文摘

自由在等离子体作为prooxidant血红素;因此,它必然会由肝脏血液结合素和消除。高铁含量在肝脏可以支持疟原虫增长,造成肝脏氧化损伤。相反,过度的扣缴铁可以抑制这种增长和保护肝脏免受疟疾感染。本研究调查的影响deferiprone-resveratrol (DFP-RVT)混合对疟疾寄生虫及其相关王亚南属性。老鼠感染p .鼠,填喂法DFP-RVT deferiprone (DFP)和乙嘧啶(PYR)连续8天。血液和肝脏参数评估。blood-stage寄生虫的存在决定使用显微染色的染色方法。随后,等离子体肝酶、血红素和浓度的硫代巴比土acid-reactive物质(TBARS)测定。肝组织病理检查,血红素和TBARS浓度被量化。结果表明,压制力量p .鼠增长发生如下:PYR > DFP-RVT混合> DFP。重要的是,DFP-RVT显著提高红细胞大小、丙氨酸转氨酶和碱性活动,恢复和增加血红素和TBARS浓度。复合也减少了肝脏重量指数、血红素,和TBARS浓度显著相比,未经处理的小鼠。我们的研究结果支持这样的观点,即DFP-RVT与寄生虫的王亚南负担,铁损耗,脂质过氧化作用的主机。

1。介绍

疟疾是一种毁灭性的疾病引起的疟原虫寄生虫和与重要有关的发病率和死亡率(1]。在先进的感染的情况下,会发生严重贫血导致器官功能障碍和缺氧条件(2,3]。哺乳动物编码血红素加氧酶(HO)基因是已知的合成HO-1酶裂解原卟啉环的血红素的O₂释放线性胆绿素、一氧化碳和铁^{2 +},然后与转铁蛋白结合等离子体或可以存储在肝脏铁蛋白。真核生物,降低疟原虫缺乏所需的HO降解有毒血红素来自消化降解的红细胞(RBC)血红蛋白(Hb);因此,他们必须把血红素转化为无毒的疟原虫色素/β−血色素(4,5]。因此,肝损伤,肾功能衰竭,脾肿大的有害后果。至关重要的是,严重的内部和extra-vascular溶血发生在红细胞的疟疾感染(6)根据寄生负载的程度(7]。因此,自由Hb是释放到血液。随后与结合珠蛋白和肝移除。因此,惠普的清除自由Hb是不知所措3,8),而血液中Hb是铁氧化亚铁Hb(高铁血红蛋白)然后分离血红素和球蛋白。巧合的是,血液结合素未能消除过度的血红素导致等离子体(血红素浓度增加8,9]。重要的是,免费的血红素对人体是有害的。众所周知,促进生产活性氧(ROS)通过芬顿反应,导致氧化组织损伤和器官衰竭(10,11]。

虽然有几种抗疟药物治疗疟疾,他们一直与毒性和一定程度的抗性,这种寄生虫(12,13]。关于毒性,预防性的抗疟药物,如阿莫地喹、氯喹、或乙嘧啶,可能引起白细胞减少,肝功能异常(14,15]。显然,三分之一的疟疾感染的病人经历了实质肝损伤表现为高浓度的胆红素浓度,以及增加丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、和γ等离子体(谷酰基转肽酶活动15]。

令人惊讶的是,plasmodial空泡的铁转运体(VIT)蛋白质已经阐明恶性疟原虫(称为PfVIT)p .鼠(称为PbVIT)解毒或动员不稳定铁,特别是铁^{2 +}红细胞胞质。铁螯合剂,包括desferrioxamine(柴油),N终端衍生品的柴油,desferrithiocin deferiprone (DFP)和dexrazoxane,已经被确认为抗疟药物恶性疟原虫文化、血液和肝脏的阶段p .鼠- - -p . yoelii来华的啮齿动物当目标chelatable不稳定和铁蛋白铁在红细胞胞质和寄生虫食品液泡(16- - - - - -19]。白藜芦醇(RVT)是一种皮肤的抗氧化多酚存在有大量的葡萄和红酒中。有趣的是,RVT衍生品获得Pleuropterus ciliinervis提取施加抗疟属性p .鼠来华的老鼠(20.]。同样,ethanolic提取的Mezoneuron benthamianum保释的叶子是由几种酚类化合物,包括RVT,实际上表现出生长的抑制作用恶性疟原虫(chloroquine-sensitive应变)20.]。然而,RVT无法延长的寿命按蚊stephensi蚊子,这是人类疟疾的一个向量21]。从理论上讲,这铁螯合剂可能是一个潜在的化学治疗剂由于其能力保留可用的铁,因此抑制疟原虫的生长(22,23]。对于多目标定向配体,deferiprone-resveratrol混合化合物(DFP-RVT)是合成通过合并DFP和RVT通过建立方法之前被李,et al。24]。因此,分子组成的双齿iron-chelating DFP的一部分和抗氧化剂的一部分RVT如图1。

最近,我们已经证明了的抑制性影响DFP-RVT混合在寄生虫增长恶性疟原虫文化和p .鼠来华的老鼠。此外,我们已经报道了该混合的能力可能降低不稳定铁池和氧化应激在疟疾感染的老鼠(25,26]。在目前的研究中,我们评估了王亚南DFP-RVTp .鼠来华的老鼠。

2。材料和方法

2.1。化学药品和试剂

因此,1-butanol,丁羟甲苯(二叔丁基对甲酚)、二甲亚砜(DMSO),血红素铁试剂,乙嘧啶(PYR), 1, 1, 3, 3-tetramethoxypropane (TMP),硫代巴比土酸(稍后通知),和赖特−染色染色溶液从Sigma-Aldrich化学品购买,公司(圣路易斯,密苏里州,美国)。2-dimethyl-3-hydroxypyridin-4-one DFP(1)是研究与发展研究所提供的,政府医药组织,泰国曼谷。酶分析工具对AST、ALT和高山,随着白蛋白的比色测定试剂,买来BIOLABO (Les高级,Maizy,法国)。

2.2。合成DFP-RVT混合

设计、合成和生物评价的一系列DFP-RVT化合物先前所描述的李和同事(24]。DFP-RVT与化学名称标记为2 - (3 5-dihydroxystyryl) 5-hydroxy-1-methylpyridin-4 (1 h)——C和化学公式₁₄H₁₄布尔诺₄(MW = 340克/摩尔)。

2.3。动物伦理

动物实验的协议是机构Walailak大学动物伦理委员会的批准,泰国(研究代码:吴−AICUC−64013)。

2.4。动物保健

雄性ICR小鼠(体重约30 g)购买来自野村暹罗国际公司(有限),曼谷,泰国。老鼠分别被安置在聚乙烯的笼子里免费获取提要和干净的饮用水受控条件下的温度(20 - 22°C)、湿度(50±10%),光(12 h光/暗周期)。他们适应的实验和美联储前一周正常饮食(老鼠饲料食品CP082数量、卜峰公司,曼谷,泰国)包含495.3克碳水化合物,脂肪83.7克,269.0克的蛋白质,维生素65.4克,34.3克纤维每1公斤的饲料在这项研究的进程。

2.5。鼠体内感染小鼠

啮齿动物疟原虫,p .鼠ANKA株(PbANKA),获得疟疾研究和参考试剂资源中心(MR4),马纳萨斯,弗吉尼亚州,美国。低温贮藏寄生的红细胞(pRBC)通过至少一次通过ICR小鼠之前启动的实验。寄生虫增长每天监测通过尾静脉血液使用染色染色显微分析方法。寄生虫的百分比增长(%寄生虫血症)是使用以下公式计算:

当达到%寄生虫血症15−20%,老鼠心脏血液收集锂heparin-coated管和稀释5毫米磷酸缓冲盐pH值7.0 (PBS)解决方案实现约1×10⁷pRBC进一步感染实验的文章。

2.6。药物治疗的PbANKA-Infected老鼠

股票的解决方案PYR、DFP DFP-RVT 100% DMSO刚做好的。工作单位剂量的药物以毫克/公斤调整为60% DMSO溶液。PbANKA-infected血(1×10⁷加拿大皇家银行)腹腔内注入ICR小鼠。受感染的老鼠被随机分为四组小鼠(3)和口服接种60% DMSO, PYR(2毫克/公斤),DFP(50毫克/公斤),和DFP-RVT连续8天(50毫克/公斤)。老鼠然后每天监测的%寄生虫血症通过尾静脉血液分析使用染色染色显微方法之前已经描述(25]。抑制寄生虫生长抑制的百分比(%)是通过使用下列公式计算:

老鼠牺牲在8天收集血液和心脏的血液和生化分析。肝脏被移除,体重,保持在−80°C进行进一步分析。肝脏重量指数(WI)计算的重量除以体重(BW)的老鼠。

2.7。血液参数测量

完整的血细胞计数,包括红细胞数,Hb浓度,比容(Hct)浓度,意味着微粒体积(MCV),意味着微粒血红蛋白浓度(妇幼保健),意思是微粒血红蛋白浓度(MCHC)、白细胞(WBC)数字,和比例微分白细胞,使用一个自动测定细胞计数器(贝克曼库尔特生命科学,印第安纳州,美国)医疗技术实验室Walailak大学,泰国。

2.8。测量肝酶活性

AST、ALT和高山活动是决定使用指定的试剂测定试剂盒(罗氏公司,曼海姆,德国)根据制造商的指示。

2.9。血红素浓度测定

血红素浓度测定血浆和肝匀浆使用血红素测定方法(3)和适当的分析工具根据制造商的指示。

2.10。测定脂质过氧化产物

原则上,脂质过氧化作用的产品,如丙二醛(MDA),与稍后通知试剂反应形成pink-colored硫代巴比土酸活性物质(TBARS) [27]。化验,血浆和肝匀浆脱去蛋白质的使用解决方案组成的10% 三氯乙酸(TCA)和50 mg / L 二叔丁基对甲酚。匀浆被离心机在1500 rpm。上层清液收集和孵化反应混合物0.44 H₃阿宝₄和0.6% 稍后通知30分钟的90°C。上层清液被允许冷却4°C的10分钟。之后,添加1-butanol是为了提取pink-colored TBARS的解决方案,而光密度(OD)光测量的测量在540 nm试剂空白。TBARS浓度测定TMP的校准曲线建立了一系列不同浓度的。

2.11。病理检查

从小鼠肝脏组织样本收集固定在10% 福尔马林在室温下24−48 h。组织样本嵌入在石蜡和切成5µ米厚的部分使用手动旋转切片机(德国热科学™)。然后他们被处理为连续脱水的目的和苏木精和伊红染色(圆))染料使用双子座幻灯片自动染色机(德国热科学™)。组织病理学变化光显微镜下检查由一个专家盲实验组织的病理学家。

2.12。统计分析

图是准备使用GraphPad Prism 8.0版本程序(GraphPad棱镜软件、圣地亚哥、钙、美国)。数据分析和表达为平均值±标准误差的平均值(SEM)。统计学意义决定使用单向方差分析(方差分析)与posthoc Tukey-Kramer,的价值在哪里 被认为是一个重要的区别。

3所示。结果

3.1。抗疟活性DFP-RVT PbANKA感染

如图2,大量的p .鼠来华的红细胞见老鼠接受60% DMSO (a),而pRBC被PYR治疗(b)急剧减少,适度的DFPRVT (d)和DFP (c),寄生虫的百分比增长PbANKA-infected老鼠60% DMSO溶液处理与未感染的老鼠相比(14.2% )。因此,它大大降低了PYR DFP-RVT治疗(分别为0.2%和12.5%)( )稍微减少了DFP治疗(13.5%)(图3(一个))。关于抑制作用,PYR完全抑制PbANKA的增长(100%的抑制, )在受感染的老鼠,DFPRVT适度压制在26.1% ( )和DFP略抑郁在14.1%相比,受感染的组织已经接受DMSO(图3 (b))。

3.2。身体、肝脏重量,和肝脏重量指数PbANKA-Infected老鼠

如数据所示4(一)和4 (b),健康老鼠的BW增加的研究。在密集PbANKA感染,感染的BW值和DMSO组治疗后下降(控制)和DFP(分别为5.40%和−−0.55%),但治疗后增加和DFP-RVT PYR(分别为0.54%和3.98%)。此外,发现肝脏重量增加PbANKA-infected组的小鼠,DMSO溶液处理与正常组(相比 );然而,这个值大大降低治疗后与PYR或DFP-RVT ( )和减少无意义的治疗后与DFP相比DMSO溶液治疗组(图4 (c))。同样,导致肝脏WI值与肝脏的重量是一致的(图4 (d))。这些结果暗示疟原虫感染可能会延迟增长和肝脏的健康宿主,尽管DFP-RVT和PYR治疗可能恢复肝脏病理生理学的受感染的主机。

3.3。PbANKA-Infected小鼠血液参数的水平

在我们的研究中,PbANKA-infected老鼠暴露在DMSO溶液治疗红细胞明显下降数字,Hb浓度,Hct值与正常小鼠相比( )。重要的是,PYR(2毫克/公斤)治疗的老鼠PbANKA-infected组恢复红细胞指数下降( ),虽然DFP-RVT(50毫克/公斤)治疗也略和DFP(50毫克/公斤)治疗不影响这些值相比,DMSO组(表1)。红细胞指数、MCV值显著增加在所有的感染组与正常组相比。这将表明macrocytic红细胞在疟疾感染的存在,而所有的治疗显著降低MCV值增加。关于白细胞指标,增加白细胞数量和%观察中性粒细胞和淋巴细胞百分比减少PbANKA-infected组DMSO溶液处理与正常组(相比 )(表2)。令人惊讶的是,PYR(2毫克/公斤)治疗受感染的小鼠白细胞减少数字( )和初步恢复了白细胞指标改变,而DFP-RVT(50毫克/公斤)白细胞数量减少( )和稍微改变了微分WBC模式相比,DMSO组。然而,DFP(50毫克/公斤)治疗对白细胞指标的影响最小。

3.4。等离子体PbANKA-Infected小鼠的肝脏酶活性

如表所示3、等离子体AST水平和高山( ),加上ALT水平,增加PbANKA-infected组小鼠暴露在DMSO溶液治疗。值得注意的是,所有的水平增加酶恢复在PYR-treated PbANKA感染组( 高山),而水平的ALT和高山DFP-RVT治疗组减少( )。只有高山水平下降的DFP治疗组( )相比与DMSO溶液治疗组。

3.5。血浆和肝PbANKA-Infected小鼠血红素浓度

由于在疟疾感染严重的溶血,亚铁血红素水平可以用来预测氧化剂iron-catalyzed活性氧的生产,这是对某些组织和重要器官有害,尤其是肝脏。因此,血浆血红素浓度升高PbANKA-infected老鼠DMSO溶液处理与正常小鼠相比,在增加血浆血红素显著降低与PYR治疗后(2毫克/公斤),DFP(50毫克/公斤),和DFP-RVT(50毫克/公斤)(图5(一个))。一致,肝血红素含量显著增加在PbANKA-infected老鼠DMSO溶液处理与正常小鼠相比,而增加价值明显减少了所有三个治疗(图5 (b))。综上所述,给出了效能如下:DFP-RVT > DFP > PYR,表明这一效应的可能机制可能iron-chelating活动。

3.6。水平的血浆和肝TBARS PbANKA-Infected老鼠

事实上,铁和血红素铁氧化还原水平可以用来促进活性氧的生成,因此诱发chained-peroxidation的多不饱和脂肪酸在细胞膜和血浆脂蛋白。在这里,结果表明,等离子体的水平TBARS在PbANKA-infected显著增加小鼠与正常小鼠相比。因此,增加血浆PbANKA-infected TBARS水平显著降低小鼠的DFP(50毫克/公斤),稍微降低了PYR(2毫克/公斤)和DFP-RVT(50毫克/公斤)治疗(图6(一))。同样,肝TBARS水平显著增加在PbANKA感染组与正常组相比,在增加水平减少了所有三个治疗(图6 (b))。

3.7。病态的说明PbANKA-Infected老鼠

H&E-stained肝脏部分的显微镜检查显示肝脏的正常小鼠显示正常多边形肝细胞嗜酸性胞浆和正常中央静脉和正弦曲线(图的体系结构7(一))。相比之下,PbANKA-infected老鼠的肝脏显示肝细胞坏死(图7 (b),象征 )和大量的枯氏细胞的渗透在正弦曲线(图7 (b)K)象征。有趣的是,治疗PbANKA-infected小鼠PYR(2毫克/公斤)显示肝细胞的正常结构和中央静脉,而少量的枯氏细胞渗入观察(图7 (c))。令人惊讶的是,治疗感染的小鼠与DFP(50毫克/公斤)演示了肝细胞的正常形态和中央静脉(图7 (d)),而治疗DFP-RVT(50毫克/公斤)并没有减少的数量呈现枯氏细胞(图7 (e))。

4所示。讨论

铁中扮演着关键角色在细胞代谢和增殖的生物包括疟疾寄生虫(28];相反,铁的代扣可用的从环境中会干扰这些生物体的生殖率(23]。有趣的是,iron-chelating化合物,即柴油、DFPN-acetyl-6-aminohexyl-3-hydroxy-2-methylpyridin-4-one(或CM1)和(S) 4, 5-dihydro-2——(2-hydroxy-4-hydroxyphenyl) 4-methyl-4-thiazolecarboxylic酸聚醚,已报告能够抑制的增长恶性疟原虫寄生虫(22,23,29日,30.]。在这项研究中,双齿iron-chelator混合和DFP-RVT表现出更大的抑制作用p .鼠安卡比DFP增长受感染的老鼠,这是符合抗疟活动中观察到的程度恶性疟原虫文化(25]。另外,氧化还原铁在核苷酸还原酶的变构部位DNA合成抗疟铁螯合剂可能是另一个潜在的目标,这是绝对必要的对于许多快速分裂的细胞包括细菌,癌细胞,疟疾寄生虫31日,32]。

疟疾严重贫血是一个次要的后果增加红细胞溶血和erythrophagocytosis。在这项研究中,已经证明p .鼠感染导致BW和肝脏重量(也肝脏WI)损失(可能是由于肠道寄生虫感染和肝脏炎症),同时也导致增加MCV和妇幼保健价值以及减少RDW值(可能由于网织红细胞在pRBC补偿和疟原虫色素的存在)。由于liver-stage疟疾感染,肝损伤将导致增加抑制hepcidin生产铁流入十二指肠和网状内皮细胞(重新)流出。一致,加拿大皇家银行号码,Hb浓度,Hct值和血浆浓度hepcidin被发现在减少p .鼠K173-infected老鼠与WT(小鼠相比33]。卡萨尔斯−Pascual和他的同事证明了寄生的疟原虫色素食品液泡和等离子体隔间抑制红细胞生成,主体性与肿瘤坏死因子-α的抑制在体外(34]。此外,裂殖体破裂溶血发生在舞台上增加疟疾感染期间,这是与体内的寄生虫负担和红细胞破坏的加速度(3,35,36]。根据红细胞破裂,破裂的疟疾感染红细胞和吞噬作用在感染导致严重贫血。此外,去除未感染的红细胞的免疫球蛋白致敏,理化红细胞膜损伤,降低红细胞生成反应,疟疾侵染诱导骨髓发育不全,脾脏再保险系统活动的增加,营养不良、肠道寄生虫感染也观察到在疟疾感染(37- - - - - -39]。此外,pro -抗炎介质的平衡中发挥着重要作用的抑制红细胞生产(无效的红细胞生成),会导致器官功能障碍(40]。这项研究强调了决心,DFP-RVT可以稍微提高红细胞的血液参数生产的红细胞数,Hb浓度,Hct的水平,和MCV值,而PYR完全红细胞指数恢复到正常水平。这些发现暗示了p .鼠寄生虫负担相关溶血和红细胞的提高生产的严重程度。关于白细胞指标,中性粒细胞的数量p .鼠来华的老鼠增加,淋巴细胞的数量减少。相比之下,以前的研究已经报道,绝对和微分WBC变化与疟疾感染的严重程度和应对治疗(41,42]。中性粒细胞的吞噬作用活动是第一个应对疟疾感染,而循环淋巴细胞减少由于疟疾感染单核细胞的凋亡反应(43]。

在疟疾感染的红细胞阶段期间,pRBC隐藏在小血管,可以促使血液流向组织的损伤导致肝脏等器官的失败(44,45]。至关重要的是,血管内溶血疟疾感染增加氧化应激和白细胞的浸润肝组织,来增强肝脏炎症(46]。病理、肝脏功能障碍是一种常见的严重的疟疾感染的表现。众所周知,导致一些并发症,包括低血糖和代谢性酸中毒(45,47),这是由肝脏肿大和肝酶的增加表示(48]。在我们的研究中,我们表明,海拔等离子AST、ALT和高山活动期间p .鼠感染会显示肝损伤,而治疗与PYR DFP, DFP-RVT大大增加肝脏酶活性恢复健康小鼠中发现接近水平。令人惊讶的是,发现肝酶活性增加恶性疟原虫感染和相关的封存pRBC在肝脏,当他们在3−6周可以恢复或治疗开始后的45]。此外,肝脏肿大被发现与发病有关,而肝肿大被报告为一个共同的发现在疟疾感染(49]。这似乎是与pRBC封存在肝脏的程度(48]。PYR单和DFP-RVT在保留肝脏的大小有效的疟疾感染。这将表明PYR和DFP-RVT可能减少pRBC在肝脏的捕获。

红细胞的溶血发生在疟疾寄生虫感染导致血红素的释放,一种有毒的氧化剂退化的血红素氧合酶1 (HO−1) [50]。很明显,铁和血红素是必不可少的营养物质快速分裂的致病菌;相反,不稳定血红素是一个关键的控制策略对疟原虫的生存51]。一般来说,血红素蛋白在血液循环清除血液结合素,然后被肝细胞。一旦溶血变得严重和持久,血液结合素未能抵消大量的免费循环血液中血红素。在不同寻常的情况下,血红素铁的分子可以通过芬顿反应产生活性氧导致氧化组织损伤和细胞死亡52]。在目前的研究中,我们发现感染PbANKA增加血红素在血浆和肝脏组织的水平,与MDA的水平相关的产品由TBARS浓度表示。肝脏组织病理学组织坏死区域的象征,这将表明活性氧氧化发生的组织损伤。这些结果将符合一项研究的发现报道肝坏死恶性疟原虫来华的患者(53,54]。幸运的是,治疗与PYR PbANKA-infected老鼠,DFP,和DFP-RVT显著降低血红素的水平在血浆和肝脏组织,这是有关TBARS浓度水平的血浆和肝脏组织。令人印象深刻的是,DFP-RVT显示效果比PYR和DFP减少血红素水平。或多或少,比DFP DFP-RVT表现出更高的亲油性,这表明更大的可访问性肝细胞和强力的抗氧化活性的发挥(26]。此外,肝脏组织的组织学特征是正常PYR处理时,DFP, DFP-RVT。综上所述,DFP-RVT表现出潜在的有益影响抑制疟原虫生长,恢复红细胞生成参数,减轻肝脏炎症螯合铁和清除自由基氧化还原的肝细胞。

5。结论

铁是疟原虫代谢所需,可以诱导ROS-mediated宿主的肝损伤。在这里,抑制blood-stage DFP-RVT混合p .鼠增长通过剥夺血红素铁利用率、减轻肝损伤iron-catalyzed脂质过氧化反应的抑制作用。,我们DFP-RVT混合可能施加parasite-inhibitory和王亚南在疟疾感染的影响。有效性的程度,以及毒性,DFP-RVT的综合治疗和抗疟药物治疗剂量应进一步评估在活的有机体内研究。

缩写/符号

ALT:	丙氨酸转氨酶
方差分析:	单向方差分析
高山:	碱性磷酸酶
ALT:	丙氨酸转氨酶
AST:	天冬氨酸转氨酶
二叔丁基对甲酚:	丁羟甲苯
BW:	体重
简历:	中央静脉
柴油:	Desferrioxamine
DFP:	2-dimethyl-3-hydroxypyridin-4-one Deferiprone或1
DFP-RVT:	Deferiprone−白藜芦醇混合或2 - (3,5-dihydroxystyryl) 5-hydroxy-1-methylpyridin-4——(1 h)
DMSO溶液:	二甲亚砜
H:	肝细胞
Hb:	血红蛋白
Hct:	血细胞比容
):	苏木精和伊红
何:	血红素加氧酶
何鸿燊−1:	血红素加氧酶1
凯西:	枯氏细胞
简历:	意思是微粒的体积
妇幼保健:	意思是微粒血红蛋白
MCHC:	平均血红蛋白浓度
MDA:	丙二醛
OD:	光密度
PbANKA:	鼠体内ANKA株
PBS:	磷酸缓冲盐
pRBC:	寄生的红细胞
PYR:	乙嘧啶
加拿大皇家银行:	红细胞
ROS:	活性氧
再保险:	网状内皮
RVT:	白藜芦醇
史:	正弦信号
稍后通知:	硫代巴比土酸
TBARS:	硫代巴比土酸活性物质
柠檬酸:	三氯乙酸
TMP:	1,1,3,3-tetramethoxypropane
维特:	空泡的铁转运蛋白
白细胞:	白血细胞
WI:	体重指数。

数据可用性

作者确认数据支持本研究的发现可用的文章。此外,数据要求提交Hataichanok Chuljerm。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是财务支持的医学院基金,医学院,清迈大学,泰国(批准号:109/2565)和健康科学研究所,Walailak大学、泰国(格兰特号码:吴−伊斯兰革命卫队−64−004)。文章页面收费是由清迈大学,泰国清迈。