animals were subjected to 10 mins of untreated ventricular fibrillation and 5 mins of cardiopulmonary resuscitation. Coincident with the beginning of cardiopulmonary resuscitation, LIpostC was induced by four cycles of 5 mins of limb ischemia and then 5 mins of reperfusion. The resuscitated animals were monitored for 4 hrs and observed for an additional 68 hrs.结果。复苏后，在所有复苏动物中观察到全身炎症反应和多脏器损伤。然而，复苏后全身性炎症是LIpostC组比对照组显著温和。心肌，肺和脑损伤复苏后显著的LIpostC组相比于对照组提高。然而，预处理衰减全反射废除所有LIpostC诱导的保护作用。结论。LIpostC显著减轻PCAS的严重程度，其中，所述保护机制被用MPTP开口的抑制相关联。

1.简介

心脏骤停（CA）仍然是世界范围内最主要的死亡原因之一。据估计，美国每年有356500人和中国每年有55万人经历院外CA，出院生存率分别为11.4%和不到1%[1，2]. 在CA引发的全脑缺血再灌注（IR）和自发循环恢复（ROSC）后，随之而来的posticiac停搏综合征（PCAS）将导致脑损伤、心肌功能障碍、全身炎症反应，最终导致多器官衰竭和死亡[3，4]. 目前，CA术后护理的主要内容之一是评估和减轻IR对多器官系统的损伤[五]。

线粒体通透性转换孔（MPTP），被认为是细胞死亡以下IR的一个关键因素，已被证实在PCAS [病理生理学中发挥重要作用6，7]. 早期研究表明，复苏后mPTP开放的易感性增加，线粒体呼吸功能受损，mPTP开放的抑制可改善线粒体功能障碍和多器官衰竭[7]。最近的一项研究进一步表明，低温治疗复苏后防止线粒体功能障碍和通过抑制mPTP开放[衰减PCAS的严重性8]. 因此，mPTP可能成为复苏后多器官功能障碍治疗干预的可行靶点。

肢体缺血后处理（LIpostC），其成为器官保护的内源性形式，已被证明CA和复苏后，提供有效的心肌和脑保护。此前，一个调查显示，LIpostC减毒复苏后心肌和脑功能障碍，提高生存大鼠持续时间[9]。随后，另外两个调查表明，LIpostC降低的心脏和脑损伤的生物标志物的血清浓度和在猪中复苏[后促进其功能恢复10，11]. 然而，LIpostC是否能抑制mPTP的开放从而减轻PCAS的严重程度尚不清楚。

在本研究中，我们在猪CA和复苏模型中研究了脂质体对PCAS的保护作用及其可能的机制。我们假设LIpostC可以减轻复苏后全身炎症、心肌、肺和脑损伤，而这些保护作用可能是通过抑制mPTP开放来介导的。

2。材料和方法

2.1。学习规划

这是一项前瞻性，随机对照实验研究。CA和复苏的猪模型中使用。基于我们前面两项研究的方法，在动物模型已经确立[进行所有的实验程序10，12]. 本研究经宁波大学医学院伦理委员会（批准文号：IACUC-P201706）批准后，按照《动物保护和使用委员会机构指南》的要求进行。

2.2条。动物制剂

所有的猪都禁食一晚，但允许喝水。麻醉开始于肌肉注射氯胺酮(20 mg/kg)，耳静脉注射戊巴比妥钠(30 mg/kg)。此后持续输注戊巴比妥钠(8mg /kg/h)维持麻醉。气管内管被插入气管内。动物用容量控制的呼吸机(SynoVent E5, Mindray，中国深圳)进行通气，潮气量为15ml /kg，最大流量为40l /min, FiO₂0.21。呼气末二氧化碳（ETCO₂)使用手持ETCO持续监控₂/SPO公司₂监护仪（PMSH-300，SunLife Science Inc.，Shanghai，China），调整呼吸频率以保持ETCO₂between 35 and 40 mmHg. The conventional lead II electrocardiogram was continuously monitored.

测量卒中体积(SV)、全球射血分数(GEF)、血管外肺水指数(ELWI)和肺血管渗透性指数(PVPI)，采用PiCCO监测系统(PiCCOplus, Medical Systems，慕尼黑，德国)。首先将7fr中心静脉导管置入右颈内静脉注射冰盐水。第二，在左股动脉内置入一根4fr热导式动脉导管。它们都连接到PiCCO监控系统。为了测量主动脉压力和收集血样，从右股动脉将一根充满液体的8 Fr导管(型号6523,C.R. Bard Inc.， Salt Lake, UT)插入胸主动脉。为了测量右心房压力和采集血样，从右股静脉再置入一根充满液体的7fr导管进入右心房。所有导管以每毫升含5iu牛肝素的生理盐水间歇冲洗。为诱导心室颤动(VF)，从右颈外静脉置入5fr起搏导管(EP Technologies Inc.， Mountain View, CA)。导管的位置通过特征压力、形态和透视来确定。为了测量体温，一个热探针被插入直肠。体温保持在 ℃下与Blanketrol III超低温系统的助剂（辛辛那提零度，辛辛那提，俄亥俄州）。

2.3。实验步骤

2.3.1。动物随机

手术准备完成后，动物稳定15 分钟。然后获取基线测量值。动物随机分为三组：对照组、脂质体组和脂质体+苍术苷组（Atr）。

2.3.2。VF和CPR诱导

VF was induced by 1 mA alternating current delivered to the right ventricular endocardium, and then, mechanical ventilation was discontinued. After 10 mins of untreated VF, CPR was manually performed by a ratio of 30 : 2 of compression to ventilation. The compression quality was monitored by an E Series Monitor Defibrillator (ZOLL Medical Corporation, Chelmsford, MA) to guarantee a compression depth of 50-60 mm at a rate of 100-120 per minute. The ventilation was performed by a bag respirator connected to the endotracheal tube. After 2.5 mins of CPR, a dose of 20 μ克/千克的肾上腺素被静脉内给药。After 5 mins of CPR, the defibrillation was delivered with a single 150 J biphasic waveform electrical shock. If an organized rhythm with a mean arterial pressure (MAP) of greater than 50 mmHg was achieved for 5 mins or more, the animal was regarded as ROSC. With failure to achieve ROSC, manual CPR was immediately resumed for 2 mins followed by another defibrillation. This protocol was repeated until successful resuscitation or for a maximum of 10 mins. The same dose of epinephrine was administered every 3 mins after the first injection.

2.3.3。LIpostC和ATR中的应用

Thirty minutes prior to inducing VF, a dose of 10 mg/kg of Atr used as the mPTP opener was intravenously injected. Coincident with the beginning of cardiopulmonary resuscitation (CPR), LIpostC was induced by four cycles of 5 mins of limb ischemia and then 5 mins of reperfusion. Limb ischemia was induced by inflating a 5 cm wide blood pressure cuff around the upper third of the bilateral upper limb to stop the arterial blood supply. During the ischemic period, the cuff was inflated to 200 mmHg for 5 mins; the reperfusion was implemented by deflation for 5 mins.

2.3.4。复苏后护理

Following ROSC, mechanical ventilation was continued for 4 hrs. After that, the catheters were removed and the wounds were surgically sutured. When the animal recovered from anesthesia and had spontaneous respiration, the endotracheal tube was removed. The animals were then returned to their cages for a period of 68 hrs of observation, in which they had free access to water and food but no other treatments. At 72 hrs after resuscitation, the animals were euthanized with an intravenous injection of sodium pentobarbital (150 mg/kg). A routine necropsy was performed for documentation of possible injuries to the bony thorax and thoracic and abdominal viscera resulting from the surgical or CPR intervention or the presence of obfuscating diseases.

2.4。测量

主动脉与右心房压力，心电图和脉搏血氧饱和度，分别连续地监测患者的系统（BeneView T6，迈瑞，深圳，中国）测量。冠状动脉灌注压（CPP）计算为减压舒张主动脉和时间重合的右心房压力之间的差。CPR的包括ROSC，CPR的持续时间，defibrillations数，和肾上腺素剂量的结果进行记录。

Artery blood gases and lactate were measured at the baseline and at 2 hrs and 4 hrs after resuscitation on 1.5 ml of arterial blood samples with a Blood Gas/Electrolyte Analyzer (Model 5700, Instrumentation Laboratory, Lexington, MA). PaO₂/菲奥₂计算为氧分压的比₂和氧合指数₂。复苏后SV、GEF作为心肌功能指标，采用PiCCO监测系统分别在基线和复苏后每小时测量，共4小时。采用PiCCO监测系统同时测定肺水指标ELWI和PVPI。分别于复苏后2小时、4小时、24小时、48小时、72小时收集静脉血标本，分离血清，-80℃保存至分析。血清肿瘤坏死因子-水平α（TNF-αα），interleukin-6 (IL-6), and cardiac troponin I (cTnI) at the baseline and at 2 hrs, 4 hrs, and 24 hrs after resuscitation were measured with enzyme-linked immunosorbent assay kits (Meixuan Biotechnology Inc., Shanghai, China) according to the manufacturer’s instructions. The serum levels of neuron-specific enolase (NSE) and S100B protein (S100B) at the baseline and at 24 hrs, 48 hrs, and 72 hrs after resuscitation were measured with the same method. Postresuscitation neurologic function was evaluated according to the method of neurological deficit score (NDS) at 24 hr intervals for a total of 72 hrs. The NDS was scored from 0 (no observed neurologic deficit) to 400 (death or brain death) [13]，这是检验和谁被蒙蔽的研究两名调查员证实。

For the measurements of inflammatory and oxidative injuries in the heart, lung, and brain, the left ventricular myocardium, right lower lung lobe, and cerebral cortex were harvested at 72 hrs postresuscitation. All tissues were washed in 4°C of cold saline, then frozen in liquid nitrogen, and finally stored at -80°C for further analysis. All specimens were homogenized with normal saline on ice and centrifuged at 4000 rpm at 4°C for 15 mins. The supernatants were collected for measuring the levels of TNF-α丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性。采用酶联免疫吸附试剂盒（上海美轩生物科技有限公司）检测炎症细胞因子。用硫代巴比妥酸活性物质法测定丙二醛含量，用黄嘌呤氧化法测定超氧化物歧化酶活性[14]. 所有试剂盒均购自南京建城生物工程研究所。结果以蛋白质微克表示。

2.5条。统计分析

样本量的估计采用幂分析的方法，即每组至少6只动物的数量，才能使所有变量的幂都大于80%。连续变量如式所示 正态分布数据或非正态分布数据的中位数(第25和第75百分位数)。正态分布通过Kolmogorov-Smirnov检验得到证实。变量与单因素方差分析或非参数资料的Kruskal-Wallis检验进行比较。采用重复测量方差分析比较各组内基于时间的测量值。如果两组之间的总体比较有显著差异，则使用Bonferroni检验进行任何其他两组之间的比较。对于像ROSC这样的分类变量的比较，使用了Fisher精确检验。的值 被认为是显著的。

3.结果

总体而言，进行并完成了24的研究。有基线血流动力学，心肌功能，肺水和血液分析测量的三组间无显著差异（表1和2， 图1-4).

CPR时，CPP的相似水平经历CA和复苏所有的动物都实现。因此，八只动物在LIpostC组和对照组的八个动物LIpostC特ATR +组六七成功复苏，其中ROSC率不是三组间显著。另外，在CPR，三组间defibrillations数，和肾上腺素的剂量（表的持续时间中没有观察到差异显著3).Finally, all the resuscitated animals survived for 72 hrs in the three groups.

复苏后，所有复苏动物的pH值降低，乳酸升高。然而，LIpostC组的pH值高于其他两组，其中LIpostC组与对照组复苏后2小时的pH值差异显著。此外，与其他两组相比，LIpostC组复苏后2小时和4小时的乳酸值显著降低。复苏后PO₂在所有复苏的动物中也减少了。但是，采购订单的级别₂were gradually increased after resuscitation in the LIpostC group, which were significantly greater at 2 hrs and 4 hrs compared to the other two groups. There were no significant differences in arterial PCO₂和HCO₃^-三组间（表2).

复苏后，肿瘤坏死因子水平-α与基线水平相比，所有复苏动物血清IL-6均显著升高。然而，肿瘤坏死因子的增加-α与其他两组相比，LIpostC组复苏2小时后IL-6明显减轻1。

复苏后SV、GEF降低，cTnI升高。然而，与其他两组相比，LIpostC组的改善更快。尤其是LIpostC组，复苏后2 小时开始时SV和GEF值显著高于其他两组，复苏后4 小时开始时血清cTnI水平显著低于其他两组2。

复苏后，ELWI和PVPI分别显著上升，同时，氧分压₂/菲奥₂相比于基线水平时，在所有动物复苏是显著下降。然而，ELWI和PVPI的值，而动脉血氧分压的值显著下降₂/菲奥₂与其他两组相比，LIpostC组在复苏后2小时开始显著增加（图3).

复苏后，所有复苏动物的NSE和S100B均显著高于基线水平。但是，复苏后48小时和72小时，LIpostC组的血清NSE和S100B水平明显低于其他两组。此外，在复苏后24小时、48小时和72小时，NDS明显优于LIpostC组(图2)4).

At 72 hrs postresuscitation, no significant abnormalities were observed on gross examination at necropsy in all the resuscitated animals. However, the levels of TNF-α和IL-6在心脏，肺和脑组织显著的LIpostC组中降低比其它两组。此外，MDA的水平显著降低而SOD的活性均在心脏，肺显著更大，脑LIpostC组中相对于其他两组（图五).

4。讨论

本研究表明，LIpostC显著减轻复苏后的全身性炎症和心肌，肺和脑损伤，其中多器官损伤的减轻是有关组织炎症和氧化应激的抑制。但是，mPTP的揭幕战的预处理完全取消LIpostC对PCAS的保护作用。这些结果表明，通过LIpost mPTP开放的抑制减轻PCAS的严重性。

恢复自主循环后，最直接的幸存者会死PCAS的[4]。PCAS的不良后果主要归因于复苏后全身炎症反应和多器官功能障碍，其中脑，心血管和呼吸系统损害有助于高院内死亡率CA受难者4，15]。迫切需要新的治疗干预措施，以有效减轻这些器官系统的损害，从而改善患者的预后。最近，一系列研究表明，LIpostC是一种可行的方法，可以产生积极的器官保护，并显著改善CA和复苏后的心脏和神经预后[9-11]。在本研究中，我们应用LIpostC的相同的算法，以探讨其PCAS保护作用。因此，复苏后全身炎症和心肌，肺和脑损伤中的所有存活动物中观察到。然而，LIpostC与对照组相比显著缓解全身炎症反应和多脏器损伤。此外，病理分析表明，组织炎症和氧化应激在心脏，肺，脑和复苏后分别在LIpostC组比对照组显著温和。因此，LIpostC可能成为在临床环境中复苏后多器官保护一个有前途的方法。

mPTP是一种由线粒体内膜多蛋白复合物形成的非选择性孔。当mPTP被打开时，跨膜的电化学梯度被破坏，导致线粒体外膜肿胀和破裂，最终导致线粒体释放促凋亡物质[16]。被释放的细胞色素C会诱发激活caspase的级联反应，最终导致细胞死亡[17，18]. 目前，一系列研究表明mPTP参与了PCAS的病理生理过程，可能成为复苏后多器官功能障碍的治疗靶点。在CA的猪模型中，Gong等人。[19证明低温治疗通过减少mPTP的开放及其相关的细胞凋亡来提供复苏后的神经保护。在CA的大鼠模型中，Knapp等人[20.证明mPTP抑制剂的药理学后适应作用可减轻复苏后心肌功能障碍和神经损伤。在CA的兔模型中，Cour等[7，21]表明，mPTP开放与环孢菌素A或NIM 811防止复苏后多器官功能衰竭和改进的短期存活的抑制。在CA的另一兔模型，Jahandiez等。[8]表明，低温治疗一样有效NIM 811通过抑制mPTP的的开口限制PCAS的严重性。

目前，在CA模型中还没有研究LIpostC对mPTP的影响。然而，一系列的研究已经充分阐明mPTP参与了局部器官IR损伤动物模型缺血后处理的器官保护。Bochaton等人。[22]表明，心脏缺血后处理通过抑制亲环d介导的mPTP开放防止致命IR损伤。林等人。[23表明缺血后处理减轻了肝IR损伤后细胞的死亡，而另一种mPTP openera - atr则减弱了保护作用。孙等人[24表明缺血后处理减少脑IR损伤后梗死体积，改善神经功能，而Atr的使用逆转了其神经保护作用。同样，Cheng等人[25]表明，缺血后的肠IR损伤后的保护作用通过加入的ATR否定。在试图确认复苏后通过LIpostC产生器官保护的潜在机制，在ATR被选择在本研究中，打开mPTP的。A dose of 10 mg/kg of Atr was used based on a previous study [26]，其中特ATR废除在猪模型缺血后处理对缺血骨骼肌的保护作用。因此，在与LIpostC特ATR +组中的开瓶器mPTP的预处理时没有发生在复苏后的全身性炎症，并通过LIpostC产生的多个脏器损伤显著降低。这些结果表明，mPTP开放的抑制参与CA和复苏后LIpostC的多器官的保护。

我们的研究有几个潜在的局限性。首先，虽然远程缺血预处理在猪模型中得到了成功的实现，但其最优算法仍然是未知的，需要进一步的研究。其次，我们观察到LIpostC在复苏后72小时的观察中对PCA产生了短期保护作用。在未来的动物实验和临床试验中，需要对脂质体的长期保护作用进行评价。第三，我们证明了抑制mPTP开放参与了LIpostC的保护机制，但其下游的信号通路在本研究中没有被研究。

五，结论

LIpostC通过在CA和复苏的猪模型的mPTP开放的抑制减轻PCAS的严重性。

数据可用性

所有的数据都是可用的，如果需要将被提交。

利益冲突

作者声明他们没有相互竞争的利益。

作者的贡献

张向宇负责研究设计和数据分析。王正全负责数据分析和手稿撰写，并与吴立峰、徐洁峰、高金丹、叶森、李子龙、陈远卓等合作开展动物研究工作。所有作者都参与了原稿的批改，所有作者都同意提交最终版本。

致谢

我们感谢摩力王岐山在动物准备和数据收集的贡献。

参考文献

1. E. J.本杰明，M. J.布哈，S. E. Chiuve等人，“心脏病和中风的统计数据，2017年更新：来自美国心脏协会的报告，”。循环卷。135，没有。10，第E146-E603，2017。查看在：出版商的网站|谷歌学者
2. F.许，Y.张，和Y.陈，“中国心肺复苏培训：现状和未来的发展，”JAMA心脏病学，第2卷，第5期，第469-470页，2017年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
3. 纽曼，J. P.诺兰，C.阿德里等，“心脏骤停后综合征:流行病学，病理生理学，治疗和预后。”复苏国际联络委员会(美国心脏协会、澳大利亚和新西兰复苏委员会、欧洲复苏委员会、加拿大心脏和中风基金会、美洲心脏基金会、亚洲复苏委员会和南部非洲复苏委员会)达成的共识声明;美国心脏协会紧急心血管护理委员会;心血管手术和麻醉委员会;心肺、围手术期和重症监护委员会;临床心脏病学会;中风委员会，”循环卷。118，没有。23，页。2452年至2483年，2008年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
4. B. W.罗伯茨，J. H. Kilgannon，M. E. Chansky等人，“自主循环的postcardiac逮捕综合征回国后多器官功能障碍，”危重病急救医学卷。41，没有。6，第1492至1501年，2013。查看在：出版商的网站|谷歌学者
5. C. W.卡拉威，M. W. Donnino，E.L。Fink等，“第8部分：心脏骤停后护理：心肺复苏和心血管急救2015年美国心脏协会指南更新，”循环卷。132，18增刊2，第S465-S482，2015。查看在：出版商的网站|谷歌学者
6. M.康普顿，“线粒体膜间的连接复合体以及它们在细胞死亡的作用。”生理学杂志卷。529，没有。1，第11-21，2000。查看在：出版商的网站|谷歌学者
7. M、 Cour，M.Abrial，V.jahandez等人，“环孢素A在预防心脏骤停引起的多器官衰竭中的普遍保护作用，”应用生理学杂志卷。117，没有。8，第930-936，2014。查看在：出版商的网站|谷歌学者
8. 五、 Jahandiez，M.Cour，T.Bochaton等人，“快速治疗性低温通过亲环素D介导的线粒体通透性转换抑制预防心脏骤停后综合征”心脏病学基础研究，第112卷，no。4、2017。查看在：出版商的网站|谷歌学者
9. J.许，孙胜男，十路，十，胡，杨米和W.唐，“远程缺血性预处理和后处理提高心脏骤停和复苏的大鼠模型复苏后心肌和脑功能”危重病急救医学，第43卷，第1期，第e12-e18页，2015年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
10. J.徐，黄Z.，S烨，王米，Y方和李正东，“远程单独与复合低温改进后适应处理心脏复苏后和神经结局的猪”生物医学研究国际，第2016卷，文章编号6743648，8页，2016年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
11. M、 Albrecht，P.Meybohm，O.Broch等人，“猪心搏骤停模型中远程缺血后处理的评估：一项初步研究，”复生卷。93，第89-95，2015。查看在：出版商的网站|谷歌学者
12. J.许，沉P.，Y Gao等，“主动脉内球囊阻断的时间对创伤性心脏骤停的结果在猪模型的影响，”冲击卷。52，没有。3，第E12-E21，2019。查看在：出版商的网站|谷歌学者
13. R. A.伯格，C. W.奥托，K. B. Kern等人，“大剂量肾上腺素导致猪从长期心脏骤停复苏后更大的早期死亡率：一项前瞻性，随机对照研究”。危重病急救医学卷。22，没有。2，第282-290，1994。查看在：出版商的网站|谷歌学者
14. B.杨，陈Y.，Y H.龙等人，“小肠和肢体缺血预处理提供后期阶段组合的保护作用，但不是在早期阶段，通过对大鼠肠缺血再灌注引起的肠道损伤，”冲击卷。49，没有。5，第596-603，2018。查看在：出版商的网站|谷歌学者
15. C、 Adrie，M.Adib Conquy，I.Laurent等人，“心脏骤停后成功的心肺复苏为“脓毒症样”综合征”循环，第106卷，no。5，第562-568页，2002年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
16. J、 N.Weiss，P.Korge，H.M.Honda和P.Ping，“线粒体通透性转换在心肌疾病中的作用”发行量研究，第93卷第1期。4、2003年第292-301页。查看在：出版商的网站|谷歌学者
17. P. H.陈，“线粒体功能障碍和氧化应激细胞死亡/存活的脑卒中的决定因素，”纽约科学院编年史卷。1042，第203-209页，2005年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
18. Q.陈，A. K.卡马拉，D.F。斯托，C. L. Hoppel和E. J. Lesnefsky，“电子传输的调制保护心肌线粒体和缺血和再灌注期间降低心肌损伤，”美国生理学杂志。细胞生理学卷。292，没有。1，第C137-C147，2007年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
19. P、 龚，R.华，Y.张等，“低温诱导的神经保护与猪心搏骤停模型中线粒体膜通透性降低有关，”杂志脑血流与代谢，第33卷，第6期，第928-9342013页。查看在：出版商的网站|谷歌学者
20. J. Knapp, J. Roewer, T. Bruckner, B. W. Bottiger，和E. Popp，“环孢素a作为心肺复苏后心脏和神经保护剂在大鼠模型中的评价”冲击，第43卷，no。2015年第576-581页。查看在：出版商的网站|谷歌学者
21. M、 Cour，J.Loufuat，M.Paillard等人，“抑制线粒体通透性转换以预防心脏骤停后综合征：一项临床前研究”欧洲心脏杂志，第32卷，第2期，第226-235页，2011年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
22. T、 Bochaton，C.Crola Da Silva，B.Pillot等人，“缺血后处理抑制心肌再灌注损伤需要sirtuin 3介导的亲环素D去乙酰化，”杂志分子与细胞心脏病，第84卷，第61-69页，2015年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
23. 林H. C.李T. K.蔡C. C.赖I. R.和陆国生，“缺血后处理通过调节线粒体通透性转变保护肝脏免受缺血-再灌注损伤，”移植，第93卷，第3期，第265-271页，2012年。查看在：出版商的网站|谷歌学者
24. J.太阳，Q.栾，H. Dong等人，“线粒体通透性转换孔开口有助于大鼠缺血后的神经保护作用的抑制，”脑研究卷。1436，第101-110页，2012。查看在：出版商的网站|谷歌学者
25. C. H.程，H. C.林，一河丽和H. S.赖“小肠缺血后衰减再灌注损伤：线粒体通透性转换的影响，”移植，第95卷，第4期，第559-5652013页。查看在：出版商的网站|谷歌学者
26. S、 E.McAllister，H.Ashrafpour，N.Cahoon等人，“缺血骨骼肌再灌注损伤的后处理：疗效和机制，”美国生理学杂志。调节，综合和比较生理学，第295卷，第2期，R681-R6892008页。查看在：出版商的网站|谷歌学者

版权

版权所有©2020政权Wang等。这是下发布的开放式访问文章创作共用署名许可，它允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是正确引用了原始作品。